丙泊酚藥理作用與機(jī)制

1、丙泊酚藥理特性藥理作用與機(jī)制1麻醉作用作用于突觸, 調(diào)節(jié)突觸前膜遞質(zhì)的釋放及前后膜受體的功能達(dá)到麻醉作用。抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放抑制Na+ 通道來(lái)減少谷氨酸的釋放；去甲腎上腺素：非競(jìng)爭(zhēng)性抑制K+ 引起的Ca2+ 內(nèi)流, 抑制K+ 誘發(fā)的去甲腎上腺素釋放；酰膽堿：抑制在大腦中有區(qū)域選擇性, 不同部位抑制程度不同。增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放：濃度依賴性增強(qiáng)K+ 引起的C- 氨基丁酸的釋放, 也能增強(qiáng)甘氨酸的釋放。2神經(jīng)保護(hù)作用能減少凋亡蛋白Bax 的表達(dá),可能抑制凋亡, 使細(xì)胞凋亡和嗜酸性改變明顯減少。可能與防止線粒體腫脹有關(guān)。3 丙泊酚與止吐作用：降低術(shù)后惡心、嘔吐的發(fā)生率。與邊緣系統(tǒng)嘔吐中心的

2、皮質(zhì)反射束相互作用, 產(chǎn)生止吐作用。非競(jìng)爭(zhēng)性并呈劑量依賴式作用于5-H T3 受體。單用或與5-H T3 受體抑制劑合用可作為術(shù)后和化療患者預(yù)防惡心、嘔吐的藥物。4免疫調(diào)節(jié)作用對(duì)許多細(xì)胞因子有明顯的影響：明顯減輕應(yīng)激時(shí)輔助性T 細(xì)胞1/ 輔助性T 細(xì)胞2( Th1/ Th2)比例的下降,減輕手術(shù)應(yīng)激導(dǎo)致的免疫不良反應(yīng)8 。增加危重患者血清中白細(xì)胞介素( IL)- 1B、IL- 6 及黏附, 減少中性粒細(xì)胞肺部浸潤(rùn), 降低急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生5器官保護(hù)作用：對(duì)心、肝、腎等多種器官可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用6對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)的作用大劑量可以終止許多患者癲癇持續(xù)狀態(tài), 且麻醉效應(yīng)

3、很快恢復(fù), 并無(wú)明顯副作用所以癲癇持續(xù)狀態(tài)傳統(tǒng)療法治療失敗或不能耐受時(shí),是有效的替代治療, 有抗驚厥作用。當(dāng)用丙泊酚治療難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí), 大劑量丙泊酚使用時(shí)間應(yīng)控制在48 h 內(nèi), 并注意丙泊酚輸注綜合征。*但是，大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用丙泊酚治療持續(xù)性癲癇發(fā)作增加死亡率, 因此不主張把丙泊酚作為常規(guī)治療方法。7遺忘效應(yīng)損害長(zhǎng)時(shí)程記憶力損害長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)維持的效應(yīng)可能和A-氨基-3-羥基-5-甲基惡唑-4-丙酸( AMPA ) 受體有關(guān)8抗血小板聚集作用在術(shù)中和術(shù)后早期, 丙泊酚能明顯抑制血小板的聚集 25 減少Ca2+ 內(nèi)流和釋放,但出血時(shí)間并不延長(zhǎng) 26在不同劑量對(duì)血小板聚集有不同作用：40 Lm

4、ol/ L 時(shí), 能增強(qiáng)ADP 和腎上腺素引起的血小板第二聚集時(shí)相, 但并不影響第一聚集時(shí)相。還增強(qiáng)花生四烯酸( AA) 導(dǎo)致的血小板聚集。在100 Lmol/ L 時(shí)能抑制上述現(xiàn)象, 同時(shí)抑制AA 導(dǎo)致的血栓烷A2 ( T XA2 ) 的形成, 但對(duì)前列腺素( PGG2 ) 導(dǎo)致的TXA2 形成無(wú)作用。說明丙泊酚能抑制環(huán)氧合酶1( COX1) 的作用。而丙泊酚又能增強(qiáng)TXA2 導(dǎo)致的肌醇1, 4, 5三磷酸酯的形成。在ADP 作為致聚劑存在的情況下才有抗血小板聚集作用, 并且其作用與紅細(xì)胞或白細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)性 。損害血小板的功能。9鎮(zhèn)痛作用： 脊髓在丙泊酚的鎮(zhèn)痛作用中起了重要作用快痛：應(yīng)

5、用丙泊酚0. 25 mg/ kg 可以明顯提高痛閾, 減輕激光刺激誘發(fā)的快痛。慢痛：對(duì)于長(zhǎng)期頭痛, 有研究表明丙泊酚2. 4 mg/ kg 靜脈注射并不能減輕疼痛程度和止痛藥的用量。因此, 對(duì)于慢性疼痛, 目前看來(lái)丙泊酚還不適于臨床應(yīng)用。體內(nèi)過程分布單次靜脈注射丙泊酚后, 由于在體內(nèi)迅速再分布, 血液中丙泊酚量很快下降。丙泊酚具有很強(qiáng)的親脂性, 故進(jìn)人體內(nèi)后能從血液迅速分布到血管、脂肪含量較高的組織, 包括腦、心、肺等; 而向血流灌注缺乏區(qū)如骨骼、肌肉等的分布較為緩慢。從中央室消除速率常數(shù)比其他轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)大很多, 這說明丙泊酚在體內(nèi)分布的同時(shí)進(jìn)行快速地消除。代謝主要在肝臟代謝, 9 0 %

6、的藥物在肝臟代謝為水溶性的今經(jīng)基丙泊酚, 再在其他組織中通過葡糖昔酸和硫酸鹽的共扼作用, 生成無(wú)活性的最終代謝產(chǎn)物1或4 一葡萄糖醛酸或硫酸根丙泊酚持續(xù)輸注在肝移植無(wú)肝期, 其血藥濃度升高, 說明丙泊酚的肝外代謝并不能完全替代肝臟代謝。肝硬化病人的總清除率并沒有明顯的減少, 表觀分布容積要比控制組高。因此肝功能障礙并沒有改變丙泊酚的最終消除半衰期, 這也證明了丙泊酚可以在有明顯綜合征的病人中得到安全使用。排泄最終代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。在尿內(nèi)以原型排出者不足1% , 隨糞便排泄者僅2 %。清除率超過肝血流量, 故認(rèn)為有肝外代謝與腎外排泄代謝與排泄很快, 故蘇醒期迅速而完全。不良反應(yīng)1、對(duì)循環(huán)的影響

7、 ( l ) 直接降低外周血管阻力。(2 ) 抑制 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)對(duì)鈣離子的提取,從而抑制心肌收縮力。( 3 ) 抑制循環(huán)壓力感受器對(duì)低血壓的反應(yīng)。(4 ) 抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和阻斷交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素。2、呼吸抑制作用較嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。在用藥后一分鐘既可出現(xiàn),發(fā)生率高達(dá)8 7 % ,有時(shí)在復(fù)蘇之后還會(huì)發(fā)生。這種作用 與劑量有關(guān),正常誘導(dǎo)劑量下不成間題,劑量達(dá)到 3.0 m g / k g時(shí),則問題相當(dāng)嚴(yán)重。3、過敏反應(yīng)。癥狀表現(xiàn)為:低血壓、尊麻疹和支氣管痙攣有人認(rèn)為丙泊酚本身并不引起過敏反應(yīng),引起過敏反應(yīng)的是增溶劑。產(chǎn)生與補(bǔ)體C 3和C 4有關(guān)并需強(qiáng)調(diào)指出含有c r em o p ho r E L 的制劑的危險(xiǎn)性。參考文獻(xiàn)張曉剛，蔣宗濱.丙泊酚的過敏反應(yīng).現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24（17）：2606-2608.張琳虹,季波,張杏瑩,翁少敏.丙泊酚的作用機(jī)制及非麻醉作用.山西醫(yī)藥雜志,2011,40