胺碘酮說明書

1、胺碘酮針：【說明書修訂日期】 核準日期：年月日【警告】 警示語：本品在如下情況下禁用：竇性心動過緩和竇房阻滯，病人未安置人工起搏器；病竇綜合征，病人未安置人工起搏器（有竇結(jié)停搏危險）等。【藥品名稱】 注射用鹽酸胺碘酮【英文名】 AmiodaroneHydrochlorideforInjection【漢語拼音】 ZhusheyongYansuanAndiantong【成份】 本品主要成分為鹽酸胺碘酮，化學名稱為（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）-氧基-3，5-二碘苯基甲酮鹽酸鹽。分子式：C25H29I2NO3HCl分子量：681.78輔料為甘露醇、聚山梨酯80、苯甲醇?！拘誀睢?本

2、品為類白色或微黃色的粉未或疏松塊狀物?！具m應癥】 抗心律失常藥，用于治療嚴重的心律失常，尤適用于下列情況：嚴重的室上性心律失常心動過速伴預激綜合癥室性心律失常注射用鹽酸胺碘酮，僅用于需要快速反應或口服不允許的情況下?！疽?guī)格】 0.15g【用法與用量】 靜脈滴注：負荷劑量：通常劑量為5毫克/公斤體重，加入250毫升5%葡萄糖溶液中，于20分鐘至2小時內(nèi)滴注，24小時可重復23次，滴注的速度應根據(jù)反應的效果而調(diào)整，治療效果在最初的幾分鐘內(nèi)即可出現(xiàn)，然后逐漸減弱，因此需開放一條輸液通道維持。維持劑量：1020毫克/公斤體重/24小時，（通常為600800毫克/24小時，注意可增至1200毫克/24小

3、時）加入250毫升葡萄糖維持數(shù)日，從靜脈滴注的第一天起同時接受口服治療。靜脈注射：劑量為5毫克/公斤體重，任何情況注射時間不得短于3分鐘，根據(jù)藥物特性，濃度應低于600毫升/升，只可用5%葡萄糖，輸注液不得與其他藥物混合?！静涣挤磻?臉紅、多汗、惡心、脫發(fā)血壓下降，通常是輕中度而短暫的。曾有過量使用或過快給藥后嚴重低血壓及循環(huán)衰竭的病例報告心動過緩，尤其是老年病例，有明確的心動過緩（竇性停搏少見）病例報道致心律失常效應：有引起房室傳導阻滯、室速、室顫（與普羅帕酮合用）的報道轉(zhuǎn)氨酶升高，通常是輕微的（為正常值的1.5-3倍）減量后可恢復正常，甚至可自動恢復正常少數(shù)急性肝功能障礙（一些單純病例）

4、，伴有血清轉(zhuǎn)氨酶升高和/或黃疸，可危及生命，應停止給藥在長期給藥治療過程中，少見慢性肝臟疾病的報道，文獻記載有假性酒精性肝炎的病例，基于可能出現(xiàn)的臨床體征和生化變化（肝腫大，轉(zhuǎn)氨酶高于正常值的1.5-5倍），應對肝功能進行監(jiān)測。轉(zhuǎn)氨酶升高，即使是輕微的，在治療后持續(xù)6個月以上，應確診為慢性肝臟疾病。停止給藥后臨床體征和生化變化異常將有所恢復，但也有不可逆轉(zhuǎn)的病例報道其他的特殊反應（個別病例）發(fā)生于靜脈注射后：過敏性休克、輕度的顱內(nèi)高壓（假性腦瘤）。在嚴重呼吸衰竭，尤其在哮喘病人中的支氣管痙攣和或窒息。局部反應：使用中心靜脈導管可避免靜脈滴注后發(fā)生靜脈炎?！窘伞?本品在如下情況下禁用：竇性心動

5、過緩和竇房阻滯，病人未安置人工起搏器病竇綜合征，病人未安置人工起搏器（有竇結(jié)停搏危險）高度傳導障礙，病人未安置人工起搏器嚴重的低血壓，循環(huán)衰竭甲狀腺機能亢進，因為胺碘酮可能加重癥狀已知對碘或?qū)Π返馔^敏妊娠4-6個月和7-9個月哺乳期與某些可導致尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物合用：a類抗心律失常藥（奎尼丁、氯化奎尼丁、丙吡胺等）類抗心律失常藥（索他洛爾、多非利特、伊布利特等）某些安定類藥物（甲硫達嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美馬嗪、舒必利、氨磺必利、硫必利、哌咪嗪、氟哌啶醇、氟哌啶等）其他藥物：芐普地爾、西沙必利、二苯馬尼、靜注紅霉素、咪唑斯汀、斯帕哌酸、靜注長春胺等（見藥物相互作用）【注意事項】

6、 -電解質(zhì)紊亂，尤其是低鉀血癥：與低鉀血癥有關(guān)的情況必須考慮，因為后者可促進致心律失常效應的發(fā)生。在給藥前應糾正低鉀血癥。-建議定期檢查肝功能（轉(zhuǎn)氨酶）以監(jiān)測任何可能由本品所致的肝功能異常（見不良反應）。-一般情況下不建議靜脈注射，因為存在血液動力學方面的危險（嚴重低血壓，循環(huán)衰竭）。在可能的情況下應盡量采用靜脈滴注。-靜脈注射只有在緊急情況下而交替治療無效時采用，治療必須在持續(xù)心電監(jiān)測的心監(jiān)護病房內(nèi)進行。-低血壓、嚴重呼吸衰竭、心肌病或心衰等是靜脈注射的禁忌癥（可能會加重病情）。-劑量一般在5毫克/公斤體重，任何情況注射時間不得短于3分鐘，第一次靜脈注射后15分鐘內(nèi)不得重復注射。-不得在同一

7、注射器內(nèi)與其他制劑混和，如需持續(xù)治療，采用靜脈滴注。（參照劑量和用法）-使用稀釋液只能用5%葡萄糖溶液，禁用生理鹽水稀釋。-糖尿病患者使用，注意血糖變化?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 妊娠：動物研究未提供證據(jù)表明本品有致畸作用，可預計對人體無致畸作用。事實上，到目前為止，對人體有致畸作用的藥物都曾被證明在嚴格進行的兩種動物研究中有致畸作用。在臨床研究中，目前尚未有足夠的數(shù)據(jù)表明在妊娠開始三個月給藥胺碘酮有任何潛在的致畸作用。因為胎兒的甲狀腺在妊娠的14周開始與碘結(jié)合，在此之前給藥對胎兒的甲狀腺無任何影響，但是在此之后，使用本品產(chǎn)生的碘超負荷將導致胎兒生物學的甚至有臨床表現(xiàn)的甲狀腺功能低下（甲狀腺腫

8、）。所以，本品禁用于第四個月后的妊娠期婦女。哺乳：胺碘酮及其代謝產(chǎn)物，還有碘，在母乳中的濃度高于在血液中的濃度，因為有導致胎兒甲狀腺功能低下的危險，故本品禁用于哺乳母親?！緝和盟帯?無兒童患者用藥的相關(guān)資料。本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射?！纠夏暧盟帯?本品可使老年病人心率明顯減慢。應在心電監(jiān)護下使用?！舅幬锵嗷プ饔谩?禁止與下列藥物聯(lián)合應用：某些可導致尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物：a類抗心律失常藥（奎尼丁、氯化奎尼丁、丙吡胺等）和類抗心律失常藥（索他洛爾、多非利特、伊布利特等），某些安定類藥物（甲硫達嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美馬嗪、舒必利、氨磺必利、硫必利、哌咪嗪、氟哌啶醇、氟哌啶等

9、），芐普地爾、西沙必利、二苯馬尼、靜注紅霉素、咪唑斯汀、斯帕哌酸、靜注長春胺等。增加室性心律失常的危險性，尤其是可導致尖端扭轉(zhuǎn)性室速。不宜與下列藥物聯(lián)合應用：注射用硫氮卓酮有心動過緩和房室傳導阻滯的危險。如果此聯(lián)合應用是必須的，則只可在持續(xù)的臨床觀察和心電圖監(jiān)測的條件下聯(lián)合應用。甲丙二苯卓，噴他脒增加室性心律失常的危險性，尤其是可導致尖端扭轉(zhuǎn)性室速。如果有可能，停止可導致尖端扭轉(zhuǎn)性室速的藥物而不是抗感染藥物；如果此聯(lián)合應用不可避免，事先先采取措施控制QT并監(jiān)測心電圖。與下列藥物聯(lián)合應用需特別注意口服抗凝藥醋硝香豆素和華法令，抗凝藥效果加強和出血危險性的增加要求更頻繁地檢查凝血酶原水平和INR，

10、在合用和停用本品后均應調(diào)整口服抗凝藥的劑量。環(huán)孢菌素通過降低其肝代謝水平使得環(huán)孢菌素濃度升高，并有腎臟中毒的危險，因此減少環(huán)孢菌素的劑量和監(jiān)測腎功能是必須的。環(huán)孢菌素血藥濃度監(jiān)測和在合用胺碘酮時和停用胺碘酮后調(diào)整環(huán)孢菌素的劑量是必要的。洋地黃類藥物抑制自律性（嚴重心動過緩）和導致房室傳導障礙。地高辛：因為地高辛清除率的降低可導致地高辛血藥濃度升高。臨床和心電圖監(jiān)測，如果有必要，應測定地高辛血藥濃度并調(diào)整地高辛的用量。導致心動過緩的藥物（心動過緩鈣阻滯劑：硫氮卓酮口服劑、維拉帕米；-受體阻滯劑；可樂定；胍法辛）增加室性心律失常的危險性，尤其是可導致尖端扭轉(zhuǎn)性室速心動過速。臨床和心電圖監(jiān)測?？蓪е?/p>

11、低血鉀的藥物（可導致低血鉀的利尿劑，刺激性瀉劑，靜注兩性霉素B，糖皮質(zhì)激素，替可克肽等）增加室性心律紊亂危險性，尤其是可導致尖端扭轉(zhuǎn)性室速。在本品給藥前應糾正低血鉀癥，并進行臨床、電解質(zhì)、心電監(jiān)測。苯妥英可提高苯妥英血藥濃度水平，伴過量癥狀（尤其是神經(jīng)系統(tǒng)癥狀）（苯妥英的肝臟代謝降低）。一旦出現(xiàn)過量癥狀應進行臨床監(jiān)測，減少苯妥英的劑量，并檢測苯妥英的血藥濃度?？鼓憠A酯酶藥（他克林，rivastigmine,donezepil）有導致嚴重心動過緩的危險。應進行常規(guī)臨床監(jiān)測。全身麻醉已有報告全身麻醉時可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥：對阿托品無反應的心動過緩，低血壓，傳導異常，心輸出量降低，個別外科手術(shù)后立即出

12、現(xiàn)嚴重的呼吸道并發(fā)癥，這些并發(fā)癥可能是致命的（成人呼吸窘迫綜合癥，肺水腫），可能與高血氧濃度相互作用有關(guān)，術(shù)前應通知麻醉師，病人正在服用胺碘酮?！舅幬镞^量】 目前尚無胺碘酮靜脈給藥過量的文獻資料。口服胺碘酮過量的文獻資料甚少。有心動過緩，室性心律失常，尤其是尖端扭轉(zhuǎn)性室速和肝臟損傷的病例報道。治療應根據(jù)具體癥狀而定?；诎返馔乃幋鷦恿W特性，需對病人進行長期監(jiān)測，尤其是心臟功能監(jiān)測。胺碘酮及其代謝物不能被透析。【藥理毒理】 通常認為胺碘酮為第類抗心律失常藥，但它具有全部四類（VaughanWilliams分類）抗心律失常藥的電生理特性。類似第類藥，能阻斷鈉通道；類似第類藥，有非競爭性的抗交感

13、神經(jīng)的作用；長時間應用，其主要作用之一是延長心臟動作電位時程，即有第類藥的作用。胺碘酮對結(jié)組織的負性頻率作用與類藥的作用相似。除阻斷Na+通道外，胺碘酮還能阻斷心肌的K+通道，從而延緩傳導和延長不應期。其抗交感神經(jīng)作用和阻斷Ca2+通道和K+通道的作用導致了本品對竇房結(jié)發(fā)揮負性傳導作用，同時減慢房室結(jié)的傳導和延長其不應期。其擴張血管作用能降低心臟負荷，從而降低心肌氧耗。毒理研究：遺傳毒性：Ames試驗和微核試驗等結(jié)果為陰性。生殖毒性：未進行胺碘酮靜脈給藥對生殖能力的研究。但雄性和雌性大鼠在交配前9周開始口服劑量為90mg/kg/天（以體表面積計，約為人最大推薦劑量的1.4倍），能降低生育率。妊

14、娠大鼠口服劑量為25mg/kg/天（以體表面積計，約為人最大推薦劑量的0.4倍），對胎兒無毒副反應。劑量為50mg/kg/天或更高時，出現(xiàn)睪丸輕度移位并增加了某些顱骨和指（趾）骨的不完全骨化。劑量為100mg/kg/天或更高，胎兒的體重減輕。劑量為200mg/kg/天，吸收胎增加（這些劑量以體表面積計，約分別為人最大推薦劑量的0.8、1.6、3.2倍）。在所進行的兩種品系小鼠的其中一種，可觀察到對胎兒生長和存活的毒副作用（約為人推薦維持劑量的0.04倍）。兔子靜脈給予胺碘酮劑量分別為5、10和25mg/kg/天（以體表面積計，約分別為人最大推薦劑量的0.1、0.3和0.7倍）。各給藥組中的母兔

15、、包括對照組均有死亡發(fā)生。在10mg/kg及其更高的劑量有胚胎毒性（明顯的少數(shù)足月胎兒，增加吸收胎并伴隨著同窩仔的體重較低）。在5mg/kg劑量組，未觀察到胚胎毒性。在任何組未見致畸胎作用。大鼠靜脈給予胺碘酮劑量為25、50和100mg/kg/天（以體表面積計，約為人最大推薦劑量的0.4、0.7和1.4倍），在100mg/kg組觀察到母鼠的毒性（體重減輕和食物消耗減少）及胚胎毒性（增加吸收胎、降低同窩仔的活存數(shù)量、降低體重，延遲胸骨和掌骨的骨化）。所以應對胎兒權(quán)衡利弊后，才能用于懷孕期。本品可通過人乳分泌。已證實，授乳大鼠的哺乳后代，可減低生活能力并降低體重。所以，使用時應權(quán)衡對雙方的利弊。致

16、癌性：未進行胺碘酮靜脈給藥的致癌作用的研究。但大鼠口服胺碘酮，從統(tǒng)計學上，能劑量依賴性的增加甲狀腺腫瘤的發(fā)生（濾泡腺腫和/或癌），即使在最低劑量5mg/kg/天（以體表面積計，約為人最大推薦劑量的0.08倍），甲狀腺腫瘤的發(fā)生也比對照組多?！舅幋鷦恿W】 注射后15分鐘其作用達到高峰，以后的四小時逐漸下降。如不再重復注射，藥物會逐漸清除；如重復注射或繼續(xù)口服治療，將形成組織蓄積。胺碘酮片：【說明書修訂日期】 核準日期：2007年02月06日【藥品名稱】 鹽酸胺碘酮片【英文名】 AmiodaroneHydrochlorideTablets【漢語拼音】 YansuanAndiantangPian【

17、成分】 本品主要成份為鹽酸胺碘酮?；瘜W名稱；（2-丁基-3-苯并呋喃基）4-2-（二乙氨基）乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮鹽酸鹽化學結(jié)構(gòu)式；分子式：C25H29I2NO3HCl分子量：681.78【性狀】 本品為類白色片?！具m應癥】 適用于危及生命的陣發(fā)室性心動過速及室顫的預防，也可用于其他藥物無效的陣發(fā)性室上性心動過速、陣發(fā)心房撲動、心房顫動，包括合并預激綜合征者及持續(xù)心房顫動、心房撲動電轉(zhuǎn)復后的維持治療?？捎糜诔掷m(xù)房顫、房撲時室率的控制。除有明確指征外，一般不宜用于治療房性、室性早搏?！疽?guī)格】 0.2g【用法用量】 口服成人常用量：治療室上性心律失常，每日0.40.6g（2片3片），分23次

18、服，12周后根據(jù)需要改為每日0.20.4g（1片2片）維持，部分病人可減至0.2g（1片），每周5天或更小劑量維持。治療嚴重室性心律失常，每日0.61.2g（3片6片），分3次服，12周后根據(jù)需要逐漸改為每日0.20.4g（1片2片）維持。【不良反應】 （1）心血管：較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應要少。竇性心動過緩、竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對抗此反應；房室傳導阻滯；偶有Q-T間期延長伴扭轉(zhuǎn)性室性心動過速；主要見于低血鉀和并用其它延長QT的藥物時；以上不良反應主要見于長期大劑量和伴有低血鉀時，以上情況均應停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）或起搏器治療；注意糾正電解質(zhì)

19、紊亂；扭轉(zhuǎn)性室性心動過速發(fā)展成室顫時可用直流電轉(zhuǎn)復。由于本品半衰期長，故治療不良反應需持續(xù)510天。（2）甲狀腺：甲狀腺機能亢進，可發(fā)生在用藥期間或停藥后，除突眼征以外可出現(xiàn)典型的甲亢征象，也可出現(xiàn)新的心律失常，化驗T3、T4均增高，TSH下降。發(fā)病率約2%，停藥數(shù)周至數(shù)月可完全消失，少數(shù)需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質(zhì)激素治療；甲狀腺機能低下，發(fā)生率1%4%，老年人較多見，可出現(xiàn)典型的甲狀腺機能低下征象，化驗TSH增高，停藥后數(shù)月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，必要時可用甲狀腺素治療。（3）胃腸道：便秘，少數(shù)人有惡心、嘔吐、食欲下降，負荷量時明顯。（4）眼部：服藥3個月以上者在角膜中基底

20、層下1/3有黃棕色色素沉著，與療程及劑量有關(guān)，兒童發(fā)生較少。這種沉著物偶可影響視力，但無永久性損害。少數(shù)人可有光暈，極少因眼部副作用停藥。（5）神經(jīng)系統(tǒng)：不多見，與劑量及療程有關(guān)，可出現(xiàn)震顫、共濟失調(diào)、近端肌無力、錐體外體征，服藥1年以上者可有周圍神經(jīng)病，經(jīng)減藥或停藥后漸消退。（6）皮膚：光敏感與療程及劑量有關(guān)，皮膚石板藍樣色素沉著，停藥后經(jīng)較長時間（12年）才漸退。其他過敏性皮疹，停藥后消退較快。（7）肝臟：肝炎或脂肪浸潤，氨基轉(zhuǎn)移酶增高，與療程及劑量有關(guān)。（8）肺臟：肺部不良反應多發(fā)生在長期大量服藥者（一日0.81.2g）。主要產(chǎn)生過敏性肺炎，肺間質(zhì)或肺泡纖維性肺炎，肺泡及間質(zhì)有泡沫樣巨噬

21、細胞及2型肺細胞增生，并有纖維化，小支氣管腔閉塞。臨床表現(xiàn)有氣短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改變，血沉增快及血液白細胞增高，嚴重者可致死。需停藥并用腎上腺皮質(zhì)激素治療。（9）其他：偶可發(fā)生低血鈣及血清肌酐升高。【禁忌】 （1）嚴重竇房結(jié)功能異常者禁用；（2）或度房室傳導阻滯者禁用；（3）心動過緩引起暈厥者禁用；（4）各種原因引起肺間質(zhì)纖維化者禁用；（5）對本品過敏者禁用?！咀⒁馐马棥?（1）過敏反應，對碘過敏者對本品可能過敏。（2）對診斷的干擾：心電圖變化：例如P-R及Q-T間期延長，服藥后多數(shù)患者有T波減低伴增寬及雙向，出現(xiàn)u波，此并非停藥指征；極少數(shù)有AST、ALT及堿性磷酸酶增高；甲狀腺

22、功能變化，本品抑制周圍T4轉(zhuǎn)化為T3，導致T4及rT3增高和血清T3輕度下降，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床并無甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正常可持續(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。（3）下列情況應慎用：竇性心動過緩；Q-T延長綜合征；低血壓；肝功能不全；肺功能不全；嚴重充血性心力衰竭。（4）多數(shù)不良反應劑量有關(guān)，故需長期服藥者盡可能用最小有效維持量，并應定期隨診，用藥期間應注意隨訪檢查：血壓；心電圖，口服時應特別注意Q-T間期；肝功能；甲狀腺功能，包括T3、T4及促甲狀腺激素，每36個月1次；肺功能、肺部X射線片，每612個月1次；眼科檢查。（5）本品口服作用的發(fā)生及消除均緩慢，臨床應用根據(jù)病情而

23、異。對危及生命的心律失常宜用短期較大負荷量，必要時靜脈負荷。而對于非致命性心律失常，應用小量緩慢負荷；（6）本品半衰期長，故停藥后換用其他抗心律失常藥時應注意相互作用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】 本品可以通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，大鼠實驗已證實胺碘酮對胎兒有毒性作用臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報道。新生兒血中原藥及代謝產(chǎn)物為母體血濃度的25%。已知碘也可通過胎盤，故孕婦使用時應權(quán)衡利弊。本品及代謝物可從乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳?！緝和盟帯?兒童中應用胺碘酮的安全性和有效性尚不明確?！纠夏暧盟帯?老年人口服胺碘酮需嚴密監(jiān)測心電圖、肺功能?！舅幬锵嗷プ饔谩?（1）增加

24、華法林的抗凝作用，該作用可自加用本品后46天，持續(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。合用時應密切監(jiān)測凝血酶原時間，調(diào)整抗凝藥的劑量。（2）增強其他抗心律失常藥對心臟的作用。本品可增高血漿中奎尼丁、普魯卡因胺、氟卡尼及苯妥英的濃度。與a類藥合用可加重Q-T間期延長，極少數(shù)可致扭轉(zhuǎn)型室速，故應特別小心。從加用本品起，原抗心律失常藥應減少30%50%劑量，并逐漸停藥，如必須合用則通常推薦劑量減少一半。（3）與受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑合用可加重竇性心動過緩、竇性停搏及房室傳導阻滯。如果發(fā)生則本品或前兩類藥應減量。（4）增加血清地高辛濃度，亦可能增高其他洋地黃制劑的濃度達中毒水平，當開始用本品時洋地黃類藥應停藥或減少

25、50%，如合用應仔細監(jiān)測其血清中藥濃度。本品有加強洋地黃類藥對竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。（5）與排鉀利尿藥合用，可增加低血鉀所致的心律失常。（6）增加日光敏感性藥物作用。（7）可抑制甲狀腺攝取123I、133I及99mTc。【藥物過量】 有報道服用38克胺碘酮致過量中毒的，但沒有死亡和后遺癥報道。動物實驗證實胺碘酮的LD50較高（3000mg/kg）。發(fā)生藥物過量中毒時，需立即監(jiān)測心電和血壓，嚴重心動過緩者可用-受體激動劑或臨時起搏器。低血壓狀態(tài)引起機體灌注不良者應用正性肌力藥和/或升壓藥。【藥理毒理】 本品屬類抗心律失常藥。主要電生理效應是延長各部心肌組織的動作電位及有效不應期，有利于消除折

26、返激動。同時具有輕度非競爭性的及腎上腺素受體阻滯和輕度及類抗心律失常藥性質(zhì)。減低竇房結(jié)自律性。對靜息膜電位及動作電位高度無影響。對房室旁路前向傳導的抑制大于逆向。由于復極過度延長，口服后心電圖有QT間期延長及T波改變，可以減慢心率1520%，使PR和Q-T間期延長10%左右。對冠狀動脈及周圍血管有直接擴張作用?？捎绊懠谞钕偎卮x。本品特點為半衰期長，故服藥次數(shù)少，治療指數(shù)大，抗心律失常譜廣?！舅幋鷦恿W】 口服吸收遲緩且不規(guī)則。生物利用度約為50%，表觀分布容積大約60L/kg，主要分布于脂肪組織及含脂肪豐富的器官。其次為心、腎、肺、肝及淋巴結(jié)。最低的是腦、甲狀腺及肌肉。在血漿中62.1%與白

27、蛋白結(jié)合，33.5%可能與脂蛋白結(jié)合。主要在肝內(nèi)代謝消除，代謝產(chǎn)物為去乙基胺碘酮。單次口服800mg時半衰期為4.6小時（組織中攝?。L期服藥半衰期（t1/2）為1330天。終末血漿清除半衰期可達4055天。停藥后半年仍可測出血藥濃度?？诜?7小時血藥濃度達峰值。約1個月可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為0.923.75g/m1。45天作用開始，57天達最大作用，有時可在13周才出現(xiàn)。停藥后作用可持續(xù)810天，偶可持續(xù)45天。原藥在尿中未能測到，尿中排碘量占總含碘量的5%，其余的碘經(jīng)肝腸循環(huán)從糞便中排出。血液透析不能清除本品。臨床用藥參考：【藥物名稱】 中文通用名稱：胺碘酮英文通用名稱：Am

28、iodarone其他名稱：安純酮、安律酮、安托美、胺碘達隆、可達隆、時刻、威力調(diào)心靈、鹽酸胺碘酮、鹽酸乙碘酮、乙胺碘呋酮、乙碘酮、AmiodaroneHydrochloride、Amiodaronum、Ancoron、Angiodarona、Angoron、Atlansil、Cordarex、Cordarone、Leurquin、Miodaron、Ritmocardyl、Rythmarone、Sedacoron、Trangorex。【臨床應用】 SFDA說明書適應癥1.口服用于：(1)房性心律失常(心房撲動、心房顫動轉(zhuǎn)律、轉(zhuǎn)律后竇性心律的維持)。(2)結(jié)性心律失常。(3)室性心律失常(治療危及

29、生命的室性期前收縮和室性心動過速以及室性心律過速或纖顫的預防)。(4)伴W-P-W綜合征的心律失常。(5)也可用于其他藥物治療無效的陣發(fā)性室上性心動過速。2.靜脈滴注用于不宜口服給藥的嚴重心律失常。尤其適用于：(1)房性心律失常伴快速室性心律。(2)W-P-W綜合征的心動過速。(3)嚴重的室性心律失常。(4)體外電除顫無效的室顫相關(guān)心臟停搏的心復蘇。其他臨床應用參考1.持續(xù)室性心動過速(VT)的心臟停搏或去纖顫、CPR以及血管加壓方式無效的心室顫動VF)。2.控制血流動力穩(wěn)定的單型VT，正?；€QT間期的多型VT，或者不明起源的寬QRS波心動過速。3.控制由于前刺激的房性心律失常下的副傳導通路

30、造成的心室率加快。4.控制穩(wěn)定的窄QRS波心動過速。5.控制心房顫動和心力衰竭(無其他通路)患者的心率。6.陣發(fā)性室上性心動過速(SVT)。7.預防心血管手術(shù)后的心房顫動。8.作為輔助ICD(去顫器)的藥物治療來控制癥狀性室性心動過速。9.心臟高級生命支持?！舅幚怼?藥效學本藥常用其鹽酸鹽，屬于類抗心律失常藥，同時還具有輕度非競爭性的及腎上腺素受體阻滯功能，以及輕度類及類抗心律失常特性。本藥通過阻滯鈉通道減慢心室內(nèi)傳導；通過阻斷腎上腺素受體、阻滯鈣離子通道減慢心率和房室結(jié)傳導；通過抑制鉀通道延長心房、心室的復極。其主要電生理效應是延長所有心肌組織包括竇房結(jié)、心房肌、房室結(jié)、希氏束、浦氏纖維以及

31、心室肌的動作電位時間、復極時間和不應期，有利于消除折返，因此能有效地治療多種室性和室上性心律失常。但由于其毒性反應，目前僅在其他抗心律失常藥無效或不能耐受時，用于可危及生命的或血流動力學不穩(wěn)定的心律失常。此外，本藥對冠狀動脈及周圍血管有直接擴張作用，也有微弱的負性肌力作用，但通常不抑制左室功能(因可被其強大的擴血管作用抵消)。本藥還具有一定的抗心絞痛作用。由于其化學結(jié)構(gòu)與甲狀腺素類似，可影響甲狀腺素代謝。藥動學本藥口服吸收遲緩且不規(guī)則，生物利用度約50%?？诜?-7小時達血藥峰濃度，約1個月可達穩(wěn)態(tài)血藥濃度(0.92-3.75g/ml)。4-5日開始起效，5-7日達最大作用，停藥后作用可持續(xù)

32、8-10日，偶可持續(xù)達45日。本藥注射后約15分鐘作用達到最大，并在4小時內(nèi)消失。在血漿中本藥62.1%與白蛋白結(jié)合，33.5%可能與脂蛋白結(jié)合。表觀分布容積約為60L/kg，主要分布于脂肪組織及含脂肪豐富的器官，其次為心、腎、肺、肝及淋巴結(jié)，而腦、甲狀腺及肌肉最低。主要在肝內(nèi)代謝為去乙基胺碘酮。單次口服800mg時半衰期為4.6小時(組織中攝取)，長期服藥半衰期為13-30日，終末血漿消除半衰期可達40-55日，停藥半年后仍可測出血藥濃度。原藥在尿中未能測到，尿中排碘量占總含碘量的5%，其余的碘經(jīng)腸肝循環(huán)從糞便中排出。血液透析不能清除本藥。遺傳、生殖毒性與致癌性遺傳毒性在Ames試驗、微核試

33、驗和溶原試驗中，本藥表現(xiàn)為陰性。生殖毒性在交配前9周給予雌性和雄性大鼠本藥劑量一日90mg/kg(約相當于人類推薦最大劑量的1.4倍)，觀察到生殖力降低。大鼠實驗已證實本藥對胎仔也有毒性作用。致癌性給予大鼠高于最低劑量一日5mg/kg(約相當于人類推薦最大劑量的0.08倍)，出現(xiàn)劑量相關(guān)甲狀腺腫瘤濾泡性腺瘤和(或)癌的發(fā)生率增加。【注意事項】 用藥警示1.本藥口服的起效及消除均緩慢，不宜為獲得療效而在短期內(nèi)使用過大劑量。日劑量大于1g時，應分次服用。2.由于本藥潛在的毒性作用，因此不用于治療無生命威脅的心律失常，如房性、室性期前收縮等。對于心肌梗死后無癥狀或輕微癥狀的非致命性室性心律失常，本藥

34、可增加患者死亡率。3.多數(shù)不良反應與療程及劑量有關(guān)，需長期服藥者應盡可能使用最小有效維持量，并定期隨診。4.本藥半衰期長，故停藥后換用其他抗心律失常藥時應注意藥物間的相互作用。交叉過敏對碘過敏者對本藥也可能過敏。不良反應的處理方法1.用藥期間可出現(xiàn)房室傳導阻滯或原有傳導阻滯加重，如發(fā)生此情況而又必須用藥者，可安置永久性心臟起搏器。2.出現(xiàn)靜脈炎時宜用氯化鈉注射液或注射用水稀釋，每次靜脈注射完后在原位注射少量氯化鈉注射液可減輕刺激，或采用中心靜脈給藥。如出現(xiàn)心血管系統(tǒng)嚴重不良反應，應停藥，糾正電解質(zhì)紊亂，給予升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉(或乳酸鈉)或起搏器治療。發(fā)展為心室顫動時可用直流電復律。

35、3.出現(xiàn)甲狀腺功能亢進，停藥數(shù)周至數(shù)月可完全消失，少數(shù)患者需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質(zhì)激素治療；出現(xiàn)甲狀腺功能低下，停藥后數(shù)月可消退，但黏液性水腫可遺留不消，必要時可用甲狀腺素治療。4.出現(xiàn)肺功能改變，應停藥并用腎上腺皮質(zhì)激素治療。5.出現(xiàn)眼中沉著物影響視力，可減量或用1%甲纖維素滴眼后可消失；出現(xiàn)光暈，停藥或減藥即可消失。藥物對檢驗值或診斷的影響1.心電圖變化：如P-R及QT間期延長，用藥后多數(shù)患者T波降低伴增寬及雙向，出現(xiàn)u波，但并非停藥指征。2.甲狀腺功能變化：本藥可抑制周圍T4轉(zhuǎn)化為T3，導致T4、血清反T3(rT3)升高和血清T3輕度降低，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床并無

36、甲狀腺功能障礙。用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測1.血壓、心電圖(尤其老年人)，口服時應特別注意QT間期。2.肝功能。3.甲狀腺功能，包括T3、T4、TSH，每3-6個月1次。4.肺功能(尤其老年人)、胸部X線片，每6-12個月1次。5.眼科檢查。參考值范圍藥物治療濃度：0.5-2.5mg/L(SI：1-4mol/L)(母體)；去乙基代謝物具有活性并且同母體藥物具有相同的濃度。高警訊藥物美國安全用藥規(guī)范研究院(ISMP)將本藥定為高警訊藥物，使用不當將給患者帶來嚴重危害。比爾斯標準本藥不適用于老年患者(高風險)。制劑注意事項1.苯甲醇：玻璃瓶裝的注射劑中含有苯甲醇，可引起新生兒“喘息綜合征”。預

37、混注射液不含苯甲醇。2.預混輸注液：含有賦形劑環(huán)糊精(磺丁基醚-環(huán)糊精)，此物可能在腎功能不全患者體內(nèi)蓄積?！静涣挤磻?1.心血管系統(tǒng)由于本藥對竇房結(jié)和房室結(jié)的抑制，常見竇性心動過緩、一過性竇性停搏或竇房阻滯(阿托品不能對抗此反應)，心電圖可出現(xiàn)PR間期及QT間期延長、T波減低伴增寬及雙向，多數(shù)有U波。使用本藥的患者進行全身麻醉時可能發(fā)生嚴重并發(fā)癥，表現(xiàn)為：對阿托品無反應的心動過緩、低血壓、傳導異常、心排血量下降。也可出現(xiàn)各種房室傳導阻滯或加重原有傳導阻滯。本藥有促心律失常作用，可發(fā)生多形性室性心動過速或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，特別是長期大劑量服用和伴低鉀血癥時易于發(fā)生。靜脈注射可出現(xiàn)低血壓

38、。原有心臟擴大(尤其是心肌病)的患者甚至可發(fā)生猝死。靜脈用藥時局部刺激可引起靜脈炎。2.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)偶見低鈣血癥。甲狀腺功能異常(2%-4%)為長期服藥的嚴重并發(fā)癥，與本藥在體內(nèi)脫碘和碘的釋放有關(guān)，也可能是藥物直接作用所致。(1)甲狀腺功能亢進(約2%)可發(fā)生在用藥期間或停藥后，除突眼征外可出現(xiàn)典型的甲狀腺功能亢進征象，也可出現(xiàn)新的心律失常。甲狀腺功能檢查三碘甲狀腺原氨酸(T3)、血清甲狀腺素(T4)均增高，促甲狀腺素(TSH)下降。(2)甲狀腺功能低下(1%-4%)老年人較多見，可出現(xiàn)典型的甲狀腺功能低下征象，甲狀腺功能檢查TSH下降。3.呼吸系統(tǒng)主要引起過敏性肺炎、肺間質(zhì)或肺泡纖維性肺

39、炎、肺泡及間質(zhì)有泡沫樣巨噬細胞及2型肺細胞增生，并有纖維化，小支氣管腔閉塞。臨床表現(xiàn)有氣短、干咳及胸痛等，限制性肺功能改變，血沉增快及血白細胞增高。外科手術(shù)后個別患者可立即出現(xiàn)嚴重的呼吸道并發(fā)癥(如成人呼吸窘迫綜合征、肺水腫)，此反應可能與高血氧濃度有關(guān)。實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)肺泡及間質(zhì)有泡沫樣巨噬細胞及型肺泡上皮細胞增生，并有成纖維細胞、膠原細胞、少數(shù)淋巴細胞及中性粒細胞；另外可觀察到小支氣管腔閉塞。還可出現(xiàn)限制性肺功能改變及白細胞增高。該反應可能系本藥與磷脂相結(jié)合，抑制酶降解而使大量磷脂在肺內(nèi)堆積所致。4.肌肉骨骼系統(tǒng)少見近端肌無力。也可見背痛。5.泌尿生殖系統(tǒng)偶見血清肌酸酐升高。6.免疫系統(tǒng)過

40、敏性休克(0.01%)。7.神經(jīng)系統(tǒng)少見震顫、共濟失調(diào)、周圍神經(jīng)病、顱內(nèi)壓升高、運動障礙和錐體外系體征等，與劑量及療程有關(guān)。一般停藥或減量后可逐漸消退，但周圍神經(jīng)病(多見于服藥1年以上者)不易消退。8.肝臟可見肝炎或脂肪浸潤、氨基轉(zhuǎn)移酶增高，與療程和劑量有關(guān)。9.胃腸道可引起便秘，少數(shù)患者可出現(xiàn)惡心、胃腸不適、食欲缺乏。10.皮膚長期用藥可出現(xiàn)皮膚光敏感，與療程及劑量有關(guān)。也可出現(xiàn)皮膚石板藍樣色素沉著，停藥后經(jīng)較長時間(1-2年)才漸退。還可出現(xiàn)過敏性皮疹，停藥后消退較快。還可見潮紅(0.01%)、出汗(0.01%)及風疹。11.眼服藥3個月以上者在角膜中及基底層下1/3有黃棕色碘微粒沉著，與

41、療程及劑量有關(guān)。這種沉著物偶可影響視力，但無永久性損害。少數(shù)患者可有光暈。12.其他可見血管神經(jīng)性水腫、注射部位反應(常見注射部位疼痛、紅斑、水腫、壞死、滲出、浸潤、炎癥、靜脈炎、蜂窩組織炎)。有本藥靜脈滴注引起休克的個案報道?！舅幬锵嗷プ饔谩?藥物-藥物相互作用1.其他抗心律失常藥(美西律、阿普林定、普魯卡因胺、氟卡尼及苯妥英鈉)：結(jié)果：本藥可增強其他抗心律失常藥對心臟的作用?？稍龈哐獫{中奎尼丁、阿普林定、普魯卡因胺、氟卡尼及苯妥英鈉的濃度。與美西律合用可加重QT間期延長，極少數(shù)患者可致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。處理：合用應特別慎重。從加用本藥起，原抗心律失常藥的劑量應減少30%-50%，并逐

42、漸停藥，如必須合用則通常推薦劑量減少一半。2.-腎上腺素受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥：結(jié)果：合用可使竇性心動過緩、竇性停搏及房室傳導阻滯加重，病情惡化。機制：合用可加重對竇房結(jié)、房室結(jié)和心肌收縮力的抑制。處理：如發(fā)生則本藥或前兩類藥應減量，但最好不要聯(lián)合用藥。3.其他延長QT間期的藥物(如吩噻嗪、三環(huán)類抗抑郁藥)：結(jié)果：合用可使QT間期進一步延長，增加心律失常的危險。4.長春胺(靜脈注射)、舒托必利、紅霉素(靜脈注射)、精神抑制藥(噴他脒)、a類抗心律失常藥(如奎尼丁、雙氫奎尼丁、丙吡胺)、類抗心律失常藥(如多非特利、依布利特、索他洛爾)、芐普地爾、西沙必利、莫西沙星、螺旋霉素(靜脈注射)：結(jié)果：

43、合用可致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速的危險性增加。處理：禁止合用。5.刺激性瀉藥：結(jié)果：合用可引起尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速。處理：不宜合用，應改用其他類型的瀉藥。6.排鉀利尿藥：結(jié)果：合用可增加低血鉀所致的心律失常的危險。7.糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素、替可克肽、兩性霉素B(靜脈注射)：結(jié)果：合用可致低鉀血癥。處理：不宜合用。8.地高辛或其他洋地黃制劑：結(jié)果：本藥可增高以上藥物的血藥濃度，甚至達中毒水平。同時本藥也可增強洋地黃類藥對竇房結(jié)及房室結(jié)的抑制作用。處理：開始用本藥時，洋地黃類藥應停藥或劑量減少50%，并應仔細監(jiān)測其血藥濃度。9.華法林：結(jié)果：本藥可增強華法林的抗凝作用。此作用可自加用本藥后的4-

44、6日持續(xù)至停藥后數(shù)周或數(shù)月。處理：合用時應將口服抗凝藥劑量減少1/3-1/2，并密切監(jiān)測凝血酶原時間。10.經(jīng)細胞色素P450(CYP)3A4代謝的他汀類藥物(如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀)：結(jié)果：合用可增加橫紋肌溶解的風險。處理：合用時辛伐他汀的劑量不宜超過一日20mg。如使用此劑量無法達到治療目的，可用其他不引起藥物間相互作用的他汀類藥物代替。11.光敏性藥物：結(jié)果：本藥可增強光敏性藥物的作用。12.環(huán)孢素：結(jié)果：本藥可使環(huán)孢素的血藥濃度升高。機制：本藥可減少環(huán)孢素的清除。處理：合用時應調(diào)整劑量。13.單胺氧化酶抑制藥：結(jié)果：合用可使本藥代謝減慢。14.放射性核素123I、133I及9

45、9mTc：結(jié)果：本藥可抑制甲狀腺攝取以上放射性核素?！窘o藥說明】 給藥方式說明1.口服給藥本藥口服制劑應進餐時服用。2.靜脈給藥(1)由于存在血流動力學方面的危險(嚴重低血壓、循環(huán)衰竭)，一般情況下不建議靜脈注射。在可能的情況下應盡量采用靜脈滴注。靜脈注射只有在緊急情況下而交替治療無效時采用，治療必須在持續(xù)心電監(jiān)護下進行，第1次靜脈注射后15分鐘內(nèi)不得重復注射。靜脈給藥須采用定量輸液泵，若藥液濃度大于2mg/ml時應采用中心靜脈導管給藥。(2)根據(jù)本藥的給藥途徑和考慮到該適應癥的應用狀況，如果能夠立刻獲得，則推薦使用中心靜脈導管；否則，使用最大的外周靜脈并以最高的流速通過外周靜脈途徑給藥。(3

46、)注射器內(nèi)不得添加其他任何藥品。3.其他負荷量給藥法可縮短從開始服藥至顯效的間期。如不用負荷量平均需18日顯效，而給予負荷量后只需5-10日?？刹捎渺o注負荷和口服負荷法，或靜注加口服負荷，比單用口服負荷好，更能縮短顯效間期、減少累積量。注射液的配制本藥僅可用等滲葡萄糖溶液配制，不應向輸液中加入任何其他制劑。【用法與用量】 成人常規(guī)劑量心律失常1.口服給藥負荷量通常為一日600mg，連續(xù)使用8-10日。維持量宜使用最小有效劑量。根據(jù)個體反應，可給予一日100-400mg。由于本藥的延長治療作用，可給予隔日200mg或一日100mg。已有推薦每周停藥2日的間隙性治療方法。2.靜脈注射劑量為5mg/kg，任何情況下注射時間不得少于3分鐘。3.靜脈滴注(1)負荷劑量：開始的10min給藥150mg(15mg/min)。隨后的6h給藥360mg(1mg/min)。(2)維持劑量：第1日的剩余18