毒理學(xué)毒理學(xué)12預(yù)防整理1-7章

1、毒理學(xué)基礎(chǔ)人衛(wèi)第六版12預(yù)防整理版 毒理學(xué)(toxicology ) 注：所有前面標(biāo)有的理解即可，可能會(huì)出選擇之類的題目。下面劃 橫線的名解需要掌握英文或簡(jiǎn)寫，加粗或者劃?rùn)M線的中文均是那句話 的要點(diǎn)。 本資料僅供參考，如有不全面的地方大家自行補(bǔ)充與更改。 第一章緒論 1、現(xiàn)代毒理學(xué)定義，毒理學(xué)的三大領(lǐng)域？ 描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)、管理毒理學(xué)。 2、3RS法的內(nèi)容。 3、毒理學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)。 一、名詞解釋、填空 1、 現(xiàn)代毒理學(xué)：研究外源化學(xué)、物理和生物因素對(duì)生物體和生態(tài)系統(tǒng)的 損害作用/有害效 應(yīng)與機(jī)制，以及安全性評(píng)價(jià)與安全度分析 的科學(xué)。 2、 已進(jìn)入環(huán)境的常見(jiàn)化學(xué)物約80000種 3、現(xiàn)代毒

2、理學(xué)分為： 描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)。 4、描述性毒理學(xué)：外源性物質(zhì)的毒性鑒定。利用毒理學(xué)原理及方法，研究外源化學(xué)物對(duì)機(jī) 體的損害作用，對(duì)其毒性進(jìn)行描述和堅(jiān)定。 細(xì)胞、生化和分子 5、機(jī)制毒理學(xué)：識(shí)別和了解外源和內(nèi)源因素對(duì)生物系統(tǒng)產(chǎn)生損害作用的 機(jī)制。 6、管理毒理學(xué)：根據(jù)描述毒理學(xué)和機(jī)制毒理學(xué)工作者提供的研究資料進(jìn)行科學(xué)決策，協(xié)助 政府部門制定相關(guān)法規(guī)條例和管理措施并付諸實(shí)施，以確保化學(xué)品、藥品、食品等進(jìn)入市場(chǎng) 足夠安全，達(dá)到保護(hù)人群健康的目的。 7、系統(tǒng)毒理學(xué)比分子生物學(xué)更先進(jìn)。 8、 替代法又稱3Rs”法：優(yōu)化(Refinement)試驗(yàn)程序，減少(Reduction)受試動(dòng)物

3、的數(shù)量， 替代(Replacement)整體動(dòng)物試驗(yàn)的方法。 9、 毒理學(xué)方法： 體內(nèi)試驗(yàn)、體外試驗(yàn)、人體觀察和流行病研究。 10、 毒理學(xué)發(fā)展趨勢(shì)：系統(tǒng)毒理學(xué)、計(jì)算毒理學(xué)、表觀遺傳毒理學(xué)、毒理學(xué)替代法 (3RS原 則：優(yōu)化、減少和替代)、轉(zhuǎn)化毒理學(xué)。 第二章毒理學(xué)基本概念 (1) 基本概念(需背誦)：外源化學(xué)物、毒性、毒物、損害作用、靶器官(target organ )、劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反應(yīng)關(guān)系、毒物興奮效應(yīng)(Hormesis )、生物學(xué) 標(biāo)志(biomarker)、半數(shù)致死量(median lethal dose)、閾值(threshold )、 急性毒作用帶(acute toxic

4、 effect zone, Zac )、慢性毒作用帶(chronic toxic effect zone, Zch )。 (2) 基本概念(需理解)：毒效應(yīng)、中毒、毒效應(yīng)譜、時(shí)間-反應(yīng)關(guān)系、選擇性 毒性、超敏反應(yīng)、絕對(duì)致死劑量、最小致死劑量、最大非致死劑量(最大耐受劑 量)、觀察到損害作用的最低水平、未觀察到損害作用水平、觀察到作用的最低 15 水平、未觀察到作用水平、安全限值、暴露范圍和危害范圍 (3) 生物學(xué)標(biāo)志有哪幾類？各自定義。 (4) 半數(shù)致死量的概念和意義。 (5) 毒作用分類 一、名詞解釋脂溶性較好（二氧化氮、氯仿）不易引起上呼吸 道刺激癥狀，也不易被吸收。進(jìn)入呼吸道深處，由肺泡

5、吸收入血。 （2 ）肺泡和血液中物質(zhì)濃度（分壓）差。 濃度（分壓）差越大，吸收速率越快。 （3） 血 / 氣分配系數(shù)（blood/gas partition coefficient） 隨吸收進(jìn)行，血濃度增加，達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，分壓差為零，吸收不再進(jìn)行。呼吸道兩側(cè)的 分壓達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)， 氣態(tài)物質(zhì)在血液中的濃度 （mg/L）與在肺泡氣中的濃度 （mg/L）之比。 血/氣分配系數(shù)越大，血液中溶解度越高, 越易被吸收。 （4）肺通氣量和血流量 /氣分配系 通氣限制，血/氣分配系數(shù)大的，肺通氣量越大 越有利于吸收：灌注限制，血 數(shù)小的，血流量越大越有利于吸收。 5、體內(nèi)主要的貯存庫(kù)及分布的毒理學(xué)意義。 ;

6、b.肝、腎；c.脂肪組織; a.對(duì)急性中毒有保護(hù)作用 d.骨骼 ，化學(xué)毒物 b.貯存庫(kù)是慢性毒性作用發(fā)生 （1）主要貯存庫(kù)：a.血漿蛋白（主要是白蛋白） （3）意義：化學(xué)毒物在體內(nèi)的貯存具有兩重意義： 在貯存庫(kù)蓄積，減少靶器官中毒物的量，毒效應(yīng)強(qiáng)度降低； 物質(zhì)基礎(chǔ)，貯存庫(kù)是不斷釋放毒物的源頭，使毒物在機(jī)體作用時(shí)間延長(zhǎng)，并引起毒性反應(yīng)。 6、幾種主要的排泄途徑及排泄的主要物質(zhì)。 （1）排泄，最重要的途徑是經(jīng)腎臟隨尿液排泄，其次是隨糞便排泄，經(jīng)肺排 出的主要是氣態(tài)物質(zhì)。 （2） 經(jīng)腎臟排泄，腎臟是排泄化學(xué)毒物最重要的器官，主要機(jī)理有腎小球 濾過(guò)【分子量小于白蛋白（60000）物質(zhì)，只要未與血漿蛋白

7、結(jié)合，都可在腎小 球?yàn)V過(guò)】腎小管分泌（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)） 糞便排泄，a.混入食物中的毒物經(jīng)胃腸道攝入、 未被吸收毒物與沒(méi)被消 化吸收食物混合，隨糞便排泄b.隨膽汁排出的毒物（膽汁排泄是經(jīng)尿排泄補(bǔ)充 途徑，小分子經(jīng)腎排泄，較大分子經(jīng)膽汁排泄。）c. 和菌群 經(jīng)肺排泄，1）體溫下以氣態(tài)存在的物質(zhì)，2） 【選擇】排出方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散，排出速度與吸收速度呈 腸道排泄的毒物d.腸壁 揮發(fā)性液體，如乙醇 反比。在血液中溶解度低 (1)生物轉(zhuǎn)化(biotransformation 的乙烯被快速排泄,其排出速度受灌注限制。而溶解度高的氟烴類麻醉劑則排泄 速度緩慢。其排出速度受通氣限制。 其他方式，腦脊液、汗液、乳汁等。

8、 ）:又稱代謝轉(zhuǎn)化，化學(xué)毒物在體內(nèi)經(jīng)歷酶 促反應(yīng)或非酶促反應(yīng)而形成代謝產(chǎn)物的過(guò)程 （2）多數(shù)化學(xué)毒物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低，毒效應(yīng)減弱，水溶性增加，易于 排泄一些化學(xué)物經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后， 毒性明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致 畸作用生物轉(zhuǎn)化是機(jī)體對(duì)化學(xué)毒物處置重要環(huán)節(jié)，是機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)主要機(jī)制。 II相反應(yīng)主要 8、I相反應(yīng)和II相反應(yīng)，I相反應(yīng)的類型，II相反應(yīng)主要 結(jié)合反應(yīng)。 I相反應(yīng)：氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng)； 其中氧化反應(yīng)又分為： （1） 細(xì)胞色素P-450酶系（簡(jiǎn)稱CYP450 （又名混合功能氧化酶， MFO （2）黃素加單氧酶（FMO）（又稱FAD氧化酶） （3） 微粒體外的氧化反

9、應(yīng)：包括醇脫氫酶（ADH醛脫氫酶（ALDH） 細(xì)胞色素P450酶系催化（MFO的主要反應(yīng)類型:【選擇】 脂肪族羥化一一形成醇 芳香族羥化一一形成酚 環(huán)氧化（雙鍵）一一形成環(huán)氧化物 雜原子（S-、N-、I-）氧化和N-羥化 雜原子（O-、S-、N-）脫烷基 II相反應(yīng)即結(jié)合反應(yīng) 9、毒物代謝酶的誘導(dǎo)和抑制。 誘導(dǎo)劑作用下，毒作用減弱；經(jīng) 毒物代謝酶誘導(dǎo)劑：苯巴比妥 答：（1）許多化學(xué)毒物可引起某些代謝酶的含量增加并伴有活力增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為酶的 誘導(dǎo)（en zyme in duction ）。經(jīng)生物轉(zhuǎn)化毒性降低化學(xué)物， 生物轉(zhuǎn)化毒性升高化學(xué)物，誘導(dǎo)劑作用下，毒作用增強(qiáng)。 （2）毒物代謝酶的抑制

10、一種毒物占據(jù)酶活性中心， 其它 競(jìng)爭(zhēng)性抑制 兩種或兩種以上化學(xué)毒物為同一種酶代謝， 毒物代謝受阻，發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，不影響酶活性及含量。 2）破壞酶3）減少酶的合成 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制 1）與酶活性中心發(fā)生可逆或不可逆性結(jié)合 4）變構(gòu)作用：如 CO與細(xì)胞色素 P450結(jié)合引起變構(gòu)，阻礙酶與氧結(jié)合而抑制其代謝過(guò)程。 5）缺乏輔因子 【補(bǔ)充零碎點(diǎn)】： 1. 特殊屏障：血腦屏障、胎盤屏障 2. 活性中間產(chǎn)物分四類： 親電子劑 自由基 親核劑 氧化還原物 （微粒體）和胞液 。 3. 肝臟含生物轉(zhuǎn)化酶 最多，主要位于 內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 三、例題 腎臟排泄主要的機(jī)理是（E ）。 腎小球簡(jiǎn)單擴(kuò)散 腎小球主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 腎小球?yàn)V過(guò)

11、腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 以上都是 對(duì)于呈氣體狀態(tài)或易揮發(fā)的化學(xué)毒物的 1、 A. B. C. D. E. 2、 D、氧化脫氨基反應(yīng) E醇脫氫反應(yīng) 5、 屬于非微粒體混合功能氧化酶的D A. 細(xì)胞色素P-450氧化酶 B. FAD氧化酶 C. 輔酶II-細(xì)胞色素P-450還原酶 D. 黃嘌呤氧化酶 E. NADH纟田胞色素b5還原酶 6、醌經(jīng)何作用可形成半醌自由基，發(fā)生自 A通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式經(jīng)肺泡壁排出氣體 氧化（A ） B.排出的速度與吸收的速度成正比 A. NAD PH細(xì)胞色素P-450還原酶 C.血液中溶解度低可減緩其排除速度 B. NAD PH細(xì)胞色素P-450氧化酶 D.肺通氣量加大可加速其

12、排除速度 C. FDA氧化酶 3、N-羥化反應(yīng)常見(jiàn)的化合物是（B） D.黃嘌呤氧化酶 A.苯 E.醛脫氫酶 B.苯胺及2-乙酰氨基芴 7、許多有機(jī)磷殺蟲劑在體內(nèi)的主要代謝方 C.黃曲霉毒素B1 式（C） D.苯酚 A.氧化反應(yīng) E.羥甲基八甲磷 B.還原反應(yīng) 4、下列反應(yīng)不由 MFO崔化的是（E ） C.水解反應(yīng) A N-脫烷基反應(yīng) D.結(jié)合反應(yīng) B N-羥化反應(yīng) E.氧化和結(jié)合 C環(huán)氧化反應(yīng) 8、有關(guān)n相反應(yīng)不正確的說(shuō)法是（D） 排泄，下列哪一項(xiàng)描述是正確的D A. 就是結(jié)合反應(yīng) B. 多數(shù)化學(xué)毒物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)n相反應(yīng) 后極性增高、水溶性增強(qiáng) C. 主要在肝臟進(jìn)行 D. 大多數(shù)參與n相反應(yīng)

13、的酶類存在于內(nèi)質(zhì) 網(wǎng)與核膜上 E葡糖糖醛酸結(jié)合是最常見(jiàn)的結(jié)合反應(yīng) 10、谷胱甘肽和葡萄糖結(jié)合物排出的主要排 泄途徑是（B） A與未吸收的食物混合 B. 膽汁排泄 C. 腸內(nèi)排泄 D. 腸壁和菌群 E. 隨汗液排出 11、許多毒物對(duì)代謝酶產(chǎn)生抑制作用， 可與細(xì)胞色素P450結(jié)合，阻礙其與氧的結(jié) 合，這種抑制作用可以歸結(jié)為（B） A. 與酶的活性中心結(jié)合 B. 弓I起酶的變構(gòu) C. 減少酶的合成 D. 破壞酶的結(jié)構(gòu) E. 競(jìng)爭(zhēng)性抑制酶的活性中心 12、對(duì)一室和二室開放模型敘述不正確的是 （C ） A. 室開放模型指毒物吸收入血立即均勻 分布各組織器官而達(dá)動(dòng)態(tài)平衡 B. 室開放模型的時(shí)量曲線是一條直

14、線 C. 以一室開放模型處置的毒物的消除過(guò)程 通常符合零級(jí)動(dòng)力學(xué) D. 二室開放模型時(shí)量曲線可分解為分布項(xiàng) CO 和消除項(xiàng) E. 二室開放模型指毒物在體內(nèi)各組織器官 的分布速率不同 13、單位時(shí)間內(nèi)，機(jī)體排除的化學(xué)毒物占有 的血漿容積值（A ） A. 消除率B.消除速率常數(shù) C. 曲線下面積 D. 表觀分布容積 E .生物利用度 14、 有關(guān)毒代動(dòng)力學(xué)的時(shí)量曲線，以下描述 不正確的是（C ） A. 用以表示血漿毒物濃度隨時(shí)間的動(dòng)態(tài)過(guò) 程 B. 以血濃度為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo) C. 靜注染毒時(shí)量曲線可以分為潛伏期、持 續(xù)期及殘留期三部分 D. 峰濃度一般與毒物劑量呈正比 E. 殘留期長(zhǎng)短與消除

15、速率有關(guān) 15、毒物動(dòng)力學(xué)中室的概念是（ C ）o A. 表示解剖部位 B. 代表器官 C. 是理論的機(jī)體容積 D. 代表生理學(xué)的功能單位 E. 代表毒物作用的靶 16、毒物動(dòng)力學(xué)中主要參數(shù)是（ A. 生物半減期 B. 血濃度-時(shí)間曲線下面積 C. 表觀分布容積 D. 以上都是 E. 以上都不是 D ）。 第四章 毒作用機(jī)制 1、 終毒物（ultimate toxica nt）:指直接與內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機(jī)體生物學(xué)微環(huán)境的改 變、導(dǎo)致機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。 2、自由基free radicals ）:是在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片 段。 3、終毒物的四

16、種類型。 親電子劑、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。 第五章毒作用影響因素 協(xié)同作用，拮抗作用, 1. 名詞解釋：毒物的聯(lián)合作用，相加作用，獨(dú)立作用, 加強(qiáng)作用 2. 化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性大小的一般規(guī)律。 3. 簡(jiǎn)述影響毒作用的主要因素。 毒理學(xué)基礎(chǔ)人衛(wèi)第六版12預(yù)防整理版 19 4.試述聯(lián)合作用的類型。 一、名詞解釋： 1、毒物的聯(lián)合作用(joi nt action 體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)被稱為聯(lián)合作用。 2、相加作用(addition joint action 以同樣的方式和機(jī)制，作用于相同的靶， ):同時(shí)或先后接觸兩種或兩種以上外源化學(xué)物對(duì)機(jī) )：劑量相加作用，兩種或兩種以上的化學(xué)物，各自 毒效應(yīng)

17、互不影響。對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒效應(yīng)等于各化學(xué) 物單獨(dú)對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和，也稱劑量相加作用。 3、 獨(dú)立作用(in de pen de nt action):兩種或兩種以上的化學(xué)物，由于作用模式和作用部 位等不同，所引發(fā)的的生物學(xué)效應(yīng)彼此互不影響，表現(xiàn)出各自的毒性效應(yīng)，也稱反應(yīng)/效應(yīng) 相加作用。 4、 協(xié)同作用(synergistic effect):兩種或兩種以上的化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒效應(yīng) 大于各化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)。 5、 拮抗作用(antagonistic joint action):兩種或兩種以上的化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián) 合毒效應(yīng)低于各化學(xué)物單獨(dú)毒效應(yīng)的總和。

18、 6、 加強(qiáng)作用(potentiation joint action): 一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無(wú)毒性，但與 另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，稱為加強(qiáng)作用。 二、簡(jiǎn)答 1、化學(xué)結(jié)構(gòu)與毒性大小的一般規(guī)律。【選擇】 化學(xué)物化學(xué)結(jié)構(gòu)是決定毒性重要物質(zhì)基礎(chǔ)。 (1 )取代基團(tuán)對(duì)毒性的影響：苯具有麻醉作用和抑制造血功能的作用，甲基取代，毒性降 低，麻醉作用增強(qiáng)抑制造血功能減弱；氨基取代，形成高鐵血紅蛋白；硝基或鹵素取代， 具有肝毒性；烷烴類氫若為鹵族元素取代時(shí)其毒性增強(qiáng)，對(duì)肝的毒作用增加； 毒性愈大。 ( 2)異構(gòu)體和立體構(gòu)型對(duì)毒性的影響：六六六，七種同分異構(gòu)體。常用a、B、 5等 丫

19、和5-急性毒性強(qiáng)，慢性毒性大，a、 5對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用。 (3)同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)對(duì)毒性的影響：碳原子數(shù)越多，毒性越大 例：甲乙烷是惰性氣體，高濃度時(shí)引起單純窒息， 飽和脂肪烴從 丙烷起隨碳原子數(shù)增多麻 醉作用增強(qiáng)，脂溶性增加，碳原子數(shù)超過(guò)一定限度時(shí)(9個(gè)碳原子)后，對(duì)人體產(chǎn)生麻醉作用 危險(xiǎn)逐步減少。 碳原子數(shù)相同時(shí) 直鏈化合物毒性 大于異構(gòu)體，成環(huán)化合物毒性 大于不成環(huán) 化合物。 如：乙烷的毒性 乙烯的毒性 乙炔的毒性。 2、簡(jiǎn)述影響毒作用的主要因素。 (1)化學(xué)物因素 化學(xué)物化學(xué)結(jié)構(gòu)是決定毒性重要物質(zhì)基礎(chǔ)。 五個(gè)理化性質(zhì)：脂水分配系數(shù)分子量、顆粒大小、比重 氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配

20、系數(shù)電離度和荷電性 Y-對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有很強(qiáng)的興奮作用; 且取代愈多, 丫和 B、 揮發(fā)性和穩(wěn)定性 不純物或雜質(zhì) (2) (3) (4) (5) 機(jī)體因素: 暴露因素: 環(huán)境因素: 物種、品系個(gè)體間的遺傳學(xué)差異機(jī)體其他因素對(duì)于毒性作用的影響 暴露劑量與內(nèi)劑量、暴露途徑、暴露持續(xù)時(shí)間、暴露頻率、溶劑和助溶劑 氣象條件噪聲、振動(dòng)與紫外線、晝夜與季節(jié)節(jié)律、動(dòng)物飼養(yǎng)條件 化學(xué)物的聯(lián)合作用 3、試述聯(lián)合作用的類型?！救艉?jiǎn)答加上定義】 (1) 非交互作用： 相加作用(additive effect) (2) 交互作用 ：協(xié)同作用(synergistic effect) 【補(bǔ)充】交互作用分為：協(xié)同作用、拮抗

21、作用 和獨(dú)立作用(indepen de nt effect) 禾口拮抗作用(antagonistic effect) (、加強(qiáng)作用)(具體寫幾個(gè)看有幾個(gè)空) 4、不同接觸途徑的吸收速度和毒性大小的一般順序是 靜脈注射-吸入 腹腔注射肌肉注射 皮下注射皮內(nèi)注射口服經(jīng)皮膚 三、例題 1、機(jī)體對(duì)毒作用敏感性不同的主要原因中, 不包括E A. B. C. 代謝酶的遺傳多態(tài)性 修復(fù)能力差異 受體因素 宿主的其他因素 劑量不同 D. E. 2、甲拌磷與乙酰甲胺磷混合對(duì)大鼠染毒所 產(chǎn)生的聯(lián)合毒效應(yīng)，屬于A A. B. C. 相加作用 協(xié)同作用 拮抗作用 D. 獨(dú)立作用 E. 加強(qiáng)作用 3、有關(guān)化學(xué)物的聯(lián)合作

22、用中相加作用和獨(dú) 立作用的區(qū)別，正確的解釋是 B A. 般相加作用指反應(yīng)相加模型，而獨(dú)立 作用指劑量相加模型 B. 般相加作用指劑量相加模型，而獨(dú)立 作用指反應(yīng)相加模型 C. 兩者都是劑量相加模型 D. 兩者都是反應(yīng)相加模型 E. 毒理學(xué)上反應(yīng)相加和劑量相加的概念并 無(wú)嚴(yán)格差別 第六章 般毒性作用 1、 2、 3、 4、 5、 一般毒性作用的概念和分類 一般毒性試驗(yàn)選擇動(dòng)物的主要原則 急性毒性的概念和目的 經(jīng)典的急性毒性試驗(yàn)方法 局部毒性試驗(yàn)的動(dòng)物選擇、試驗(yàn)方法(眼刺激性、眼腐蝕性、皮膚刺激、皮 膚腐蝕概念) 6.皮膚致敏試驗(yàn)2階段，動(dòng)物選擇。 7、 8 9、 10、 蓄積作用、物質(zhì)蓄積、功能

23、蓄積的概念。 蓄積系數(shù)計(jì)算、分級(jí)。 短期重復(fù)劑量毒性作用、亞慢性毒性和慢性毒性作用的概念、目的 動(dòng)物的選擇(年齡)、劑量選擇、染毒期限。 亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)有哪些觀察指標(biāo)？ 11、食物利用率、臟器系數(shù) 一、名詞解釋 1、一般毒性作用：外來(lái)化學(xué)物在一定劑量、一定接觸時(shí)間和接觸方式下對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物產(chǎn)生 的綜合毒效應(yīng)。 ):眼睛前表面接觸受試物產(chǎn)生眼睛可逆性炎癥變化。 ):眼睛前表面接觸受試物產(chǎn)生眼睛不可逆性組織損傷。 ):皮膚接觸化學(xué)物產(chǎn)生局部可逆性炎癥變化。 ):皮膚接觸化學(xué)物產(chǎn)生局部不可逆性組織損傷。 外源化學(xué)物連續(xù)地、反復(fù)地進(jìn)入機(jī)體，且吸收速度 2、 急性毒性(acute toxicity )

24、:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物或人一次或24h內(nèi)多次接觸一定劑量外源化學(xué) 物短期內(nèi)所產(chǎn)生的健康損害作用和致死效應(yīng)。 3、眼刺激性(eye irritation 4、眼腐蝕性(eye corrosion 5、皮膚刺激(dermal irritation 6、皮膚腐蝕(dermal corrosion 7、蓄積作用(accumulation ): 超過(guò)代謝轉(zhuǎn)化排出的速度/總量時(shí)，化學(xué)物質(zhì)就有可能在體內(nèi)逐漸增加和蓄積。 修復(fù)對(duì)象：鳥嘌呤06位的烷基化損傷。 （2） 核苷酸切除修復(fù)：是所有生物體內(nèi) 最常見(jiàn)的修復(fù)機(jī)制，基本可修復(fù)所有種類 DNA損傷。 （3） 雙鏈斷裂修復(fù)：復(fù)制后修復(fù)，耐受過(guò)程。 6、遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)的主要遺

25、傳學(xué)終點(diǎn)有哪些？ DNA原始損 答：遺傳學(xué)終點(diǎn)（genetic endpoint）:基因突變、染色體畸變、染色體組畸變、 傷。 7、 遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)成組應(yīng)用的原則。【考大題或選擇】 包括每一類型遺傳學(xué)終點(diǎn)。如：基因突變、染色體畸變、非整倍體和DNA損傷等。 常用的實(shí)驗(yàn)對(duì)象包括多種進(jìn)化程度不同的物種，至少應(yīng)包括真核和原核生物。 體內(nèi)試驗(yàn)與體外試驗(yàn)配合 需要有體細(xì)胞和生殖細(xì)胞 /生殖細(xì)胞、 8、列表總結(jié)書中介紹的 8個(gè)常用遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)的要點(diǎn)（受試對(duì)象、體細(xì)胞 體內(nèi)/體外、遺傳學(xué)終點(diǎn)等） 試驗(yàn)名稱 體內(nèi)/體外 受試對(duì)象 細(xì)胞類型 遺傳學(xué)終點(diǎn) Ames試驗(yàn) 體外試驗(yàn) 鼠傷寒沙門氏菌 突變株 體細(xì)胞 基因突變 微核試驗(yàn) 傳統(tǒng)體內(nèi)試 驗(yàn)，或體外 試驗(yàn) 小鼠骨髓多染