硬膠囊的生產(chǎn)工藝

1、中藥制劑膠囊中藥制劑在中國創(chuàng)用甚早，夏商時(shí)代（約公元前21世紀(jì)至公元前11世紀(jì)）已有藥酒、湯液的制作和應(yīng)用。內(nèi)經(jīng)載醫(yī)方13首（實(shí)有12首），記述了湯、丸、散、膏、丹等劑型，并對(duì)各種制劑的制法、用法用量及適應(yīng)證均有較明確的規(guī)定。偉大的醫(yī)藥學(xué)家張仲景（公元142219年）編著傷寒論和金匾要略，兩書共收醫(yī)方314首，其中記載有煎劑、浸劑、丸劑、散劑、酒劑、浸膏劑、糖漿劑、洗劑、軟膏劑、栓劑等十余種劑型。書中各種制劑的藥物加工炮制功、加水量、煮取量、用法用量等項(xiàng)均有明確規(guī)定，制劑的制備方法更為完備，其中很多內(nèi)容蘊(yùn)涵著相當(dāng)深刻的道理。此外，書中首次記載了用煉蜜、淀粉糊及動(dòng)物膠汁做為藥劑的賦形劑，至今仍在

2、沿用。中藥制劑的發(fā)展不是追求數(shù)量，而是在提高產(chǎn)品質(zhì)量上下功夫。要注意選題與設(shè)計(jì)，在“理、法、方、藥、劑（型）、工（藝）、質(zhì)（量）、效（療效）”八字綱領(lǐng)指導(dǎo)下，研制出治證明確、組方合理、劑型適宜、工藝先進(jìn)、質(zhì)量可靠、療效顯著的安全有效穩(wěn)定的新中成藥。隨著中藥工業(yè)的成熟，中藥已經(jīng)不再局限于丸散膏丹，出現(xiàn)了許多新型的中藥制劑，膠囊、微囊、包合物、固體分散劑等等。硬膠囊是指把一定量的原料提取物或原料粉末直接充填于空心膠囊中，或?qū)追N原料粉末混合均勻分裝于空心膠囊中而制成的保健食品。主要成型材料是明膠，以骨骼為原料制成的骨明膠質(zhì)堅(jiān)性脆，以豬皮為原料制成的豬皮明膠可塑性好，以骨、皮混合明膠較為理想。為增加

3、其堅(jiān)韌性與可塑性，可加入適量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；為減小其流動(dòng)性、增加膠凍力，可加增稠劑瓊脂等；對(duì)光敏感的藥物，可加遮透劑二氧化鈦（2%3%）；為增加美觀，便于鑒別，可加入檸檬黃、胭脂紅等食用染料做著色劑；為防止膠囊霉變，可加入防腐劑尼泊金等。必要時(shí)亦可加入芳香性矯味劑。膠囊劑分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、腸溶膠囊、緩釋膠囊與控釋膠囊。而硬膠囊劑系指將藥物，或加輔料制成的粉末、顆粒、速釋或緩控釋小球，充填于空心膠囊中制成。藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定膠囊劑應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形、滲漏或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭；應(yīng)按照中國藥典進(jìn)行裝量差異、崩解時(shí)限、微生物限度及其他項(xiàng)目檢查，應(yīng)符合

4、規(guī)定。膠囊劑應(yīng)密封貯存，存放環(huán)境溫度不應(yīng)過高，濕度適宜，以防止發(fā)霉、變質(zhì)。1.硬膠囊劑的制備工藝流程通常為：制備空囊藥物和輔料混合膠囊的填充與套合整理包裝質(zhì)檢成品空心膠囊的規(guī)格從小到大分為：5、4、3、2、1、0、00、000號(hào)共8種，比較常用的膠囊規(guī)格是0號(hào)5號(hào)。空膠囊的制備大體經(jīng)過：溶膠蘸膠干燥拔殼截割整理等工序。硬膠囊劑中除藥物外，常用的輔料還有稀釋劑如淀粉、蔗糖、微晶纖維素、乳糖、氧化鎂等。往空膠囊中填充藥物，小量制備時(shí)可手工操作；當(dāng)制備量較多時(shí)，可借助于塑料或不銹鋼膠囊填充器填充；工業(yè)上大量生產(chǎn)膠囊劑則使用自動(dòng)膠囊填充機(jī)。2.空膠囊的制備2.1 原料 明膠是制備囊材的主要原料。明膠又

5、有AB兩大類，也就是酸性和堿性明膠。明膠的來源不同硬度也不同，配合使用較為合理。除了明膠以外，制備囊材時(shí)還應(yīng)添加適當(dāng)?shù)妮o料，以保證其質(zhì)量。2.2空膠囊制作 空膠囊的制作過程可分為溶膠、蘸膠制坯、干燥、拔殼、截割及整理等6道工序，多由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成。按照國家的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，將空心膠囊劃分為3個(gè)等級(jí)，即優(yōu)等品(指機(jī)制空膠囊)、一等品(指適用于機(jī)裝的空膠囊)、合格品(指僅適用于手工填充的空膠囊)。并對(duì)膠囊的外觀和理化性狀，以及菌檢標(biāo)準(zhǔn)都作了相應(yīng)的規(guī)定。 空膠囊的制備工藝：空膠囊系由囊體和囊帽兩部分組成，其制備流程如下：溶膠、蘸膠（制坯）、干燥、撥殼、切割、整理，一般由自動(dòng)化生產(chǎn)線完成，生產(chǎn)環(huán)境潔凈度應(yīng)

6、達(dá)10000級(jí)，溫度10-25，相對(duì)濕度35%-45%.為便于識(shí)別，空膠囊殼上還可用食用油墨印字。空膠囊的規(guī)格與質(zhì)量：空膠囊的質(zhì)量與規(guī)格均有明確規(guī)定，醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理空膠囊共有8種規(guī)格，但常用的為05號(hào)，隨著號(hào)數(shù)由小到大，容積由大到小。2.3填充物料的制備 若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充，但多數(shù)藥物由于流動(dòng)性差等方面的原因，需加入一定的稀釋劑、潤滑劑等輔料才能滿足填充（或臨床用藥）的要求。一般可加入蔗糖、乳糖、微晶纖維素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、HPC等改善無聊的流動(dòng)性或避免分層。也可加入輔料制成顆粒后進(jìn)行填充。膠囊規(guī)格的選擇與套合、封口：應(yīng)根據(jù)

7、藥物的填充量選擇空膠囊的規(guī)格，首先按藥物的規(guī)定劑量所占容積來選擇最小空膠囊，可根據(jù)經(jīng)驗(yàn)試裝后決定，但常用的方法是先測定待填充物料的堆密度，然后根據(jù)應(yīng)裝劑量計(jì)算該物料的容積，以決定應(yīng)選膠囊的號(hào)數(shù)。將藥物填充于囊體后，即可套合膠囊帽。目前多使用鎖口式膠囊，密閉性良好，不必封口；使用非鎖口式膠囊（平口套合）時(shí)需封口，封口材料常用不同濃度的明膠液，如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液等。硬膠囊中填充的物品，除特殊規(guī)定外，一般均要求是混合均勻的細(xì)粉或顆粒。填充方法一般小量制備時(shí)，可用手工填充法。大量生產(chǎn)時(shí)，用自動(dòng)填充機(jī)。定量粉末在填充時(shí)經(jīng)常發(fā)生小劑量的損失而使膠囊含量不足，故在加工時(shí)應(yīng)按實(shí)際需要的

8、劑量多準(zhǔn)備幾份，待全部填充于膠囊后再將多余的粉末去除。如果填充物是浸膏粉，應(yīng)該保持干燥，添加適當(dāng)?shù)妮o料，混合均勻后再填充。2.4 膠囊的封口 封口是一道很重要的工序，有平口和鎖口兩種。生產(chǎn)中一般使用平口膠囊，待物料填充后再進(jìn)行封口，以防止其內(nèi)容物的泄露。但目前多使用鎖口式膠囊，密閉性良好，不必封口；使用平口時(shí)需封口，封口材料常用與制備空膠囊濃度相同的明膠液，比如明膠20%、水40%、乙醇40%的混合液等。膠囊在填充過程中囊殼外壁可能會(huì)吸附或粘結(jié)少許藥粉，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行除粉或者拋光。2.5 整理與包裝 填充后的硬膠囊劑表面往往黏有少量藥物或者輔料粉末，應(yīng)予以清潔?？捎脟娪猩僭S液體石蠟的紗布輕輕搓使

9、之光亮，然后用鋁塑包裝機(jī)包裝或者裝入適宜的容器中。3.硬膠囊劑具有以下特點(diǎn)：外觀光潔，美觀，可掩蓋原料不適當(dāng)?shù)目辔都俺粑?，使消費(fèi)者易于接受；功能因子的生物利用度高，輔料用量少。在制備過程中可以不加粘臺(tái)劑、不加壓，因此在胃腸道中崩解快，一般服后310分鐘即可崩解釋放功能物質(zhì)，與丸劑和片劑相比，硬膠囊顯效快、吸收好；穩(wěn)定性好。例如維生素宜裝入不透光的硬膠囊中，便于保存；可延長釋放保健功能物質(zhì)。先將原料制成顆粒狀，然后用不同釋放速度的材料包衣，按比例混勻，裝入空膠囊中即可達(dá)到延效的目的。4.制作硬膠囊劑的藥物要求 硬膠囊的填充物都以固體藥物為主，但并不是所有的固體藥物都適合制成膠囊劑，必須根據(jù)囊殼材

10、料的理化性質(zhì)決定。若內(nèi)容物是高度風(fēng)化或易潮解的藥物，會(huì)因風(fēng)化釋放結(jié)晶水使囊殼變軟；或因吸濕性強(qiáng)藥物，可使囊殼干燥變脆，這些都不宜制成硬膠囊劑。5.硬膠囊劑的質(zhì)量要求 除遵守中國藥典3的通則外，應(yīng)增加衛(wèi)生學(xué)檢查。膠囊劑在制備過程中受微生物污染的機(jī)會(huì)很多，如空囊殼在運(yùn)輸和存放過程中，在制作填充的整個(gè)過程中，內(nèi)、外包裝材料等都會(huì)污染微生物。中藥全粉制成膠囊劑污染更嚴(yán)重，處理不當(dāng)，常在存放過程中就出現(xiàn)內(nèi)容物成軒或成條索。故應(yīng)增加內(nèi)容物不得檢出活螨和螨卵，大腸桿菌數(shù)不得超過1000個(gè)/g，霉菌總數(shù)不得超過100個(gè)/g等衛(wèi)生學(xué)檢查內(nèi)容。此外，硬膠囊劑的包裝亦應(yīng)予以重視，必須存放在密閉不通氣的容器內(nèi)，最好以鋁塑包裝為佳。 參考文獻(xiàn)1安禎麟，胡玉靈.