cmp推廣會(huì)課件

1、cmp推廣會(huì)課件,國家一類心肌保護(hù)創(chuàng)新藥,珍奧藥業(yè),注射用心肌肽,cmp推廣會(huì)課件,心肌保護(hù)創(chuàng)新藥 自主知識(shí)產(chǎn)權(quán) 化學(xué)藥一類 珍奧藥業(yè)獨(dú)家生產(chǎn),產(chǎn)品特點(diǎn),珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,心肌保護(hù)的范疇,包括術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后全面的心肌保護(hù)，但重點(diǎn)仍是在體外循環(huán)中預(yù)防缺血再灌注引起的心肌損傷。,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,GIK液（Glucose-Insulin-KCl）,組成：10葡萄糖500ml、胰島素10IU、 10氯化鉀10ml 作用：胰島素促進(jìn)心肌細(xì)胞攝取和利用葡萄糖，從而促進(jìn)缺血心肌功能恢復(fù)；胰島素刺激心肌細(xì)胞Na+-K+-ATP酶，促進(jìn)心肌細(xì)胞攝取K+，從而穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜的極化狀態(tài)，減少

2、心律失常的發(fā)生。,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,藥學(xué)特點(diǎn),有效成分：系從幼齡豬心室肌經(jīng)高科技 工藝提取的一組具有生物活 性的小分子多肽。,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,藥理作用,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,注射用心肌肽減輕心肌超微結(jié)構(gòu) 損傷并促進(jìn)損傷修復(fù),藥理作用（一）,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康雄性SD大鼠，24只，體重為300350g 隨機(jī)分組：制成AMI模型，每組8只，隨機(jī)分為3組 假手術(shù)組：左冠狀動(dòng)脈下穿線，不結(jié)扎 對(duì)照組：生理鹽水,1ml/kg 心肌肽組：15mg/kg 檢測(cè)指標(biāo)：血清心肌酶學(xué)指標(biāo) 心肌細(xì)胞凋亡指數(shù) 心肌組織形態(tài)半定量評(píng)分,阜外心血管病醫(yī)院 阮英茆中國臨床

3、康復(fù),心肌缺血-再灌注損傷與心肌肽的保護(hù)作用,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,注射用心肌肽顯著減少心肌酶的釋放,復(fù)灌24h后，心肌肽組與假手術(shù)組比較 p0.05，與對(duì)照組比較p0.05,CK-MB,LDH-1,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,電鏡觀察大鼠凋亡指數(shù)及心肌組織形態(tài)學(xué),復(fù)灌24h后，心肌肽組與假手術(shù)組比較 p0.05，與對(duì)照組比較p0.05,凋亡指數(shù),病變分值,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,結(jié) 論,注射用心肌肽能夠顯著減少心肌酶釋放、 抑制心肌細(xì)胞凋亡、改善心肌細(xì)胞超微 結(jié)構(gòu)，從而可以保護(hù)缺血-再灌注引起 的心肌損傷。,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,藥理作用（二）,注射用心肌肽降低心肌缺血 程度

4、并減少缺血范圍,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：成年健康中華小型豬25只，雄性，體重(20.94.0)kg 隨機(jī)分組：制成急性心肌梗死模型，成功20只，隨機(jī)分為4組，每組5只 溶劑對(duì)照組：甘露醇 陽性對(duì)照組：維拉帕米,0.25mg/kg 注射用心肌肽組：5mg/kg 注射用心肌肽組：10mg/kg 檢測(cè)指標(biāo)：心外膜心電圖 (ST ) 心梗范圍（心室TTC染色法 ）,天津藥物研究院,注射用心肌肽對(duì)急性心肌缺血的影響,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,心肌肽對(duì)豬AMI心電圖影響,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,心肌肽減少AMI梗死范圍,梗死范圍/心室面積的百分比,心肌肽5、10mg/kg后，梗死范圍與

5、對(duì)照組比較分別 減少了39.2%（P0.05）和47.9%（P0.01）,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,結(jié) 論,注射用心肌肽能夠降低急性心肌缺血程度，減少缺血范圍。,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,注射用心肌肽降低心肌細(xì)胞 鈣離子濃度并抑制鈣電流,藥理作用（三）,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：豚鼠（Guinea pig ），雄性，體重220250g。 隨機(jī)分組：心肌肽組：3g/ml，10g/ml ， 100g/ml， 500g/ml 對(duì)照組（生理鹽水） 10g/kg 維拉帕米： 1mol/L 檢測(cè)指標(biāo)：心室肌內(nèi)向鈣電流（膜片鉗全細(xì)胞記錄）,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所中國病理生理雜志,心肌肽抗心

6、律失常作用及對(duì)鈣離子通道的影響,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,心肌肽抑制心室肌細(xì)胞內(nèi)向鈣電流,(lCa-pA) 心室肌細(xì)胞鈣電流,與給藥前比較，心肌肽能顯著抑制鈣電流， 其中10g/ml (p0.01)，100g/ml (p0.05),珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,結(jié) 論,注射用心肌肽能夠抑制心室肌細(xì) 胞內(nèi)向鈣電流，從而降低嚴(yán)重室 性心律失常的發(fā)生率。,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,藥理作用（四）,注射用心肌肽能夠降低 心肌耗氧量,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：Beagle犬，雄性，體重1520kg 隨機(jī)分組：制成AMI模型，隨機(jī)分為4組 注射用心肌肽組：2mg/kg(n8) 5mg/kg(

7、n7) 10mg/kg(n6) 陽性對(duì)照組：普萘洛爾2mg/kg(n6) 檢測(cè)指標(biāo)：心肌氧攝取率、心肌耗氧量,天津藥物研究院,注射用心肌肽對(duì)急性心肌缺血的影響,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,心肌肽降低心肌耗氧量,與給藥前比較，* p0.05, * p0.01, 注射用心肌肽210mg/kg，心肌耗氧量減少21%36%.,*,*,*,*,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,心肌肽提高氧利用率,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,結(jié) 論,注射用心肌肽降低心肌耗氧量， 提高氧利用率。,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,藥理作用（五）,注射用心肌肽能夠 改善心功能,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,研究目的：觀察心肌肽對(duì)心外科手術(shù)

8、圍術(shù)期患者心功能影響 研究對(duì)象：根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)，選取心臟外科手術(shù)的患者 669例 隨機(jī)分組：隨機(jī)、單盲分2組 注射用心肌肽組 （n452） 對(duì)照組（GIK液）（n217）,阜外心血管病醫(yī)院 李立環(huán),心肌肽對(duì)圍術(shù)期患者心功能影響,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,（P0.01 ）,心肌肽組與GIK組心功能比較,珍奧藥業(yè),心功能分級(jí),cmp推廣會(huì)課件,結(jié) 論,注射用心肌肽能夠顯著 改善心功能。,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,作用機(jī)理,研究表明，注射用心肌肽對(duì)心臟缺血-再灌注等 多種因素引起的心肌損傷具有保護(hù)作用。 屬于內(nèi)源性心肌保護(hù)， 即直接作用于心肌細(xì)胞， 通過調(diào)動(dòng)心肌細(xì)胞自身代謝功能，提高耐受能力， 達(dá)

9、到細(xì)胞保護(hù)和損傷修復(fù)。,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,臨床試驗(yàn)（一）,1、,期臨床試驗(yàn)（2000年-2005年） 北京阜外醫(yī)院為組長(zhǎng)單位，在全國11家 臨床單位進(jìn)行多中心試驗(yàn) 2、2005年11月通過SFDA審評(píng)，獲新藥證書 和生產(chǎn)批件（化學(xué)藥一類）,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,臨床試驗(yàn)（二）,1、期臨床試驗(yàn)（2008年-2010年） 北京阜外醫(yī)院為組長(zhǎng)單位,在全 國22家臨床單位進(jìn)行多中心試驗(yàn) 2、2010年12月完成期臨床試驗(yàn)和 藥品再注冊(cè),珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,臨床試驗(yàn)（三）,期臨床試驗(yàn)結(jié)論： 短期獲益：表現(xiàn)為可降低心血管外科手術(shù)病人 的住院死亡率 長(zhǎng)期獲益：患者的生活質(zhì)量改善，表現(xiàn)

10、為增加 6分鐘步行距離達(dá)級(jí)的人群數(shù)量,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,安全性評(píng)價(jià),1、動(dòng)物試驗(yàn)： 急性毒性、長(zhǎng)期毒性、遺傳毒性、生殖毒性試驗(yàn) 均為陰性。 2、臨床試驗(yàn)： 、 期臨床試驗(yàn)中，3657例受試者接 受注射用心肌肽治療，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)；偶有 患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，但停藥后可自 行消失。,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,有效性評(píng)價(jià),心肌組織形態(tài)學(xué)（超微結(jié)構(gòu)） 血清肌鈣蛋白（cTnI） 心功能分級(jí),珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,心肌組織形態(tài)學(xué)（電鏡）,最重要的療效指標(biāo) 采用半定量評(píng)分法 437例受試者樣本多中心標(biāo)本分析,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,心肌肽在瓣膜置換術(shù)中應(yīng)用,珍奧藥業(yè),cmp

11、推廣會(huì)課件,心肌肽在冠脈搭橋術(shù)（體外循環(huán)）中應(yīng)用,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,心肌肽在冠脈搭橋術(shù)（非體外循環(huán)）中應(yīng)用,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,NORMAL,珍奧藥業(yè),正常心肌組織,cmp推廣會(huì)課件,1分,2分,3分,4分,半定量評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),珍奧藥業(yè),1分,cmp推廣會(huì)課件,GIK液組（術(shù)前、術(shù)后）,珍奧藥業(yè),心肌組織形態(tài)學(xué)變化,cmp推廣會(huì)課件,心肌組織形態(tài)學(xué)變化,心肌肽組（術(shù)前、術(shù)后）,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,*,*,*,血清肌鈣蛋白（cTnI）,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,血清肌鈣蛋白（術(shù)后5-7天）,珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,心功能分級(jí),珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,適 應(yīng) 癥,冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù) 心臟瓣膜置換術(shù) 其它心臟手術(shù),珍奧藥業(yè),cmp推廣會(huì)課件,處方資料,