DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略課件

1、DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,1,MDR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,2,目 錄,MDR時代，下呼吸道感染病原學(xué)及耐藥特點 MDR菌感染風(fēng)險因素及不同MDR致病菌的風(fēng)險因素特點 關(guān)鍵步驟判斷下呼吸道感染MDR菌感染的風(fēng)險因素 有的放矢判斷不同MDR菌感染的風(fēng)險因素 下呼吸道MDR菌感染的臨床治療策略,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,3,全球MDR菌檢呈現(xiàn)逐年增加趨勢,1.Jaggi et al. Antimicrobial Resistance and Infection Control 2012, 1:23. 2.殷紅蓮等.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床.20

2、12;9(19):2422-2423,2425,時間(年,多重耐藥菌，主要指對臨床使用的三類或三類以上抗菌藥物同時呈現(xiàn)耐藥的細菌,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,4,MDR菌感染顯著增加患者死亡風(fēng)險,Schwaber MJ, et al.J Antimicrob Chemother. 2007;60(5):913-20. A. Vasudevan et al.Journal of Global Antimicrobial Resistance.2013(1)123130,產(chǎn)ESBLs-腸桿菌科細菌感染顯著增加死亡風(fēng)險(RR:1.85 95%CI:1.39-2.47,P0.001,死亡風(fēng)險因

3、素(RR,一項對納入16項相關(guān)的研究，對產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細菌感染的菌血癥患者的死亡率和延遲治療方案對臨床治療結(jié)果的影響的薈萃分析,患者相關(guān)的存活概率,隨訪時間(天,一項前瞻性、觀察隊列研究，對2007年8月至2011年12月，對納入758例因肺炎病情嚴重后入住ICU的患者，進行相關(guān)MDR菌感染風(fēng)險抗菌臨床治療結(jié)果研究,MDR細菌感染顯著增加死亡風(fēng)險 (RR:1.76 95%CI:1.162.65,P=0.01,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,5,呼吸道感染是MDR菌主要感染部位,比例(,一項對某院2007年1月-2008年12月住院的雙重及多重耐藥菌感染患者病歷進行回顧性調(diào)查分析,共納

4、入55084例患者，目的在于調(diào)查住院患者雙重及多重耐藥菌感染的情況,N=1587,唐平,等.中國感染控制雜志.2009;8(6):417-419,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,6,不同類型肺炎的MDR菌檢出率高,相關(guān)呼吸道感染陽性培養(yǎng)(N=349)的結(jié)果中MDR檢出率,P0.001,P0.001,A. Vasudevan et al.Journal of Global Antimicrobial Resistance.2013(1)123130,一項前瞻性、觀察隊列研究，對2007年8月至2011年12月，對納入758例因肺炎病情嚴重后入住ICU的患者，進行相關(guān)MDR菌感染風(fēng)險抗菌臨床治

5、療結(jié)果研究,MDR菌的檢出率(,CAP：社區(qū)獲得性肺炎；NP：院內(nèi)感染肺炎；HAP：醫(yī)院獲得性肺炎；VAP：呼吸機相關(guān)性肺炎；HCAP：醫(yī)療保健相關(guān)性肺炎,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,7,呼吸科MDR菌以腸桿菌和非發(fā)酵菌為主,殷紅蓮等.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床.2012;9(19):2422-2423,2425,其他主要包括：表皮葡萄球菌、糞腸球菌、屎腸球菌、溶血葡萄球菌、變形桿菌、陰溝腸桿菌等,呼吸科MDR菌主要包括： 產(chǎn)酶腸桿菌科細菌(如：大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌) 非發(fā)酵菌感染(如：鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌) 金黃色葡萄球菌等,一項回顧性分析2008-2011年912例住院患者MDR菌感

6、染的病歷資料。旨在了解MDR菌感染特點及感染現(xiàn)狀，為臨床治療經(jīng)驗用藥提供參考,N=128,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,8,面對嚴峻的MDR菌的耐藥形勢 應(yīng)如何應(yīng)對,程齊儉.中華結(jié)核和呼吸雜志.2012；35(4)：313-316,關(guān)注MDR感染的風(fēng)險因素，用好現(xiàn)有的抗菌藥物，提高臨床療效 進行抗菌藥物管理，努力減少耐藥菌的產(chǎn)生,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,9,目 錄,MDR時代，下呼吸道感染病原學(xué)及耐藥特點 MDR菌感染風(fēng)險因素及不同MDR致病菌的風(fēng)險因素特點 關(guān)鍵步驟判斷下呼吸道感染MDR菌感染的風(fēng)險因素 有的放矢判斷不同MDR菌感染的風(fēng)險因素 下呼吸道MDR菌感染的臨床治療

7、策略,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,10,進行MDR菌感染風(fēng)險因素分層，是經(jīng)驗性治療MDR菌感染的關(guān)鍵步驟,程齊儉.中華結(jié)核和呼吸雜志.2012；35(4)：313-316. ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med.2005;171(4):388-416,臨床上明確微生物報告通常需要在標本送檢3天后獲得,然而，若要等到微生物報告后方給予抗菌治療方案，對于中重度感染患者來講，延遲治療可導(dǎo)致病死率明顯上升，因此對于中重度感染患者，必須使用經(jīng)驗性抗菌治療方案,經(jīng)驗性治療時，對患者的MDR危險因素的識別，以及不同MDR風(fēng)險因素判斷是關(guān)鍵。通常從以下兩方面進行判斷：

8、 首先，患者是否存在MDR感染風(fēng)險是選擇藥物的關(guān)鍵 其次，不同高風(fēng)險因素通常也可幫助判斷是何種MDR菌感染，從而選擇更適合的經(jīng)驗性治療方案,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,11,是否存在MDR感染風(fēng)險因素是選擇藥物的關(guān)鍵,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,12,2005年ATS/IDSA指南：提出肺炎相關(guān)的MDR的主要風(fēng)險因素,ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med.2005;171(4):388-416,近90天內(nèi)使用抗菌藥物治療,住院時間 5天,科室中抗菌藥物耐藥率高,免疫抑制性疾病/免疫抑制性治療,伴有HCAP危險因素 近90天內(nèi)，住院時間2天 居住

9、于護理院或長期護理機構(gòu) 家庭靜脈輸液治療 (包括抗菌藥物) 30天內(nèi)慢性透析 家庭創(chuàng)傷護理 家庭成員攜帶多重耐藥菌,如何基于最新的臨床研究證據(jù)， 細化、補充ATS/IDSA相關(guān)院內(nèi)肺部感染MDR風(fēng)險因素的識別， 增強臨床對MDR風(fēng)險因素判斷,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,13,多因素Logistics分析,2008年4月至2009年5月，一項回顧性研究納入呼吸科的79例患者ICU患者病原菌，分析其病原菌分布特點、耐藥情況等，最后分析出相關(guān)多重耐藥的相關(guān)危險因素分析,楊慧,等.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志.2010;9(1)：19-22,2010年回顧性研究分析：下呼吸道感染MDR耐藥風(fēng)險因素,

10、DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,14,2013年回顧性研究分析：補充HAP的相關(guān)MDR危險因素,Seligman R,et al.J Bras Pneumol. 2013 May-Jun;39(3)：339-48,一項為期3年(2007.1-2009.12)回顧性隊列研究，對140例細菌培養(yǎng)為陽性的未進行機械通氣的HAP患者，其中MDR感染患者為59例。分析相關(guān)MDR感染相關(guān)風(fēng)險因素,多重線性分析MDR危險因素,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,15,Napolitano LM.Clin Infect Dis. 2010;51 Suppl 1：S67-80,2010年：補充VAP的相關(guān)M

11、DR危險因素,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,16,呼吸科如何判斷是否存在MDR風(fēng)險因素,先前接受 抗菌治療 或耐藥率高,是否 具有相關(guān) 基礎(chǔ)疾病,是否進行相關(guān) 侵襲性操作,HAP,院內(nèi) 呼吸道感染,VAP,之前應(yīng)用碳青霉烯類抗生素 入住ICU 留置導(dǎo)尿管，有創(chuàng)通氣 合并糖尿病,診斷前10天內(nèi)應(yīng)用抗菌藥物 合并基礎(chǔ)疾病(COPD、充血性心力衰竭) 侵襲性操作(尿路插管、透析,先前使用抗菌治療方案 在診斷為VAP前，接受機械通氣時間7天 曾接受廣譜抗菌治療方案,基于目前循證醫(yī)學(xué)證據(jù)：判斷呼吸道感染是否伴有MDR風(fēng)險因素：主要從以下3個方面進行判斷： 是否先前使用抗菌治療(如10d或90d使用

12、抗菌治療，或碳青霉烯類治療)或該地區(qū)耐藥率高； 是否進行侵襲性操作治療(尿路插管、機械通氣、透析，糖尿病等) 是否具有相關(guān)基礎(chǔ)疾病(如COPD、充血性心力衰竭等,近90天內(nèi)，住院時間2天；居住于護理院或長期護理機構(gòu)；家庭靜脈輸液治療 (包括抗菌藥物)；30天內(nèi)慢性透析；家庭創(chuàng)傷護理；家庭成員攜帶多重耐藥菌,1.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med.2005;171(4):388-416 2.楊慧,等.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志.2010;9(1)：19-22. 3.Seligman R,et al.J Bras Pneumol. 2013 May-Jun;39(3

13、)：339-48. 4.Napolitano LM.Clin Infect Dis. 2010;51 Suppl 1：S67-80,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,17,目 錄,MDR時代，下呼吸道感染病原學(xué)及耐藥特點 MDR菌感染風(fēng)險因素及不同MDR致病菌的風(fēng)險因素特點 關(guān)鍵步驟判斷下呼吸道感染MDR菌感染的風(fēng)險因素 有的放矢判斷不同MDR菌感染的風(fēng)險因素 下呼吸道MDR菌感染的臨床治療策略,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,18,不同高風(fēng)險因素幫助判斷是何種MDR菌感染,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,19,產(chǎn)ESBLs 腸桿菌科細菌,碳青霉烯耐藥 鮑曼不動桿菌,MDR 鮑曼不動

14、桿菌,MDR 銅綠假單胞菌,碳青霉烯耐藥 腸桿菌科細菌,常見的MDR菌,院內(nèi)呼吸道感染,不同高風(fēng)險因素通常幫助判斷是何種MDR菌感染 從而選擇更適合的經(jīng)驗性治療方案,如何基于最新的臨床研究證據(jù)， 有效識別不同高危風(fēng)險因素是何種MDR感染,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,20,MDR腸桿菌風(fēng)險因素,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,21,產(chǎn)ESBL腸桿菌感染高危因素,研究顯示：住院時間延長，入住ICU，插管，既往抗菌治療是產(chǎn)ESBL大腸埃希菌感染的高危因素,多因素回歸分析顯示，留置導(dǎo)尿管(OR=6.21,95%CI=1.9120.25,P=0.003 )，既往接受抗菌治療(OR=2.93,

15、95%CI=1.18-7.30,P=0.021 ) ，尤其是甲氧基-頭孢菌素治療是產(chǎn)ESBL大腸埃希菌感染的獨立風(fēng)險因素,Wu UI et al. J Microbiol Immunol Infect 2010;43(4):310316,一項回顧性、病例對照研究，評估血流感染患者產(chǎn)ESBL腸桿菌感染的高危因素,產(chǎn)ESBL腸桿菌科細菌,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,22,產(chǎn)ESBL腸桿菌感染的高危因素,既往抗菌治療（尤其是頭孢菌素和青霉素治療） 醫(yī)院獲得性感染 住院時間14天 入住ICU 插管（包括胃造口術(shù)/經(jīng)鼻胃管、尿路插管、中心靜脈插管） 機械通氣,1.Kang CI et al. A

16、nn Hematol. 2012 Jan;91(1):115-21. 2.Wu UI et al. J Microbiol Immunol Infect 2010;43(4):310316,產(chǎn)ESBL腸桿菌科細菌,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,23,碳青霉烯類對腸桿菌科MIC增高顯著增加患者死亡風(fēng)險,Daikos GL,et al.Antimicrob Agents Chemother.2009;53(5)：18681873,線性分析研究顯示： 碳青霉烯類MIC4ug/ml時，顯著增加患者死亡風(fēng)險，HR=2.83(95%CI:1.08-7.41，P=0.035,碳青霉烯類 MIC4ug/

17、ml,碳青霉烯類 MIC4ug/ml,P=0.02,6/14,25/148,死亡率(,一項回顧性研究納入178例膿毒血癥患者，對碳青霉烯類耐藥的肺炎克雷伯菌相關(guān)死亡風(fēng)險因素分析,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,24,碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌風(fēng)險因素,Martin ET,et al.Am J Infect Control. 2013 Feb;41(2)180-2,一項2007-2010年，對納入182例伴有ESBL菌感染腸桿菌科的血性感染的患者，分析其碳青霉烯類耐藥風(fēng)險因素,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,25,碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌風(fēng)險因素,Borer A,et al.Am J I

18、nfect Control. 2012 Jun;40(5)421-5,一項對464例存在碳青霉烯類耐藥的肺炎克雷伯菌感染的患者，進行相關(guān)的耐藥風(fēng)險因素分析,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,26,碳青霉烯類耐藥腸桿菌感染高危因素,入住ICU 居住在長期護理機構(gòu) 意識障礙 入院時，基礎(chǔ)功能差(腎功能不全)；伴有相關(guān)基礎(chǔ)疾病(如神經(jīng)系統(tǒng)疾病,糖尿病) 住院前3月接受抗菌治療 先前接受侵入性治療 先前接受碳青霉烯類治療,碳青霉烯耐藥 腸桿菌科細菌,1.Kang CI et al. Ann Hematol. 2012 Jan;91(1):115-21. 2.Wu UI et al. J Microb

19、iol Immunol Infect 2010;43(4):310316,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,27,MDR非發(fā)酵菌風(fēng)險因素,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,28,下呼吸感染非發(fā)酵菌MDR菌耐藥風(fēng)險,蔡興東,等.中國呼吸與 危重監(jiān)護雜志.2009;8(1)：28-32,院內(nèi)多重耐藥非發(fā)酵菌下呼吸道感染的危險因素多因素線性分析,MDR 非發(fā)酵菌,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,29,MDR鮑曼不動桿菌感染高危因素(1,MDR 鮑曼不動桿菌,研究顯示，入住ICU，長期住院，鮑曼不動桿菌定植，近期接受抗菌治療及治療藥物的數(shù)量，近期接受侵襲性操作是MDR鮑曼不動桿菌感染的高危因素

20、,一項前瞻性病例分析，評估MDR鮑曼不動桿菌所致菌血癥的高危因素,Anunnatsiri S et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2011 ;42(3):693-703,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,30,MDR鮑曼不動桿菌感染高危因素(2,多因素回歸分析顯示：鮑曼不動桿菌定植，近期接受抗菌治療及近期接受侵襲性操作是MDR鮑曼不動桿菌感染的高危因素,一項回顧性、病例對照研究。病例組來自1996年-2002年入院的MDR鮑曼不動桿菌所致菌血癥患者；對照組與病例組1:1配對，為同期入院的非-MDR耐藥鮑曼不動桿菌菌血癥患者。評估M

21、DR鮑曼不動桿菌所致菌血癥的高危因素,Shih MJ et al. J Microbiol Immunol Infect. 2008;41:118-123,MDR 鮑曼不動桿菌,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,31,不同抗抗菌藥物比例(,P0.001,P=0.119,P=0.922,P=0.277,P=0.956,P=0.989,Baran G,et al.Int J Infect Dis. 2008 Jan;12(1)：16-21,碳青霉烯類過度使用與耐藥鮑曼不動桿菌有關(guān),碳青霉烯類,氨芐西林 /舒巴坦,三代頭孢,氨基糖苷類,哌拉西林 /他唑巴坦,喹諾酮類,一項前瞻性、隊列研究對感染鮑曼

22、不動桿菌感染患者進行相關(guān)的風(fēng)險因素。共納入123例患者。其中感染亞胺培南敏感鮑曼不動桿菌患者為66例，感染亞胺培南耐藥鮑曼不動桿菌患者為57例,碳青霉烯耐藥 鮑曼不動桿菌,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,32,MDR鮑曼不動桿菌感染的高危因素,鮑曼不動桿菌定植 住院時間延長（達15天） 入住ICU 插管（包括經(jīng)鼻胃管、中心靜脈插管） 機械通氣 既往接受抗菌治療（尤其接受2種以上藥物治療的患者） 重癥感染（APACHE II 評分達24分） 碳青霉烯類藥物過度使用,MDR 鮑曼不動桿菌,1.Anunnatsiri S et al. Southeast Asian J Trop Med Pub

23、lic Health. 2011 ;42(3):693-703. 2.Shih MJ et al. J Microbiol Immunol Infect. 2008;41:118-123,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,33,MDR銅綠假單胞菌感染高危因素,MDR銅綠假單胞菌感染的單因素分析,一項回顧性病例對照研究。病例組患者為2006-2007年入院的銅綠假單胞菌血流感染患者，其中MDR銅綠假單胞菌感染患者40例，非-MDR銅綠假單胞菌感染患者66例；在評估銅綠假單胞菌感染的高危因素及預(yù)后,Tumbarello M et al. Epidemiol. Infect. .2011;139:

24、17401749,MDR 銅綠假單胞菌,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,34,MDR銅綠假單胞菌感染高危因素,Tumbarello M et al. Epidemiol. Infect. .2011;139:17401749,MDR 銅綠假單胞菌,粒細胞缺乏(粒細胞計數(shù)20天) 插管(包括經(jīng)鼻胃管、尿路插管、中心靜脈插管) 機械通氣 既往接受抗菌治療、化療和皮質(zhì)激素治療,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,35,多重耐藥G-菌感染高危因素匯總,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,36,目 錄,MDR時代，下呼吸道感染病原學(xué)及耐藥特點 MDR菌感染風(fēng)險因素及不同MDR致病菌的風(fēng)險因素特點 關(guān)

25、鍵步驟判斷下呼吸道感染MDR菌感染的風(fēng)險因素 有的放矢判斷不同MDR菌感染的風(fēng)險因素 下呼吸道MDR菌感染的臨床治療策略,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,37,P=0.02,不恰當抗菌治療方案,恰當抗菌治療方案,患者相關(guān)的存活概率,隨訪時間(天,針對MDR菌感染，不恰當治療方案顯著增加患者死亡率,A. Vasudevan et al.Journal of Global Antimicrobial Resistance.2013(1)123130,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,38,ATS/IDSA指南推薦HAP，VAP起始充分治療,對于HAP的經(jīng)驗性治療，2005年ATS指南推薦早期

26、、適當、充分、廣譜抗菌治療 早期：對于VAP治療，應(yīng)在確診后，24h內(nèi)盡早給予抗菌治療方案 適當：使用的抗菌藥物與病原體對抗菌藥物的敏感性相符 充分：包括適當且正確的給藥劑量，藥物在感染部位的穿透率，正確給藥路徑，必要時可采用聯(lián)合用藥,ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. 2中國醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.中華內(nèi)科雜志.2013;52(6)：1-20,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,39,2008年亞洲HAP共識MDR推薦用藥方案,Song JH,et al.Am J Infect Control. 2008 May;36(4

27、 Suppl):S83-92,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,40,2013年VAP指南：MDR菌目標治療方案,中華醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)分會.中華內(nèi)科雜志.2013,52(6):524-543,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,41,2011年：MDR-專家共識推薦治療方案,Kanj SS,et al.Mayo Clin Proc. 2011;86(3)250-259,對于重癥感染的MDR陰性菌感染的推薦建議,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,42,Peleg AY,et al.N Engl J Med. 2010 May 13;362(19):1804-13,NEJM2010：MDR陰性菌

28、的推薦建議,對于碳青霉烯耐藥腸桿菌科細菌和碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌推薦 起始使用替加環(huán)素100mg，后50mg，q12h治療,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,43,替加環(huán)素可作為治療MDR重癥感染的用藥選擇,It is a promising antimicrobial agent that will likely have a key role in treatment of nosocomial infections, provided that clinical efficacy in a variety of severe infection is documented,Kuma

29、r S,et al.Avicenna J Med. 2013 Oct;3(4):92-6,替加環(huán)素可能在院內(nèi)感染中的抗菌藥物的選擇中，扮演關(guān)鍵角色。未來將可能提供大量的相關(guān)重癥感染的臨床療效數(shù)據(jù),This practice is justified by the high regional resistance rates of MDR pathogens with limited therapeutic options e.g. carbapenem-resistant Acinetobacter spp. and Klebsiella pneumoniae carbapenemase (K

30、PC)-producing Enterobacteriaceae. In addition, there is good evidence that early effective therapy for such infections in critically ill patients improves outcomes,目前MDR菌耐藥日益嚴重，如耐碳青霉烯類鮑曼不動桿菌，KPC-腸桿菌屬限制了相關(guān)MDR菌感染抗菌治療方案選擇 臨床證據(jù)顯示：早期使用替加環(huán)素治療MDR重癥感染能提高臨床治療結(jié)果,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,44,替加環(huán)素給藥1小時后即達血藥峰濃度,首劑給予替加環(huán)素

31、100mg，隨后每12小時給予50mg，研究顯示：約1小時后達到血藥峰濃度1-3,1.海正力星產(chǎn)品說明書 2.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32(4):S215-222 3.Meagher AK,et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171,替加環(huán)素的藥代動力學(xué)特點a Cmax=0.87g/mL AUC0-24h=4.7gh/mL,Cmin=0.13g/mL T1/2=42.4h,a:首劑給予替加環(huán)素100mg，隨后每12h給予50mg，輸注30-60分鐘,DR時代下呼吸道感染臨床診治的策略,45,替加環(huán)素肺部組織穿透力強,海正力星產(chǎn)品說明書,受試者手術(shù)前接受單劑100mg替加環(huán)素靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評估 *健康志愿者接受替加環(huán)素首劑100mg靜脈滴注，隨后每12小時接受50mg替加環(huán)素靜脈滴注,首劑給予替加環(huán)素的體外血漿蛋白結(jié)合