醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病課件

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,1,自身免疫和自身免疫性疾病,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,2,第一節(jié),概述,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,3,自身免疫和自身免疫性疾病的概念,自身免疫(autoimmunity)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。 自身免疫性疾病(autoimmune disease)是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。機(jī)體對(duì)外來抗原免疫應(yīng)答的結(jié)局通常是抗原的清除,而對(duì)自身細(xì)胞或組織抗原發(fā)生免疫應(yīng)答時(shí)，自身的細(xì)胞或組織不易被免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞完全清除而是不斷地受到攻擊，結(jié)果使機(jī)體進(jìn)入疾病狀態(tài),醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,4

2、,自身免疫性疾病的基本特征,1)患者血液中可測到高效價(jià)的自身抗體(autoimmune antibody)和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞 (2)自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞作用于表達(dá)致敏抗原的組織細(xì)胞，造成其損傷或功能障礙； (3)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可復(fù)制出與自身免疫性疾病相似的動(dòng)物模型，用患者的血清或致敏淋巴細(xì)胞可使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移, 某些自身抗體可通過胎盤引起新生兒自身免疫性疾??； (4)病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強(qiáng)度密切相關(guān)； (5)反復(fù)發(fā)作和慢性遷延； (6)有遺傳傾向； (7)部分自身免疫性疾病易發(fā)于女性,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,5,自身免疫性疾病的分類,自身免疫性疾病可分為器官特異

3、性自身免疫性疾病和器官非特異性自身免疫性疾病。器官特異性自身免疫性疾病(organ specific autoimmune disease)患者的病變常局限于某一特定的器官，由對(duì)器官特異性抗原的免疫應(yīng)答引起。典型的疾病有：胰島素依賴性糖尿病(insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM)，多發(fā)性硬化(multiple sclerosis, MS)。器官非特異性自身免疫性疾病(non-organ specific autoimmune disease), 又稱全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾病，患者的病變可見于多種器官及結(jié)締組織，故這類疾病又稱結(jié)締組織病或膠原病。典

4、型的器官非特異性自身免疫性疾病有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis, RA)等,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,6,第二節(jié),自身免疫病的免疫損傷機(jī)制及典型疾病,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,7,自身免疫性疾病由自身抗體和/或自身應(yīng)答性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的對(duì)自身抗原發(fā)生的免疫應(yīng)答引起，其發(fā)病機(jī)制相似于、型超敏反應(yīng),II型超敏反應(yīng)引起的自身免疫性疾病,Gravesdisease,重癥肌無力,其它疾?。鹤陨砻庖咝匀苎⒎纬鲅I炎綜合征（IV型膠原,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,8,

5、自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE） T細(xì)胞對(duì)自身抗原應(yīng)答引起的炎癥性傷害 胰島素依賴型糖尿?。↖DDM,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,9,第三節(jié),自身免疫性疾病的致病相關(guān)因素,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,10,一、自身抗原的出現(xiàn),隱蔽抗原的釋放-晶狀體 自身抗原發(fā)生改變-類風(fēng)濕因子（RF） 分子模擬-微生物（細(xì)菌/病毒）感染 決定基擴(kuò)展 一個(gè)抗原的抗原決定基可以被分成兩種類型：一種是優(yōu)勢(shì)決定基（dominant determinant），另一種是隱蔽決定基（cryptic determinant）。前者是指在初始接觸時(shí)刺激免疫應(yīng)答的決定基，后者是指

6、在后續(xù)免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答的決定基。針對(duì)某一病原體的優(yōu)勢(shì)決定基發(fā)生的免疫應(yīng)答在很多情況下不足以清除該病原體。機(jī)體的免疫系統(tǒng)在對(duì)病原體進(jìn)行持續(xù)性免疫應(yīng)答的過程中，不斷增加識(shí)別的決定基的數(shù)量，按照一定的、尚未揭示的規(guī)律對(duì)隱蔽決定基相繼發(fā)生免疫應(yīng)答。T細(xì)胞克隆可能逃逸胸腺的陰性選擇，成為存在在正常T淋巴細(xì)胞庫中的自身應(yīng)答性淋巴細(xì)胞。在自身免疫性疾病發(fā)生的過程中，機(jī)體的免疫系統(tǒng)針對(duì)自身抗原的自身應(yīng)答性淋巴細(xì)胞克隆，會(huì)相繼識(shí)別自身抗原的隱蔽抗原決定基，這種現(xiàn)象稱為決定基擴(kuò)展（determinant spreading）。隨著疾病的進(jìn)程，機(jī)體的免疫系統(tǒng)不斷擴(kuò)大所識(shí)別的自身抗原的決定基的范圍，因而使自身抗

7、原不斷受到新的免疫攻擊，使疾病遷延不愈并不斷加重。決定基擴(kuò)張和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化和胰島素依賴性糖尿病的發(fā)病相關(guān),醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,11,二、免疫調(diào)節(jié)異常,多克隆刺激劑的旁路活化 輔助刺激因子表達(dá)異常 Th1和Th2細(xì)胞功能失衡,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,12,三、Fas/FasL表達(dá)異常,IDDM MS 橋本氏甲狀腺炎,四、遺傳因素,B27 強(qiáng)直性脊柱炎,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,13,第四節(jié),自身免疫性疾病的治療原則,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,14,預(yù)防和控制病原體的感染 使用免疫抑制劑 抗炎療法 細(xì)胞因子治療調(diào)節(jié) 特異性抗體治療 口服自身抗原,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)匯編-14自身免疫病,15,小結(jié),自身免疫(autoimmunity)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。自身免疫病(autoimmune disease)是因機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。自身免疫性疾病可分為器官特異性自身免疫性疾病和器官非特異性自身免疫性疾病。自身免疫病的組織損傷是因機(jī)體的免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而引起的，其發(fā)生機(jī)制相似于II、III、IV型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)