氨基酸的來(lái)源與去路

1、第三節(jié) 氨基酸的來(lái)源與去路,組織蛋白分解,溶酶體的主要功能是進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)消化，含有多種蛋白酶 ，稱為組織蛋白酶（cathepsin）。,不同階段形成不同的溶酶體,（1）泛素化使蛋白質(zhì)貼上被降解的標(biāo)簽,泛素與選擇性被降解蛋白質(zhì)形成共價(jià)連接，并使其激活,泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解過(guò)程,（2）泛素化的蛋白質(zhì)在蛋白酶體降解,蛋白酶體識(shí)別泛素化蛋白質(zhì)并將其降解,第四節(jié) 氨基酸的一般代謝,氨基酸,NH3 + -酮酸,脫氨基,其他脫氨基,一、氨基酸脫氨基,體內(nèi)重要的轉(zhuǎn)氨酶,丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT或GPT） （alanine transaminase） 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST或GOT） （aspartate trans

2、aminase）,（一）轉(zhuǎn)氨基 (transamination),特點(diǎn)： 只轉(zhuǎn)移-NH2、不產(chǎn)生游離NH3 輔酶磷酸吡哆醛/胺 反應(yīng)可逆 ，普遍進(jìn)行 大多數(shù)氨基酸可與酮戊二酸發(fā)生氨基轉(zhuǎn)移反應(yīng),轉(zhuǎn)氨基作用的機(jī)制,正常成人各組織中ALT和AST活性(單位/每克濕組織),轉(zhuǎn)氨酶： 胞內(nèi)酶，正常情況下主要存在于組織細(xì)胞內(nèi)，血清中活性很低。 當(dāng)組織受損細(xì)胞膜通透性增高或細(xì)胞破裂時(shí)，轉(zhuǎn)氨酶大量釋放入血，使血中轉(zhuǎn)氨酶活性明顯增高。 臨床常用ALT和AST作為疾病的診斷和預(yù)后指標(biāo)。,催化氧化脫氨基的酶有L-谷氨酸脫氫酶和氨基酸氧化酶 以L-谷氨酸脫氫酶為主。,L-谷氨酸脫氫酶是一種變構(gòu)酶，由6個(gè)相同的亞基聚合

3、而成，每個(gè)亞基的分子量為56 000。 存在于肝、腦、腎中 以NAD+或NADP+為輔酶 ATP和GTP為該酶的變構(gòu)抑制劑， GDP和ADP是變構(gòu)激活劑。 對(duì)機(jī)體的能量代謝起著重要的調(diào)節(jié)作用。,（二）氧化脫氨基作用,2.L-谷氨酸脫氫酶催化L-谷氨酸氧化脫氨,分布廣 活性高 專一性強(qiáng) 催化的反應(yīng)可逆,L-谷氨酸脫氫酶的作用特點(diǎn)：,（三）聯(lián)合脫氨基作用,此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要方式 主要在肝、腦、腎組織進(jìn)行,1. 轉(zhuǎn)氨酶偶聯(lián)L-谷氨酸脫氫酶脫氨基途徑,2. 轉(zhuǎn)氨酶偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán)途徑（骨骼肌和心?。?經(jīng)兩步轉(zhuǎn)氨，將氨基轉(zhuǎn)移給草酰乙酸，生成天冬氨酸； 天

4、冬氨酸與次黃嘌呤核苷酸縮合生成腺苷酸代琥珀酸，后者裂解生成一磷酸腺苷； AMP水解生成IMP和氨。,絲氨酸： 脫水脫氨基 半胱氨酸： 脫硫化氫脫氨基 天冬氨酸： 直接脫氨基,（四）其他脫氨基作用,二、氨的代謝,（一） 氨的來(lái)源和去路,高血氨病人禁用堿性肥皂液灌腸 肝硬化腹水病人，不宜使用堿性利尿藥,正常情況下，血氨水平在4765 mol/L,（二）氨的轉(zhuǎn)運(yùn),1.葡萄糖丙氨酸循環(huán),氨在血液中進(jìn)行無(wú)毒運(yùn)輸?shù)姆绞?生理意義,使肌肉中有毒的氨以無(wú)毒的丙氨酸形式輸出,肝糖異生產(chǎn)生的葡萄糖為肌肉組織提供能量,2. 谷氨酰胺的運(yùn)氨作用,意義： （1）在血中以Gln形式運(yùn)NH3 , 以保持低血NH3 。（2）

5、在腦組織中形成Gln，以暫時(shí)解除NH3毒,腦、肌,肝、腎,（三）尿素的合成過(guò)程,尿素生成的過(guò)程由Hans Krebs和Kurt Henseleit提出，稱為 鳥(niǎo)氨酸循環(huán) （orinithine cycle）又稱尿素循環(huán) （urea cycle）或 Krebs- Henseleit循環(huán),主要在肝細(xì)胞的線粒體及胞液中,尿素（urea）是體內(nèi)解氨毒并排泄的主要形式。,（1）氨基甲酰磷酸合成（線粒體中）,氨基甲酰磷酸合酶（CPS-）為變構(gòu)酶 N-乙酰谷氨酸（AGA）為CPS- 的變構(gòu)激活劑 反應(yīng)消耗2分子ATP,2. 尿素合成途徑,（2）瓜氨酸合成（線粒體中）,（3）精氨酸合成（胞質(zhì)中）,天冬氨酸提供合成尿素的第二個(gè)氮原子,（4）精氨酸水解（胞質(zhì)中）,2. 尿素合成途徑,2個(gè)部位： 線粒體，胞液 2個(gè)氮原子： 游離氨，天冬氨酸,2個(gè)關(guān)鍵酶： 氨基甲酰磷酸合酶I、精氨酸代琥珀酸合成酶 3種氨基酸： 鳥(niǎo)氨酸，瓜氨酸，精氨酸,尿素循環(huán)小結(jié),4個(gè)高能磷酸鍵： 3 個(gè)ATP，4 個(gè)高能磷酸鍵 尿素合成的生理意義： 解氨毒,肝功能嚴(yán)重受損或尿素合成相關(guān)酶的遺傳性缺陷時(shí)，尿素合成障礙，可致血氨增高，稱為高血氨癥（hyperammonem