抗動脈粥樣硬化藥物（精選干貨）

1、抗動脈粥樣硬化藥物 2 動脈粥樣硬化是動脈硬化中常 見而重要的類型，為一種進展 緩慢的慢性動脈疾病，是心肌 梗死和腦梗死的主要病因, 也 是缺血性心腦血管病的病理基 礎。 3 由它引起的心腦血管病發(fā)病率與 死亡率近年明顯增加。 因而， 抗動脈粥樣硬化藥的研究日益受 到重視。 本章主要介紹調(diào)血脂藥、抗氧化 藥、多烯脂肪酸類及保護動脈內(nèi) 皮藥等。 4 第一節(jié)第一節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 血脂以膽固醇脂(CE）和甘油 三脂（TG）為核心，外包膽固 醇（Ch）和磷脂（PL）構(gòu)成球 形顆粒。再與載脂蛋白（apo） 相結(jié)合，形成脂蛋白溶于血漿 進行轉(zhuǎn)運與代謝。 5 脂蛋白可分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂 蛋

2、白（VLDL）、中間密度脂蛋白（IDL）、低 密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL） 等。 6 凡血漿中VLDL、IDL、LDL 及apo B濃度高于正常為高 脂蛋白血癥，易致動脈粥樣 硬化。近年來研究證明， HDL、apo A濃度低于正常， 也是動脈粥樣硬化的危險因 子。 7 因此，在藥物治療方面，凡能使LDL、 VLDL、TC（總膽固醇）、TG、apo B降低，或 使HDL、apo A 升高的藥物都有抗動脈粥樣硬 化作用。 8 表-1 高脂蛋白血癥的分型 分 型 脂 蛋 白 變 化 血 脂 變 化 I CM TG TC IIa LDL TC IIb VLDL及LDL TG TC II

3、I IDL TG TC IV VLDL TG V CM及VLDL TG TC 9 。 10 【藥理作用藥理作用】 1. 抑制HMG-CoA還原酶，阻 斷HMG-CoA向甲羥戊酸轉(zhuǎn)化； 2. 使三酰甘油和VLDL下降， 而HDL和apo A1增高，對Lp(a) 則無影響。 11 3. 抑制肝臟膽固醇的合成，肝 臟LDL受體表達增加，加速LDL和 IDL的廓清，使血膽固醇及LDL和 Apo B下降； 4.抑制細胞分裂及免疫抑制作用。 12 13 二、膽汁酸結(jié)合樹脂二、膽汁酸結(jié)合樹脂 也稱膽酸隔出劑也稱膽酸隔出劑 （bile acid sequestrants）。 例:考來烯胺（cholestyra

4、mine) 考來替泊（colestipol） 14 作用特點作用特點： 為陰離子交換樹脂，服后吸附腸內(nèi)膽酸，阻 斷膽酸的肝腸循環(huán)，亦加速肝中膽固醇的分 解為膽酸，與腸內(nèi)膽酸一起排出體外，血膽 固醇因而下降。 15 不良反應不良反應 有便秘、反流性食管炎和惡心等，并影響脂 溶性維生素、華法林、洋地黃類、噻嗪類利 尿藥和受體阻斷藥的吸收。 16 三、煙酸三、煙酸（nicotinic acidnicotinic acid） 為維生素B族中的一種。 1. 大劑量應用可抑制肝臟合成 和釋放出極低密度脂蛋白； 2. 抑制脂肪細胞釋出游離脂肪 酸，從而降低血三酰甘油、膽固 醇和低密度脂蛋白； 3. 增高高密

5、度脂蛋白； 4. 擴張血管。 17 制劑制劑 煙酸 0.1g，3次/d，飯后服； 阿西莫司 （acipimox） 0.25g， 3次/d； 煙酸肌醇酯 （inositalhexanicotinate） 0.4-0.6g，3次/d。 18 四、苯氧酸類四、苯氧酸類 制劑制劑 非諾貝特（fenofibrate）,3次/d, 每次100mg； 苯扎貝特（bezafibrate）,3次/d, 每次200mg； 吉非羅齊（gemfibrozil）,2次/d, 每次600mg； 環(huán)丙貝特（ciprofibrate） ,1次 /d,每次50100mg； 19 本類藥物口服后，能明 顯降低病人血漿TG、VLD

6、L、 IDL含量，而使HDL升高。對 LDL 作用與患者血漿中TG水平 有關(guān)。 20 對單純高甘油三脂血癥患者 的LDL無影響，但對單純高膽固 醇血癥患者的LDL可降低15%。 此外，本類藥物也有抗血小 板聚集、抗凝血和降低血漿粘度， 增加纖溶酶活性等作用。 21 用于IIb、III、IV型高血 脂癥。尤其對家族性III型高血 脂癥效果更好。也可用于消退黃 色瘤。對HDL-c下降的輕度高膽 固醇血癥也有較好療效。 22 作用點：作用點： 1. 增強脂蛋白脂酶的活性而降 低血三酰甘油，也降低游離脂肪 酸和膽固醇，并使高密度脂蛋白 膽固醇增高。 2. 減少組織膽固醇沉積、降低 血小板粘附性、增加纖

7、維蛋白溶 解活性和減低纖維蛋白原濃度， 從而有抑制血凝的作用。 23 不良反應不良反應 胃腸道癥狀、皮膚發(fā)癢、一過性轉(zhuǎn)氨酶增高 和腎功能改變等。 24 第三節(jié)第三節(jié) 抗氧化劑抗氧化劑 OFR(氧自由基)直接損傷血管 內(nèi)皮，還可氧化LDL，通過產(chǎn)生 ox-LDL對內(nèi)皮細胞造成損傷和促 進泡沫細胞形成等一系列病理過 程，促進動脈粥樣硬化的病變形 成。 25 因此，抗氧化劑如維生素E等具有一定的 防治意義。 近年發(fā)現(xiàn)普羅布考降脂作用較弱，而抗 氧化作用較強，對動脈粥樣硬化呈現(xiàn)良好的 防治效應。 26 例例: :普羅布考普羅布考（probucolprobucol） 阻礙肝臟中膽固醇乙酸酯生 物合成階段

8、，降低血膽固醇和低 密度脂蛋白，但也降低高密度脂 蛋白；抑制低密度脂蛋白的氧化； 27 劑量：劑量： 500mg，每日2次口服； 不良反應：不良反應： 胃腸道不適、頭痛、眩暈、 短暫性轉(zhuǎn)氨酶增高等。 28 臨床用于雜合子及純合 子家族性高膽固醇血癥，非家族 性高膽固醇血癥及糖尿病、腎病 所致的高膽固醇血癥。與考來烯 胺、煙酸、HMG-CoA還原酶抑制 劑合用作用加強。 29 第四節(jié)第四節(jié) 多烯脂肪酸類多烯脂肪酸類 是指有2個或2個以上不飽和鍵 結(jié)構(gòu)的脂肪酸，也稱多不飽和脂肪 酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs)。根據(jù)第一個不飽和 鍵位置不同，可分n-6、n-

9、3二大類。 30 1.-3多價不飽和脂肪酸（-亞麻油 酸，alpha-linolenic acid, ALA） 如:20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid,EPA）和22碳6稀酸 （docosahexaenoic, DHA），含于魚油 （魚、鯨等）和海洋生物藻及貝類等； 31 2.-6單價不飽和脂肪酸（亞油 酸，linoleic acid，LA ） 如：20碳3烯酸和花生四烯酸等， 植物油（玉米油、亞麻籽油和月 見草油）含有較多。 32 人攝取長鏈PUFAs后， 易結(jié)合到血漿磷脂、血細胞、血 管壁及其他組織中，改變體內(nèi)脂 肪酸代謝。 33 實驗表明，口服EPA、 DHA或富含

10、EPA與DHA的魚油，可 使血漿TG、VLDL明顯下降，TC和 LDL也下降，HDL有所升高。 34 并能抑制血小板集聚，使全血粘度下 降，紅細胞可變性增加，出血時間略有延長。 長期服用n-3PUFAs，能預防動脈粥樣硬化斑 塊形成，使斑塊消退。 35 n-3PUFAs 也可使白細胞表 面白三烯含量減少，血小板與血 管內(nèi)皮反應減弱，并能抑制血小 板活化因子、血小板衍化生長因 子的產(chǎn)生，可抑制移植血管增厚， 有預防血管再造術(shù)后再更阻作用。 36 作用點：作用點： 1.降低血三酰甘油、極低密度脂 蛋白、膽固醇、低密度脂蛋白； 2. 抑制肝臟脂質(zhì)和脂蛋白的合 成，促進膽固醇從糞便中排出。 37 3.

11、抑制脂質(zhì)在腸道的吸收和膽汁 酸的再吸收； 4. 增高高密度脂蛋白的作用。 5. 抑制血小板功能、減少血栓 形成。 但是有些研究表明魚油使低密度但是有些研究表明魚油使低密度 脂蛋白易于氧化。脂蛋白易于氧化。 38 第四節(jié)第四節(jié) 保護動脈內(nèi)皮藥保護動脈內(nèi)皮藥 機械、化學、細菌毒素等因 素都可損傷血管內(nèi)皮，改變其通 透性，引起白細胞和血小板粘附， 并釋放各種活性因子，導致內(nèi)皮 進一步損傷，最終促使動脈粥樣 硬化斑塊形成。 39 在動脈粥樣硬化的發(fā)病過 程中，血管內(nèi)皮損傷起著重要的 作用。所以保護血管內(nèi)皮免受各 種因子損傷，是抗動脈粥樣硬化 的重要措施。 40 如：硫酸多糖（polysaccharid

12、e sulfate） 肝素（heparin） 硫酸類肝素（heparan sulfate） 硫酸軟骨素A（chondroitin sulfate A） 硫酸葡聚糖（dextran sulfate） 41 作用點作用點： 1.保護血管內(nèi)皮：帶大量陰電荷， 吸附血管內(nèi)皮表面，防止血小板 等有害因子的粘附； 2. 抑制血管平滑肌增生； 3. 預防血管狹窄。 42 到此結(jié)束到此結(jié)束 謝謝！謝謝！ 43 亞油酸亞油酸 Linoleic AcidLinoleic Acid 【臨床用途臨床用途】 調(diào)血脂、抗動脈粥樣硬化、降 低膽固醇、降低甘油三酯，維持 血脂代謝的平衡，并可減少膽固 醇在血管壁上沉積。用于動

13、脈粥 樣硬化性疾病的預防和治療。 44 【用法用法】 口服0.20.4g/次，每日3次， 飯后服。 【注意事項注意事項】 本品僅有輕度至中度降脂作用， 不宜單獨用于治療明顯的高脂血 癥。 返回 45 硫酸軟骨素硫酸軟骨素A A （康得靈） Chondroitine Sulfate AChondroitine Sulfate A 【臨床用途臨床用途】 對動脈粥樣硬化、冠心病、 心絞痛有一定療效。較大劑量下 明顯改善缺血性心電圖改變，血 脂亦有所降低。此外也用于關(guān)節(jié) 痛、神經(jīng)痛、偏頭痛、鏈霉素所 致聽覺障礙及肝炎的輔助治療。 46 【用法用法】 口服，每次360600mg，每日3 次。 肌肉注射，

14、每次40mg，每日2次。 療程均為3個月。 返回 47 非諾貝特非諾貝特（苯酰降酯丙酯，普魯脂芬） FenofibrateFenofibrate 【臨床用途臨床用途】 顯著降低膽固醇和甘油三酯，用于高膽固醇 血癥、高甘油三酯血癥及混合型高脂血癥， 療效確切耐受性好。 48 【注意事項注意事項】 孕婦禁用。 肝、腎功能減退者慎用。 服藥期間應定期檢查肝功能，若 發(fā)現(xiàn)肝功能異常、血清轉(zhuǎn)氨酶明 顯升高，則應停藥。 返回 49 阿西莫司阿西莫司（吡莫酸，氧甲吡嗪，樂脂平） AcipimoxAcipimox 【臨床用途臨床用途】 本品為煙酸衍生物，能抑制脂肪組 織的分解，減少游離脂肪酸自脂肪 組織釋放，

15、從而降低甘油三脂在肝 中合成，一直LDL和VLDL合成。本品 還可一直肝臟脂肪酶活性，減少HDL 分解。用于型高脂蛋白血癥。 50 【注意事項注意事項】 對本品過敏者禁用。 消化道潰瘍患者禁用。 孕婦和哺乳期婦女慎用。 腎功能不全者酌情減量。 返回 51 考來烯胺考來烯胺（消膽胺，消膽胺脂，降膽敏） ColsetyramineColsetyramine 【臨床用途臨床用途】 高膽固醇血癥。 原發(fā)性膽汁性肝硬化，及膽石 癥引起的瘙癢。 52 【用法用法】 治動脈粥樣硬化：一日3次，每 次服粉劑45g。 止癢：開始時一日量610g，維 持量每日3g，3次分服。 53 【注意事項注意事項】 本品可影響脂肪和脂溶性維生 素吸收，因此用藥時需補充維生 素A、D、K和E等。 孕婦、哺乳期婦女慎用。 54 【藥物的相互作用藥物的相互作用】 本品可與苯巴比妥、保泰松、 氯噻嗪、甲狀腺素片、強心苷、 抗凝藥結(jié)合，影響這些藥物的吸 收。若需與本品合用時，應在服 用本品一小時前或服本品四小時 后給藥。 返回 55 洛伐他汀洛伐他汀（美維諾林，美降脂，樂瓦停，脈溫寧） LovastatinLovastatin 【臨床用途臨床用途】 用于