第26、27章_病毒的感染免疫、診斷課件

1、第26章 病毒的感染與免疫,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,2,第一節(jié)病毒的感染與類(lèi)型,病毒的傳染源、傳播方式與感染途徑,傳染源 人-感染者（病人），隱性和慢性感染者 動(dòng)物-發(fā)病動(dòng)物、帶病毒動(dòng)物,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,3,病毒感染途徑,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,4,2、垂直傳播 vertical transmission （其他微生物種少見(jiàn),通過(guò)宮內(nèi)、胎盤(pán)或產(chǎn)道，病毒直接由親代傳給子代的方式 HBV、 HCMV、 HIV、風(fēng)疹病毒,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,5,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,6,二、病毒的感染類(lèi)型,第26、27章_病毒的感染

2、免疫、診斷,7,急性感染acute infection：發(fā)病急，病程短，恢復(fù)快,顯性感染,整 體,向外播散病毒，重要的傳染源 機(jī)體獲得特異性免疫,持續(xù)性感染 (Persistent infection,病毒感染與腫瘤,病毒與畸胎,人類(lèi)腫瘤中有15%由病毒而誘發(fā),如感染了風(fēng)疹病毒和 CMV、HSV、VZV可造成發(fā)育異常及畸形,病毒感染的臨床類(lèi)型,隱性感染 (subclinical infection,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,8,潛伏感染 Latent infection,慢發(fā)病毒感染 Slow viral infection,尋常病毒,非尋常病毒,麻疹病毒 (SSPE)、HIV,持

3、 續(xù) 性 感 染,慢性感染 Chronic infection,病毒可持續(xù)存在血液或組織中并不斷排出體外，可出現(xiàn)癥狀，也可無(wú)癥狀。病程可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年或數(shù)十年之久。病毒可檢出，長(zhǎng)期感染、長(zhǎng)期排毒如HBV,經(jīng)顯性或隱性后，病毒基因存在一定的組織或細(xì)胞中，不產(chǎn)生有感染性的病毒體，在某些條件下可被反復(fù)激活而急性發(fā)作，病毒長(zhǎng)期存在，時(shí)隱時(shí)現(xiàn)，如 HSV、VZV,病毒感染后出現(xiàn)很長(zhǎng)時(shí)間潛伏期，數(shù)年或數(shù)十年后可發(fā)生慢性、進(jìn)行性疾病，常導(dǎo)致死亡，如兒童期感染麻疹病毒恢復(fù)后，經(jīng)過(guò)十余年可發(fā)生亞急性硬化性全腦炎（SSPE,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,9,持續(xù)性病毒感染機(jī)制,機(jī)體免疫力低下； 病毒抗原性弱；

4、病毒存在于受保護(hù)部位； 病毒發(fā)生變異； 病毒基因組整合,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,10,病毒感染的的致病機(jī)制,1、阻止細(xì)胞大分子合成 2、改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu) 3、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或壞死 4、干擾細(xì)胞因子的活性 5、病毒包涵體的形成 6、染色體畸變 7、免疫病理?yè)p傷,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,11,病毒的致病及機(jī)制,一、病毒感染對(duì)宿主細(xì)胞的致病作用,1 溶細(xì)胞性感染：多見(jiàn)于無(wú)包膜病毒 ，多引起急性感染 2 穩(wěn)定狀態(tài)感染：多見(jiàn)于有包膜病毒 3 細(xì)胞凋亡：細(xì)胞自身基因指令的生物學(xué)過(guò)程 4 病毒基因組的整合：多見(jiàn)于腫瘤病毒 5 細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)化：促進(jìn)細(xì)胞DNA的合成 6 包涵體的形成：

5、細(xì)胞被病毒感染后，在細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi)出現(xiàn)光鏡下可見(jiàn)的斑塊狀結(jié)構(gòu)，稱(chēng)為包涵體,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,12,Fig 正常猴腎細(xì)胞與HSV感染的猴腎細(xì)胞,Fig A multinucleate giant cell,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,13,2、對(duì)機(jī)體的致病作用： 病毒對(duì)組織器官的親嗜性與組織器官的損傷： 免疫病理?yè)p傷：體液免疫病理作用和細(xì)胞免疫病理作用,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,14,二、病毒感染對(duì)機(jī)體的致病作用,一）對(duì)組織器官的親嗜性與組織器官的損傷,病毒性感染具有宿主種屬特異性和組織嗜性： 組織和器官親嗜性決定了感染的定位及疾病的癥狀 病毒親嗜性的

6、基礎(chǔ)： 由病毒、細(xì)胞受體決定 病毒親嗜性的作用： 造成了病毒對(duì)特定組織器官的損傷，也是形成臨床上不同系統(tǒng)疾病的原因,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,15,三 ） 病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用,病毒感染引起免疫抑制麻疹病毒等 病毒對(duì)免疫活性細(xì)胞的殺傷HIV 病毒感染引起自身免疫病,1、體液免疫的病理作用（III型變態(tài)反應(yīng)） 2、細(xì)胞免疫的病理作用（CTL 、共同抗原） 早期全身癥狀 晚期局部損傷和炎癥,二）免疫病理?yè)p傷,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,16,抗病毒免疫,1、屏障作用,2、巨噬細(xì)胞、NK、DC的作用,3、 干擾素獲得性非特異性免疫,一、固有免疫,第26、27章_病毒的感染免

7、疫、診斷,17,干擾素,定 義,由病毒或其他干擾素生劑刺激機(jī)體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒等作用的糖蛋白,種 類(lèi),種類(lèi)產(chǎn)生細(xì)胞 抗病毒 抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié) 人白細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 人成纖維細(xì)胞 強(qiáng) 弱 弱 T細(xì)胞 弱 強(qiáng) 強(qiáng),第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,18,抗病毒意義,抗病毒特點(diǎn),種的特異性、間接性、廣譜性,抗病毒機(jī)理,細(xì)胞受干擾素作用后，合成抗病毒蛋白,蛋白激酶、2-5合成酶、磷酸二酯,早期中斷病毒復(fù)制，阻止病毒擴(kuò)散,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,19,二、適應(yīng)性免疫,按種類(lèi)：IgG IgM IgA,中和抗體,體液免疫,按功能,中和抗體,補(bǔ)體結(jié)合抗體,血凝抑制抗體,能與病毒結(jié)合

8、并使之喪失感染力的抗體 一般為病毒表面抗原刺激產(chǎn)生,抗體的分子量大，不能進(jìn)入病毒感染的細(xì)胞，清除胞內(nèi)病毒，故一般無(wú)根治感染的作用,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,20,血凝抑制抗體 病毒血凝素刺激機(jī)體產(chǎn)生，可抑制血凝現(xiàn)象的抗體與病毒結(jié)合后使之喪失感染力，故也為中和抗體,非中和抗體 由與病毒入侵易感細(xì)胞不相關(guān)的病毒抗原誘導(dǎo)的無(wú)中和作用的抗體，稱(chēng)非中和抗體 多為病毒內(nèi)部抗原刺激產(chǎn)生 由于非中和抗體可通過(guò)補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)而檢測(cè)，故又稱(chēng)補(bǔ)體結(jié)合抗體，有時(shí)具有診斷價(jià)值,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,21,細(xì)胞免疫,抗病毒免疫的主要成分,TH、TC 、NK,CD8+T細(xì)胞：產(chǎn)殺傷病毒感染細(xì)胞 C

9、D4+T細(xì)胞：生淋巴因子 引起炎癥反應(yīng) 促進(jìn)抗體產(chǎn)生,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,22,第27章 病毒感染的診斷,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,23,一、病毒的分離、培養(yǎng) 形態(tài)學(xué)二、檢測(cè)病毒抗原及抗體方法三、檢測(cè)病毒核酸的方法,病毒感染的實(shí)驗(yàn)室診斷,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,24,1、標(biāo)本采集與送檢： 原則：早、快、冷、防,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,25,2、常規(guī)分離與鑒定,動(dòng)物接種,雞胚接種,組織培養(yǎng),器官培養(yǎng),移植培養(yǎng),細(xì)胞培養(yǎng),原代細(xì)胞培養(yǎng),傳代細(xì)胞培養(yǎng),三大培養(yǎng)方法,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,26,生長(zhǎng)指征 1）動(dòng)物：出現(xiàn)癥狀 2）

10、雞胚：出現(xiàn)痘斑等 3）細(xì)胞：出現(xiàn)致細(xì)胞病變作用（cytopathic effect，CPE），如細(xì)胞皺縮、空斑、融合、壞死等,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,27,致細(xì)胞病變作用 病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖，可引起不同的結(jié)果，有的細(xì)胞完全被破壞，有的只有輕微的病變，或無(wú)可見(jiàn)的變化，由病毒引起的細(xì)胞病變稱(chēng)CPE 病毒感染引起的，光鏡下可見(jiàn)受感染細(xì)胞的形態(tài)學(xué)改變,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,28,病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖的指標(biāo),1、CPE,2、紅細(xì)胞吸附,正常細(xì)胞,病變細(xì)胞,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,29,病毒數(shù)量和感染性測(cè)定,1、蝕斑測(cè)定 plaque assay,2、ID50 或 TCID50,病毒感染雞胚動(dòng)物或細(xì)胞后，引起 50% 發(fā)生死亡或病變的最小量,病毒感染單層細(xì)胞后，產(chǎn)生的局限性病灶，稱(chēng)蝕斑，蝕斑是由一個(gè)感染性病毒體復(fù)制形成的，稱(chēng)蝕斑形成單位，病毒懸液中的感染性病毒量以每毫升的蝕斑形成單位來(lái)表示,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,30,病毒的快速診斷,光鏡-包涵體,電鏡,免疫熒光,ELISA,分子生物學(xué)技術(shù),雜交,Southern blot,PCR,Northern blot,第26、27章_病毒的感染免疫、診斷,31,病毒的血清學(xué)診斷（檢測(cè)病毒抗體,中和試驗(yàn),補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn),血凝抑制試