抗膽堿酯酶藥PPT課件

1、1,第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥,掌握新斯的明的作用、作用機(jī)制、用途及不良反應(yīng) 熟悉膽堿酯酶的生理作用及抗膽堿酯酶藥的作用機(jī)制，有機(jī)磷急性中毒癥狀和解磷定的解毒機(jī)理,2,定義： 能與AchE牢固結(jié)合，使AchE活性 受到抑制，從而使膽堿能神經(jīng)末梢 釋放的Ach 堆積或增多，產(chǎn)生擬膽 堿作用。,抗膽堿酯酶藥,3,抗膽堿酯酶藥分類：,易逆性抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥,4,包括：新斯的明、吡啶斯的明、毒扁豆堿 依芬氯銨、安貝氯銨、加蘭他敏 他克林、安理申 作用原理： 可逆性抑制膽堿脂酶的活性Ach破壞 Ach產(chǎn)生擬似Ach作用,常用易逆性抗膽堿酯酶藥,5,新斯的明抑制膽堿酯酶的過程,二甲胺基甲?；?

2、6,新斯的明 作用 1. 興奮骨骼肌-最強(qiáng) 原理： 抑制膽堿酯酶活性 促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach 直接骨骼肌運(yùn)動終板上的NMR,7,2興奮胃腸、膀胱平滑肌作用較強(qiáng) 3抑制心臟，擴(kuò)張血管作用較弱 用途: 1重癥肌無力 2、手術(shù)后腹脹、尿潴留 3、陣發(fā)性、室上性心動過速 4、非去極化型肌松藥中毒，如筒箭毒堿,8,不良反應(yīng): 過量：膽堿能危象-胃腸反應(yīng)、肌肉 震顫、心動過緩和肌無力加重 禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻、尿路阻塞、 支氣管哮喘,9,吡啶斯的明： 作 用 新斯的明 不良反應(yīng) 新斯的明 用途： 1）治療重癥肌無力 2）術(shù)后腸麻痹或尿潴留,10,毒扁豆堿,一、 作用（抑制AchE的活性） 1、對眼的作

3、用 縮小瞳孔、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣 特點(diǎn)：強(qiáng)、持久、但刺激性大 2、催醒作用（易透過血腦屏障）： 原理：抑制中樞AchE的活性中樞內(nèi)Ach,11,二、用途： 1、急性青光眼 2、中藥麻醉催醒劑應(yīng)用,12,毒扁豆堿與毛果蕓香堿比較,13,兔,雙眼去除動眼神經(jīng)后，左眼滴毛 果蕓香堿，右眼滴毒扁豆堿，你認(rèn) 為哪只眼的瞳孔會縮?。?14,其它抗膽堿酯酶藥比較,15,難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(jī)磷酸酯類,中毒及其解救： 中毒原理： 不可逆性地抑制AchE Ach破壞 體內(nèi)Ach -中毒 如不及時(shí)搶救，酶發(fā)生“老化”.,16,膽堿酯酶老化（aging）： 必須等待新生膽堿酯酶 解救原則： 一旦中毒，盡快！持續(xù)搶

4、救！,磷?；憠A酯酶,有機(jī)磷酸酯類抗膽堿酯酶作用示意圖,17,急性中毒表現(xiàn),中毒癥狀：M、N受體興奮及中樞癥狀 輕M樣癥狀 中N樣+ M樣癥狀 重N樣+ M樣+中樞癥狀,18,19,中毒解救原則,1、清除毒物，防止繼續(xù)吸收 2、輕度中毒-及早、足量、反復(fù)選用MR阻斷藥阿托品緩解M樣癥狀 3、中或重度中毒-阿托品+膽堿脂酶復(fù)活藥：氯磷定、碘解磷定、雙復(fù)磷 用藥原則及早、反復(fù),20,第三節(jié) 膽堿脂酶復(fù)活藥,氯磷定、碘解磷定 、雙復(fù)磷 一、作用： 能使AchE復(fù)活 解救有機(jī)磷中毒癥狀 原理：,21,原理： 能與磷?；疉chE中的有機(jī)磷酰基相結(jié)合 氯磷定-磷?；疉chE復(fù)合物 無毒磷酰化解磷定 Ach

5、E復(fù)活 能直接與游離的有機(jī)磷相結(jié)合 無毒磷酰化解磷定排出,22,二、用途： 中、重度有機(jī)磷中毒 對敵敵畏中毒療效稍差 對樂果中毒無效 特點(diǎn)： 1、對骨骼肌的作用明顯，對中樞的作用較弱。,23,2、對體內(nèi)已堆積的Ach無直接作用 應(yīng)與阿托品合用 3、大劑量尚可阻斷N節(jié)的作用及興 奮呼吸中樞 4、 對老化的AchE無效，應(yīng)早用。 5、 需反復(fù)用藥,24,三、不良反應(yīng) 較少，劑量過大時(shí)可直接與AchE結(jié)合 而抑制其活性，可引起N肌肉傳導(dǎo)阻滯。,25,氯解磷定與碘解磷定的區(qū)別,26,NM 膽堿受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥） 能選擇性地與終板突觸后膜上的NM受體結(jié)合，阻滯神經(jīng)肌肉接頭興奮的傳遞，導(dǎo)致肌松作用。 按其作用機(jī)理分-非除極化類肌松藥 除極化類肌松藥,第四節(jié) 作用于神經(jīng)肌肉節(jié)點(diǎn)和自主神經(jīng)節(jié)的藥物,27,（一）非除極化類肌松藥 原理：能與NM受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，從而阻斷Ach與NM受體結(jié)合 肌松。 維庫溴銨：主要作為全麻的輔助用藥。 阿曲庫銨：用于各種手術(shù)時(shí)需肌松或控 制呼吸的情況。 筒箭毒堿:曾經(jīng)作為外科手術(shù)時(shí)全身麻醉的輔助藥使用，目前已很少使用。,28,（二）除極化類肌松藥琥珀膽堿 原理：能與NM受體牢固結(jié)合并發(fā)揮去極化作用 持久 失去其電興奮性 產(chǎn)生肌松。 特點(diǎn)： 最初可出現(xiàn)短時(shí)肌束顫動； 連續(xù)使用可