生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)大綱

1、生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)四年制本科課程教學(xué)大綱一、課程基本信息課程編號(hào)：課程名稱：生物藥劑學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)英文名稱：Biopharmaceutics and pharmacokinetics課程性質(zhì)：專業(yè)課總 學(xué) 時(shí)：66學(xué)時(shí)（理論學(xué)時(shí)：36學(xué)時(shí)）學(xué) 分：2學(xué)分適用專業(yè)：藥學(xué)本科、藥物制劑、臨床藥學(xué)等專業(yè)預(yù)修課程（編號(hào)）：藥劑學(xué)（）建議教材：生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)主編：劉建平 人民衛(wèi)生出版社，第4版，2011課程簡介：生物藥劑學(xué)是一門研究各種藥物及其劑型在體內(nèi)吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、機(jī)體生物因素、藥物的劑型因素和藥物療效之間相互關(guān)系的科學(xué)。藥物動(dòng)力學(xué)系應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)處

2、理方法，定量地描述要通過各種途徑進(jìn)入機(jī)體中的吸收、分布、代謝、排泄等過程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，即研究機(jī)體藥物的存在位置、數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系，并提出解釋這些數(shù)據(jù)所需要的數(shù)學(xué)關(guān)系式的科學(xué)。通過本學(xué)科學(xué)習(xí)，要求學(xué)生掌握生物藥劑學(xué)與藥物藥動(dòng)力學(xué)基本理論、研究方法及其在合理用藥與新藥開發(fā)中的應(yīng)用。教學(xué)中應(yīng)理論聯(lián)系實(shí)際，培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立思考與解決實(shí)際問題的能力。二、教學(xué)內(nèi)容與要求第一章 生物藥劑學(xué)概述（一）目的要求： 1. 掌握生物藥劑學(xué)的定義與研究內(nèi)容2. 掌握藥效、劑型因素與生物因素的含義3. 熟悉生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容，了解生物藥劑學(xué)的研究方法（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：2學(xué)時(shí)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞

3、： 生物藥劑學(xué)2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）生物藥劑學(xué)的基本概念生物藥劑學(xué)的定義；劑型因素與生物因素的含義。（2）藥物體內(nèi)過程及其與藥物效英之間的關(guān)系藥物的體內(nèi)過程與藥物效應(yīng)關(guān)系；（3）生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容與研究方法生物藥劑學(xué)的研究內(nèi)容；生物藥劑學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系；生物藥劑學(xué)研究方法。第二章 口服藥物的吸收（一）目的要求：1. 了解生物膜的結(jié)構(gòu)和掌握藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制2. 熟悉胃腸道的結(jié)構(gòu)、功能及藥物的吸收過程3. 掌握影響藥物消化道吸收的生理因素、藥物因素和制劑因素4. 掌握促進(jìn)藥物吸收的方法；熟悉生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)；了解口服藥物吸收的研究方法（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：4學(xué)時(shí)（三）教學(xué)內(nèi)容：1

4、、基本概念或關(guān)鍵詞： 生物膜2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）藥物的膜轉(zhuǎn)運(yùn)與胃腸道吸收生物膜的結(jié)構(gòu)與功能；藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制；胃腸道的結(jié)構(gòu)和功能（2）影響藥物吸收的生理因素消化系統(tǒng)因素；循環(huán)系統(tǒng)因素；疾病因素（3）影響食物吸收的物理化學(xué)因素藥物的脂溶性和解離度、溶出速度；藥物在胃腸道的穩(wěn)定性（4）劑型（制劑因素）對(duì)藥物吸收的影響固體制劑的崩解與溶出的影響；劑型對(duì)藥物吸收的影響；制劑處方對(duì)藥物吸收的影響；制劑制備工藝對(duì)藥物吸收的影響；給藥方式對(duì)藥物吸收的影響 （5）口服藥物吸收與制劑設(shè)計(jì)生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)；促進(jìn)藥物吸收的方法；控制藥物釋放劑型設(shè)計(jì)；口服藥物吸收的研究方法第三章 非口服藥物的吸收（一）

5、目的要求：1. 掌握注射給藥、吸入給藥、皮膚給藥、直腸給藥、鼻腔給藥、口腔粘膜給藥、眼部給藥的吸收過程、吸收途徑及影響吸收的因素2. 熟悉肌肉、肺部、皮膚、直腸、鼻腔、口腔和眼粘膜的結(jié)構(gòu)和生理特征（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：3學(xué)時(shí)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞： 藥物的吸收2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）注射給藥給藥部位與吸收途徑；影響注射給藥的吸收因素：生理因素、藥物理化因素、劑型因素（2）口腔粘膜給藥 口腔粘膜給藥的特點(diǎn)；口腔粘膜的結(jié)構(gòu)與生理；影響口腔粘膜吸收的因素；口腔粘膜給藥的研究方法（3）皮膚給藥皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)；影響藥物經(jīng)皮滲透的因素；經(jīng)皮吸收的研究方法（4）鼻粘膜給藥鼻粘膜給藥的優(yōu)

6、點(diǎn)；鼻腔的結(jié)構(gòu)與生理；鼻粘膜吸收途徑及影響因素（5）肺部給藥呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理；影響肺部藥物吸收的因素：生理因素、藥物理化性質(zhì)、制劑因素（6）直腸與陰道給藥直腸的解剖和生理；影響直腸吸收的因素；陰道的結(jié)構(gòu)與生理；影響陰道粘膜吸收的因素（七）眼部給藥眼的結(jié)構(gòu)與生理；藥物吸收途徑及影響因素；角膜通透性、角膜前影響因素、滲透促進(jìn)劑、給藥方法第四章 藥物的分布（一）目的要求：1. 掌握藥物分布過程及其影響因素；掌握表觀分布容積的重要意義2. 熟悉藥物從血液、組織間隙和消化道向淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程以及主要影響因素3. 熟悉腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、胎盤內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、紅細(xì)胞內(nèi)分布和脂肪組織內(nèi)分布的主要影響因素4. 了解腦、胎盤

7、組織的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)5. 熟悉影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素；了解微粒給藥系統(tǒng)的制劑設(shè)計(jì)（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：3學(xué)時(shí)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞： 藥物的分布2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）概述藥物分布定義；組織分布與藥效；藥物的體內(nèi)分布與蓄積；表觀分布容積（2）影響分布的因素血液循環(huán)與血管通透性的影響；藥物與血漿蛋白結(jié)合率的影響；藥物與組織親和力的影響；藥物相互作用對(duì)分布的影響；藥物理化性質(zhì)對(duì)分布的影響，劑型因素對(duì)分布的影響（3）藥物的淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)淋巴循環(huán)與淋巴管的結(jié)構(gòu)；藥物從血液、組織間隙和消化道向淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)的過程及主要影響因素（4）藥物的腦內(nèi)、血細(xì)胞、胎兒、脂肪組織內(nèi)分布藥物在腦、血細(xì)胞、

8、胎兒、脂肪組織內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)及主要影響因素（5）藥物的體內(nèi)分布與制劑設(shè)計(jì) 影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)分布的因素；微粒給藥系統(tǒng)（主動(dòng)靶向）的制劑設(shè)計(jì)第五章 藥物代謝（一）目的要求：1. 掌握藥物代謝的主要途徑、部位2. 熟悉主要代謝酶；掌握首過效應(yīng)的重要意義3. 熟悉代謝反應(yīng)類型4. 掌握影響藥物代謝的因素；熟悉運(yùn)用藥物代謝酶性質(zhì)進(jìn)行制劑設(shè)計(jì)的方法5. 了解藥物代謝研究方法（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：2學(xué)時(shí)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞： 藥物的代謝2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）藥物代謝反應(yīng)的類型藥物代謝定義；代謝的臨床意義；氧化、還原、水解、結(jié)合反應(yīng)的特點(diǎn)（2）藥物代謝酶和代謝部位混合功能氧化酶和非微粒體酶系（

9、代謝酶種類）的性質(zhì)及代謝條件；藥物代謝的部位；首過效應(yīng)與肝提取率（3）影響藥物代謝的因素給藥途徑的影響；給藥劑量和劑型的影響；藥物的光學(xué)異構(gòu)特性的影響；酶誘導(dǎo)作用和抑制作用；生理因素對(duì)藥物代謝的影響（4）藥物代謝和制劑的設(shè)計(jì)前體藥物類制劑的設(shè)計(jì)；藥物代謝的飽和現(xiàn)象和制劑設(shè)計(jì)；藥酶抑制劑與制劑設(shè)計(jì)；藥物代謝與劑型改革第六章 藥物排泄（一）目的要求：1. 掌握藥物腎排泄的三種機(jī)制，腎小球?yàn)V過的特點(diǎn)，影響腎排泄的主要因素2. 掌握腎清除率的意義及對(duì)藥物作用的影響3. 熟悉藥物膽汁排泄過程及藥物膽汁排泄的特點(diǎn)4. 掌握腸肝循環(huán)概念及對(duì)藥物作用的影響5. 了解藥物排泄的其他途徑（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：2

10、學(xué)時(shí)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞： 藥物的排泄2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）藥物的腎排泄排泄定義；腎排泄的方式（三種機(jī)制）；腎小球?yàn)V過作用及其影響因素；影響腎小管重吸收的因素；腎清除率定義、意義及影響因素。（2）藥物的膽汁排泄藥物膽汁排泄的過程和特性；肝腸循環(huán)概念及對(duì)藥物作用的影響（3）藥物其他排泄途徑藥物從乳汁、唾液、肺、汗腺排泄。第七章 藥物動(dòng)力學(xué)概述（一）目的要求：1掌握藥物動(dòng)力學(xué)的定義和研究內(nèi)容2掌握消除常數(shù)、半衰期、表觀分布容積、清除率等的定義和意義3掌握房室模型、PK-PD模型等基本概念4熟悉藥動(dòng)學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：2學(xué)時(shí)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞

11、： 藥物動(dòng)力學(xué)，單室模型，PK-PD模型，生物半衰期2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）藥物動(dòng)力學(xué)概念和發(fā)展簡況藥物動(dòng)力學(xué)概念；發(fā)展簡況（2）藥物動(dòng)力學(xué)研究內(nèi)容及與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系藥物動(dòng)力學(xué)研究內(nèi)容；藥物動(dòng)力學(xué)與相關(guān)學(xué)科的關(guān)系（3）藥物動(dòng)力學(xué)模型單室模型、二室模型；PK-PD模型。（4）藥物體內(nèi)運(yùn)動(dòng)速度論藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過程及其特點(diǎn)（5）藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)消除常數(shù)常數(shù)、生物半衰期（消除半衰期）、表觀分布容積、清除率定義及意義第八章 單室模型（一）目的要求：1. 掌握單室模型靜脈注射、靜脈滴注、血管外給藥后利用血藥濃度數(shù)據(jù)計(jì)算參數(shù)的方法2. 熟悉靜脈注射給藥后，利用尿藥數(shù)據(jù)計(jì)算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的方法3. 掌握穩(wěn)態(tài)血濃

12、、達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間、負(fù)荷劑量的計(jì)算方法4. 熟悉Wagner-Nelson法求速率吸收常數(shù)5. 了解血藥濃度與尿藥濃度的相互關(guān)系（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：6學(xué)時(shí)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞： 單室模型，穩(wěn)態(tài)血藥濃度，血藥法，尿藥法2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）靜脈注射給藥 靜注血藥濃度與時(shí)間方程；動(dòng)力學(xué)參數(shù)消除速率常數(shù)、初始濃度、半衰期、表觀分布容積、曲線下面積、清除率的含義及計(jì)算；尿藥排泄數(shù)據(jù)處理藥動(dòng)學(xué)參數(shù)；腎清除率（2）靜脈滴注 靜脈滴注血藥濃度與時(shí)間方程；穩(wěn)態(tài)血藥濃度、達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間；穩(wěn)態(tài)前停滴、穩(wěn)態(tài)后停滴動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算；負(fù)荷劑量（3）血管外給藥 模型建立；血藥濃度與時(shí)間方程；達(dá)峰時(shí)峰濃度與曲線下

13、面積；殘數(shù)法求k和ka；Wagner-Nelson法求ka；滯后時(shí)間；尿藥排泄數(shù)據(jù)；血藥濃度和尿藥濃度的相互關(guān)系（四）實(shí)驗(yàn)課（4學(xué)時(shí)）1. 掌握藥動(dòng)學(xué)單室模型模擬的試驗(yàn)方法2. 掌握用血藥濃度、尿藥排泄數(shù)據(jù)計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的方法第九章 多室模型（一）目的要求：1掌握二室模型藥物靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時(shí)變化公式、藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的含義和計(jì)算方法2了解靜脈滴注、血管外給藥血藥濃度經(jīng)時(shí)變化公式和藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算公式3掌握隔室模型的判斷方法（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：3學(xué)時(shí)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞： 二室模型2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）二室模型血管內(nèi)給藥二室模型的建立；靜脈注射血藥濃度與時(shí)間方

14、程；動(dòng)力學(xué)參數(shù)的含義及計(jì)算；靜脈滴注給藥的模型建立；血藥濃度與時(shí)間方程；靜脈滴注停止后的血藥濃度-時(shí)間過程（2）二室模型血管外給藥 模型建立；血藥濃度與時(shí)間方程；基本參數(shù)的估算；模型參數(shù)及其他參數(shù)的求法（3）三室模型 模型的建立；血藥濃度與時(shí)間方程；基本參數(shù)的估算（4）隔室模型的判別 作圖判斷、用殘差平方和與加權(quán)平方和判斷；用擬合度進(jìn)行判斷；AIC法；F檢驗(yàn)第十章 多劑量給藥（一）目的要求：1. 掌握從單劑量給藥血藥濃度-時(shí)間方程式轉(zhuǎn)變?yōu)槎鄤┝拷o藥后方程式的方法2. 掌握多劑量函數(shù)、穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度、蓄積因子、波動(dòng)指數(shù)的定義與計(jì)算方法3. 熟悉多劑量給藥的給藥劑量或血藥濃度計(jì)算方法4. 了解間

15、歇靜脈滴注血藥濃度的經(jīng)時(shí)變化及各種參數(shù)的計(jì)算（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：2學(xué)時(shí)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞： 多劑量給藥，穩(wěn)態(tài)血液濃度2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）多劑量給藥的血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系 單室模型靜脈注射給藥：多劑量函數(shù)的 定義及計(jì)算方法；多劑量給藥血藥濃度時(shí)間關(guān)系方程；穩(wěn)態(tài)血藥濃度；穩(wěn)態(tài)最大、最小血藥濃度、坪幅；達(dá)坪分?jǐn)?shù)單室模型間歇靜脈滴注給藥：靜脈滴注與停止靜脈滴注過程的血藥濃度；穩(wěn)態(tài)時(shí)滴注過程與停止滴注過程血藥濃度；穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度單室模型重復(fù)血管外給藥：血濃-時(shí)間關(guān)系；穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間；穩(wěn)態(tài)最大最小血濃二室模型多劑量給藥：多劑量給藥的血濃-時(shí)間關(guān)系利用疊加原理預(yù)測(cè)

16、多劑量給藥血藥濃度（2）平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度單室模型平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度；雙室模型平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（3）多劑量給藥體內(nèi)藥量的蓄積、血藥濃度波動(dòng)程度 多劑量給藥體內(nèi)藥量的蓄積；多劑量給藥血藥濃度的波動(dòng)程度：波動(dòng)百分?jǐn)?shù)、波動(dòng)度、血藥濃度變化率第十一章 非線性藥物動(dòng)力學(xué)（一）目的要求：1. 掌握非線性藥物動(dòng)力學(xué)現(xiàn)象、原因、特點(diǎn)及識(shí)別要素2. 熟悉Michaelis-Menten過程的藥動(dòng)學(xué)特征3. 了解動(dòng)力學(xué)參數(shù)的計(jì)算（二）學(xué)時(shí)安排：本章自學(xué)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞： 非線性藥物動(dòng)力學(xué)2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）簡介非線性藥物動(dòng)力學(xué)定義、特點(diǎn)、原因與識(shí)別方法（2）非線性藥物動(dòng)力學(xué)方程Michaeli

17、s-Menten方程；Michaelis-Menten過程的藥動(dòng)學(xué)特征（3）非線性消除過程血藥濃度與時(shí)間的關(guān)系及參數(shù)計(jì)算血藥濃度與時(shí)間關(guān)系；估算非線性藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)：清除率、生物半衰期、血藥濃度-時(shí)間曲線下面積與穩(wěn)態(tài)血藥濃度第十二章 統(tǒng)計(jì)矩分析（一）目的要求：1. 掌握統(tǒng)計(jì)矩的概念及有關(guān)計(jì)算2. 了解用統(tǒng)計(jì)矩方法估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)3. 了解矩量法對(duì)體內(nèi)過程的研究方法（二）學(xué)時(shí)安排：本章自學(xué)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞： 統(tǒng)計(jì)矩2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）統(tǒng)計(jì)矩的概念統(tǒng)計(jì)矩的概念及計(jì)算（2）用矩量估算藥物動(dòng)學(xué)參數(shù) 生物半衰期、清除率、表觀分布容積（3）矩量法研究體內(nèi)過程釋放動(dòng)力學(xué)；吸收動(dòng)力學(xué)第十

18、三章 藥物動(dòng)力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用（一）目的要求：1. 掌握給藥方案設(shè)計(jì)的基本原則，掌握生物半衰期給藥方案設(shè)計(jì)；掌握穩(wěn)態(tài)血藥濃度與給藥方案設(shè)計(jì)；熟悉其他各種給藥方案設(shè)計(jì)方法2. 熟悉給藥方案?jìng)€(gè)體化和治療藥物監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容及其在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用3. 掌握腎功能減退患者的劑量調(diào)節(jié)方法；熟悉肝功能患者給藥方案調(diào)整4. 了解特殊人群的給藥方案設(shè)計(jì)（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：3學(xué)時(shí)（三）教學(xué)內(nèi)容：1、基本概念或關(guān)鍵詞： 最佳給藥方案2、主要教學(xué)內(nèi)容：（1）給藥方案設(shè)計(jì)最佳給藥方案的要求；給藥方案設(shè)計(jì)的影響因素；制定給藥方案的步驟。（2）臨床給藥方案設(shè)計(jì)的基本方法 根據(jù)生物半衰期設(shè)計(jì)給藥方案；根據(jù)平均穩(wěn)態(tài)血藥

19、濃度設(shè)計(jì)給藥方案；根據(jù)穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動(dòng)設(shè)計(jì)給藥方案；非線性藥物動(dòng)力學(xué)給藥方案設(shè)計(jì)（3）治療藥物監(jiān)測(cè)與個(gè)體化給藥影響血藥濃度的因素；血藥濃度監(jiān)測(cè)與給藥方案?jìng)€(gè)體化（4）患者的給藥方案調(diào)整腎功能衰竭患者的給藥方案調(diào)整；肝功能衰竭患者的給藥方案調(diào)整。（5）特殊人群的藥物動(dòng)力學(xué)老年人藥物動(dòng)力學(xué)的變化；孕婦的藥物動(dòng)力學(xué)變化；小兒的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)與劑量調(diào)整。第十四章 藥物動(dòng)力學(xué)在新藥研究中的應(yīng)用（一）目的要求：1. 掌握新藥開發(fā)臨床藥物動(dòng)力學(xué)研究的原則與基本要求2. 熟悉新藥臨床前藥物動(dòng)力學(xué)的研究內(nèi)容（GLP），新藥臨床藥物動(dòng)力學(xué)研究的內(nèi)容（GCP）3. 了解藥物動(dòng)力學(xué)研究的生物樣品測(cè)定方法4. 了解藥動(dòng)學(xué)研究中的軟件應(yīng)用（二）學(xué)時(shí)安排：理論課：2學(xué)時(shí)（三） 教學(xué)內(nèi)容：1、 基本概念或關(guān)鍵詞： GLP，GCP2、 主要教學(xué)內(nèi)容：（1）新藥臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究基