GLP管理歷史和現(xiàn)狀(課堂PPT)

1、GLP管理歷史和現(xiàn)狀,曹 彩Cao Cai 國家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA 藥品認證管理中心 Centre for Drug Certification ,CCD,提 綱,GLP發(fā)展的歷史沿革、現(xiàn)狀,中國GLP,存在的主要問題,1,2,3,CCD,計算機系統(tǒng)的建立與管理,管理要求：國家法律法規(guī)技術(shù)規(guī)范 技術(shù)要求： 基于J2EE平臺 基于B/S架構(gòu) 技術(shù)審評：關(guān)注試驗方案科學(xué)合理資料真實完整準確可信 監(jiān)管部門：關(guān)注任何可能影響藥品安全有效的問題隱患細節(jié),CCD,GLP發(fā)展的歷史沿革,為了提高毒理試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量，美國FDA于1978年12月22日，發(fā)布了一套為藥品注冊而進行的毒理試驗的質(zhì)量管理規(guī)范

2、，即Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies，簡稱GLP，列入聯(lián)邦法規(guī)。 對以新藥注冊為目的，而開展的藥物毒性試驗的過程進行全面的質(zhì)量管理。凡不符合GLP標準的實驗室，沒有資格從事以新藥注冊為目的的毒理試驗研究工作，其所提供的安全性試驗資料，F(xiàn)DA概不受理。,CCD,自20世紀八十年代初以來，GLP已成為國際上從事新藥安全性研究的實驗室共同遵循的規(guī)范。,CCD,GLP 是用于規(guī)范與人類健康和環(huán)境有關(guān)的非臨床安全性研究的一整套組織管理體系，包括試驗計劃、試驗實施過程、試驗的監(jiān)督、記錄、檔案和報告的管理。其目的是規(guī)范組織

3、和管理科學(xué)技術(shù)人員的研究行為，促進科研人員提高實驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量和有效性，從而幫助科研人員避免出現(xiàn)假陰性或假陽性結(jié)果，促進實驗數(shù)據(jù)的國際間相互認可，避免重復(fù)性實驗，減少資源浪費，保障實驗結(jié)果的可靠性、完整性和可重復(fù)性。,CCD,GLP要求所管理的實驗研究工作，有計劃的按照實驗標準操作規(guī)程（SOP）和實驗計劃書的內(nèi)容進行實施，同時準確、及時的記錄研究的過程和結(jié)果，根據(jù)實驗結(jié)果準確完整的總結(jié)實驗報告，并將全部研究的原始數(shù)據(jù)及時歸檔，加以管理。整個研究過程中所有研究行為都受到質(zhì)量保證部門的監(jiān)督、檢查和審核。,CCD,GLP的適用范圍主要包括與人類健康或環(huán)境安全有關(guān)的人用藥品、農(nóng)藥、化妝品、獸藥、食品添加

4、劑、飼料添加劑、醫(yī)療器械和工業(yè)化學(xué)品領(lǐng)域。由于各國管理當(dāng)局對上述領(lǐng)域的組織管理結(jié)構(gòu)不同，有的國家分別頒布不同領(lǐng)域的GLP管理規(guī)范，有的國家則不同領(lǐng)域共同執(zhí)行一個GLP規(guī)范。,CCD,美國食品藥品管理局（FDA）和環(huán)境保護局（Environmental Protection Agency，EPA）各自發(fā)布和執(zhí)行各自領(lǐng)域的GLP規(guī)范；八十年代初期日本科技廳、厚生省、勞動省、農(nóng)林水產(chǎn)省、環(huán)境廳等有關(guān)部門相繼制訂和實行各自的GLP法規(guī)，目前執(zhí)行的有人用藥品GLP、農(nóng)藥GLP、化學(xué)物質(zhì)GLP、新規(guī)化學(xué)物質(zhì)GLP、獸用藥品GLP、飼料添加物GLP和醫(yī)療器械GLP；OECD成員國則共同遵守OECD的GLP。

5、盡管國際上存在多個國家發(fā)布的GLP，甚至一個國家頒布多個領(lǐng)域的GLP，但其主要內(nèi)容基本一致，只是分別由不同的政府行政管理部門制定和發(fā)布，所以各GLP的適用范圍也就存在差異。,CCD,1972年，新西蘭最早進行了GLP立法 1973年丹麥提出國家實驗室理事會法案，與GLP法規(guī)相似 1978年12月22日美國公布了作為聯(lián)邦法規(guī)的GLP，自1979年6月20日起生效 80年代英國、日本、法國、加拿大、比利時、丹麥、瑞典、荷蘭和韓國等國家紛紛于發(fā)布了本國的GLP法規(guī),CCD,1980年3月制定出OECD的GLP，1981年5月12日經(jīng)OECD理事會討論通過。1988年OECD為了促進其成員國化學(xué)物質(zhì)的

6、相互貿(mào)易，制定了OECD的GLP原則，成為目前國際上被廣泛接受的GLP。適用于藥品、工業(yè)化學(xué)品及殺蟲劑等。理事會還制定了OECD各成員國執(zhí)行其GLP及相互承認有關(guān)試驗結(jié)果等方面的章程。,CCD,國際組織和國際合作在很大程度上推動了GLP的發(fā)展。 1991年始，由日、美、歐三方發(fā)起的人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH），對GLP的適用范圍和藥品非臨床安全性研究的技術(shù)要求進行了協(xié)調(diào)，為藥品注冊數(shù)據(jù)的相互承認奠定了基礎(chǔ)。,CCD,GLP發(fā)展的歷史沿革,2003,1999,1993,中華人民共和國科學(xué)技術(shù)部 Technology Department of China,國家食品藥品監(jiān)督管理局 S

7、tate Drug Administration,國家食品藥品監(jiān)督管理局 State Food &Drug Administration,藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范Good Laboratory Practice,CCD,GLP,第一章總則 Principles 第二章組織機構(gòu)和人員Organization & staff 第三章實驗設(shè)施 Facilities 第四章儀器設(shè)備和實驗材料Devices & Materials 第五章標準操作規(guī)程 the regulations of standard operation 第六章研究工作的實施Implement of researching 第七章

8、資料檔案 Documents 第八章監(jiān)督檢查 Inspection,CCD,GLP,為提高藥物非臨床研究的質(zhì)量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性，保障人民用藥安全，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法，制定本規(guī)范。 In order to improve the quality of GLP and make sure the reliability, authenticity and integrality for protecting peoples drug safety, then set down this criterion according to ,CCD,GLP現(xiàn)場檢查,GLP現(xiàn)

9、場檢查由SFDA認證管理中心檢查一處負責(zé)組織實施 檢查類別 GLP首次認證檢查 定期檢查 隨機檢查 有因檢查 整改后復(fù)查,CCD,GLP認證程序,SFDA受理服務(wù)中心受理 認證中心技術(shù)審查 現(xiàn)場檢查 提交審核報告 SFDA審批 公告發(fā)證,CCD,GLP首次認證,對申報機構(gòu)軟硬件條件的全面檢查 作出全面的評價 資格準入,CCD,定期檢查,三年來的機構(gòu)管理運行情況，重要的變更情況，項目稽查情況。 項目稽查內(nèi)容 對GLP依從性 對試驗方案的依從性 對SOP的依從性,CCD,首次認證VS定期檢查的區(qū)別,檢查重點不同 檢查要求不同 首次：基本條件 定期：執(zhí)行力,CCD,隨機檢查,對GLP檢查中發(fā)現(xiàn)問題的整改結(jié)果進行檢查 認定后對GLP依從性的檢查,CCD,有因檢查,根據(jù)SFDA藥品注冊司的部署，對試驗項 目或者機構(gòu)進行全面檢查 日常監(jiān)督發(fā)現(xiàn)安全隱患苗條 舉報 藥審中心對申報資料進行技術(shù)審評時發(fā)現(xiàn)的需要現(xiàn)場核查的問題 藥品專項檢查,CCD,計算機管理系統(tǒng),儀器管理,實驗動物管理,供試品分析等相對落后； 新技術(shù)、新方法、新模型建立與應(yīng)用相對滯后； 缺少符合ICH要求的大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗； 未建立猴胚胎胎仔發(fā)育毒性試驗?zāi)Ｐ停?未系統(tǒng)建立用于清醒動物心血管安全性評價的遙測體系； 免疫毒性評價的方法和毒代動力學(xué)研究處于起步階段； 未建立系統(tǒng)的