三陰性乳腺癌TNBC治療進(jìn)展

1、1. 亞型亞型臨床臨床- -病理學(xué)定義病理學(xué)定義治療策略治療策略 Luminal ALuminal A ERER和和PRPR陽性，陽性，HER-2HER-2陰性，陰性，Ki-6714%Ki-673hq3w)+C(1g/m 2 po bid 14d q3w ) 隨機(jī)隨機(jī) MBC (N=1973) (046+048) TNBC 443例例 TNBC匯總分析匯總分析 (IC vs. C) RR: 31% vs. 15% PFS: 4.2個月個月 vs. 1.7個月個月 *在在046所有隨機(jī)分組患者及所有隨機(jī)分組患者及048隨機(jī)分組至病灶可測量患者中計算隨機(jī)分組至病灶可測量患者中計算ORR及及PFS.

2、 *所有隨機(jī)分組患者。所有隨機(jī)分組患者。 Rugo H, et al. 2008 SABCS Abstract: 3057. C=卡培他濱；卡培他濱；I=伊沙匹隆伊沙匹隆 OShaughnessy J,et al. 2009 SABCS Abstract 207. 紫杉醇紫杉醇+安慰劑安慰劑 紫杉醇紫杉醇+貝伐單抗貝伐單抗 隨機(jī)隨機(jī) TNBC亞組分析亞組分析 P vs. P+B PFS: 4.7個月個月 vs. 10.2個月個月 HR=0.45 95%CI=0.33-0.61 患者患者(N=685) 未接受過化療未接受過化療 MBC P(90mg/m2 IV 1h qw 3w)+B(10mg/

3、kg q2w) q4w P(90mg/m2 IV 1h qw 3w)+安慰劑安慰劑 q4w 多西他賽多西他賽+安慰劑安慰劑 多西他賽多西他賽 +貝伐單抗貝伐單抗7.5 隨機(jī)隨機(jī) 患者患者 (N=736) 未接受過化療未接受過化療 局部復(fù)發(fā)或局部復(fù)發(fā)或MBC HER2陰性陰性 TNBC亞組分析亞組分析 D vs. D/B (15mg/kg) PFS: 6.0個月個月 vs. 8.1個月個月 HR=0.6 95%CI=0.39-0.92 多西他賽多西他賽 +貝伐單抗貝伐單抗15 最多不超過最多不超過9個周期個周期 隨機(jī)隨機(jī) OShaughnessy J,et al. 2009 SABCS Abst

4、ract 207. DB7.5=D(100mg/m2 q3w) +B(7.5mg/kg q3w) DB15=D(100mg/m2 q3w) + B(15mg/kg q3w) D(100mg/m2 q3w)+安慰劑安慰劑 R 化療化療+安慰劑安慰劑 化療化療+貝伐單抗貝伐單抗 HER2陰性局部復(fù)發(fā)陰性局部復(fù)發(fā) /轉(zhuǎn)移性乳腺癌轉(zhuǎn)移性乳腺癌 接受過一次化療接受過一次化療 未接受過抗未接受過抗-VEGF治療治療 N=684 疾病進(jìn)展后疾病進(jìn)展后 允許交叉至允許交叉至 GCI組組 紫杉類或紫杉類或 健擇或健擇或 卡培他濱或卡培他濱或 長春瑞濱長春瑞濱 研究者決定化療方案研究者決定化療方案 2:1 分層因

5、素：分層因素： 化療方案化療方案 從診斷到從診斷到第第1次進(jìn)展時間次進(jìn)展時間 ER/PR狀態(tài)狀態(tài) A. Brufsky , et al. 2011 ASCO. Abstract #1010 RIBBON-2研究亞組分析研究亞組分析 A. Brufsky , et al. 2011 ASCO. Abstract #1010 Hobday TJ, et al.ASCO 2008 Abstract 1081. Carey LA, et al. 2008 ASCO Abstract 1009. 患者患者(N=102) 轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性TNBC 病灶可測量病灶可測量 既往接受既往接受3種化療種化療 未接受過

6、鉑類或未接受過鉑類或EGFR 抑制劑抑制劑 疾病進(jìn)展迅速疾病進(jìn)展迅速 mPFS: 2.0個月個月 單用西妥昔單抗組，單用西妥昔單抗組，PD后加用卡鉑后加用卡鉑(AUC=2,3)四周四周 西妥昔單抗西妥昔單抗 (400mg/m2 首劑，首劑， 之后之后250mg/m2 qw) +卡鉑卡鉑 (AUC=2,3) 西妥昔單抗西妥昔單抗 (400mg/m2 首劑，首劑， 之后之后250mg/m2 qw) Carey LA, et al. 2008 ASCO Abstract 1009. lPARP：多聚：多聚(ADP-核糖核糖)聚合酶聚合酶 lHR：同源性整合：同源性整合 lDNA損傷治療聯(lián)合損傷治療聯(lián)

7、合PARP抑制劑抑制劑 能增強(qiáng)細(xì)胞毒，使更多細(xì)胞進(jìn)入能增強(qiáng)細(xì)胞毒，使更多細(xì)胞進(jìn)入 “不修復(fù)不修復(fù)”通路通路 Telli ML, et al. Clin Breast Cancer, 2010; 10(S1):E16-E22. DNA 損傷 + PARP 抑制劑 修復(fù)未修復(fù) PARP 抑制劑 DNA單鏈斷裂 DNA雙鏈斷裂 BRCA+/+ 或 +/- HR修復(fù) BRCA -/- HR未修復(fù) 細(xì)胞存活細(xì)胞死亡 多中心隨機(jī)化多中心隨機(jī)化期研究期研究 l*健擇健擇1000 mg/m2 ,IV,d1,8;卡鉑卡鉑 AUC 2, IV,d1,8 lIniparib 5.6 mg/kg , IV,d1,4,

8、8,11 l 在初步分析時有在初步分析時有96%(n=152)的患者交叉的患者交叉至至化療化療+ Iniparib組組 R 化療化療+ Iniparib * q3w 化療化療* q3w IV期三陰性乳腺癌期三陰性乳腺癌 ECOG PS 0-1 允許穩(wěn)定的允許穩(wěn)定的CNS 轉(zhuǎn)移灶存在轉(zhuǎn)移灶存在 之前接受過之前接受過0-2次化療次化療 根據(jù)之前接受的化療情況進(jìn)行分根據(jù)之前接受的化療情況進(jìn)行分 層層 一線一線 二二/三線三線 主要終點：主要終點：OS , PFS兩者之一達(dá)到兩者之一達(dá)到 即為陽性即為陽性 次要終點：次要終點：ORR，安全性，耐受，安全性，耐受 性性,化療化療+Iniparib組組藥代

9、動力學(xué)藥代動力學(xué) *疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展 后允許交后允許交 叉叉至至化療化療+ Iniparib組組 OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 化療 化療Iniparib 化療 化療Iniparib N（%）化療組（化療組（N=258）化療化療Iniparib組（組（N=261） 完全緩解完全緩解4(1.6)5(1.9) 部分緩解部分緩解74(29)83(32) 疾病穩(wěn)定疾病穩(wěn)定89(35)99(38) 疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展62(24)62(24) 不可評估

10、不可評估 29(11)12(4.6) 疾病穩(wěn)定疾病穩(wěn)定6個月個月14(5.4)19(7.3) 總緩解率，總緩解率，n (%) (95% CI) 78(30) (25-36 %) 88(34) (28-40 %) 臨床獲益率，臨床獲益率，n (%) CR+PR+SD(6月月) 92(36)107(41) OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 OShaughnessy, et al. 2011 ASCO. Abstract #1007 期研究結(jié)果令人振奮期研究結(jié)果令人振奮， Iniparib 聯(lián)合化聯(lián)合化 療療對比化療顯對比化療顯著改善著改善 mTNBC mTNBC 患者的臨床患者的臨床 獲益及生存情況，獲益及生存情況， 為何為何期研究結(jié)果卻期研究結(jié)果卻 是陰性？是陰性？ 化療化療 n=62n=62 Iniparib 聯(lián)聯(lián) 合化