細(xì)胞角蛋白教案

1、細(xì)胞角蛋白細(xì)胞角蛋白作為一種中間絲，存在于所有上皮細(xì)胞及部分非上皮細(xì)胞。事實(shí)上，幾乎所有腫瘤類型中都被證實(shí)存在角蛋白，包括子宮平滑肌瘤、大部分軟組織肉瘤、黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、漿細(xì)胞瘤和某些淋巴瘤。它們分成兩組：I型：酸性細(xì)胞角蛋白（Moll數(shù)為 920）。II型：堿性細(xì)胞角蛋白（Moll 數(shù)為18）。 每種I型角蛋白和II型角蛋白形成一對，所有上皮細(xì)胞包括至少兩種角蛋白。角蛋白19是個例外，它以非配對形式存在。I型角蛋白通常和一種大其9KD的II型角蛋白配對。角蛋白也可以分成低分子量型（通常為8，18和19）和高分子量型（通常為1，5，10，14）。診斷應(yīng)用：1 癌的鑒別2 顯示不同上皮樣分

2、化肉瘤的鑒別1. 滑膜肉瘤2. 上皮樣肉瘤3 肉瘤中的異常染色可為間皮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤和內(nèi)皮細(xì)胞腫瘤的診斷提供線索，通常只有CK8和CK18（被Cam5.2和35BH11證明）表達(dá)陽性，這兩種存在于所有組織中的原始角蛋白胚胎源性表達(dá)也許可以解釋CK8和CK18的異位性表達(dá)。4 在小細(xì)胞癌中可以看到細(xì)胞核周“圓點(diǎn)狀”染色，如美克爾細(xì)胞癌、肉瘤及髓細(xì)胞瘤可顯示異常免疫反應(yīng)性。5 許多“兒童的小藍(lán)圓細(xì)胞腫瘤”表達(dá)角蛋白，包括尤文氏肉瘤/PNET、橫紋肌肉瘤、腎母細(xì)胞瘤和促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤。細(xì)胞角蛋白Moll數(shù)堿 性 角 蛋 白酸 性 角 蛋 白Moll數(shù)分子量 (Kd)Moll數(shù)分

3、子量 (Kd)1679642651056.53631156459125555813516561450754155285216481746184519402046 除了表格所列的20種軟角蛋白外，還有限于頭發(fā)、指甲上皮組織的硬角蛋白。細(xì)胞角蛋白最初的分類建立在2D凝膠電泳的基礎(chǔ)上?，F(xiàn)在有特異的單克隆抗體可應(yīng)用于石蠟包埋的組織，由于細(xì)胞角蛋白之間的同源性，單抗需十分仔細(xì)地篩選以避免交叉反應(yīng)?？乖瓫Q定簇在某些情況下可以被遮蔽，可能反應(yīng)發(fā)生在免疫印跡上而不是在組織切片。正常上皮組織中的角蛋白上皮組織分成如下幾類：1“單層”：所有非復(fù)層上皮組織2“復(fù)層扁平”：包括角化的復(fù)層鱗狀上皮和非角化的復(fù)層鱗狀上皮

4、3“復(fù)合”：所有其他復(fù)層和假復(fù)層上皮所有單層、復(fù)層和假復(fù)層上皮均表達(dá)CK8和CK18。復(fù)層上皮表達(dá)CK8和CK18并不明確：“復(fù)層角蛋白”包括CK1CK6和CK10CK17。CK5和CK14/15在基底部表達(dá)，其他類型角蛋白根據(jù)不同上皮類型在基底以上部份表達(dá)。 CK1/2和CK10與角化有關(guān)，內(nèi)臟表面的復(fù)層扁平上皮（舌和喉）表達(dá)CK4和CK13，角化復(fù)層扁平上皮的過度增殖（不管生理性的還是病理性的）導(dǎo)致CK6和CK16的表達(dá)。上皮組織堿性角蛋白（II型）酸性角蛋白（I型）表皮1，（2），510，11，14（15）皮膚的美克爾細(xì)胞和舌的味蕾203足底足底1，（2），5，69，10，11，14，1

5、6肛管1，（2），5，610，11，13，14，（15），（16），（17）毛囊（根鞘以外部分）5，614，（15），（16），17皮脂腺4，5，6（10），（11），14，（15），（17）角膜3，512子宮頸陰道部1，（2），4，5，613，（14），（15），（16），（19）舌4，5，613，14，（15），16，（17），（19）會厭4，5，613，14，15，16，（17），（19）食道4，5，613，（14），（15），（16），（17），（19）隱窩腺4，5，7，8（13），14，（17），（18）19外分泌腺5，6，7，814，15，（17），（18），19乳腺導(dǎo)管5，7，8

6、14，（15），17，（18）19氣管5，（6），（7），813，（14），15，17，（18）19羊膜5，6，8（14），17，（18）19膀胱上皮（4），5，7，813，17，18，19，20膽囊7，818，19小腸818，19結(jié)腸818，19，20胰腺腺泡7，818，19間皮7，818，19肺泡7，818，19胰腺導(dǎo)管818，19肝細(xì)胞818間充質(zhì)細(xì)胞亦表達(dá)角蛋白，如子宮和血管平滑肌、臍帶間質(zhì)、胎兒的心肌和漿膜下層的結(jié)締組織。常見癌中的特殊角蛋白細(xì)胞角蛋白（Moll目錄）腫瘤部位及類型45780皮膚鱗癌+皮膚基底細(xì)胞癌+皮膚美克爾細(xì)胞+-+小細(xì)胞癌/類癌+部分+-食道鱗癌+肺腺癌+部分+

7、-間皮瘤+部分+乳腺+-食道腺癌+胃-小腸+結(jié)腸部分+部分+胰腺+部分+肝細(xì)胞部分+-+部分少見膽管+部分+少見卵巢粘液性+部分+其他+-子宮內(nèi)膜+部分-腎細(xì)胞癌+-+-泌尿道移行細(xì)胞癌低級別+部分+高級別+前列腺腺癌+-+甲狀腺濾泡狀+-+-乳頭狀+-+-細(xì)胞角蛋白45780CK7和CK20的聯(lián)合表達(dá)對鑒別上皮惡性腫瘤的原發(fā)灶特別有用。Pancytokeratins1. Pankeratin包含單克隆的抗體 AE1、AE3、Cam5.2and 35bH11。它同所有的上皮及上皮來源的腫瘤反應(yīng)。2. 克隆LP34是一種廣譜的單克隆抗體可與角蛋白5、6、8、17和19反應(yīng)。它可與單層腺上皮和鱗狀

8、上皮反應(yīng)。良性的前列腺腺泡的基底細(xì)胞為強(qiáng)陽性，PIN中稍弱，而在前列腺腺癌中為陰性:腺上皮弱陽性染色導(dǎo)致很難區(qū)分小葉萎縮，并可能導(dǎo)致少數(shù)高分子角蛋白陽性的腺癌與其混淆?？赡茉阼b別前列腺腺癌與PIN中最有效，而CK5/6較能區(qū)分腺癌和小葉萎縮。3. Pan-cytokeratin 是單克隆抗體角蛋白5、6、8和18的混合物。它與多數(shù)上皮及上皮源性腫瘤反應(yīng)。4. 廣譜的熒光抗體(Dako)是與人的角蛋白反應(yīng)的兔抗牛多克隆抗體。5. AE1/AE36. 34E 127. KL-1: 在腎臟，僅于集合管表達(dá)。AE1/AE3這兩種抗體組成的混合物主要用于由福爾馬林固定，石蠟包埋的組織。免疫組化表達(dá)AE1

9、可和大多數(shù)酸性細(xì)胞角蛋白（I型）發(fā)生反應(yīng)，AE3識別所有已知的堿性細(xì)胞角蛋白（II型）。這種抗體混合物幾乎可與所有的上皮組織發(fā)生反應(yīng)和其它中間絲無交叉反應(yīng)。1 鱗狀細(xì)胞癌（包括梭形細(xì)胞變異體）2 腺癌1) 腎上腺樣瘤2) 肝細(xì)胞癌3 移行細(xì)胞癌4 小細(xì)胞癌5 類癌6 多形性腺瘤（上皮成分）7 胸腺瘤8 間皮瘤（包括肉瘤成分）9 脊索瘤10 胚胎細(xì)胞腫瘤，除外精原細(xì)胞瘤11 滑膜肉瘤12 上皮樣肉瘤13 平滑肌肉瘤可能陽性診斷應(yīng)用AE 1/3 在觀察淋巴結(jié)的微轉(zhuǎn)移中有優(yōu)勢。而在網(wǎng)狀細(xì)胞的免疫反應(yīng)性不如Pan-cytokeratins 或Cam 5.2。Cam5.2免疫組化表達(dá)人類細(xì)胞角蛋白中分子

10、量為45Kd（Moll數(shù)為18）和52Kd（Moll數(shù)為8），它和正常的具有分泌功能的上皮發(fā)生反應(yīng)，但不和復(fù)層鱗狀上皮反應(yīng)。診斷應(yīng)用通常在下列細(xì)胞中表達(dá)：1 腺癌2 鱗狀細(xì)胞癌包括梭形細(xì)胞癌，在宮頸、陰道及食道鱗狀細(xì)胞癌中可能呈陰性反應(yīng)。3 腎細(xì)胞癌4 肝細(xì)胞癌5 膽管癌6 神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞癌，包括小細(xì)胞癌（可能呈圓點(diǎn)狀陽性）和美克爾細(xì)胞癌7 間皮瘤: 間皮瘤通常比腺癌染色更深，間皮瘤的纖維細(xì)胞表達(dá)比腺癌更普遍8 胚胎細(xì)胞腫瘤，除外精原細(xì)胞瘤9 滑膜肉瘤10 上皮樣肉瘤11 胸腺瘤上皮細(xì)胞12 平滑肌和平滑肌腫瘤13 一些乳腺腫瘤14 腦膜瘤15 神經(jīng)母細(xì)胞瘤16 間變性B細(xì)胞淋巴瘤（WHO將其

11、歸入彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）17 灶狀陽性染色在黑色素瘤中達(dá)10以上。MNF-116這種抗體作用于福爾馬林固定石蠟包埋的組織，它可檢測許多角蛋白的表面抗原（Moll數(shù)5，6，8，17，也可能19）免疫組化表達(dá)1 上皮，包括復(fù)層鱗狀上皮和單層腺上皮2 平滑肌3 淋巴結(jié)樹突狀細(xì)胞4 合胞體滋養(yǎng)層5 一些皮質(zhì)神經(jīng)元6 漿細(xì)胞7 癌，包括：1) 鱗狀細(xì)胞癌2) 鼻咽癌3) 小細(xì)胞，核周圓點(diǎn)狀強(qiáng)染色4) 肉瘤樣/梭形細(xì)胞5) 腺癌8 間皮瘤，包括上皮樣和肉瘤樣9 滑膜肉瘤（梭形細(xì)胞成分顯示灶狀染色）10 血管腫瘤1) 海綿狀血管瘤2) 鼻竇部海棉狀血管內(nèi)皮細(xì)胞瘤3) 上皮樣血管肉瘤11 脊索瘤12 腎外橫

12、紋肌樣腫瘤13 肌上皮瘤14 卵黃囊腫瘤15 平滑肌腫瘤16 漿細(xì)胞瘤17 促結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤18 原始神經(jīng)外胚層腫瘤（通常灶狀陽性）診斷應(yīng)用作為上皮性腫瘤的一線標(biāo)志物，由于其它大部分腫瘤可能表達(dá)陽性而具有局限性，如上面所列的腫瘤。據(jù)報(bào)道纖維細(xì)胞中MNF116陽性表達(dá)在間皮瘤中比在腺癌中表達(dá)要常見。作者腺癌間皮瘤Brockstedt，2000纖維細(xì)胞中陽性反應(yīng)26%(15/57)纖維細(xì)胞中陽性反應(yīng)57%（68/119）34E-12這種抗體和1，5，10，14細(xì)胞角蛋白反應(yīng)，福爾馬林固定石蠟包埋組織的免疫反應(yīng)性，需要抗原修復(fù)。免疫組化表達(dá)1 正常鱗狀上皮，導(dǎo)管上皮及其它復(fù)合上皮2 鱗狀

13、細(xì)胞癌，包括肺及肺的不同基底細(xì)胞樣的鱗狀細(xì)胞癌，還有肺基底細(xì)胞癌3 乳腺導(dǎo)管癌、胰腺、膽管和唾液腺4 膀胱移行細(xì)胞癌5 鼻咽癌6 胸腺瘤7 上皮樣間皮瘤表達(dá)陰性的有：1 肝細(xì)胞癌2 腎細(xì)胞癌3 子宮內(nèi)膜癌4 肺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷應(yīng)用1 與良性前列腺腺泡的基底細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，包括基底細(xì)胞增生和非典型腺瘤樣增生，不能與前列腺腺癌反應(yīng)。聯(lián)合P504S進(jìn)行檢測有效。 斑片狀染色，CK5/6可能優(yōu)于此抗體，特別是使用Hollandes固定。2 與乳頭狀癌發(fā)生反應(yīng)，不能（或僅僅灶狀）與甲狀腺結(jié)節(jié)增生或?yàn)V泡狀癌反應(yīng)。3 排外肺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。4 鑒別來源于乳腺導(dǎo)管或小葉來源的上皮內(nèi)腫瘤。CK5/6診斷應(yīng)用

14、腺癌和間皮瘤的不同表達(dá)作者腺癌間皮瘤Clover，19975/2723/23Ordonez，19990/3040/40Cury，20009/6356/61Kayser，200172/14690/118Carella，20011/2040/46總計(jì)30%（87/261）86%（249/288）CK1CK1是一種高分子量的角蛋白（65-68KD），除此之外，它在角化的鱗狀上皮中表達(dá)，是位于內(nèi)皮細(xì)胞上的多肽蛋白激肽酶受體復(fù)合物的成分之一。它可以被單抗34b4檢測。AE3可以和所有II型角蛋白起反應(yīng)，包括CK1。CK1通常和CK10在復(fù)層鱗狀上皮中成對出現(xiàn)。免疫組化表達(dá)正常組織CK1CK10表皮角化細(xì)

15、胞陽性陽性胸腺小體陽性陽性食道和牙齦上皮大部分為陽性肝上皮細(xì)胞陰性胰腺上皮細(xì)胞陰性肺上皮細(xì)胞陰性胃上皮細(xì)胞陰性結(jié)腸上皮細(xì)胞陰性泌尿道陰性胎盤膜陽性一些動、靜脈及毛細(xì)血管的內(nèi)皮陽性通常陰性胚胎血管陰性（除外胚盤和臍帶）血管平滑肌弱陽性胃腸平滑肌弱陽性三月齡內(nèi)心肌陽性成人心肌陰性三月齡內(nèi)骨胳肌陽性成人骨骼肌陰性三月齡內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)陽性成人大腦陰性腫瘤陰性30%皮膚基底細(xì)胞癌4/51/5（分化的鱗狀細(xì)胞中）皮膚鱗狀細(xì)胞癌25/25頭頸部鱗癌6/104/10（角化腫瘤）乳腺導(dǎo)管癌10/10肺腺癌12/12胃腺癌10/10結(jié)腸腺癌29/29肝細(xì)胞癌3/3膀胱移行細(xì)胞癌6/71/7（伴鱗狀細(xì)胞分化）前列腺癌1

16、7/17子宮內(nèi)膜癌5/5卵巢漿液及粘液性腫瘤20/20血管瘤2/6613/6612/6639/66淋巴管瘤5/5上皮樣血管內(nèi)皮瘤8/8梭形細(xì)胞血管內(nèi)皮瘤12/12血管肉瘤22/8114/8110/8135/81結(jié)節(jié)性筋膜炎30/30神經(jīng)鞘瘤6/163/164/163/16韌帶樣瘤5/5孤立性纖維性腫瘤15/15平滑肌瘤10/10平滑肌肉瘤10/10雙相滑膜肉瘤8/225/227/222/22單相滑膜肉瘤41/464/46上皮樣肉瘤11/375/377/3714/37MPNST16/16橫紋肌肉瘤(胚胎性和牙源性)6/6CK10在正常的和腫瘤性鱗狀上皮均有表達(dá)，但在正常或腫瘤性內(nèi)皮細(xì)胞不表達(dá)，在

17、任何CK1表達(dá)陽性的軟組織中均不能檢測到。CK7可應(yīng)用于福爾馬林固定石蠟包埋的組織免疫組化表達(dá)CK7是許多腺上皮及移行上皮中的一種堿性角蛋白。CK7通常在下列腺癌中表達(dá)：1 肺2 乳腺3 卵巢（漿液性和粘液性腫瘤）4 子宮頸腫瘤5 膽管上皮和膽管癌6 膀胱移行細(xì)胞癌在下列腫瘤中缺乏：1 鱗狀細(xì)胞癌2 結(jié)腸腺癌3 卵巢粘液腺癌4 肝細(xì)胞和肝細(xì)胞癌5 前列腺和前列腺腺癌6 腎上皮腫瘤常見腫瘤0/10嫌色細(xì)胞瘤9/9胞膜強(qiáng)染（7例呈灶狀染色）嗜酸性粒細(xì)胞瘤8/8灶狀胞漿弱染，胞膜不強(qiáng)染診斷應(yīng)用1 CK7和CK20的聯(lián)合應(yīng)用對鑒別腺癌原發(fā)灶尤為有用。2 腎癌：與常見腫瘤、嫌色細(xì)胞瘤、嗜酸性粒細(xì)胞瘤的鑒

18、別。3 識別卵巢的粒層細(xì)胞腫瘤并鑒別其與癌（特別是具有性索樣模式的內(nèi)膜癌）。CK8免疫組化表達(dá)1 所有單層和假復(fù)層上皮2 胎盤和漿膜下成纖維細(xì)胞3 子宮肌層4 胎兒心肌5 血管平滑肌和內(nèi)皮6 淋巴器官的一些網(wǎng)狀細(xì)胞7 癌8 腫瘤性漿細(xì)胞9 CD30陽性淋巴瘤（間變性大細(xì)胞淋巴瘤）10 一些平滑肌肉瘤11 上皮性血管內(nèi)皮瘤12 上皮樣血管肉瘤13 PNET/尤文氏肉瘤14 惡性周圍神經(jīng)鞘瘤15 透明細(xì)胞瘤CK10CK10是一種I型角蛋白，分子量為 56.5 Kd, 復(fù)層上皮的基底層細(xì)胞以上的的細(xì)胞表達(dá)，提示先天型大皰性魚鱗病樣紅皮病、表皮松解的角化過度癥和彌漫性非表皮松解性掌跖角皮病。CK13角

19、化鱗狀上皮基底層以上細(xì)胞可表達(dá)，包括食道。CK14這是一種酸性角蛋白，肌上皮和角化鱗狀上皮基底細(xì)胞可表達(dá)。免疫組化表達(dá)正常組織：1 乳腺腺泡和導(dǎo)管的肌上皮細(xì)胞2 唾液腺導(dǎo)管和腺泡的肌上皮細(xì)胞3 表皮和被覆鱗狀上皮粘膜的基底層腫瘤：器官鱗癌腺癌其他頭頸部27/30食道14/14肺13/15，35/372/10，7/33小細(xì)胞：1/7，2/7類癌 0/9胸膜間皮瘤3/17乳腺小葉癌0/6導(dǎo)管癌0/20胃0/8結(jié)腸1/20肝肝細(xì)胞癌0/11膽管癌1/14胰腺1/13腮腺多形性腺瘤4/5腎0/19膀胱單純鱗癌4/4移行細(xì)胞癌5/24移行細(xì)胞癌鱗狀上皮分化15/16前列腺0/18子宮頸部13/15內(nèi)膜1

20、/10卵巢3/24皮膚美克爾細(xì)胞癌0/9胃腸道類癌0/15胸腺胸腺瘤8/8腎上腺皮質(zhì)癌0/10甲狀腺乳頭狀癌0/5乳頭狀腺癌1/24濾泡癌0/10髓樣癌0/16混合細(xì)胞腫瘤上皮肉瘤0/12神經(jīng)內(nèi)分泌癌0/9胚胎細(xì)胞瘤0/14總計(jì)92%（102/111）7%（16/221）鱗狀細(xì)胞癌的免疫組化表達(dá)率的顯示與細(xì)胞分化水平無關(guān)，參考上表所列鱗狀細(xì)胞癌。分化程度角蛋白免疫表達(dá)高分化8/9中分化33/35低分化26/30初步證據(jù)顯示嗜酸性粒細(xì)胞瘤具有免疫反應(yīng)性，包括甲狀腺Hurtle細(xì)胞瘤，唾液腺Warthin瘤和甲狀旁腺嗜酸性腺瘤。診斷應(yīng)用1 鱗癌的診斷，尤其是低分化鱗癌。2 甲狀旁腺癌和甲狀旁腺嗜酸

21、性腺瘤的鑒別。3 通過對原位腫瘤的基底細(xì)胞陽性染色，來鑒別導(dǎo)管內(nèi)癌和侵襲性唾液腺導(dǎo)管癌。4 鑒別良惡性前列腺腺體。良性腺體染色常為弱陽性或陰性，而背景染色強(qiáng)于LP34及CK5/6。 后者在此方面可能用途中較好。CK18免疫組化表達(dá)1 普遍存在于單層和假復(fù)層上皮2 胚胎的成纖維細(xì)胞3 子宮肌層4 胎兒心肌5 血管平滑肌和內(nèi)皮6 淋巴器官的一些網(wǎng)狀細(xì)胞7 癌8 腫瘤性漿細(xì)胞9 CD30陽性淋巴瘤10 一些平滑肌肉瘤11 上皮樣血管內(nèi)皮瘤12 上皮樣血肉瘤13 PNET/尤文氏肉瘤14 惡性周圍神經(jīng)鞘瘤15 透明細(xì)胞瘤CK19 CK19是最低分子量的角蛋白。免疫組化表達(dá)1 1216周的胎兒所有的上皮

22、2 胎兒心肌3 胰腺導(dǎo)管除外胰島4 癌：1) 在所有的甲狀腺乳頭狀癌陽性表達(dá)，而在其他類型的甲狀腺癌中并非所有表達(dá)。在濾泡性腺瘤中陰性。2) 結(jié)腸3) 乳腺5 一些髓細(xì)胞腫瘤6 CD30陽性淋巴瘤7 一些平滑肌肉瘤8 少見于PNET/尤文氏肉瘤9 膽管和膽管癌，但通常肝細(xì)胞癌不表達(dá)診斷應(yīng)用1 甲狀腺病變中，CK19陽性表達(dá)為乳頭狀癌，可有助于鑒別乳頭狀癌的濾泡變型。相反，CK19在任何乳頭狀增生區(qū)域?yàn)殛幮裕蓭椭苊庹`診為乳頭狀癌。2 區(qū)分肝細(xì)胞癌、膽管癌及轉(zhuǎn)移性癌。3 肝硬化膽管上皮的強(qiáng)陽性染色可以區(qū)分是肝硬化還是肝腫瘤。4 預(yù)示胰腺內(nèi)分泌腫瘤的惡性生物學(xué)行為。CK20這種角蛋白和其他酸性角

23、蛋白（I型）聯(lián)系較少，它通常被稱為IT蛋白。確實(shí)證明通過高壓煮可使石蠟包埋組織抗原恢復(fù)。免疫組化表達(dá)1 胃腸上皮和胃腸癌2 泌尿系統(tǒng)和移行細(xì)胞癌（通常CK7+/CK20+）3 結(jié)腸癌4 胃癌，缺少可靠陽性5 膽道系統(tǒng)和胰管的一些腺癌6 胰島細(xì)胞瘤中較少：1/7例7 粘液性卵巢腺癌乳腺導(dǎo)管癌5/119, 11/107乳腺小葉癌0/10肺腺癌3/35胃腺癌20/39小腸腺癌有限的數(shù)據(jù); 2/2結(jié)腸腺癌21/25, 82/94胰腺腺癌9/26卵巢腺癌（非粘液性）0/29, 0/29子宮內(nèi)膜腺癌0/16腎腺癌0/45，2/618 移行細(xì)胞癌：24/33例，13/19單純移行細(xì)胞癌，16/19移行細(xì)胞癌

24、伴局灶鱗狀上皮化生9 美克爾細(xì)胞癌（圓球狀包涵體或核周染色）10 唾液腺小細(xì)胞癌11 小腸類癌6/7例12 前列腺10/36例13 間皮瘤18/40例通常不在下列腫瘤表達(dá)：1 小細(xì)胞癌，除唾液腺小細(xì)胞癌和美克爾細(xì)胞癌外2 下列部位的鱗狀細(xì)胞癌：1) 肺：0/39例2) 喉：0/32例3) 膀胱：0/4例4) 子宮頸：0/17例3 甲狀腺腫瘤：1) 濾泡狀腺癌：0/17例2) 濾泡癌：0/10例3) 乳頭狀癌：0/30例4 精原細(xì)胞瘤：0/30例5 胸腺瘤：0/29例無論檢測哪個部位，原發(fā)癌和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶之間的角蛋白表達(dá)有一致性。診斷應(yīng)用1 CK7和CK20的共同表達(dá)對于癌的原發(fā)部位的診斷尤其有

25、用2 小細(xì)胞癌的鑒別診斷小細(xì)胞癌部位（病例數(shù)）顯示CK20反應(yīng)顯示CAM5.2或MNF-16染色美克爾細(xì)胞癌98%（33/34，23/23）88%（30/34）肺1%（1/37，0/52）35%（13/37）唾液腺3/53/5食道0/9，0/154/9上消化道0/53/5喉0/92/9胰腺0/10/1胸腺0/31/3乳腺0/20/2腎0/10/1泌尿系膀胱0/2，0/30/2前列腺0/3，0/30/3子宮體0/10/1子宮頸1/111/11CK7和CK20的共同表達(dá)特殊角蛋白的表達(dá)為癌的原發(fā)部位的診斷提供有價(jià)值的信息。在這方面CK7和CK20是最有用的。當(dāng)我們鑒別某種腫瘤時(shí)，我們不得不把非常有

26、限的免疫反應(yīng)當(dāng)成可靠依據(jù)，這種觀點(diǎn)對評價(jià)特殊的角蛋白是不適合的，了解陽性的界限是非常重要的，這種界限經(jīng)常被定為細(xì)胞數(shù)的10%，但嚴(yán)格來講至少要求中度染色的細(xì)胞數(shù)超過50%。CK7+/CK20-占主導(dǎo)地位部位CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-肺腺癌6/54，6/74,2/15,2/43,1/1039/54，64/7412/15,16/17,41/43,9/100/54，0/740/15,0/109/54，4/74,1/15,0/10細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌0/3,8/283/3,20/280/30/3惡性間皮瘤0/16,0/1711/16,11/170/1

27、6,0/175/16,6/17乳腺浸潤性導(dǎo)管癌6/38,0/2031/381/38,0/200/38,1/20乳腺浸潤性小葉癌1/11,0/610/11,6/60/11,0/60/11,0/6甲狀腺腫瘤0/5554/55，49/590/551/55，10/59涎腺0/99/90/90/9胸腺瘤0/8，0/340/8，28/340/8,0/348/8,6/34食道腺癌1/30,11/1127/30,0/111/30,0/111/30,0/11卵巢漿液性和內(nèi)膜樣0/19,1/2419/19,23/24,9/110/19,0/24,0/110/19,0/24,0/11子宮內(nèi)膜3/25,0/1020/

28、25,10/100/25,0/102/25,0/10子宮頸鱗狀細(xì)胞癌0/1513/150/152/15CK7-/CK20+占主導(dǎo)地位CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-闌尾腺癌1/70/76/70/7闌尾杯狀細(xì)胞腫瘤1/9,4/60/9,0/68/9,2/60/9,0/6結(jié)腸腺癌(粘液性和非粘液性)5/51，16/77,4/29, 4/30,1/20,12/225,0/11,1/240/51,0/77,1/29,1/30,0/20,9/225,0/1140/51，59/77,23/29,25/30,19/20,3/3,153/225,10/1122/

29、246/51，2/77,1/29, 0/2051/225,1/11,1/24美克爾細(xì)胞癌0/90/97/92/9CK7+/CK20+占主導(dǎo)地位CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-小腸腺癌16/248/240/240/24卵巢粘液性癌14/151/150/150/15膀胱移行細(xì)胞癌17/19，12/26,17/28, 6/242/19，12/26,6/28, 15/240/19,1/28,1/240/19,4/28,2/24膽管腺癌31/48, 6/1415/48, 7/142/48,0/140/48,1/14胰腺腺癌15/23, 8/136/23,4/132/23,0/130/23,1/13CK7-/CK20-占主導(dǎo)地位CK7+/CK20+CK7+/CK20-CK7-/CK20+CK7-/CK20-頭頸部鱗狀細(xì)胞癌0/308/302/3020/30肺鱗癌0/12,0/150/12,7/151/12,0/1511/12,8/15肺小細(xì)胞癌0/11,0/72/11,3/70/11,0/79/11,4/7肺良性腫瘤0/9,0/162/9,0/160/9,0/167/9,7/16食管鱗狀細(xì)胞癌0/143/140/1411/14胃腸道良性腫瘤0/152/151/1512/15結(jié)腸高分化神經(jīng)內(nèi)分泌