細(xì)菌的耐藥性(1)

1、細(xì)菌的耐藥性細(xì)菌的耐藥性 細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性（bacterial drug resistance） 病原菌對抗菌藥物產(chǎn)生了抵抗力，即由原病原菌對抗菌藥物產(chǎn)生了抵抗力，即由原 來來變?yōu)樽優(yōu)?。 敏感敏感耐藥耐藥 今天，越來越多的細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，今天，越來越多的細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性， 甚至多重耐藥性，耐藥水平越來越高，甚至多重耐藥性，耐藥水平越來越高， 細(xì)菌耐藥性播散迅速，已成為一個全球細(xì)菌耐藥性播散迅速，已成為一個全球 性問題。性問題。 細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)，造成現(xiàn)存有效抗細(xì)菌耐藥性的出現(xiàn)，造成現(xiàn)存有效抗 菌藥物不斷失效，逐步限制著治療方案的菌藥物不斷失效，逐步限制著治療方案的 選擇。耐藥菌感染導(dǎo)致住院

2、時間延長，費選擇。耐藥菌感染導(dǎo)致住院時間延長，費 用增加，醫(yī)院感染發(fā)病率和病死率增高。用增加，醫(yī)院感染發(fā)病率和病死率增高。 人類已面臨人類已面臨“抗生素耐藥性?？股啬退幮晕?機(jī)機(jī)”，可能將進(jìn)入，可能將進(jìn)入“后抗生素時代后抗生素時代 （post-antibiotic era）” 。 20世紀(jì)世紀(jì)80年代，耐甲氧西林金黃色葡年代，耐甲氧西林金黃色葡 萄球菌萄球菌（MRSA）感染暴發(fā)波及全球。感染暴發(fā)波及全球。 有的有的MRSA菌株僅萬古霉素有效！菌株僅萬古霉素有效！ 2002年，發(fā)現(xiàn)萬古霉素高度耐藥年，發(fā)現(xiàn)萬古霉素高度耐藥 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌（VRSA） 。 大腸桿菌大腸桿菌不動桿菌不

3、動桿菌 肺炎桿菌肺炎桿菌 綠膿桿菌綠膿桿菌 最為重要的是最為重要的是產(chǎn)超廣譜產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 （extended spectrum - lactamase, ESBL）菌菌 株。株。 能滅活青霉素、第一、二、三能滅活青霉素、第一、二、三 代頭孢菌素和單環(huán)代頭孢菌素和單環(huán)-內(nèi)酰胺類等，僅內(nèi)酰胺類等，僅對頭對頭 霉素和碳青霉烯類霉素和碳青霉烯類敏感。敏感。 耐萬古霉素腸球菌耐萬古霉素腸球菌（VRE）已在全球已在全球 蔓延，暴發(fā)流行多發(fā)生在蔓延，暴發(fā)流行多發(fā)生在ICU。 耐異煙肼、利福平、鏈霉素等多重耐耐異煙肼、利福平、鏈霉素等多重耐 藥結(jié)核桿菌檢出率高。藥結(jié)核桿菌檢出率高。 20世紀(jì)世紀(jì)

4、40年代，肺炎鏈球菌對青霉素年代，肺炎鏈球菌對青霉素 高度敏感。高度敏感。70年代末，發(fā)現(xiàn)高水平青霉素年代末，發(fā)現(xiàn)高水平青霉素 耐藥株（耐藥株（PRSP）。）。 一、一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 臨床應(yīng)用的抗菌藥物包括臨床應(yīng)用的抗菌藥物包括抗生素抗生素和和 化學(xué)合成抗菌藥物?；瘜W(xué)合成抗菌藥物。 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 抗生素抗生素（antibiotic）：由細(xì)菌、真由細(xì)菌、真 菌、放線菌等產(chǎn)生

5、的抗生物質(zhì)，菌、放線菌等產(chǎn)生的抗生物質(zhì)，極微量極微量 即能即能選擇性選擇性殺滅或抑制其它微生物或腫殺滅或抑制其它微生物或腫 瘤細(xì)胞。瘤細(xì)胞。 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 肽聚糖合成過程肽聚糖合成過程 單體的形成單體的形成 跨膜轉(zhuǎn)運跨膜轉(zhuǎn)運 肽聚糖鏈的肽聚糖鏈的 組裝及三維組裝及三維 結(jié)構(gòu)的構(gòu)建結(jié)構(gòu)的構(gòu)建 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 天然青霉素、耐酶青天然青霉素、耐酶青 霉素霉素(甲氧西林甲氧西林)、廣譜青霉素、廣譜青霉素(氨芐西林、氨芐西林、 阿莫西林阿莫西林)和酰脲類青霉素和酰脲類青霉素(派拉西林派拉西林)。 第一代第一代(

6、頭孢拉定頭孢拉定)、 第二代第二代(頭孢呋辛頭孢呋辛)、第三代、第三代(頭孢他啶、頭頭孢他啶、頭 孢曲松孢曲松) 、第四代、第四代(頭孢吡肟頭孢吡肟) -內(nèi)酰胺類抗生素的主要種類內(nèi)酰胺類抗生素的主要種類 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 氨曲南氨曲南 頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢西丁、頭孢美唑、 頭孢替坦頭孢替坦 亞胺培南、比阿培亞胺培南、比阿培 南、益他培南南、益他培南 法羅培南法羅培南 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 許多抗菌藥物能干擾細(xì)菌核糖體的功許多抗菌藥物能干擾細(xì)菌核糖體的功 能，抑制蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。能，抑制蛋白質(zhì)合成，

7、導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 鏈霉素、鏈霉素、 慶大霉素、大觀霉素、地貝卡星、奈替慶大霉素、大觀霉素、地貝卡星、奈替 米星、阿米卡星、阿貝卡星等米星、阿米卡星、阿貝卡星等 四環(huán)素、大器環(huán)四環(huán)素、大器環(huán) 素、甘氨酰環(huán)素、替吉環(huán)素素、甘氨酰環(huán)素、替吉環(huán)素 干擾核糖體干擾核糖體30S亞基亞基 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 紅霉素、紅霉素、 克拉霉素、螺旋霉素、酮內(nèi)脂（泰利霉克拉霉素、螺旋霉素、酮內(nèi)脂（泰利霉 素、素、Cethromycin）等）等 （4）林可霉素和克林霉素）林可霉素和克林霉素 （5）氯霉素）氯霉素 干擾核

8、糖體干擾核糖體50S亞基亞基 （6）奎奴普丁奎奴普丁/ /達(dá)福普汀、利奈唑酮達(dá)福普汀、利奈唑酮 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 新生霉素新生霉素 DNA多聚酶多聚酶 喹諾酮類（諾氟沙喹諾酮類（諾氟沙 星、環(huán)丙沙星）星、環(huán)丙沙星） DNA解旋酶解旋酶 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 利福平、利福定、利福平、利福定、 利福噴丁、利福布利福噴丁、利福布 丁、利福拉吉丁、利福拉吉 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 二、二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 四、細(xì)

9、菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 固有耐藥性：對某些看菌藥物的固有耐藥性：對某些看菌藥物的 天然不敏感性。天然不敏感性。 二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 獲得性耐藥性：獲得性耐藥性：DNADNA的改變導(dǎo)致的改變導(dǎo)致 獲得了耐藥性表型。獲得了耐藥性表型。 基因突變或基因轉(zhuǎn)移基因突變或基因轉(zhuǎn)移 種屬特異性種屬特異性 產(chǎn)生多重耐藥性，與染色體產(chǎn)生多重耐藥性，與染色體 多個耐藥基因突變的逐步累加密切相關(guān)。多個耐藥基因突變的逐步累加密切相關(guān)。 某些窄譜某些窄譜-內(nèi)酰胺酶編內(nèi)酰胺酶編 碼基因發(fā)生突變（大多為點突變），產(chǎn)生碼基因發(fā)生突變（大多為點突變），產(chǎn)生 ESBL(產(chǎn)超廣產(chǎn)超廣 譜譜-內(nèi)

10、酰胺內(nèi)酰胺 酶酶)。 二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 R質(zhì)粒不僅在同一種、屬細(xì)菌之間轉(zhuǎn)質(zhì)粒不僅在同一種、屬細(xì)菌之間轉(zhuǎn) 移，而且可在不同種、屬細(xì)菌之間傳遞，移，而且可在不同種、屬細(xì)菌之間傳遞， 造成耐藥性的廣泛傳播，尤其在造成耐藥性的廣泛傳播，尤其在腸桿菌科腸桿菌科 和和假單胞菌屬假單胞菌屬中比較普遍，給臨床治療帶中比較普遍，給臨床治療帶 來很大困難來很大困難 。 二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 對青霉素呈高水平耐藥，對青霉素呈高水平耐藥， 原因是：形成鑲嵌原因是：形成鑲嵌pbp基因，編碼多種與基因，編碼多種與 青霉素親和力下降的青霉素親和力下降的PBP，因而需要更高

11、，因而需要更高 濃度的青霉素才能有效抑制濃度的青霉素才能有效抑制PBP的功能。的功能。 二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌可能通過可能通過自然轉(zhuǎn)化方式自然轉(zhuǎn)化方式， 從親源關(guān)系近的青霉素耐藥鏈球菌從親源關(guān)系近的青霉素耐藥鏈球菌（口腔（口腔 血鏈球菌、緩癥鏈球菌和草綠色鏈球菌）血鏈球菌、緩癥鏈球菌和草綠色鏈球菌） 中直接攝取突變的中直接攝取突變的pbp基因片段，通過基基因片段，通過基 因重組，形成鑲嵌因重組，形成鑲嵌pbp基因。基因。 二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA） 對對-內(nèi)酰胺類耐藥機(jī)制

12、是產(chǎn)生內(nèi)酰胺類耐藥機(jī)制是產(chǎn)生PBP2a。 MRSA帶有甲氧西林耐藥基因帶有甲氧西林耐藥基因mecA。 mecA大小為大小為3050kb，是一段非金黃，是一段非金黃 色葡萄球色葡萄球DNA，可能是通過轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)座方，可能是通過轉(zhuǎn)導(dǎo)或轉(zhuǎn)座方 式整合到金黃色葡萄球菌染色體上。式整合到金黃色葡萄球菌染色體上。 二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 當(dāng)轉(zhuǎn)座子發(fā)生轉(zhuǎn)座，即插入到一個基當(dāng)轉(zhuǎn)座子發(fā)生轉(zhuǎn)座，即插入到一個基 因時，在插入部位引入一個或多個耐藥基因時，在插入部位引入一個或多個耐藥基 因，使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性或多重耐藥性。因，使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性或多重耐藥性。 通過轉(zhuǎn)座方式，轉(zhuǎn)座子可導(dǎo)致在單個通過轉(zhuǎn)座方

13、式，轉(zhuǎn)座子可導(dǎo)致在單個 質(zhì)粒中多個耐藥基因聚集成簇，這是多重質(zhì)粒中多個耐藥基因聚集成簇，這是多重 耐藥菌株產(chǎn)生的重要原因。耐藥菌株產(chǎn)生的重要原因。 二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 自然界肯定存在一個相當(dāng)大的抗生自然界肯定存在一個相當(dāng)大的抗生 素耐藥基因庫。當(dāng)病原菌暴露于強(qiáng)大的素耐藥基因庫。當(dāng)病原菌暴露于強(qiáng)大的 抗生素選擇壓力下，即處于生死關(guān)頭，抗生素選擇壓力下，即處于生死關(guān)頭， 這一基因庫隨時對細(xì)菌開放，使細(xì)菌迅這一基因庫隨時對細(xì)菌開放，使細(xì)菌迅 速攝取耐藥基因獲得耐藥性，渡過不良速攝取耐藥基因獲得耐藥性，渡過不良 環(huán)境。環(huán)境。 二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 二、

14、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 不難想象，在微生物王國，耐不難想象，在微生物王國，耐 藥基因的水平傳播藥基因的水平傳播（細(xì)菌之間基因（細(xì)菌之間基因 交換）交換）和垂直傳播和垂直傳播（耐藥菌擴(kuò)散）（耐藥菌擴(kuò)散） 十分頻繁。十分頻繁。 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 三、三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶，通過修飾或水解細(xì)菌產(chǎn)生滅活酶，通過修飾或水解 作用破壞抗生素，使之轉(zhuǎn)化成為無活性作用破壞抗生素，使之轉(zhuǎn)化成為無活性 的衍生物。的衍生物。這是細(xì)

15、菌產(chǎn)生耐藥性的最重這是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的最重 要方式。要方式。 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 -內(nèi)酰胺類：內(nèi)酰胺類：青霉素酶、青霉素酶、-內(nèi)酰胺酶、內(nèi)酰胺酶、 超廣譜超廣譜-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 氨基糖苷類：氨基糖苷類：乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移 酶、核苷酸轉(zhuǎn)移酶酶、核苷酸轉(zhuǎn)移酶 紅霉素：紅霉素：紅霉素酯酶紅霉素酯酶 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 細(xì)菌通過細(xì)菌通過基因突變基因突變，造成抗生素作用，造成抗生素作用 位點變異位點變異，使抗菌藥物，使抗菌藥物不能與靶位結(jié)合不能與靶位結(jié)合， 失去殺菌作用。失去殺菌作用。 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐

16、藥的的生化機(jī)制 青霉素結(jié)合蛋白青霉素結(jié)合蛋白 -內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類 抗生素作用靶位抗生素作用靶位 抗菌藥物抗菌藥物 DNA旋轉(zhuǎn)酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶旋轉(zhuǎn)酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶 喹諾酮類喹諾酮類 RNA聚合酶聚合酶亞基亞基 利福平利福平 肽聚糖側(cè)鏈五肽末端肽聚糖側(cè)鏈五肽末端D-Ala-D-Ala 萬古霉素萬古霉素 核糖體核糖體30S亞基亞基S12蛋白、蛋白、16SrRNA 鏈霉素鏈霉素 核糖體核糖體50S亞基亞基23SrRNA（甲基化）（甲基化） 大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 轉(zhuǎn)肽酶、轉(zhuǎn)糖基酶稱之為轉(zhuǎn)肽酶、轉(zhuǎn)糖基酶稱之為青霉素結(jié)合蛋白青霉素結(jié)合蛋白 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)

17、制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 某些革蘭陽性菌某些革蘭陽性菌（如肺炎鏈球菌）（如肺炎鏈球菌）和和 革蘭陰性菌革蘭陰性菌（如銅綠假單胞菌、淋病奈瑟（如銅綠假單胞菌、淋病奈瑟 菌）菌）能改變其能改變其青霉素結(jié)合蛋白（青霉素結(jié)合蛋白（PBP）的的 結(jié)構(gòu)，使之與結(jié)構(gòu)，使之與-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類的親和力的親和力降低降低而而 導(dǎo)致耐藥。導(dǎo)致耐藥。 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA） 能產(chǎn)生能產(chǎn)生PBP2a，對所有，對所有-內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素 具有低親和性。具有低親和性。 在在-內(nèi)酰胺類存在時，細(xì)菌正常的內(nèi)酰胺類存在時，細(xì)菌正

18、常的5 種種PBP被抑制被抑制 。但是，。但是，PBP2a不被抑制，不被抑制， 可作為轉(zhuǎn)肽酶等完成細(xì)胞壁的合成，可作為轉(zhuǎn)肽酶等完成細(xì)胞壁的合成， 使細(xì)菌轉(zhuǎn)呈耐藥。使細(xì)菌轉(zhuǎn)呈耐藥。 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 由于由于細(xì)胞壁細(xì)胞壁的的有效屏障有效屏障或或細(xì)胞膜通透細(xì)胞膜通透 性性（孔蛋白孔蛋白）的）的改變改變，阻止藥物吸收，使，阻止藥物吸收，使 抗生素?zé)o法進(jìn)入抗生素?zé)o法進(jìn)入 菌體內(nèi)。菌體內(nèi)。 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 綠膿桿菌、大腸桿菌、凝固酶陰性葡綠膿桿菌、大腸桿菌、凝固酶陰性葡 萄球菌萄球菌等可粘附于固體等可粘附于固體（如導(dǎo)管、插管、（如導(dǎo)管、插

19、管、 生物材料移植物）生物材料移植物）或腔道表面，形成微菌或腔道表面，形成微菌 落，并分泌胞外多糖蛋白復(fù)合物，將自身落，并分泌胞外多糖蛋白復(fù)合物，將自身 包裹而形成包裹而形成，阻止殺菌物質(zhì)和抗菌，阻止殺菌物質(zhì)和抗菌 藥物的滲透，產(chǎn)生多重耐藥性。藥物的滲透，產(chǎn)生多重耐藥性。 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 細(xì)菌生物膜的形成過程細(xì)菌生物膜的形成過程 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 細(xì)菌具有細(xì)菌具有能量依賴性主動外排系統(tǒng)能量依賴性主動外排系統(tǒng)， 可將可將不同結(jié)構(gòu)的抗生素不同結(jié)構(gòu)的抗生素同時同時泵出體外泵出體外，使，使 菌體內(nèi)的菌體內(nèi)的抗生素濃抗生素濃 度明顯降低度

20、明顯降低，呈，呈多多 重耐藥性重耐藥性。 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 改變自身代謝狀態(tài)逃逸抗菌藥物改變自身代謝狀態(tài)逃逸抗菌藥物 的作用，如休眠狀態(tài)的細(xì)菌、營養(yǎng)缺的作用，如休眠狀態(tài)的細(xì)菌、營養(yǎng)缺 陷細(xì)菌等。陷細(xì)菌等。 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 值得注意的是，細(xì)菌耐藥機(jī)制不是值得注意的是，細(xì)菌耐藥機(jī)制不是 相互孤立存在的，相互孤立存在的，2個或多種不同的機(jī)個或多種不同的機(jī) 制相互作用，決定一種細(xì)菌對一種抗菌制相互作用，決定一種細(xì)菌對一種抗菌 藥物的耐藥水平。藥物的耐藥水平。 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、

21、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制一、抗菌藥物的種類及其作用機(jī)制 二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制二、細(xì)菌耐藥的遺傳機(jī)制 三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制三、細(xì)菌耐藥的的生化機(jī)制 四、四、細(xì)菌耐藥性的防治細(xì)菌耐藥性的防治 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 嚴(yán)格掌握抗菌藥物應(yīng)用的適應(yīng)癥嚴(yán)格掌握抗菌藥物應(yīng)用的適應(yīng)癥 病毒性感染和發(fā)熱原因不明者，病毒性感染和發(fā)熱原因不明者， 除并發(fā)細(xì)菌感染外，不宜輕易采用抗除并發(fā)細(xì)菌感染外，不宜輕易采用抗 菌藥物。菌藥物。 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 在使用抗生素前，原則上除危重患在使用抗生素前，原則上除危重患 者外，應(yīng)先從患者體內(nèi)分離出致病菌

22、，者外，應(yīng)先從患者體內(nèi)分離出致病菌， 并做細(xì)菌藥敏試驗，以便選擇敏感的抗并做細(xì)菌藥敏試驗，以便選擇敏感的抗 生素治療。生素治療。 盡可能使用窄譜、價廉抗生素，保盡可能使用窄譜、價廉抗生素，保 留廣譜、新型和價昂抗生素作備用。留廣譜、新型和價昂抗生素作備用。 正確選擇抗菌藥物和配伍正確選擇抗菌藥物和配伍 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 對于病原菌不明的嚴(yán)重感染或混合感對于病原菌不明的嚴(yán)重感染或混合感 染，應(yīng)采用染，應(yīng)采用“降階梯治療降階梯治療”（一步到位，（一步到位， 重拳出擊）重拳出擊） 第一階段：第一階段：使用廣譜的抗菌藥物，以使用廣譜的抗菌藥物，以 盡量覆蓋可能導(dǎo)致感染的病原菌；

23、盡量覆蓋可能導(dǎo)致感染的病原菌； 第二階段：第二階段：根據(jù)藥敏報告，降級換用根據(jù)藥敏報告，降級換用 相對窄譜的抗菌藥物，以減少耐藥菌發(fā)生相對窄譜的抗菌藥物，以減少耐藥菌發(fā)生 的可能，并優(yōu)化治療的成本效益。的可能，并優(yōu)化治療的成本效益。 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 聯(lián)合用藥可降低耐藥性突變頻率，從聯(lián)合用藥可降低耐藥性突變頻率，從 不同環(huán)節(jié)控制產(chǎn)生耐藥性，但必須有明確不同環(huán)節(jié)控制產(chǎn)生耐藥性，但必須有明確 的指征：的指征： 病原菌未明或單一藥物不能控制的病原菌未明或單一藥物不能控制的 嚴(yán)重感染；嚴(yán)重感染； 多種細(xì)菌引起的混合感染；多種細(xì)菌引起的混合感染； 較長期用藥有可能產(chǎn)生耐藥者。較長

24、期用藥有可能產(chǎn)生耐藥者。 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 正確掌握劑量、療程和給藥方法正確掌握劑量、療程和給藥方法 用藥量應(yīng)保證血液或感染組織達(dá)到有用藥量應(yīng)保證血液或感染組織達(dá)到有 效抑菌或殺菌濃度，及時殺滅病原菌。效抑菌或殺菌濃度，及時殺滅病原菌。 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 加強(qiáng)醫(yī)院感染控制措施，預(yù)防耐藥加強(qiáng)醫(yī)院感染控制措施，預(yù)防耐藥 菌的暴發(fā)流行。菌的暴發(fā)流行。 醫(yī)務(wù)人員檢查病人時必須正確及時醫(yī)務(wù)人員檢查病人時必須正確及時 洗手，對與病人接觸較多的醫(yī)生、護(hù)士洗手，對與病人接觸較多的醫(yī)生、護(hù)士 和護(hù)工，應(yīng)定期檢查帶菌情況。和

25、護(hù)工，應(yīng)定期檢查帶菌情況。 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 A、加強(qiáng)細(xì)菌耐藥性監(jiān)控加強(qiáng)細(xì)菌耐藥性監(jiān)控，是了，是了 解細(xì)菌耐藥性趨勢、正確制定治療解細(xì)菌耐藥性趨勢、正確制定治療 指南和恰當(dāng)評定措施有效性的關(guān)鍵指南和恰當(dāng)評定措施有效性的關(guān)鍵 因素。因素。 耐藥菌耐藥菌：MRSA、VRE、PRSP 和產(chǎn)和產(chǎn)ESBL革蘭陰性桿菌。革蘭陰性桿菌。 易感人群易感人群：癌癥患者、癌癥患者、ICU監(jiān)監(jiān) 護(hù)患者、器官移植患者和燒傷患者護(hù)患者、器官移植患者和燒傷患者 等。等。 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 B、指定抗菌藥物憑處方供應(yīng)規(guī)定、指定抗菌藥物

26、憑處方供應(yīng)規(guī)定 C、農(nóng)牧業(yè)應(yīng)盡量避免使用供臨床應(yīng)、農(nóng)牧業(yè)應(yīng)盡量避免使用供臨床應(yīng) 用的看菌藥物作為動物生長促進(jìn)用的看菌藥物作為動物生長促進(jìn) 劑，或用于動物治療劑，或用于動物治療 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 只要堅持正確引導(dǎo)合理、科學(xué)地使只要堅持正確引導(dǎo)合理、科學(xué)地使 用抗生素，停止藥店無處方出售抗生素，用抗生素，停止藥店無處方出售抗生素， 限制抗生素的使用，劃區(qū)或交替使用抗限制抗生素的使用，劃區(qū)或交替使用抗 生素，鼓勵農(nóng)場主在食用動物中使用非生素，鼓勵農(nóng)場主在食用動物中使用非 人用的抗生素，或用微生態(tài)制劑部分替人用的抗生素，或用微生態(tài)制劑部分替 代抗菌藥物，高耐藥率是完全可以逆轉(zhuǎn)代抗菌藥物，高耐藥率是完全可以逆轉(zhuǎn) 的。的。 四、細(xì)菌耐藥性的防治四、細(xì)菌耐藥性的防治 通過減少抗生素應(yīng)用的選