生物化學(xué)：第十二章 核酸的生物合成

1、生物化學(xué),第十二章 核酸的生物合成,華東理工大學(xué)生物化學(xué)精品課程組,上海市精品課程系列,第十二章 核酸的生物合成,學(xué)習(xí)要求,了解核苷酸生物合成代謝途徑及核苷酸生物合成的機(jī)理。理解用核苷酸生物合成途徑篩選融合細(xì)胞的原理。 掌握核酸生物合成的模板、原料、能源物質(zhì)、合成方向、酶。弄清中心法則、復(fù)制、半保留復(fù)制、不連續(xù)復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、反轉(zhuǎn)錄、岡崎片段、翻譯等的概念。 了解病毒分子結(jié)構(gòu)及繁殖與致癌作用和核酸生物合成間的關(guān)系。 了解核酸合成的抑制劑及作用原理,第十二章 核酸的生物合成,12.1 DNA的生物合成,DNA指導(dǎo)下的DNA復(fù)制,RNA指導(dǎo)下的DNA復(fù)制,DNA的損傷和修復(fù),12.2 RNA的生物合成

2、和加工,12.3 核酸病毒,12.4 核酸生物合成的抑制劑,12.1.1 DNA指導(dǎo)下的DNA復(fù)制,分子遺傳的中心法則,半不連續(xù)復(fù)制,原核細(xì)胞DNA的復(fù)制,半保留復(fù)制,DNA復(fù)制的起點(diǎn)和方向,真核細(xì)胞DNA的復(fù)制,DNA復(fù)制的一般特征,DNA復(fù)制的忠實(shí)性,返回,分子遺傳的中心法則,DNA是遺傳信息的儲存和發(fā)布者，它在如圖的聯(lián)系中處于中心地位,分子遺傳的中心法則,中心法則的幾個基本概念 復(fù)制：以親代DNA或RNA為模板，根據(jù)堿基配對的原則，在一系列酶的作用下，生成與親代相同的子代DNA或RNA的過程。 轉(zhuǎn)錄：以DNA為模板，按照堿基配對原則合成RNA，即將DNA所含的遺傳信息傳給RNA，形成一條

3、與DNA鏈互補(bǔ)的RNA的過程。 翻譯：亦叫轉(zhuǎn)譯，以mRNA為模板，將mRNA的密碼解讀成蛋白質(zhì)的氨基酸順序的過程。 逆轉(zhuǎn)錄：以RNA為模板，在逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下，生成DNA的過程,返回,半保留復(fù)制,以親代DNA雙鏈為模板以堿基互補(bǔ)方式合成子代DNA，這樣新形成的子代DNA中，一條鏈來自親代DNA，而另一條鏈則是新合成的，這種復(fù)制方式叫半保留復(fù)制,半保留復(fù)制,半保留復(fù)制,Meselson 和Stahl將同位素15N標(biāo)記的15NH4Cl加入大腸桿菌的培養(yǎng)基中培養(yǎng)12代，使大腸桿菌的DNA都帶上15N的標(biāo)記，然后將該大腸桿菌轉(zhuǎn)入14N的普通培養(yǎng)基中培養(yǎng)后，分離子一代、子二代、子三代、子四代DNA，進(jìn)行

4、氯化銫密度梯度離心，實(shí)驗(yàn)證明了DNA的半保留復(fù)制,半保留復(fù)制,返回,DNA復(fù)制的起點(diǎn)和方向,1)兩個起點(diǎn)，兩個生長端的相向復(fù)制 DNA每條鏈有1個復(fù)制起點(diǎn)，分別合成1條新DNA，兩條新鏈相向合成，每個生長點(diǎn)只有1條鏈合成，這種方式存在于線性DNA病毒。 (2)1個起點(diǎn)，1個復(fù)制區(qū)的單向復(fù)制 DNA兩條鏈的復(fù)制起始點(diǎn)在同一位置，復(fù)制向一個方向運(yùn)動，兩條DNA鏈均被復(fù)制，這種方式偶見于一些環(huán)形DNA的復(fù)制。 (3)1個起點(diǎn)，兩個復(fù)制區(qū)的雙向復(fù)制 這種DNA復(fù)制方式最為普遍，復(fù)制起始于1個位點(diǎn)，形成兩個復(fù)制區(qū)向相反方向運(yùn)動，在每個復(fù)制區(qū)兩條DNA鏈均被復(fù)制,DNA復(fù)制的起點(diǎn)和方向,返回,半不連續(xù)復(fù)制

5、,DNA雙螺旋的兩條鏈?zhǔn)欠聪蚱叫械模铣煞较蛑荒苁?3。所以在DNA復(fù)制時，1條鏈的合成方向和復(fù)制叉的前進(jìn)方向相同，可連續(xù)復(fù)制，稱為前導(dǎo)鏈；而另一條鏈的合成方向和復(fù)制叉的前進(jìn)方向正好相反，不能連續(xù)復(fù)制，只能分成幾個片段合成，稱為滯后鏈。滯后鏈的片段叫作岡崎片段，它們合成后再連接起來,返回,原核細(xì)胞DNA的復(fù)制(E.coli,模板：DNA 引物：RNA 原料、能源物質(zhì)：NTP，dNTP 酶： 引物酶；DNA聚合酶I、II、III ；DNA連接酶；解鏈酶；單鏈結(jié)合蛋白；拓?fù)洚悩?gòu)酶 合成方向： 模板鏈35；合成鏈53,大腸桿菌三種DNA聚合酶比較,DNA 聚合酶,分子量 每個細(xì)胞的分子統(tǒng)計(jì)數(shù) 5-

6、3 聚合酶作用 3-5 核酸外切酶作用 5-3 核酸外切酶作用 聚合速度 (核苷酸/秒) 功能,DNA 聚合酶,DNA聚合酶 （復(fù)合物,103,000 400 + + + 1620 切除引物，修復(fù),88,000 100 + + - 40 修復(fù),830,000 10-20 + + - 2501000 復(fù)制,比較項(xiàng)目,DNA聚合酶催化的反應(yīng),與DNA合成有關(guān)的蛋白因子(E.coli,原核細(xì)胞的DNA合成步驟,解旋：由拓?fù)洚悩?gòu)酶解除DNA的超螺旋結(jié)構(gòu)。 解鏈：由解鏈酶使雙鏈DNA解開再由單鏈結(jié)合蛋白與單鏈結(jié)合，防止氫鍵再形成。 識別起點(diǎn)： 由DNA指導(dǎo)的RNA聚合酶即引物酶完成。 生成引物：以DNA

7、為模板在引物酶催化下由DNA轉(zhuǎn)錄成。 DNA的生成：在RNA引物3末端上按堿基互補(bǔ)原則經(jīng)DNA聚合酶III催化生成，其3末端與下一個RNA引物5末端相連,原核細(xì)胞的DNA合成步驟,切除引物：由DNA聚合酶 I 催化切除引物，剩下的DNA片段即岡崎片段。 補(bǔ)齊封口：DNA聚合酶 I 利用其DNA聚合酶活性按堿基互補(bǔ)原則沿53方向填補(bǔ)兩個岡崎片段之間的缺口。其3末端羥基與下一個DNA片段5末端相連磷酸基，在DNA連接酶催化下形成磷酸二酯鍵而被連結(jié)起來，最終形成DNA模板鏈的完整新的互補(bǔ)鏈，此部由NAD+供能,DNA合成的起始與延伸,拓?fù)洚悩?gòu)酶,解鏈酶,引物酶,前導(dǎo)鏈的合成 （DNA聚合酶III,切

8、除引物與補(bǔ)齊封口,返回,真核細(xì)胞DNA的復(fù)制,真核細(xì)胞與原核細(xì)胞DNA的復(fù)制區(qū)別在于： RNA引物和岡崎片段較小。 復(fù)制速度較慢，這可能與組蛋白的存在使DNA處于穩(wěn)定的雙股狀態(tài)有關(guān)。 復(fù)制有多個起點(diǎn)。 DNA聚合酶為，以及線粒體聚合酶。它們僅能催化聚合作用，而沒有原核細(xì)胞DNA聚合酶所有的外切酶作用。 DNA片段的連接由ATP供能,DNA聚合酶的功能,返回,DNA復(fù)制的忠實(shí)性,DNA復(fù)制具有高度精確性，在大腸桿菌的細(xì)胞DNA復(fù)制中錯誤率約為1/1091/1010，即每1091010個核苷酸才有一個錯誤。這么高的精確性的保證主要與下列因素有關(guān)： 1、堿基的配對規(guī)律：模板鏈與新生鏈之間的堿基配對保

9、證堿基配錯幾率約為1/1041/105。 2、DNA聚合酶的35外切酶活性的校對功能，使堿基的錯配幾率又降低1001000倍。 3、DNA的損傷修復(fù)系統(tǒng),DNA聚合酶的自我校正,DNA聚合酶不能從頭合成DNA，即不能把兩個dNTP連接起來，而只能將一個個核苷酸單位加到形成堿基配對的引物鏈3羥基上，如果引物鏈3羥基出現(xiàn)了和模板鏈錯配的堿基，DNA聚合酶就會立即停止前進(jìn)，并利用35核酸外切酶活性將錯配的核苷酸從引物3端切除，只有引物3端重新出現(xiàn)堿基配對時才繼續(xù)合成DNA。 所以在合成DNA之前必須有正確的堿基配對存在于3端，即DNA聚合酶必須利用RNA引物鏈來檢驗(yàn)3端的堿基配對正確與否，在確認(rèn)無誤

10、后才開始合成,錯配校正系統(tǒng),錯配校正系統(tǒng)能發(fā)現(xiàn)DNA雙螺旋因非互補(bǔ)堿基對間的不對稱而產(chǎn)生的變形，它能區(qū)分和切除存在于新合成的DNA中錯配的核苷酸。E.coli的錯配校正系統(tǒng)利用dam基因編碼的甲基化酶將DNA堿基序列中的A在N6位甲基化，但新合成的A要晚一些才被甲基化，這使堿基序列只是在剛合成的新DNA鏈中還沒有被甲基化，這就能區(qū)別新DNA鏈和模板鏈。 參與錯配修復(fù)的酶與蛋白質(zhì)： Dam甲基化酶 ； MutH、MutL、MutS蛋白 ；解螺旋酶 ； SSB ；DNA聚合酶 ； 外切酶、 、 ； RecJ核酸酶；DNA連接酶,錯配校正系統(tǒng),返回,12.1.2 RNA指導(dǎo)下的DNA復(fù)制(反轉(zhuǎn)錄,以

11、RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶催化合成DNA是以dNTP為原料及能源物質(zhì)，以病毒單鏈RNA為模板，RNA為引物。 反應(yīng)時模板與引物以氫鍵相連，在引物3羥基末端開始以53方向進(jìn)行 DNA的聚合、延伸。合成的DNA以共價鍵相連，形成DNA-RNA雜合體。在DNA指導(dǎo)的DNA聚合酶催化下以雜合體中的DNA為模板合成一條DNA互補(bǔ)鏈，形成新的DNA分子,12.1.2 RNA指導(dǎo)下的DNA復(fù)制(反轉(zhuǎn)錄,12.1.2 RNA指導(dǎo)下的DNA復(fù)制(反轉(zhuǎn)錄,因發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄病毒的遺傳物質(zhì)而獲1975年諾貝爾獎的三位科學(xué)家,返回,12.1.3 DNA的損傷和修復(fù),細(xì)胞內(nèi)的DNA可能因物理或化學(xué)因素而受到損傷，例如射線輻射、

12、化學(xué)誘變劑和受熱等。此外，DNA復(fù)制產(chǎn)生的誤差也可能造成DNA損傷,一）DNA損傷的表現(xiàn)類型,二）DNA損傷的修復(fù)機(jī)制,返回,DNA損傷的表現(xiàn)類型,堿基改變：水解造成的堿基脫氨基作用可改變堿基配對。UV波長的紫外線和放射性射線可造成DNA鏈中相鄰的兩個同股或異股的嘧啶堿基間發(fā)生共價交聯(lián)形成二聚體，在雙螺旋區(qū)產(chǎn)生變形，干擾了DNA的復(fù)制，引起錯股合成導(dǎo)致細(xì)胞死亡,DNA損傷的表現(xiàn)類型,堿基丟失：因熱或酸破壞糖苷鍵可以造成嘌呤堿基的丟失，水解也能造成嘧啶堿基丟失。 核苷酸插入或缺失：在DNA復(fù)制或重組時，嵌入劑可造成DNA的核苷酸增加或減少。 DNA鏈斷裂：電離輻射、自由基或某些化學(xué)試劑可使磷酸二

13、酯鍵斷裂，產(chǎn)生3-脫氧核酸片段。 DNA鏈間共價交聯(lián)：具有兩個功能基團(tuán)的烷化劑，可使兩條DNA鏈間發(fā)生共價交聯(lián),返回,DNA損傷的修復(fù)機(jī)制,光復(fù)活 可見光（400nm）能激活細(xì)胞內(nèi)的光復(fù)活酶、光裂合酶，它們可分解因紫外線照射而形成的嘧啶二聚體。光復(fù)活酶分布廣泛，從單細(xì)胞生物到鳥類細(xì)胞均有之，但哺乳動物細(xì)胞缺乏這種酶,DNA損傷的修復(fù)機(jī)制,光復(fù)活機(jī)制,DNA損傷的修復(fù)機(jī)制,切除修復(fù)最為普遍 切開：特異的核酸內(nèi)切酶識別損傷結(jié)構(gòu)，并切斷損傷部位兩端的磷酸二酯鍵。 切除：特異的酶或蛋白因子將損傷片段去除。 合成：DNA聚合酶以單鏈區(qū)為模板合成互補(bǔ)拷貝以填補(bǔ)缺口，最后DNA連接酶將新合成的DNA片段的3

14、端和切口5端連接起來。 DNA損傷的類型決定切除修復(fù)的具體方式和步驟，具體可分為堿基切除修復(fù)和核苷酸切除修復(fù)2種方式,DNA損傷的修復(fù)機(jī)制,堿基切除修復(fù),a）DNA糖基化酶切除損傷的堿基產(chǎn)生無堿基酸 （b）無堿基核酸內(nèi)切酶在無堿基酸處切開產(chǎn)生切口 （c）DNA聚合酶將無堿基酸切除并填補(bǔ)缺口 （d）DNA連接酶連接切口,DNA損傷的修復(fù)機(jī)制,核苷酸切除修復(fù),這種方式可以修復(fù)DNA發(fā)生的幾乎所有類型的巨大損傷，包括某些與致癌劑共價結(jié)合的堿基,DNA切割酶,DNA解鏈酶,DNA解鏈酶,DNA連接酶,DNA連接酶,DNA損傷的修復(fù)機(jī)制,重組修復(fù),受損傷的DNA在進(jìn)行復(fù)制時，跳過損傷部位，在子代DNA鏈

15、與損傷相對應(yīng)部位出現(xiàn)缺口。通過分子間重組，從完整的母鏈上將相應(yīng)的堿基順序片段移至子鏈的缺口處，然后再用合成的多核苷酸來補(bǔ)上母鏈的空缺，此過程即重復(fù)修復(fù)。并非完全校正,DNA損傷的修復(fù)機(jī)制,SOS修復(fù) 指DNA受到嚴(yán)重?fù)p傷、細(xì)胞處于危急狀態(tài)時所誘導(dǎo)的一種DNA修復(fù)方式，修復(fù)結(jié)果只是能維持基因組的完整性，提高細(xì)胞的生成率，但留下的錯誤較多，又稱傾錯性修復(fù)（Error-Prone Repair,返回,12.2 RNA的生物合成和加工,在生物界，RNA合成有兩種方式：一是DNA指導(dǎo)的RNA合成，此為生物體內(nèi)的主要合成方式。另一種是RNA指導(dǎo)的RNA合成，此種方式常見于病毒,原核細(xì)胞RNA的生物合成,真

16、核細(xì)胞RNA的生物合成,RNA指導(dǎo)的RNA合成(RNA復(fù)制,DNA指導(dǎo)的RNA合成(轉(zhuǎn)錄,返回,原核細(xì)胞RNA的生物合成,1960年，RNA 聚合酶被發(fā)現(xiàn)。在E.coli中，RNA 聚合酶催化RNA的合成需要： 模板：雙鏈或單鏈 DNA 活性單體物質(zhì)：四種NTP 二價金屬離子：Mg2+或Mn2+ ，在生物體中發(fā)現(xiàn)的是Mg2+ 合成方向：5 3,區(qū)別RNA與DNA的合成,RNA的合成與DNA合成的不同在于： 轉(zhuǎn)錄不需要引物 只轉(zhuǎn)錄DNA 分子中的一個片段(稱為操縱子operon) 雙鏈DNA中只有一條鏈具有轉(zhuǎn)錄活性(稱為模板鏈) RNA聚合酶無校對功能,不對稱轉(zhuǎn)錄,模板鏈：雙鏈DNA中具有轉(zhuǎn)錄活

17、性的的鏈稱為模板鏈，又稱反義鏈（或負(fù)鏈）。 編碼鏈：雙鏈DNA中無轉(zhuǎn)錄活性的鏈稱為編碼鏈，又稱有義鏈（或正鏈,RNA聚合酶(E.coli,由5種亞基2組成全酶；沒有、亞基的酶稱為核心酶，只催化鏈的延長；稱為起始因子，能識別DNA鏈的轉(zhuǎn)錄起始信號（稱為啟動子,RNA聚合酶(E.coli,解螺旋,恢復(fù)螺旋,轉(zhuǎn)錄泡,模板鏈,編碼鏈,RNA轉(zhuǎn)錄過程,RNA轉(zhuǎn)錄由起始、延伸、終止三個階段組成。 起始：RNA聚合酶在亞基的引導(dǎo)下結(jié)合于啟動子；DNA雙鏈局部解開；在模板鏈上通過堿基配對合成最初RNA鏈 延伸：核心酶沿著DNA鏈由3 5的方向移動，轉(zhuǎn)錄區(qū)間的DNA雙鏈解螺旋，而轉(zhuǎn)錄完的區(qū)間DNA又恢復(fù)雙螺旋結(jié)

18、構(gòu) 終止：核心酶到達(dá)終止子，RNA與核心酶從DNA上脫落,RNA轉(zhuǎn)錄的起始,RNA轉(zhuǎn)錄的延伸,RNA轉(zhuǎn)錄的終止,轉(zhuǎn)錄終止信號有兩種： 弱終止子：依賴因子的終止，NusA蛋白識別DNA鏈上的終止信號，在因子幫助下終止。 強(qiáng)終止子： （1）在終止點(diǎn)之前具有一段富含G-C的回文區(qū)域。 （2）富含G-C的區(qū)域之后是一連串的dA堿基序列，它們轉(zhuǎn)錄的RNA鏈的末端為一連串U連續(xù)6個,不依賴因子的終止子：含富GC的回文序列和寡聚U序列,返回,莖環(huán)結(jié)構(gòu),真核細(xì)胞RNA的生物合成,真核生物的RNA聚合酶主要分布于細(xì)胞核內(nèi)，RNA合成也就主要發(fā)生在細(xì)胞核中,RNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的加工,原核生物的mRNA轉(zhuǎn)錄后一般不需要

19、加工，轉(zhuǎn)錄的同時即進(jìn)行翻譯（半壽期短）。 但在真核細(xì)胞內(nèi)，由RNA聚合酶合成的原始轉(zhuǎn)錄物往往需要一系列的變化，包括鏈的裂解、5和3末端的切除和特殊結(jié)構(gòu)的形成、核苷的修飾、以及拼接和編輯等過程，才轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒斓腞NA分子。此過程總稱為RNA的成熟或稱為RNA的轉(zhuǎn)錄后加工。 包括rRNA前體的加工、tRNA前體的加工、真核mRNA前體的加工,rRNA前體的加工,加工過程：1、剪切作用：需核酸酶參與。 2、甲基化修飾：修飾在堿基上。 3、自我剪接：一種核酶的作用。 原核rRNA加工：rRNA含非轉(zhuǎn)錄的間隔區(qū)，其產(chǎn)物中含tRNA 真核rRNA加工： 1.5S自成體系加工少，無修飾和剪接。2.45S加工中

20、含剪切和甲基化修飾，需核酸酶,rRNA前體的加工(原核,甲基化,核酸內(nèi)切酶,核酸外切酶,rRNA前體的加工（真核,tRNA前體的加工,包括：核酸外切酶從兩端向內(nèi)切去多余序列；在3-端加CCAOH序列； 核苷酸的修飾與異構(gòu)化；核酸內(nèi)切酶切除居間序列,真核mRNA前體的加工,hnRNA被剪接，把內(nèi)含子（DNA上非編碼序列）轉(zhuǎn)錄序列剪掉，把外顯子（DNA上的編碼序列）轉(zhuǎn)錄序列）拼接上，真核生物一般為不連續(xù)基因。 3端添加polyA “尾巴”。 5端連接“帽子”結(jié)構(gòu)（m7G5ppp5NmpNp-）。 分子內(nèi)部的核苷酸甲基化修飾,真核mRNA前體的加工,因發(fā)現(xiàn)斷裂基因而獲1993年諾貝爾生理學(xué)獎的Ric

21、hard J Robert and Phllip A Sharp,返回,RNA指導(dǎo)的RNA合成,概念：RNA病毒以自身RNA為模板合成與自身RNA完全相同RNA分子的過程稱為RNA的復(fù)制。 兩個階段： （1）病毒RNA可充當(dāng)mRNA，利用寄主中的核糖體合成外殼蛋白和復(fù)制酶的亞基。 （2）復(fù)制酶的亞基與來自宿主細(xì)胞的亞基自動裝配成RNA復(fù)制酶，進(jìn)行RNA復(fù)制，通常以分子中單鏈RNA為模板（正鏈），復(fù)制出一條新的RNA鏈（負(fù)鏈），然后以負(fù)鏈為模板復(fù)制出大量正鏈，再與外殼蛋白組裝成新的病毒顆粒,RNA指導(dǎo)的RNA合成,RNA復(fù)制酶的催化性質(zhì)： 以四種NTP為底物； 專一性地選擇病毒RNA為模板； 按

22、5 3的方向合成病毒RNA； 無外切酶活性（即無校對功能,病毒RNA的復(fù)制方式,1、病毒含正鏈RNA：進(jìn)入宿主細(xì)胞后先進(jìn)行病毒RNA復(fù)制酶和有關(guān)病毒蛋白質(zhì)的合成（借助于宿主細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成體系），然后進(jìn)行RNA的復(fù)制，再裝配病毒顆粒。如：噬菌體Q和灰質(zhì)炎病毒。 2、病毒含負(fù)鏈RNA和復(fù)制酶：這類病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，先進(jìn)行RNA的復(fù)制合成正鏈RNA，再以正鏈RNA為模板合成病毒蛋白質(zhì)RNA，然后裝配病毒顆粒。如：狂犬病病毒、馬水苞性口炎病毒。 3、病毒含雙鏈RNA和復(fù)制酶：這類病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，以雙鏈RNA為模板，通過不對稱復(fù)制產(chǎn)生正鏈RNA，并以正鏈RNA為模板合成病毒蛋白質(zhì)，然后再合成負(fù)鏈

23、RNA并形成雙鏈RNA，再裝配病毒顆粒。如呼腸病毒。 4、致癌RNA病毒：如后所述,返回,12.3 核酸病毒,核酸生物合成的一般規(guī)則,DNA病毒,RNA病毒,病毒致癌說,返回,核酸生物合成的一般規(guī)則,絕大多數(shù)細(xì)胞DNA和RNA的合成，都是按照Watson-Crick 堿基互補(bǔ)的原則，通過拷貝預(yù)先存在的DNA鏈（模板鏈）來產(chǎn)生的。 核酸鏈的合成方向只有一個：5 3。 特異的聚合酶催化合成DNA或RNA。 致癌的DNA與RNA病毒的繁殖與致癌作用是核酸生物合成的具體化,返回,病毒致癌說,1910年，F(xiàn).P.Rous研究雞腫瘤時發(fā)現(xiàn)，用濾紙濾掉細(xì)胞后的液體可誘發(fā)其它雞的癌變，提出病毒致癌說（1966

24、年或諾貝爾醫(yī)學(xué)獎） 1958年B.Dulbecco用乳頭瘤病毒SV40證實(shí)病毒感染正常細(xì)胞，可以將自己的遺傳物質(zhì)整合入宿主細(xì)胞的DNA中，從而在分子水平闡明了病毒致癌說（1975年獲醫(yī)學(xué)諾貝爾獎,返回,DNA病毒,正常細(xì)胞受到DNA腫瘤病毒感染后，發(fā)生染色體變異、永久性的形態(tài)改變、失去接觸抑制、增殖加速、產(chǎn)生新的抗原從而具有形成腫瘤的能力。 DNA病毒吸附于宿主的細(xì)胞膜而進(jìn)入細(xì)胞后，在細(xì)胞膜處脫去核殼蛋白，DNA 進(jìn)入細(xì)胞核中。其一部分或全部可整合于宿主細(xì)胞核的DNA分子中，形成變異的DNA。整合后的DNA可以完整分子的形式一起復(fù)制，轉(zhuǎn)錄。它使宿主細(xì)胞發(fā)生某些特征性改變，最終轉(zhuǎn)化成腫瘤細(xì)胞,返回,RNA病毒,RNA病毒不含DNA，絕大多數(shù)病毒RNA是單鏈的，而且都是線狀分子。 RNA病毒中，RNA是其遺傳信息的攜帶者，通過RNA的復(fù)制，傳遞遺傳信息。通常病毒RNA復(fù)制過程包括:基因組RNA轉(zhuǎn)錄為mRNA，mRNA翻譯為病毒特異性蛋白質(zhì)，基因組RNA復(fù)制和病毒裝配與釋放。病毒mRNA的合成在病毒復(fù)制過程中處于核心地位。 根據(jù)病毒粒子的RNA和指導(dǎo)病毒蛋白質(zhì)合成的mRNA之間關(guān)系，把RNA病毒分為：正鏈