依諾肝素鈉學(xué)術(shù)交流[共23頁]

1、依諾肝素鈉學(xué)術(shù)交流,Enoxaparin Sodium introduction,發(fā)現(xiàn)肝素,發(fā)現(xiàn)低分子肝素（LMWH,中國仿制低分子肝素，質(zhì)量層次較低，與原研產(chǎn)品差異較大，不能滿足臨床需求,低分子肝素分級管理，國家要求提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，與國外藥典保持一致，滿足臨床要求,依諾肝素鈉產(chǎn)品上市,1916,1937,1998,2005,2015,低分子肝素”是時代的產(chǎn)物,不同的低分子肝素生產(chǎn)工藝不同，造成結(jié)構(gòu)差異，最終影響到臨床特性,Linhardt RJ, Gunay NS. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):5-16 R.J.Linhardt,D.Loga Na

2、than,A.Al-Hakim et al Oligosaccharide mapping of low Molecular Weight Heparins:Structure and activity differences. J.Med. Chem;1990;33;1639-1645,降解方法和精確的制造過程決定不同的分子量分布，依諾肝素 由于工藝的特點(diǎn)不引入亞硝酸化合物N-NO殘留，臨床使用安全性更佳,依諾肝素抗Xa因子活性水平和達(dá)峰時間均優(yōu)于其他兩種低分子肝素,Cornelli, Fareed Sem Thromb Hemost 1999; 25:57-62 Eriksson et a

3、l Thromb Haemost 1995;73(3):398-401 Collignon et al Thromb Haemost 1995;73(4):630-40 E.A. Johnson, T.B. Kirkwood, Y. Stirling et al Four Heparin prepartions: AntiXa potentiating effects of heparin after subcutaneous injection. Thromb. Haemostas. 1976; 35: 586-591,權(quán)威機(jī)構(gòu)達(dá)成共識： 低分子肝素之間的臨床應(yīng)用是不可相互替代的,國際血管醫(yī)

4、學(xué)聯(lián)盟2006專家共識（ICS）3 “目前歐洲和北美的管理機(jī)構(gòu)認(rèn)為：不同的LMWH是不同的藥物制劑。LMWH各自特定的適應(yīng)證需要通過臨床的確認(rèn) 對這些藥物進(jìn)行治療互換是不合適的,世界衛(wèi)生組織（WHO）4 “本機(jī)構(gòu)認(rèn)為所有的LMWHs在許多方面的確是不同的，包括：分子量、生化特性、抗Xa:IIa比等,美國藥品與食品管理局（FDA）1 “FDA提醒醫(yī)生和其他衛(wèi)生專業(yè)人員關(guān)于LMWH應(yīng)用的要點(diǎn)，某一特定LMWH不能與其他LMWH互換,美國胸內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會（ACCP）2 “LMWH是通過不同的方法解聚而成，因此，在一定程度上他們的藥代動力學(xué)特性和抗凝活性存在差異，并且在臨床應(yīng)用時不可相互替代,1. JA

5、MA.1993;270:1672 2. Chest 1998;114(5 suppl):561S-78S 3. Int Angiol.2006;25:101-61 4. WHO Working Group on Biological Standardization of Unfractionated Heparin, WHO Headquarters, Geneva,Switzerland,7-8 September,1999,等效性研究介紹,低分子肝素概述,臨床應(yīng)用簡介,目錄,依諾肝素鈉注射液（注射用依諾肝素鈉）在健康男性受試者中的單次劑量、隨機(jī)、開放、藥效動力學(xué)等效性研究,主要研究者： 程

6、澤能 研究起止日期：2015年8月2015年12月 臨床研究單位：中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)期 臨床研究室,試驗(yàn)設(shè)計(jì),試驗(yàn)采用兩周期，交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)，周期間洗脫期為7天 24例受試者，分為2組，每組12例 給藥方案：空腹?fàn)顟B(tài)皮下注射 試驗(yàn)制劑6000 AxaIU (0.6mL:6000 AxaIUI/支，1支或 參比制劑 6000 AxaIU (0.6mL:6000 AxaIU/支，1 支) 試驗(yàn)制劑4000 AxaIU (需用 O.4ml 注射用水配制為注射液使用， 0.4mL:4000 AxaIU/支， 1 支或參比制劑 4000 Ax aIU (0.4mL:4000 Axa町/

7、支， 1 支) 每周期給藥前 (0h) 和給藥后 0.5h、 lh、15h.、2h、2.5h、3h 、3.5h 、4h 、5h、6h、8h、10h，12h、14h、24h 分別從 肘靜脈取血 3mL。試驗(yàn)過程記錄不良事件,依諾肝素鈉注射液等效性研究結(jié)果,按照 FDA Guidance on Enoxaparin Sodium 關(guān)于依諾肝素鈾注射液皮下注射后生物等效評價(jià)的規(guī)定，可認(rèn)為Anti-X amax、AUEC 1ast、AUECinf 符合等效性評價(jià)要求。 即成都百裕制藥股份有限公司生產(chǎn)的試驗(yàn)制劑注射用依諾肝素鈉(規(guī) 格: 0.6ml:6000 AxaUI)與 Sanofi-Aventis

8、 研制的參比制劑一依諾肝素鈉注射液 (克賽 ，規(guī)格: 0.6ml :6000 AxaUI)生物等效,注射用依諾肝素納等效性研究結(jié)果,按照 FDA Guidance on Enoxaparin Sodium 關(guān)于依諾肝素鈾注射液皮下注射后生物等效評價(jià)的規(guī)定，可認(rèn)為Anti-X amax、AUEC 1ast、AUECinf 符合等效性評價(jià)要求。 即成都百裕制藥股份有限公司生產(chǎn)的試驗(yàn)制劑注射用依諾肝素納 (規(guī)格: 4000 AxaIU) 與 Sanofi-Aventis 研制的參比制劑一注射用依諾肝素納(克賽，規(guī)格: 0.4ml:4000 AxaUI生物等效,注射用依諾肝素鈉與 參比制劑依諾肝素鈉注射液在安全性與耐受性方面無明顯差異,依諾肝素鈉注射液與 參比制劑依諾肝素鈉注射液在安全性與耐受性方面無明顯差異,等效性研究介紹,低分子肝素概述,臨床應(yīng)用簡介,目錄,依諾肝素的用量,注射用依諾肝素鈉( 凍干粉）相對克賽優(yōu)勢