凝血與抗凝血題題

1、精品文檔第十二章凝血與抗凝血平衡紊亂一、單擇題1. 在啟動(dòng)凝血過(guò)程中起主要作用的是( )A. 血小板B.F C.F D.F E. 凝血酶2. 正常時(shí)表達(dá) TF 的細(xì)胞是 ( )A. 血管外層的平滑肌細(xì)胞B. 血管內(nèi)皮細(xì)胞C. 血液?jiǎn)魏思?xì)胞D. 嗜中性粒細(xì)胞E. 巨噬細(xì)胞3. 局部組織損傷后 TF 啟動(dòng)的凝血過(guò)程不能擴(kuò)大的原因是由于血液中存在( )A.PCB.AT- C. 肝素D.TFPIE.PS4.TF- a 促進(jìn)凝血酶原激活物的形成是因?yàn)榧せ盍? )A.F B.F C.F D.F E.F 5. 血小板的激活劑不包括 ( )A.ADPB. 凝血酶C.TXA2D.PGI2E. 腎上腺素6. 血小

2、板釋放反應(yīng)中，致密顆粒可釋放( )A.5-HTB. 纖維蛋白原C.TXA2D. 纖維連結(jié)蛋白E. 凝血酶敏感蛋白7.在抗凝系統(tǒng)中不屬于絲氨酸蛋白酶抑制物的是( )A.AT- B. 2-APC.PCD.C1 抑制物E.HC 8.使 AT-滅活凝血酶作用明顯增強(qiáng)并在血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的是( )A.PGI2B.NOC.ADP 酶D.APCE.HS9. 肝素刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的抗凝物質(zhì)是( )A.TXA2B.NOC.TMD.TFPIE.PC10. 激活的蛋白 C(APC)可水解 ( )A.F B.F C.F D.F E.F 11. APC 阻礙凝血酶原激活物的形成是由于其滅活了( )A.F aB.F

3、aC.F aD.F aE.F a12.APC 的作用不包括( )A. 水解 FaB. 水解 FaC. 水解 FaD. 限制 Fa 與血小板的結(jié)合E. 滅活 PAI-113. 可使 PK分解為激肽釋放酶的是 ( )A.F aB.F aC.F aD.F aE.F a14. 可通過(guò)外源性激活途徑使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶的是( )A. 激肽釋放酶B.F aC.uPAD. 凝血酶E.F a15. 激活 TAFI 所必需的高濃度凝血酶的產(chǎn)生主要依賴于( )A.F aB.F aC.F aD.F aE.F a16. 不受 Vi t K缺乏影響的凝血因子是( )A.F B.F C.F D.F E.F 17. 由于

4、基因變異而產(chǎn)生 APC抵抗的凝血因子是 ( )A.F B.F C.F D.F E.F 18. 全身性 shwartzman 反應(yīng)促進(jìn)DIC 發(fā)生的原因是( )A. 抗凝物質(zhì)合成障礙B. 血液高凝狀態(tài)C. 單核 - 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能受損D. 微循環(huán)障礙E. 纖溶系統(tǒng)受抑制19. 使 AT- 消耗增多的情況是( )。1歡迎下載精品文檔A. 肝功能?chē)?yán)重障礙B. 口服避孕藥C.DICD. 腎病綜合征E. AT-缺乏、異常癥20.DIC 患者最初常表現(xiàn)為( )A. 少尿B. 出血C. 呼吸困難D. 貧血E. 嗜睡21. 導(dǎo)致 DIC 發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)是 ( )A.F 的激活B.F 的大量入血C. 凝血酶大

5、量生成D. 纖溶酶原激活物的生成E.F 的激活22. 急性 DIC 過(guò)程中，各種凝血因子均可減少，其中減少量最為突出的是：( )A. 纖維蛋白原B. 凝血酶原C.Ca2+D.F E.F 23.DIC 引起的貧血屬于( )A. 再生障礙性貧血B. 失血性貧血C. 中毒性貧血D. 溶血性貧血E. 缺鐵性貧血24.DIC 最主要的病理生理學(xué)特征是( )A. 大量微血栓形成B. 凝血功能失常C. 纖溶過(guò)程亢進(jìn)D. 凝血物質(zhì)大量被消耗E. 溶血性貧血25. 引起微血管病性溶血性貧血發(fā)生的主要因素是( )A. 微血管內(nèi)皮細(xì)胞大量受損B. 纖維蛋白絲在微血管內(nèi)形成細(xì)網(wǎng)C. 小血管內(nèi)血流淤滯D. 微血管內(nèi)大量

6、微血栓形成E. 小血管強(qiáng)烈收縮26. 關(guān)于 D-二聚體的表述，哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的 ( ) A. 在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，血中 D-二聚體增高B. 在原發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，血中FDP增高， D- 二聚體并不增高C.D- 二聚體是纖溶酶分解纖維蛋白的產(chǎn)物D.D- 二聚體是纖溶酶分解纖維蛋白原的產(chǎn)物E.D- 二聚體是DIC 診斷的重要指標(biāo)27.DIC 時(shí)，血液凝固性表現(xiàn)為( )A. 凝固性增高B. 凝固性降低C. 凝固性先增高后降低D. 凝固性先降低后增高E. 凝固性無(wú)明顯變化28. 大量使用腎上腺皮質(zhì)激素容易誘發(fā)DIC 是因?yàn)?( )A. 組織凝血活酶大量入血B 血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛受損C. 增加溶酶體膜穩(wěn)定性D

7、. 單核 - 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)功能抑制E. 肝素的抗凝活性減弱29. TF- a 復(fù)合物經(jīng)傳統(tǒng)通路可激活( )A.F B.F C.F D.F E.F 30. F- a 復(fù)合物經(jīng)選擇通路可激活：A.F B.F C.F D.F E.F 二、問(wèn)答題1簡(jiǎn)述各種原因使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起DIC 的機(jī)制。2簡(jiǎn)述嚴(yán)重感染導(dǎo)致DIC 的機(jī)制。3簡(jiǎn)述 DIC 引起出血的機(jī)制。4簡(jiǎn)述引起APC抵抗的原因及其機(jī)制。5簡(jiǎn)述凝血酶激活的纖溶抑制物（TAFI ）抑制纖溶過(guò)程的機(jī)制。6簡(jiǎn)述組織因子途徑抑制物使F a-TF 失去活性的機(jī)制。7簡(jiǎn)述 TM-PC系統(tǒng)的抗凝機(jī)制。2歡迎下載精品文檔第十二章凝血與抗凝血平衡紊亂【參考答案

8、】一、單擇題1.D 2.A 3.D4.C 5.D 6.A 7.C 8.E 9.D 10.C 11.B 12.C 13.E 14.C15.A 16.E 17.D 18.C 19.C 20.B 21.C 22.A 23.D 24.B25.B 26.D 27.C 28.D 29.B 30.E二、問(wèn)答題1缺氧、 酸中毒、 抗原 - 抗體復(fù)合物、 嚴(yán)重感染、 內(nèi)毒素等原因， 可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞受損可產(chǎn)生如下作用：（ 1）促凝作用增強(qiáng)，主要是因?yàn)椋簱p傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞可釋放TF，啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，促凝作用增強(qiáng)；帶負(fù)電荷的膠原暴露后可通過(guò)F a 激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)。（ 2）血管內(nèi)皮細(xì)胞的抗凝作用降低。主

9、要表現(xiàn)在：TM/PC和 HS/AT系統(tǒng)功能降低；產(chǎn)生的TFPI 減少。（ 3）血管內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶活性降低，表現(xiàn)為：血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生tPA 減少，而PAI-1產(chǎn)生增多，（ 4）血管內(nèi)皮損傷使 NO、PGI2、 ADP 酶等產(chǎn)生減少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低，促進(jìn)血小板粘附、聚集。（ 5）膠原的暴露可使 F激活，可進(jìn)一步激活激肽系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)等。激肽和補(bǔ)體產(chǎn)物（ C3a、 C5a）也可促進(jìn) DIC 的發(fā)生（圖 11-1 ）。缺氧、酸中毒、抗原- 抗體復(fù)合物、嚴(yán)重感染、內(nèi)毒素TM/PC釋放 TF膠原暴露HS/ATtPAPAINO2、PGI 、 ADP酶TFPIa/TFFa外源性凝內(nèi)源性凝激肽補(bǔ)

10、血 系 統(tǒng)血 系 統(tǒng)體系統(tǒng)激肽C3a、 C5a血小板粘附促凝作用抗凝作用纖溶作用聚集功能彌散性血管內(nèi)凝血圖 11-1血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起DIC 機(jī)制示意圖。3歡迎下載精品文檔2. 嚴(yán)重的感染引起 DIC 可與下列因素有關(guān)： 內(nèi)毒素及嚴(yán)重感染時(shí)產(chǎn)生的TNF、LI-1等細(xì)胞因子作用于內(nèi)皮細(xì)胞可使TF 表達(dá)增加； 而同時(shí)又可使內(nèi)皮細(xì)胞上的TM、HS的表達(dá)明顯減少（可減少到正常的50%左右），這樣一來(lái)，血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的原抗凝狀態(tài)變?yōu)榇倌隣顟B(tài)；內(nèi)毒素可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，暴露膠原，使血小板粘附、活化、聚集并釋放ADP、TXA2 等進(jìn)一步促進(jìn)血小板的活化、聚集，促進(jìn)微血栓的形成。此外，內(nèi)毒素也可通過(guò)激活P

11、AF，促進(jìn)血小板的活化、聚集；嚴(yán)重感染時(shí)釋放的細(xì)胞因子可激活白細(xì)胞，激活的白細(xì)胞可釋放蛋白酶和活性氧等炎癥介質(zhì)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并使其抗凝功能降低；產(chǎn)生的細(xì)胞因子可使血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生tPA 減少，而 PAI-1 產(chǎn)生增多。 使生成血栓的溶解障礙，也與微血栓的形成有關(guān)?？傊?，嚴(yán)重感染時(shí)，由于機(jī)體凝血功能增強(qiáng)，抗凝及纖溶功能不足，血小板、 白細(xì)胞激活等， 使凝血與抗凝功能平衡紊亂，促進(jìn)微血栓的形成，導(dǎo)致 DIC 的發(fā)生、發(fā)展。3.DIC 導(dǎo)致出血的機(jī)制可能與下列因素有關(guān):（ 1）凝血物質(zhì)被消耗而減少：DIC 時(shí)，大量微血栓形成過(guò)程中，消耗了大量血小板和凝血因子，血液中纖維蛋白原、凝血酶原、F、

12、F、 F等凝血因子及血小板明顯減少，使凝血過(guò)程障礙，導(dǎo)致出血。（ 2）纖溶系統(tǒng)激活： DIC 時(shí)纖溶系統(tǒng)亦被激活，激活的原因主要為：在 F激活的同時(shí)，激肽系統(tǒng)也被激活，產(chǎn)生激肽釋放酶，激肽釋放酶可使纖溶酶原變成纖溶酶, 從而激活了纖溶系統(tǒng)；有些富含纖溶酶原激活物的器官 , 如子宮、前列腺、肺等，由于大量微血栓形成，導(dǎo)致缺血、缺氧、變性壞死時(shí)，可釋放大量纖溶酶原激活物，激活纖溶系統(tǒng)；應(yīng)激時(shí)，腎上腺素等作用血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、 釋放纖溶酶原激活物增多； 缺氧等原因使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí) , 內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物也增多，從而激活纖溶系統(tǒng)，纖溶系統(tǒng)的激活可產(chǎn)生大量纖溶酶。 纖溶酶是活性較強(qiáng)的蛋白酶，

13、 除可使纖維蛋白降解外， 尚可水解凝血因子如： F、 F、凝血酶、 F等，從而導(dǎo)致出血。（ 3）FDP的形成：纖溶酶產(chǎn)生后，可水解纖維蛋白原（ Fbg）及纖維蛋白（ Fbn）。產(chǎn)生纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物（ FgDP或 FDP）這些片段中， X,Y,D 片段均可妨礙纖維蛋白單體聚合。 Y,?E 片段有抗凝血酶作用。此外，多數(shù)碎片可與血小板膜結(jié)合，降低血小板的粘附、聚集、釋放等功能。這些均使患者出血傾向進(jìn)一步加重。4. 產(chǎn)生 APC抵抗的原因和機(jī)制主要為：（ 1）抗磷脂綜合征：抗磷脂綜合征是一種自身免疫性疾病，血清中有高滴度抗磷脂抗體，APA可抑制蛋白C 的活化或抑制APC的活性及使蛋白S 減少等

14、作用， 因而產(chǎn)生APC抵抗。（ 2） FV 基因突變產(chǎn)生的 APC抵抗：現(xiàn)認(rèn)為， APC滅活 FVa 的機(jī)制是： APC與 FVa 輕鏈結(jié)合，分解 FVa 重鏈的 506、306、 679 三個(gè)位點(diǎn)上的精氨酸（ Arg ），而使其滅活。同時(shí)，被APC分解的 FVa作為一種輔助因子也參與 APC對(duì) F a 的分解。因此， FV 具有凝血作用的同時(shí)，由于促進(jìn)了 APC分解 Fa 也發(fā)揮著抗凝作用。當(dāng) FV 基因核苷酸序列第1691 位上的鳥(niǎo)嘌呤（G）變?yōu)橄汆堰剩ˋ）（ G1691A）時(shí)，則所編碼的蛋白質(zhì)506 位上的精氨酸被置換為谷氨酰胺，這一變化不僅使FVa 對(duì) APC的分解產(chǎn)生抵抗，也同時(shí)使F

15、 a 對(duì) APC的分解產(chǎn)生抵抗。 同樣 FV 分子 306 位上的精氨酸被蘇氨酸 （ Thr ）置換（ Arg306Thr ）也可產(chǎn)生APC抵抗。 APC抵抗可使抗凝活性明顯降低，而FVa、 F a 的促凝活性明顯增強(qiáng)，導(dǎo)致血栓形成傾向。此外，因?yàn)榈鞍譙 作為 APC的輔酶，可促進(jìn)APC清除凝血酶原激活物中的F a，發(fā)揮抗凝作用。蛋白S 缺乏也可產(chǎn)生APC抵抗；而抗PC抗體當(dāng)然也可產(chǎn)生APC抵抗。4歡迎下載精品文檔5TAFI 抑制纖溶的機(jī)制: TAFI 抑制纖溶的機(jī)制目前認(rèn)為，凝血發(fā)生后，纖維蛋白原變成纖維蛋白。 部分被降解的纖維蛋白分子中C 末端賴氨酸殘基可以和纖溶酶原的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，

16、同時(shí)并與tPA 結(jié)合為 tPA - 纖維蛋白 - 纖溶酶原復(fù)合物，其中tPA 分解纖溶酶原產(chǎn)生纖溶酶。與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶可不被 2- 巨球蛋白等滅活； 另一方面產(chǎn)生的纖溶酶可再降解纖維蛋白使其產(chǎn)生新的C 末端賴氨酸殘基，形成更多的tPA - 纖維蛋白 - 纖溶酶原復(fù)合物，使纖溶酶的產(chǎn)生進(jìn)一步增多，形成正反饋。而激活的TAFI 可降解纖維蛋白的C 末端賴氨酸殘基，從而使tPA - 纖維蛋白 - 纖溶酶原復(fù)合物形成減少，限制了纖溶酶的產(chǎn)生。雖然血漿中凝血酶可激活TAFI ，但效率較低，而如果凝血酶與TM、 TAFI 結(jié)合為凝血酶 -TM-TAFI 復(fù)合物則可使凝血酶對(duì)TAFI 的激活作用增加

17、1250 倍。這一結(jié)果提示：激活 TAFI 的是凝血酶 -TM 復(fù)合物；而且 TAFI 的活化主要發(fā)生在纖維蛋白凝塊內(nèi)或表面。因此，有望應(yīng)用 TAFI 的抑制物，如羧肽酶抑制物（ CPI）治療血栓病時(shí)，即可提高溶栓效果，又不會(huì)引起出血傾向。為臨床治療血栓性疾病提供新途徑。6、組織因子途經(jīng)抑制物是由276 個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的糖蛋白。是十分重要的FVIIa抑制物。血漿中有游離型和與脂蛋白結(jié)合的TFPI，一般認(rèn)為體內(nèi)起抗凝作用的是游離型TFPI。TFPI 主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成。肝素刺激可使血漿中 TFPI 明顯增多， 這可能是肝素刺激后，原與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的硫酸乙酰肝素或葡氨聚糖結(jié)合的TFPI

18、釋放入血所致。 TFPI 的抗凝作用通過(guò)二步完成。首先是TFPI 的 K2 區(qū)（第二個(gè) Kunitz區(qū)）的精氨酸殘基與FXa結(jié)合成FXa-TFPI 復(fù)合物，并抑制FXa 的活性；然后FVIIa-TF 中 VIIa 再與復(fù)合物中TFPI 的 K1 區(qū)的絲氨酸殘基結(jié)合為 FXa-TFPI-FVIIa-TF四合體，從而使VIIa-TF失去活性。7、 TM-PC 系統(tǒng)是血管內(nèi)皮細(xì)胞的重要抗凝機(jī)制之一。血栓調(diào)節(jié)蛋白是內(nèi)皮細(xì)胞膜上凝血酶受體之一。 可與凝血酶可逆性結(jié)合。結(jié)合后的凝血酶其促凝血活性，如激活血小板的能力、促進(jìn)纖維蛋白形成的能力及激活F、 F的能力等均明顯降低或喪失，卻大大加強(qiáng)了其激活蛋白 C 的作用。 在肝臟合成的， 以酶原形式存在于血液中的蛋白C 可被凝血酶特定地從其高分子鏈的 N-未端將其分解成為一個(gè)由12 個(gè)氨基酸組成的活性多肽，即激活的蛋白C（APC）。 APC可水解 Fa、 F a，使其滅活。既阻礙了由F a 和 FIXa 組成的 FX 因子激活物；也阻礙了由