藥理學(xué)課件：第8章 腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、第八章 腎上腺素受體激動(dòng)藥,分類： 1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分,兒茶酚,非兒茶酚,苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚,2. 按對(duì)受體亞型選擇性分:,a，a b，b受體激動(dòng)劑,第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類,1 概述： Adr受體激動(dòng)藥 擬腎上腺素藥 擬交感胺類,化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的關(guān)系,兒茶酚胺： 口服不能產(chǎn)生吸收作用； 作用維持時(shí)間短，易被COMT滅活 不易通過血腦屏障。,非兒茶酚胺： 去一個(gè)羥基，外周作用減弱,作用時(shí)間延長(zhǎng)，口服可增加利用度，去二個(gè)羥基，外周作用減弱，中樞作用增加。如：麻黃堿,(1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺,(2)位-H被-CH3 取代： 易被攝取1攝取，阻礙MAO氧化，遞質(zhì)釋放增加，如：

2、間羥胺、麻黃堿,(3) 氨基(-NH-)的氫原子被不同基團(tuán)取代： 取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對(duì)作用減弱，對(duì) 受體作用增強(qiáng)。,2.去甲腎上腺素的的生物合成、貯存、釋放,多巴羥化酶,去甲腎上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,酪氨酸羥化酶,多巴脫羧酶,2.按對(duì)受體亞型選擇性分為三類,去甲腎上腺素,腎上腺素,異丙腎上腺素,a,b,第二節(jié) 受體激動(dòng)藥,去甲腎上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ） 體內(nèi)來源：N末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用品，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為其重酒石酸鹽。,體內(nèi)過程,1 . 給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥， 為什么？, 口服收縮胃

3、黏膜，在堿性腸液易分 解。 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。 靜脈推注，引起血壓急劇升高，心律紊亂,1 2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等 3.攝取1和攝取2 代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化代謝為間甲去甲腎上腺素，最后的代謝產(chǎn)物為3甲氧4羥扁桃酸（VMA,90%), 統(tǒng)稱為兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物。,排泄：尿中以VMA為主（90）。少量原形416。,藥理作用,血管：收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜 腎血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管,血壓 ：血管收縮，外周阻力增加，血壓增加,冠狀動(dòng)脈舒張,灌注壓增加,冠脈,流量,a 間接作用：心臟興奮,腺苷增加,冠脈擴(kuò)張,冠脈流量,b 血壓,灌注壓,冠脈

4、流量,心臟：,離體心臟：心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量,(+)1受體,竇房結(jié)興奮,傳導(dǎo),心率,(+)1受體,心收縮力,整體心臟：心率 ？外周阻力 心輸出量,心輸出量,減壓反射作用 血管收縮 射血阻力增加,.對(duì)代謝的影響： 對(duì)血管以外的平滑肌和代謝的作用較弱。,（糖原分解和異生，a1 、 b1）,游離脂肪酸（a2 、 b1 、 b3),血糖,僅在大劑量時(shí),臨床應(yīng)用 1. 急性低血壓癥狀： 敗血癥 藥物引起的低血壓 交感神經(jīng)切除術(shù) 2. 休克 3 .上消化道出血：1-3mg 稀釋后口服（局部 作用）。,不良反應(yīng) 1.局部組織缺血壞死： 處理 ；普魯卡因（局麻藥，使小動(dòng)脈擴(kuò)張）+酚妥拉明 2.急性腎衰：

5、腎血管收縮，少尿、無尿、腎實(shí)質(zhì)損害，保持尿量25ml/小時(shí) 禁忌癥 高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟病；少尿、無尿、微循環(huán)障礙等。,間羥胺（阿拉明） 特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維 持久， 不易被COMT和MAO破壞。 作用： 直接作用：以1受體為主，對(duì)受體 作用弱。 間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡 NA釋放 收縮血管，升高血壓較去甲腎上腺素弱，持久； 略增加心肌收縮力，休克病人心排出量增加； 心率影響不明顯。,應(yīng)用：,1 .替代NA用于休克早期,2.手術(shù)后或脊椎麻醉時(shí)引起的低血壓或休克,去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine）,化構(gòu)：非兒茶酚胺

6、類 作用：主要興奮1受體。,用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射（收縮血管，升高血壓） 2. 陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（使迷走神經(jīng)反射性興奮減慢心率）,1%-2.5% 滴眼,3. 擴(kuò)瞳，查眼底（ 1收縮虹膜輻射肌，使瞳孔擴(kuò)大）,優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短， 少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹，,第三節(jié) 、 受體激動(dòng)藥,腎上腺素 （Adrenaline , epinephrine）,來源： 腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成 去甲腎上腺素,苯乙胺 N甲基轉(zhuǎn)移酶,腎上腺素,藥用品：家畜腎上腺提取，人工合成。 體內(nèi)過程：基本同NA，不可口服，但可皮下，肌肉注射,1.心臟：(+) 1

7、 收縮傳導(dǎo)心率,心輸出量,2：血管： 皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管（ 為主）血管收縮 骨骼肌和肝臟（2 為主）血管擴(kuò)張； 冠狀動(dòng)脈:(+) 2 冠脈擴(kuò)張,3.血壓：收縮壓 ，舒張壓 激活腎小球近球旁細(xì)胞1受體,藥,作,理,用,腎素分泌,4.平滑肌,支氣管： ()b2支氣管平滑肌松弛 (+)1支氣管粘膜血管收縮，消除粘膜水腫 ()b2肥大細(xì)胞，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì) （2）胃腸平滑肌: ()b2平滑肌松弛 自發(fā)性收縮的頻率和幅度降低,(3) 子宮: ()b2 子宮平滑肌舒張（妊娠末期）,(4) 膀胱： (+) 2受體，逼尿肌舒張, (+)1受體，括約肌收縮 排尿困難，尿潴留。,5.代

8、 謝：提高機(jī)體代謝,1. 糖代謝：(+) 、 2肝糖原分解和異生 （同NE）血糖,2. 脂肪酸代謝：(+)2、1 、 3受體 脂肪酸分解 ，F(xiàn)FA,總的結(jié)果：血糖 ，F(xiàn)FA,臨 床 應(yīng) 用,1.心臟驟停,用于溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病及電擊,2. 支氣管哮喘,3.過敏性休克,4. 與局麻藥配伍,3 .過敏性休克:, 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量 和外周阻力，血壓,支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫 呼吸困難,心臟抑制, （+） 收縮血管，使血壓上升 （+） 心臟，擴(kuò)張冠脈， 改善心功能 （+） 2擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜 血管 ，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難,過敏性休 克的的特點(diǎn),

9、腎上腺素為治 過敏性休療克 的首選藥物, 延緩局麻藥吸收 延長(zhǎng)局麻時(shí)間 減少中毒反應(yīng) 止血:用法：1：25萬, 一次用量不超 過 0.3mg,4.與局麻藥配伍,不良反應(yīng),心悸、煩躁、,頭痛、,血壓升高,甚至腦出血,心律失常,心室纖顫,禁忌證,腦動(dòng)脈硬化、 器質(zhì)性心臟病、 糖尿病、 甲亢等。,高血壓、,多巴胺（dopamine DA） 合成NA的前體物，藥用品為人工合成 屬兒茶酚胺口服肝代謝失活，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。,體內(nèi)來源,體內(nèi)過程,藥理作用,(+) DA受體,小劑量(10g/kg/分),血管擴(kuò)張,腎、腸系膜、冠脈, 20g/kg/分,(1),心 血 管

10、作 用,(+)心1受體,心臟 興奮,20g/kg/分,(+) 1受體,收縮血管,心 輸出量,促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA,(2)腎臟,腎 血 管 擴(kuò) 張,激活DA受體,利尿,大劑量激 活受體 收縮腎血管,少 尿,腎血流,濾過率,排鈉排水,臨床 應(yīng)用,1主要用于各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克,2另外用于急性腎衰和急性心功能不全,不良 反應(yīng),惡心、嘔吐、心動(dòng)過速、,心律失常、腎血管收縮,腎功能下降,麻黃堿（ephedrine） 系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前神農(nóng)本草經(jīng)有“止咳逆上氣”記載。,特點(diǎn)： 直接作用：對(duì)受體選擇性類似腎上腺素 間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺 非兒

11、茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服 中樞興奮作用顯著 易產(chǎn)生快速耐受性,藥理作用,1心血管：（+）心臟1受體, 收縮力增加 、心排出量增加、反射性心率下降，抵消了直接加快心率的作用，心率變化不明顯。,升壓作用緩慢而持久，收縮壓升高比舒張壓顯著，脈壓增加。,管 2擴(kuò)張支氣管,3CNS興奮,4快速耐受性,體內(nèi)過程 口服易吸收、易通過血腦屏障、大部分原形腎排。,腎上腺素，緩慢而持久,(+)大腦和皮層下中樞,機(jī)理 ：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降,不安,失眠,臨床應(yīng)用,1. 支氣管哮喘: 預(yù)防用藥、輕癥, 口服、肌肉、皮下 2. 鼻塞：0.5%-1%，改善粘膜腫脹 3. 防治低血壓狀態(tài)：麻醉引起 4.緩解蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫等過 敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。,不良反應(yīng) 不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜 催眠藥對(duì)抗。 禁忌癥 高血壓、腦動(dòng)脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢,第四節(jié)受體激動(dòng)藥,異丙腎上腺素（isoprenaline）,激活12 受體 屬于兒茶酚胺類， 為人工合成品。,體內(nèi)過程 給藥方法：氣霧劑、舌下含服？ 口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效 代謝：COMT，較少被MAO代謝,藥 理 作 用,心臟腎上腺素 收縮力 心率 傳導(dǎo),血管：興奮2骨骼肌血管擴(kuò)張,血壓：收縮壓 舒張壓,支氣管擴(kuò)張：興奮 2受體 ，抑制組