萬古霉素說明書

1、注射用鹽酸萬古霉素說明書【藥品名稱】通 用 名：注射用鹽酸萬古霉素英 文 名：Vancomycin Hydrochloride for Intra Venous【性 狀】本品為白色粉末或凍干之塊狀物?！舅幚矶纠怼靠咕饔茫涸隗w外藥敏實驗中，萬古霉素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）有效，與其他種類的抗菌藥物無交叉耐藥，另外用MRSA在試管內(nèi)進行傳代培養(yǎng)試驗其對萬古霉素的誘導耐藥性也很低。在體外藥敏實驗中，萬古霉素對革蘭陰性菌無效。作用機制：萬古霉素能夠抑制細菌細胞壁的合成，具有殺菌作用，另外還可以改變細菌細胞壁的通透性，阻礙細菌RNA的合成?！舅幋鷦恿W】血中濃度監(jiān)測：為確保藥物有效性，避

2、免副作用的產(chǎn)生，對長期使用本藥患者、低出生體重兒、新生兒和幼兒、與可引起腎、聽力損害的藥物（氨基糖苷類抗生素等）聯(lián)用的患者最好能夠監(jiān)測其血藥濃度。靜滴結(jié)束1-2小時后血中濃度為25-40g/mL，最低血藥濃度（谷間值，下次給藥前值）不要超過10g/mL，有報道指出靜滴結(jié)束1-2小時后血中濃度為60-80g/mL以上，最低血藥濃度持續(xù)超過30g/mL以上，可出現(xiàn)腎、聽力損害等副作用。腎功能損害患者的給藥：腎功能損害患者同健康人相比。血中藥物濃度的半衰期延長，有必要對其用藥量加以修正，從圖1根據(jù)肌酐清除率可計算出給藥量的修正值。血中濃度：（1）健康成年人（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數(shù)）（2）

3、兒童患者（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數(shù)）表2藥代動力參數(shù)（兒童患者，60分鐘靜滴）記號NO年齡Cmax（g/mL）AUC0-（ghr/mL）T1/2（hr）T1/2（hr）CL（mL/min/kg）Vc（L/kg）12341歲1歲10個月2歲1個月2歲9個月29.027.020.719.8787559670.290.310.510.652.523.212.085.702.132.232.812.490.210.220.440.43511歲49.11130.294.171.470.16mean24.1780.413.542.230.29給藥量：10mg（效價）/Kg，每日34次，60分鐘靜

4、滴測定法：FPIA（熒光偏振測定法）（3）低出生體重兒患者（藥代動力參數(shù)）低出生體重兒，特別是體重1000g以下的超低出生體重兒其半衰期明顯延長。注1： 給藥量：1525mg（效價）格/kg，5次，60分鐘靜滴非認可的用法用量本品認可的用法用量：新生兒每次給藥量10-15mg/kg，出生一周內(nèi)的新生兒每12小時給藥一次，出生一周至一月新生兒每8小時給藥一次，每次靜滴在60分鐘以上。注2：二次給藥的結(jié)果（4）老年人（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數(shù)）給藥量注110 mg（效價）/kg，60分鐘靜滴 （平均值）測定法：FPIA（熒光偏振測定法）注1：非認可的用法用量。本品認可的用法用量：老年人每

5、12小時500mg或每24小時1g，每次靜滴在60分鐘以上（5）腎功能損害患者（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數(shù)）腎功能減弱會伴有半衰期延長。AUC增高，所以有必要根據(jù)腎功能損害的程度調(diào)節(jié)給藥量和給藥間隔。給藥量：0.5g（效價），60分鐘靜滴 （平均值）測定法：FPIA（熒光偏振測定法）分布：本品能滲透進入骨髓、骨組織、關節(jié)液和腹水中，另外腦膜炎時本品也能滲透進入腦脊液。代謝：靜滴后72小時90以上本藥未經(jīng)變化從尿中排出，本品的代謝產(chǎn)物不明。排泄：本品主要經(jīng)腎小球濾過排出，健康成年人以500mg（效價）、1.0g（效價）（各n=6）經(jīng)60分鐘靜滴后其累積尿中排泄率在靜滴結(jié)束后24小時約為給

6、藥量的85，靜滴后72小時為給藥量的90以上，總的清除率為10mL/min。其他：血清蛋白結(jié)合率：健康成年人以1.0g（效價）本品靜滴時用離心濾過法測定其血清蛋白結(jié)合率為34.3?！具m 應 癥】本品適用于耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及其它細菌所致的感染：敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、骨髓炎、關節(jié)炎、灼傷、手術創(chuàng)傷等淺表性繼發(fā)感染、肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎?！居梅ㄓ昧俊客ǔＳ名}酸萬古霉素每天2g（效價），可分為每6小時500mg或每12小時1g，每次靜滴在60分鐘以上，可根據(jù)年齡、體重、癥狀適量增減。老年人每12小時500mg或每24小時1g，每次靜滴在60分鐘以卜。兒童、嬰兒每天40mg/kg

7、，分2-4次靜滴，每次靜滴在60分鐘以上。新生兒每次給藥量10-15mg/kg，出生一周內(nèi)的新生兒每12小時給藥一次，出生一周至一月新生兒每8小時給藥一次，每次靜滴在60分鐘以上。配制方法為在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，在以至少100mL的生理鹽水或5葡萄糖注射液稀釋，靜滴時間在60分鐘以上。【不良反應】報審時在進行安全性評價的107例對象中，發(fā)現(xiàn)其臨床檢查值有異常變化的副作用33例（30.8），再審結(jié)束時在進行安全性評價的3009例對象中，發(fā)現(xiàn)其臨床檢查值有異常變化的副作用404例（13.43）。（副作用的發(fā)生頻率根據(jù)報審、再審結(jié)束時的數(shù)據(jù)及我公司的研究報告等）重大副作

8、用：1）休克、過敏樣癥狀（少于0.1）：因為可產(chǎn)生休克、過敏樣癥狀（呼吸困難、全身潮紅、浮腫等），所以應留心觀察，若出現(xiàn)癥狀則停止給藥，采取適當處理措施。2）急性腎功能不全（0.5），間質(zhì)性腎炎（頻率不明）：因可出現(xiàn)急性腎功能不全，間質(zhì)性腎炎等重要的腎功能損害，所以有必要進行定期檢查，若出現(xiàn)異常最好停止給藥，若必須繼續(xù)用藥，則應減低藥量慎重給藥。3）多種血細胞減少（少于0.1）、無粒細胞血癥、血小板減少（頻率不明）：因可出現(xiàn)再障、無粒細胞血癥、血小板減少，若發(fā)現(xiàn)異常則停止給藥，采取適當處理措施。4）皮膚粘膜綜合征（Stevens-Johnson綜合征）、中毒性表皮壞死癥（Lyell綜合征）、脫

9、落性皮炎（頻率不明）：因可出現(xiàn)皮膚粘膜綜合征（Stevens-Johnson綜合征）、中毒性表皮壞死癥（Lyell綜合征）、脫落性皮炎，所以應留心觀察，若出現(xiàn)此種癥狀則停止給藥，采取適當處理措施。5）第8腦神經(jīng)損傷（少于0.1）：因可出現(xiàn)眩暈、耳鳴、聽力低下等第8腦神經(jīng)損傷癥狀，所以有必要進行聽力檢查，而且若上述癥狀出現(xiàn)最好停止給藥，若必須繼續(xù)用藥，則應慎重給藥。6）偽膜性大腸炎（頻率不明）：因可出現(xiàn)伴有血便的偽膜性人腸炎等嚴重的腸炎，所以在出現(xiàn)腹痛、腹瀉癥狀時停止給藥，采取適當處理措施。7）肝功能損害、黃疸（頻率不明）：因可出現(xiàn)AST（GOT）、ALT（GPT）、AFP的上升，黃疸，所以有必

10、要進行定期檢查，若山現(xiàn)異常應停止給藥，采取適當處理措施。其他副作用：【禁 忌】對本品行既往過敏性休克史的患者禁用。下列患者原則不予給藥，若有特殊需要需慎重：1、對本品、替考拉寧、糖肽類抗生素或氨基糖苷類抗生素有既往過敏史患者。2、因糖肽類抗生素、替考拉寧或氨基糖苷類抗生素所致耳聾及其他耳聾患者（可使耳聾加重）。下列患者應慎重給藥：1、腎功能損害患者（因排泄延遲，藥物蓄積所以應監(jiān)測血中藥物濃度慎重給藥，參見藥物動態(tài)項）2、肝功能損害患者（可加重功能損害）3、老年患者（參見5老年患者用藥，藥物動態(tài)項）4、低出生體重兒、新生兒（參見7兒童用藥，藥物動態(tài)項）【注意事項】基本注意事項1、本品對耐甲氧西林

11、金黃色葡萄球菌所致感染明確有效，但對葡萄球菌腸炎非口服用藥，其有效性尚未明確。2、用藥期間希望能監(jiān)測血藥濃度有關用法和用量：1、快速推注或短時內(nèi)靜滴本藥可使組胺釋放出現(xiàn)紅人綜合征（面部、頸軀干紅斑性充血、瘙癢等）、低血壓等副作用，所以每次靜滴應在60分鐘以上。2、腎功能損害及老年患者應調(diào)：節(jié)用藥量和用藥間隔，監(jiān)測血中藥物濃度慎重給藥（參見1慎重給藥、5老年人用藥，藥物動態(tài)）3、為防止使用本藥后產(chǎn)生耐藥菌，原則上應明確細菌的敏感性，治療時應在必要的最小期間內(nèi)用藥使用上的注意。配藥：目前已明確本品與下列注射劑混合使用引起藥物變化，所以不能混注。與氨茶堿、5-氟尿嘧啶混合后可引起外觀改變，時間延長藥物效價可顯著降低。給藥：1、因可引起血栓性靜脈炎，所以應十分注意藥液的濃度和靜滴的速度，再次靜滴時應更換靜滴部位。2、藥液滲漏于血管外可引起壞死，所以在給藥時應慎重，不要滲漏于血管外。給藥途徑：肌肉內(nèi)注射可伴有疼痛，所以不能肌注。其他注意事項：國外有快速靜滴本藥引起心跳停止的報道?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦和懷疑妊娠的婦女，妊娠給藥相關的安全性尚未明確。哺乳母親應避免給藥，若必須給藥則應停止哺乳（本藥可排于母乳中）?！緝和盟帯可賰耗I臟處于發(fā)育階段，特別是低出生體重兒，新生兒，其血中藥物半衰期延長，血藥高濃度持續(xù)時間長，所以應監(jiān)測血藥濃度，慎重給藥?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏耆松接谀I功能減弱