重癥肌無力的認識發(fā)展史醫(yī)學史話.doc

1、重癥肌無力的認識發(fā)展史 （醫(yī)學史話）大約300多年前人類對重癥肌無力(MG)幾乎一無所知，直至1672年Willis最早描述MG患者的臨床表現(xiàn)。自從1895年Jolly提出重癥肌無力(myasthenia gravis)一詞的命名歷經(jīng)100多年的探索歷程，最終發(fā)現(xiàn)神經(jīng)-肌肉接頭突觸后膜上乙酰膽堿受體(AChR)受損的自身免疫發(fā)病機制，推進了MG治療的進步?，F(xiàn)代神經(jīng)病學的奠基人Charcot曾說過：“疾病是非常古老的，它本身從不曾改變，唯一改變的是我們，以及我們對于將未知轉(zhuǎn)化為已知所作出的努力?！敝匕Y肌無力的認識與發(fā)展史正是對這一說法最好的詮釋。一、雖霧里看花，卻初窺端倪340年前Willis首

2、次描述“假性麻痹”追溯重癥肌無力的歷史，不能不提到Thomas Willis的名字（圖1-1）。Willis出生于英國威爾特郡，1642年作為藝術碩士畢業(yè)于牛津大學，他精通拉丁語為他之后的醫(yī)學著作奠定了基礎。后來他轉(zhuǎn)攻醫(yī)學在1646年取得醫(yī)學學士學位并獲得行醫(yī)執(zhí)照。由于他接受強調(diào)臨床實踐的非傳統(tǒng)醫(yī)學教育，造就了一代學識廣博的大師。圖1-1. 英國卓越的解剖學家和著名醫(yī)生Thomas Willis畫像。Willis是一名卓越的解剖學家，他對大腦作了大量的描述與圖解，命名大腦的許多結(jié)構(gòu)。他最早發(fā)現(xiàn)并準確描述了大腦動脈環(huán)，闡述其生理學重要性，后人將這一重要結(jié)構(gòu)命名為Willis動脈環(huán)，紀念他杰出的貢

3、獻1。在神經(jīng)病理學方面他觀察了一例長期偏癱患者的對側(cè)內(nèi)囊萎縮，首次描述了皮質(zhì)脊髓束變性。Willis同時是著名的醫(yī)生，他的臨床觀察與研究涉及感染、糖尿病、代謝及胃腸疾病等方面。他曾出版了腦解剖學(Cerebri Anatome)、腦病理學(Pathologiae Cerebri)以及關于腦功能的De Anime Brutorum三本重要教科書，均以拉丁文寫成，這些著作奠定了神經(jīng)病學的基本理論，對神經(jīng)病學發(fā)展產(chǎn)生了重要影響。Willis的另一貢獻是在1664年首次使用神經(jīng)病學(Neurology)一詞，該詞來自希臘語Neurologie，確立神經(jīng)病學作為獨立的學科。從這一意義上講，Willis無

4、愧為近代神經(jīng)病學的締造者之一2。Willis在1672年最早描述了重癥肌無力患者的表現(xiàn)：“有的患者因精神缺乏而飽受困擾，他們在早上能行走、自由揮動雙臂、抬舉重物，但到中午影響他們肌肉的精神儲備消耗殆盡，甚者不能移動手足。我醫(yī)治的一位謹慎而誠實的女士，她長年一直為她的這種肢體和舌的假性麻痹所困擾；她時而言語輕松自在，但話說多了久了或是急了，就一句話也說不出，變得如魚一般沉寂，不經(jīng)一兩個小時休息就不能恢復”。Willis在這里描述了MG的典型癥狀，即延髓肌與軀干肌無力以及晨輕暮重現(xiàn)象，并稱之為“假性麻痹”。他認為是由某種“精力”缺乏、虛弱或阻塞引起疾病，他還相信血液中有一種他認為“爆發(fā)性介體”(e

5、xplosive copula)的物質(zhì)，該物質(zhì)在血液中含量的波動能夠引起“假性麻痹”的肌無力變化。二、憑臨床觀察，卻撥云見日探尋從重癥肌無力的臨床特點開始自從Willis(1672)首次描述MG之后，時光流轉(zhuǎn)了大約200年，這期間人們似乎把這一疾病淡忘而未再提及。19世紀法國和德國關于肌肉疾病及神經(jīng)-肌肉疾病研究的蓬勃發(fā)展3，一批風云人物吸引全世界的目光，諸如法國的Duchenne(18061875)和Aran(18171861)是這一領域研究的先鋒人物，之后又有一批杰出的法國醫(yī)生如Charcot(18251893)、Marie(18531940)和Djrine(18491917)等加入，他們

6、描述了肌萎縮和運動神經(jīng)元疾病的類型。在Charcot時期巴黎曾是世界神經(jīng)病學與神經(jīng)病理學的研究中心，但在他們的論著中并未提及MG這一疾病。與此同時，德國的神經(jīng)病理學研究成就斐然，如柏林的Romberg和Westphal，海德堡的Friedreich (18251882)，他們開創(chuàng)了一個學術上百家爭鳴的時代。1877年英國醫(yī)生Samuel Wilks爵士（圖1-2）首次報道了第一篇英文的重癥肌無力報道“腦炎、癔病以及球麻痹一例腦-脊髓中樞功能缺失的例證”，文中他將一例女孩診斷為“球麻痹，致命，未發(fā)現(xiàn)疾病”，病程中肌無力癥狀呈波動性，最終死亡。Wilks在尸檢中詳細檢查了延髓，描述“肉眼看來非常正

7、常，顯微鏡下觀察無顯著變化”。雖然Wilks并非神經(jīng)病理學家，但這很可能是一例MG患者。他大膽地提出這可能是一種新的疾病，讓人們?nèi)ニ妓髋c探索。圖1-2. 英國醫(yī)生Samuel Wilks爵士(1824-1911)。這一時期還要提到Wilhem Erb（圖3），他是海德堡Friedreich的學生與繼任者，他建立了德國的現(xiàn)代神經(jīng)病學4，創(chuàng)立了神經(jīng)病學課程，講授神經(jīng)病學特有癥狀及神經(jīng)系統(tǒng)檢查方法，是首先在神經(jīng)系統(tǒng)查體中應用叩診錘的人，最先使用腱反射(tendon reflex)這一術語。Erb最早將電生理診斷應用于神經(jīng)疾病診治，提出肌營養(yǎng)不良是一類原發(fā)性肌肉變性以及進行性肌萎縮(dystrophi

8、a muscularis progressive)這一術語。1879年Erb在一篇重癥肌無力的論文中描述了3個病例，他描述了一種特殊類型球麻痹，以及雙側(cè)上瞼下垂、復視、吞咽困難、面癱和頸肌無力等，指出有些病例可能暫時緩解的特點。 圖1-3. 德國醫(yī)生Wilhelm Erb(18401921)。在Erb首次對MG作了較完整的描述后又出現(xiàn)一批MG的病例報告，這些病例大多進行了尸檢，發(fā)現(xiàn)延髓并無神經(jīng)元丟失。曼徹斯特皇家醫(yī)院教授Dreschfeld(1893)發(fā)表“腦灰質(zhì)炎未見解剖學病變一例”，描述一例36歲女性患者，包括延髓全面的顯微鏡檢查未見神經(jīng)元丟失。此外，1892年美國俄亥俄州辛辛那提的Hop

9、pe也描述了一個病例具有獨特的特征，包括無肌萎縮，特定的肌肉受累，肌無力在一日內(nèi)波動變化及可能的緩解傾向，肌肉對電刺激反應并非失神經(jīng)性，不存在神經(jīng)元丟失。波蘭華沙的醫(yī)生Goldflam(18521932)將當時對MG的描述與認識作了總結(jié)5。Goldflam對肌無力描述癥狀細節(jié)，分析病情變化、嚴重性及預后，提出與球麻痹和癔病鑒別。他指出MG患者吞咽反射正常，無肌萎縮和肌纖顫，括約肌功能正常，反射正常但重復刺激后出現(xiàn)疲勞。Goldflam的這篇論文被認為“是重癥肌無力認識史上最重要的論述”。重癥肌無力曾被命名為Erb-Goldflam癥狀綜合征(Erb-Goldflam symptom-compl

10、ex)，因Erb對該病首先作出完整的闡述，Goldflam對該病作過全面描述。三、開正式命名，啟臨床分類形象地、準確地表述重癥肌無力Myasthenia一詞是1895年由德國醫(yī)師Friedrich Jolly(18441904)在柏林學會的一次會議中以“重癥肌無力假性麻痹”(Myathenis gravis pseudo-paralytia)為題描述了2個病例時提出6。myasthenia是源于希臘語中肌肉與無力的合成詞，gravis是拉丁語沉重、嚴重之意。他描述了兩例1415歲的男孩，在其中一例發(fā)現(xiàn)，如果刺激一組肌肉直至疲勞殆盡，未受刺激的肌肉也會出現(xiàn)明顯的無力。這一現(xiàn)象在1938年Mary

11、 Walker曾作過詳細的觀察和描述，被稱為Mary Walker效應。這一臨床發(fā)現(xiàn)優(yōu)先權(quán)的錯誤是由于作者所用的語言所致，Willis用拉丁語著述，Jolly則使用德語。美國學者Osserman(1958)首次提出重癥肌無力的臨床分型，并于1971年由他本人進行修訂，即改良的Osserman分型7。Osserman將成人的重癥肌無力分為五型，包括：眼肌型；A：輕度全身型；B：中度全身型；：急性重癥型；：遲發(fā)重癥型；：肌萎縮型。半個多世紀以來Osserman分型已成為MG的國際分型標準，在臨床上得到廣泛采用，對MG的研究、治療、預后判定都有重要意義。隨著對MG認識的深入，人們也逐漸發(fā)現(xiàn)Osser

12、man分型有不足之處，美國重癥肌無力協(xié)會(MGFA)在2000年推出基于定量測試的臨床分型(MGFA clinical classification)與定量評分(Quantitative MG score, QMG)。四、循胸腺病理，竟追本溯源臨床病理研究的里程碑與胸腺切除術的奇效時至20世紀，MG的病例報告已經(jīng)多得不勝枚舉。1901年6月在德國巴伐利亞的巴登巴登舉行的年度會議上，Laquer描述了一例致命性55歲女性MG病例，Weigert發(fā)現(xiàn)一個位于前縱隔的553cm大小的惡性淋巴瘤，在三角肌和膈肌的肌纖維之間有淋巴細胞浸潤，中樞神經(jīng)系統(tǒng)與其他大部分器官病理學檢查均正常。這不同尋常的伴發(fā)胸

13、腺淋巴瘤的病例開始將人們的注意力集中在MG與胸腺的聯(lián)系上。倫敦的神經(jīng)內(nèi)外科國家醫(yī)院(NHNN)的Edward Buzzard(1905)發(fā)現(xiàn)MG患者肌肉纖維中淋巴細胞聚集（又稱為淋巴溢），淋巴溢在早期病例組織學檢查中也很明顯。Bell(1917)認為，半數(shù)以上的MG病例中胸腺存在異常。Holmes(1923)報告了8例尸檢的病例，6例胸腺增生或腫瘤。Norris(1936)對大量的尸檢進行分析，得出了MG患者普遍存在胸腺增生的結(jié)論。第一例MG患者的胸腺切除術是1911年在瑞士蘇黎世由Sauerbruch進行的，患者是20歲同時患有嚴重的甲亢和全身型重癥肌無力的女性，病理報告胸腺增生，術后重癥肌

14、無力與甲狀腺毒癥的癥狀均改善。美國巴爾的摩的約翰.霍普金斯大學的心臟外科手術的先驅(qū)者Alfred Blalock也涉足這一領域，他治療一例19歲的全身型MG女孩，在4年間經(jīng)歷了多次復發(fā)與緩解，病情逐漸加重，放療后無明顯好轉(zhuǎn)。Blalock選擇在緩解期進行胸腺切除術，術前與術后給予新斯的明治療，肌無力癥狀消失，直至21年后未復發(fā)8。Blalock在1944年報道20例患者手術成功，其中僅2例患有胸腺瘤。Geoffery Keynes(18871982)自1942年起在倫敦的New End醫(yī)院和神經(jīng)內(nèi)外科國家醫(yī)院曾為281例MG患者作了胸腺切除術。另一手術中心是美國羅切斯特的Mayo醫(yī)院，Eato

15、n與Clagett兩位醫(yī)生曾作了72例胸腺手術。這兩個治療中心的病例資料為確定胸腺病變與MG發(fā)病的相關性研究提供了重要的證據(jù)，提出胸腺可能是誘發(fā)MG異常免疫應答起始部位的推測。五、用毒扁豆堿，創(chuàng)治療奇跡“St Alfege奇跡”暗隱發(fā)病機制之謎Mary Walker在1934年在柳葉刀雜志上報道了一例MG患者治療的發(fā)現(xiàn)9，認為毒扁豆堿對MG效應是明顯的，盡管作用短暫，但它能夠改善吞咽功能，并在呼吸危象時讓病人能挺過難關。這就是“St Alfege奇跡”，這一奇跡的發(fā)現(xiàn)者是Walker醫(yī)生（圖1-4），她當時還是倫敦St Alfege醫(yī)院的一位住院醫(yī)師。1934年12月她又在皇家醫(yī)學會的會議上報

16、告了用剛?cè)斯ず铣傻男滦湍憠A酯酶抑制劑新斯的明治療一例40歲MG女患的療效。她的發(fā)現(xiàn)不僅是對重癥肌無力治療的貢獻，而且提出MG發(fā)病部位可能是在運動終板，是“神經(jīng)肌肉接頭中毒”。圖1-4. “St Alfege奇跡”的發(fā)現(xiàn)者，英國的Mary Walker醫(yī)生(18881974)。六、現(xiàn)自身抗體，顯廬山面目重癥肌無力自身免疫機制的確立在19591960年，Simpson與Nastuck通過多年的觀察和研究各自獨立地提出重癥肌無力的自身免疫性疾病學說10,11。Patrick和Lindstrm(1973)證明，使用純化的肌源性抗AChR免疫兔子可以出現(xiàn)類似重癥肌無力樣癥狀，亦即實驗性自身免疫性重癥肌無

17、力(EAMG)12。至此，對MG的發(fā)病機制的認識達到了一個嶄新的高度，經(jīng)過100余年的探索，人類終于撥開重重迷霧，初步看清MG的廬山真面目。七、探治療策略，窮無盡求索不斷探尋與完善重癥肌無力的治療方法1在發(fā)現(xiàn)與認識MG的早期人們曾尋找和嘗試各種療法。Erb是電刺激療法的先驅(qū)者，1879年他報告了3例病人，2例在電療后病情好轉(zhuǎn)。后來柏林的Oppenheim和蘇格蘭醫(yī)師Bramwell等認為(1901)，應避免應用電刺激方法治療，而代之以臥床休息、減少言語、避免肌肉疲勞、過度興奮及寒冷，尤其在進餐時。鉀、碘、鐵劑、汞、士的寧、三氧化二砷等都曾作為重癥肌無力患者的處方，但大多無明顯效果。美國亞利桑那

18、州圖森市的Edgworth醫(yī)生本人是一位MG患者，她注意到為了改善月經(jīng)期癥狀服用麻黃堿能夠改善肌無力。她在1930年給美國醫(yī)學會雜志(JAMA)寫了一個通信，之后一段時間麻黃堿曾普遍作為MG的處方。2在1940年代對新斯的明的狂熱變得勢不可擋。當時肌注新斯的明治療肌無力危象的24小時劑量居然高達336mg之多，但其作用持續(xù)時間短暫，可能產(chǎn)生耐受性和膽堿能副作用。后來開發(fā)應用的長效烷基磷酸類藥物作用持續(xù)時間可達數(shù)周，但證明毒性過強而被淘汰。1945年瑞士的Goffmann-La Roche實驗室Urban與Schnider首次合成了溴吡斯的明，1952及1953年歐洲若干臨床報告及1954年美國

19、的4項報告證明，以大于新斯的明4倍的劑量，溴吡斯的明較新斯的明作用稍弱，持續(xù)時間無明顯延長，但反應更平穩(wěn)、毒性更弱，MG患者可以更好地耐受。3糖皮質(zhì)激素的應用。1943年從垂體前葉分離出促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)，紐約醫(yī)院Torda及Wolff在1949年首次應用ACTH治療15例MG患者，5日劑量為500mg。最初患者病情加重，其中1例患者死亡，但數(shù)日后其余患者中10例出現(xiàn)持續(xù)數(shù)周的部分緩解。紐約Troy醫(yī)院的Freydberg醫(yī)生本人是MG患者，在10年內(nèi)病情惡化中有9次采用ACTH治療，均取得良好效果，1960年他描述親身體會，以及另外5例接受ACTH治療的MG患者，其中4例“確信病情

20、得到改善”。賓夕法尼亞州費城Jefferson醫(yī)學院的Schlezinger于1952年描述用ACTH治療3例MG患者得到改善，開始病情曾出現(xiàn)惡化，但不久便顯示“確定的改善”。Osserman1958年在關于MG的專著中稱“ACTH對MG治療過于危險”，但Osserman和Grob(1965)分別證實對住院治療的嚴重MG患者使用短時ACTH沖擊的可喜效果13。1971年丹麥Arhus的Mogens Kjaer報告他從1965年開始應用人工合成的糖皮質(zhì)激素潑尼松治療MG的經(jīng)驗，潑尼松45mg/d口服，7日為一療程，反復進行療程治療，并以5mg的日劑量（或周劑量）逐漸減量，在7例5074歲較年邁患

21、者中6例出現(xiàn)完全或幾乎完全緩解的療效，僅有罕見的病例開始時出現(xiàn)惡化現(xiàn)象。美國國家衛(wèi)生研究院(NIH)的Warmolts和Engel給予5例MG患者隔日長期應用單次劑量潑尼松100mg。報告1例MG患者完全緩解持續(xù)了17個月14。華盛頓醫(yī)院中心的Jenkins曾報道MG患者受益于潑尼松治療，其中9例MG患者未停用抗膽堿酯酶藥，2例在潑尼松治療早期出現(xiàn)肌力下降，所有的患者，無論每日或隔日服用潑尼松均獲得某種程度改善，其中5例患者完全緩解或部分緩解12年15。從那時開始出現(xiàn)許多更大規(guī)模的MG治療試驗，評價了長期大劑量口服潑尼松治療MG的益處與風險。4化療免疫抑制劑 Strauss等(1960)證明M

22、G患者血清存在肌肉的抗體16，蘇格蘭愛丁堡的Simpson提出MG可能是自身免疫性疾病假說，以及1960年英國倫敦的Miller對胸腺功能的發(fā)現(xiàn)，均為免疫抑制劑的試驗應用提供了理論依據(jù)。免疫抑制劑因其細胞毒作用最初用于治療淋巴瘤及白血病，后來發(fā)現(xiàn)具有抑制淋巴細胞及抑制器官移植后排異反應作用。紐約Columbia-Presbyterian醫(yī)療中心有4例MG患者接受6-巰基嘌呤治療，其中1例在5mg/kg的治療劑量下出現(xiàn)了災難性骨髓抑制，因肌無力危象導致死亡。在如此有影響的醫(yī)學中心發(fā)生這類悲劇性事件，對美國的免疫抑制療法發(fā)展產(chǎn)生了持續(xù)多年的不利影響17。然而，在歐洲免疫抑制劑研究較為樂觀。1967

23、年在比利時以硫唑嘌呤100mg/d劑量在5例MG患者試用，經(jīng)數(shù)周潛伏期后出現(xiàn)不同程度的癥狀改善。1968年法國報告5例患者應用硫唑嘌呤有效。大規(guī)模的免疫抑制劑治療試驗開始于1963年的Wrzberg，由Mertens等于1969年報告，包括38例MG患者，其中多數(shù)以6-巰基嘌呤(5075mg/d)或硫唑嘌呤(100mg/d)治療，但同時也接受每周一次氨甲喋呤50100mg靜脈注射、放線菌素C 200mg/d和/或類固醇治療等。38例MG患者中32例在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)取得良好效果，療效最長持續(xù)4年之久。1978年德國7個診所的110例MG患者應用硫唑嘌呤150200mg/d劑量治療取得療效。1976

24、年英國Matell等在一組26例MG患者應用硫唑嘌呤治療和隨訪最長達7年的報告，以24mg/kg劑量需612周見效，在615個月達到頂峰，80%的效果良好。另一種抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺也被用于MG的治療。捷克布拉格Charles大學Nouza與mat用環(huán)磷酰胺200mg劑量靜脈注射，2030日為一療程，給予2例伴發(fā)胸腺瘤的MG患者3個療程的治療，其中一例患者胸腺瘤為侵襲性，他們報告患者機體功能得到顯著改善18。5免疫抑制性生物制劑 環(huán)孢素(ciclosporin)是一類11個氨基酸分子組成的小型環(huán)狀肽，作用為抑制T淋巴細胞產(chǎn)生細胞因子。第一例器官移植的臨床試驗是在1978年，1983年美國批準用于抗

25、器官移植排異反應。法國的Goulon等報告，應用環(huán)孢素210mg/kg劑量治療9例嚴重的MG患者812個月，在4個月內(nèi)出現(xiàn)確定的臨床療效，同時也強調(diào)環(huán)孢素的腎毒性。Tindall等報告采用隨機雙盲對照試驗，將新近發(fā)病的MG患者隨機分為實驗組與安慰劑對照組各10例，實驗組給予環(huán)孢素6mg/kg，結(jié)果顯示實驗組10例患者中6例取得了良好療效，4例因腎毒性或持續(xù)的惡心反應退出試驗。挪威奧斯陸的Nybert-Hansen和Gjerstad(1986)報告一項從1984年開始進行的環(huán)孢素治療MG的開放性試驗，以510mg/kg劑量治療6例MG患者，5例的癥狀改善，且副作用可以耐受。最近麥考酚酸酯即驍悉(

26、Cellcept)用于MG的治療。霉酚酸最早發(fā)現(xiàn)有抗腫瘤作用，1980年代發(fā)現(xiàn)抑制T淋巴細胞及B淋巴細胞增殖反應。1990年研制的麥考酚酸酯增加口服生物利用度，1992年首次試驗用于人類腎移植證明毒性很小。1998年報告第一例應用麥考酚酸酯成功治療嚴重的難治性MG19，且在2001年的兩組開放標簽試驗中治療MG患者有效。6血漿置換療法 1960年瑞士的Stricker等報告了8例嚴重的MG患者經(jīng)血液透析法治療，其中5例獲得持續(xù)23周顯著的病情改善。他們認為，血液透析法能夠移除一類具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的小分子物質(zhì)。19701977年該項技術的始創(chuàng)者，外科醫(yī)生Franksson和Bergstrm與

27、瑞典斯德哥爾摩的神經(jīng)病學家Matell及von Reis合作對30例MG患者行導管淋巴引流術2周后，其中29例的肌無力癥狀出現(xiàn)短暫而迅速的改善，他們發(fā)現(xiàn)這一療法對MG危象有治療價值。美國加州的Lindstrm和Lennon等(1976)報道，在87%的MG患者血清中發(fā)現(xiàn)抗乙酰膽堿受體抗體(AChR-Ab)。英國的Pinching，Peters和Newsom-Davis也于1976年報告2例伴嚴重獲得性疾病的MG患者在經(jīng)過一個療程每日血漿置換后病情明顯好轉(zhuǎn)。血漿置換法治療MG的先驅(qū)者是舊金山兒童醫(yī)院的Peter Dau，他在1977年發(fā)表了他的5例MG患者血漿置換的良好療效。Dau在他的血漿置換

28、治療中加入硫唑嘌呤，這是因為血漿置換的作用是短暫的，他主張應用硫唑嘌呤治療MG，維持病情穩(wěn)定。7大劑量靜脈注射免疫球蛋白(IVIG) 從1970年開始，紐約Sinai醫(yī)療中心的Genkins對57例MG患者周期性肌內(nèi)注射10mml丙種球蛋白“作為一種有效而無毒的佐劑”，在若干病例中持續(xù)8年之久。1980年IVIG用于原發(fā)性免疫缺陷病的治療，1981年用于治療特發(fā)性血小板減少癥。Gajdos等(1984)首次報告IVIG改善MG患者癥狀。紐約Maimonides醫(yī)療中心的Arsura等報道應用IVIG治療12例MG患者使病情迅速而短暫改善。多數(shù)研究結(jié)果顯示，IVIG可一定比率地緩解病情，臨床上經(jīng)

29、常將IVIG與血漿置換療法作比較。從20世紀初開始治療重癥肌無力的各種內(nèi)科療法不斷發(fā)展，胸腺切除術也在臨床普遍開展。這些療法的有效性既說明重癥肌無力是一種可治療的疾病，使致殘率與死亡率顯著下降；也證實其自身免疫性發(fā)病機制。相信不遠的將來我們會揭開這一古老疾病的層層面紗，完成對重癥肌無力科學的、完整的認識與理解，實現(xiàn)人類征服這一疾病的夙愿。參考文獻1 Hughes JT. Thomas Willis (1621-1675). J Neurol 2000;247:151-152.2 Schoenberg DG, Schoenberg BS. The death of the birth of ne

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