流行病學(xué)研究方法課件

1、流行病學(xué)研究流行病學(xué)研究 方法概述方法概述 流行病學(xué)是研究疾病與健康在流行病學(xué)是研究疾病與健康在人群中分布人群中分布 及其及其影響因素影響因素，以研究，以研究防制疾病及促進健康的防制疾病及促進健康的 策略和措施策略和措施的學(xué)科。的學(xué)科。 分布規(guī)律分布規(guī)律 影響因素影響因素 策略和措施策略和措施 找出原因找出原因揭示現(xiàn)象揭示現(xiàn)象提供措施提供措施 流行病學(xué)（流行病學(xué)（epidemiology） 流行病學(xué)流行病學(xué) 研究方法研究方法 描述性研究描述性研究 分析性研究分析性研究 實驗性研究實驗性研究 理論性研究理論性研究 現(xiàn)況研究現(xiàn)況研究 生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究 篩檢篩檢 病例對照研究病例對照研究 對列研

2、究對列研究 臨床實驗臨床實驗 現(xiàn)場實驗現(xiàn)場實驗 社區(qū)試驗社區(qū)試驗 通過對常規(guī)醫(yī)學(xué)資料的分析，描述疾病和健康狀況通過對常規(guī)醫(yī)學(xué)資料的分析，描述疾病和健康狀況 在時間、地點和人群方面的分布特征，獲得有關(guān)病因的在時間、地點和人群方面的分布特征，獲得有關(guān)病因的 假設(shè)，為進一步深入研究提供線索。假設(shè)，為進一步深入研究提供線索。 描述性研究描述性研究（descriptive study） 個案調(diào)查個案調(diào)查 對單個病人或健康對照者的一般情況、疾病或健康對單個病人或健康對照者的一般情況、疾病或健康 狀況及其危險因素進行的調(diào)查。是基礎(chǔ)調(diào)查，獲得狀況及其危險因素進行的調(diào)查。是基礎(chǔ)調(diào)查，獲得 深入分析的基礎(chǔ)資料，深

3、入分析的基礎(chǔ)資料，主要用于病因研究主要用于病因研究 。 調(diào)查內(nèi)容包括：調(diào)查內(nèi)容包括： 被調(diào)查者的一般情況；被調(diào)查者的一般情況； 臨床表現(xiàn)與診斷情況；臨床表現(xiàn)與診斷情況； 危險因素暴露情況。危險因素暴露情況。 調(diào)查表設(shè)計調(diào)查表設(shè)計 1. 一般項目一般項目 姓名、性別、年齡、民族、職業(yè)、職務(wù)、文化程度、工姓名、性別、年齡、民族、職業(yè)、職務(wù)、文化程度、工 作單位、通訊地址、郵編、電話、病案號等作單位、通訊地址、郵編、電話、病案號等 2. 2. 臨床部分臨床部分 發(fā)病日期、入院日期、出院日期、主要臨床癥狀、體發(fā)病日期、入院日期、出院日期、主要臨床癥狀、體 征、化驗項目與結(jié)果、特殊檢查診斷項目與結(jié)果等。

4、征、化驗項目與結(jié)果、特殊檢查診斷項目與結(jié)果等。 3. 3. 流行病學(xué)部分流行病學(xué)部分 既往史、家族遺傳史、婚姻史、預(yù)防接種史、生育史及既往史、家族遺傳史、婚姻史、預(yù)防接種史、生育史及 相關(guān)危險因素的暴露史等相關(guān)危險因素的暴露史等 調(diào)查表設(shè)計時的注意事項：調(diào)查表設(shè)計時的注意事項： （1）項目要全而精，必要項目不能遺漏；）項目要全而精，必要項目不能遺漏； （2）項目內(nèi)容明確，只含一個意思；）項目內(nèi)容明確，只含一個意思； （3）調(diào)查因素要有明確的量的標(biāo)準(zhǔn)；）調(diào)查因素要有明確的量的標(biāo)準(zhǔn)； （4）問題要易懂，口語化；）問題要易懂，口語化； （5）提問與回答方式要用封閉式，）提問與回答方式要用封閉式，“是

5、是”與與“否否”； （6）涉及個人生活的敏感問題應(yīng)放在調(diào)查表最后，）涉及個人生活的敏感問題應(yīng)放在調(diào)查表最后， 如工資、私生活等；如工資、私生活等； （7）調(diào)查表擬訂后，要預(yù)調(diào)查，反復(fù)修改后定稿。）調(diào)查表擬訂后，要預(yù)調(diào)查，反復(fù)修改后定稿。 調(diào)查方法調(diào)查方法 （1）詢問）詢問 包括面詢、函詢、電話詢問、自填問卷。包括面詢、函詢、電話詢問、自填問卷。 （2）查閱記錄）查閱記錄 包括出生、疾病死亡、健康體檢記錄等。包括出生、疾病死亡、健康體檢記錄等。 （3）測量）測量 包括測量各種指標(biāo)，如機體、環(huán)境的測量，區(qū)包括測量各種指標(biāo)，如機體、環(huán)境的測量，區(qū) 域、個體采樣器監(jiān)測、生物監(jiān)測，血清學(xué)、組織學(xué)分域、個

6、體采樣器監(jiān)測、生物監(jiān)測，血清學(xué)、組織學(xué)分 析等。析等。 （4）現(xiàn)場觀察）現(xiàn)場觀察 根據(jù)研究需要，赴現(xiàn)場觀察，收集有關(guān)信根據(jù)研究需要，赴現(xiàn)場觀察，收集有關(guān)信 息。息。 按照事先設(shè)計的要求在某一人群中應(yīng)用普查和抽樣調(diào)按照事先設(shè)計的要求在某一人群中應(yīng)用普查和抽樣調(diào) 查的方法收集特定時間內(nèi)疾病的描述性資料，以描述疾病查的方法收集特定時間內(nèi)疾病的描述性資料，以描述疾病 的分布及觀察某些因素與疾病之間的關(guān)聯(lián)。的分布及觀察某些因素與疾病之間的關(guān)聯(lián)。 有明確診斷標(biāo)準(zhǔn)、地區(qū)范圍、調(diào)查對象有明確診斷標(biāo)準(zhǔn)、地區(qū)范圍、調(diào)查對象 時間較短：某時點或期間時間較短：某時點或期間 觀測指標(biāo)：患病率、發(fā)病率、死亡率等觀測指標(biāo)：

7、患病率、發(fā)病率、死亡率等 調(diào)查時因果并存調(diào)查時因果并存,能提供病因線索能提供病因線索 現(xiàn)況研究（橫斷面調(diào)查）現(xiàn)況研究（橫斷面調(diào)查） 運用快速、簡便的實驗、檢查或其它手段運用快速、簡便的實驗、檢查或其它手段, ,用于人用于人 群尤其高危人群中發(fā)現(xiàn)可疑患者的簡單易行的試驗方法。群尤其高危人群中發(fā)現(xiàn)可疑患者的簡單易行的試驗方法。 q 篩查為初步檢查，非確診篩查為初步檢查，非確診 q 篩查為主動性描述，其結(jié)果有助于了解疾病分布篩查為主動性描述，其結(jié)果有助于了解疾病分布 q 主要目的是早發(fā)現(xiàn)、早治療主要目的是早發(fā)現(xiàn)、早治療 篩檢篩檢 人群人群 健康者健康者 可疑病人可疑病人 病人病人 篩檢試驗篩檢試驗

8、病人病人非病人非病人 診斷試驗診斷試驗 篩檢與診斷試驗流程圖篩檢與診斷試驗流程圖 篩檢（或診斷）篩檢（或診斷） 試驗試驗 標(biāo)準(zhǔn)診斷法標(biāo)準(zhǔn)診斷法 合計合計 患某病患某病未患某病未患某病 陽性陽性真陽性真陽性(a)(a)假陽性假陽性(b)(b)a+ba+b 陰性陰性假陰性假陰性(c)(c)真陰性真陰性(d)(d)c+dc+d 合計合計a+ca+cb+db+da+b+c+da+b+c+d 靈敏度靈敏度(Se)= a / (a+c)；特異度特異度(Sp)= d/ (b+d)； 漏診率漏診率=c /（a+c）；）；誤診率誤診率 =b / （b+d）；）； 陽性預(yù)告值陽性預(yù)告值（+PV）=a/（a+b）

9、陽性似然比陽性似然比（+LR）=真陽性率真陽性率/假陽性率假陽性率=a/(a+c)/b/(b+d) 與描述性研究不同，分析性研究在研究開始前的與描述性研究不同，分析性研究在研究開始前的 設(shè)計中，一般就設(shè)立了可供對比分析的兩個組，用于設(shè)計中，一般就設(shè)立了可供對比分析的兩個組，用于 檢驗危險因素的假設(shè)。檢驗危險因素的假設(shè)。 分析性研究（分析性研究（analytical study） 是選擇研究疾病的一組病人與一組無此病的是選擇研究疾病的一組病人與一組無此病的 對照，追朔兩組人既往暴露于某個（某些）因素對照，追朔兩組人既往暴露于某個（某些）因素 的情況，比較兩組暴露比的差異，以判斷暴露因的情況，比較

10、兩組暴露比的差異，以判斷暴露因 素與某病有無關(guān)聯(lián)。素與某病有無關(guān)聯(lián)。 病例對照研究病例對照研究（case-control study） 過去過去 現(xiàn)在現(xiàn)在 暴露暴露 疾病疾病 a c b d 病例對照研究示意圖病例對照研究示意圖 + + + - - - 研究人群研究人群 病例與對照暴露史的比較病例與對照暴露史的比較 病例組的暴露比為病例組的暴露比為a/(a+c)；對照組的暴露比為；對照組的暴露比為b/(b+d)， 如如a/(a+c) 明顯高于明顯高于b/(b+d) ，則疾病與暴露因素可能有關(guān)。，則疾病與暴露因素可能有關(guān)。 比值比（比值比（OR）=ad/bc 暴露史暴露史病例組病例組對照組對照組

11、合合 計計 有有aba+b 無無cdc+d 合計合計a+cb+da+b+c+d 糖尿病家族史糖尿病家族史病例組病例組對照組對照組合合 計計 有有8458142 無無57196253 合計合計141254395 2=51.6，Pc/(c+d) a/(a+b)c/(c+d) 說明某因素與某病有關(guān)系。說明某因素與某病有關(guān)系。 相對危險度（相對危險度（RRRR） 病病 例例非病例非病例合計合計 暴露組暴露組a ab ba+ba+b 非暴露組非暴露組c cd dc+dc+d 合計合計a+ca+cb+db+da+b+c+da+b+c+d 項目項目 現(xiàn)況研究現(xiàn)況研究 病例對照研究病例對照研究 隊列研究隊列研

12、究 研究方式研究方式 橫斷面橫斷面 由果推因由果推因 由因及果由因及果 研究對象研究對象 一般人群或樣本一般人群或樣本 病例與對照病例與對照 未患該病人群未患該病人群 分組標(biāo)志分組標(biāo)志 不分組不分組 患病與否患病與否 暴露與否暴露與否 樣本大小樣本大小 大大 小小 較大較大 觀測指標(biāo)觀測指標(biāo) 患病率患病率 暴露比暴露比 發(fā)病或死亡率發(fā)病或死亡率 聯(lián)系強度聯(lián)系強度 OR RROR RR 論證強度論證強度 較低較低 一般一般 較好較好 主要偏倚主要偏倚 無應(yīng)答無應(yīng)答 信息偏倚信息偏倚 失訪失訪 效率效率 時間短工作量大時間短工作量大 省時省力易實施省時省力易實施 費時費力費時費力 應(yīng)用特點應(yīng)用特點

13、 描述分布描述分布 一病多因一病多因 一因多病一因多病 適用病種適用病種 常見病常見病 常見病或罕見病常見病或罕見病 常見病常見病 三種方法比較三種方法比較 將研究人群隨機分為試驗組和對照組，研究試驗將研究人群隨機分為試驗組和對照組，研究試驗 組人群施加或除去某種干預(yù)措施后，隨訪并比較兩組組人群施加或除去某種干預(yù)措施后，隨訪并比較兩組 人群發(fā)生疾病或健康狀態(tài)的影響，以判定其效果的一人群發(fā)生疾病或健康狀態(tài)的影響，以判定其效果的一 種實驗方法。種實驗方法。 流行病學(xué)實驗流行病學(xué)實驗 p屬于前瞻性研究屬于前瞻性研究 p研究對象嚴格隨機分組，對總體人群有代表性研究對象嚴格隨機分組，對總體人群有代表性

14、p必須設(shè)立平行的試驗組與對照組，在試驗開始前，必須設(shè)立平行的試驗組與對照組，在試驗開始前， 兩組在有關(guān)各方面必須相當(dāng)近似或可比兩組在有關(guān)各方面必須相當(dāng)近似或可比 p人為控制干預(yù)措施人為控制干預(yù)措施 研究對象研究對象 入選標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn) 合格的研究對象合格的研究對象 知情同意知情同意 自愿加入試驗的合格對象自愿加入試驗的合格對象 分層或配對或配對成區(qū)組分層或配對或配對成區(qū)組 隨機分組隨機分組 試驗組試驗組對照組對照組 接受相應(yīng)的治療措施接受相應(yīng)的治療措施 一定的觀察期一定的觀察期 觀察結(jié)果（記錄所有的病人包括不依從或失訪者）觀察結(jié)果（記錄所有的病人包括不依從或失訪者） 分析結(jié)果分析

15、結(jié)果 RCTRCT試驗設(shè)計流程圖試驗設(shè)計流程圖 遺傳流行病學(xué)在病因研究中的應(yīng)用遺傳流行病學(xué)在病因研究中的應(yīng)用 遺傳流行病學(xué)遺傳流行病學(xué) 研究與遺傳有關(guān)的疾病在人群中的分布、病因、以及研究與遺傳有關(guān)的疾病在人群中的分布、病因、以及 制訂預(yù)防和控制對策的學(xué)科。它著重研究疾病發(fā)生中遺傳制訂預(yù)防和控制對策的學(xué)科。它著重研究疾病發(fā)生中遺傳 因素與環(huán)境因素所起的作用，作用的方式、后果和預(yù)防控因素與環(huán)境因素所起的作用，作用的方式、后果和預(yù)防控 制方法。制方法。 遺傳流行病學(xué)的主要任務(wù)：遺傳流行病學(xué)的主要任務(wù)： 所研究疾病是否有家族聚集性。所研究疾病是否有家族聚集性。 研究疾病家族聚集性產(chǎn)生的原因。如系共同的

16、生活研究疾病家族聚集性產(chǎn)生的原因。如系共同的生活 環(huán)境、遺傳易感性或文化教養(yǎng)傳遞等。環(huán)境、遺傳易感性或文化教養(yǎng)傳遞等。 疾病在家系中的傳遞方式。如單、多基因遺傳；有疾病在家系中的傳遞方式。如單、多基因遺傳；有 無主基因效應(yīng)；遺傳因素與環(huán)境因素的交互作用等。無主基因效應(yīng)；遺傳因素與環(huán)境因素的交互作用等。 提出疾病的預(yù)防策略和措施。提出疾病的預(yù)防策略和措施。 幾個基本概念幾個基本概念 先證者：指家庭中不依賴于其他家庭成員而獨立檢出的先證者：指家庭中不依賴于其他家庭成員而獨立檢出的 病例，通過該病例確定家庭。病例，通過該病例確定家庭。 核心家系：僅包括父母及其子代的小家系。核心家系：僅包括父母及其子

17、代的小家系。 一級親屬：父母和子女之間以及同胞一級親屬：父母和子女之間以及同胞 二級親屬：叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母二級親屬：叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母 三級親屬：表兄妹和堂兄妹三級親屬：表兄妹和堂兄妹 2 2型糖尿病的的危險因素型糖尿病的的危險因素 遺傳因素遺傳因素 較強的家族聚集性較強的家族聚集性 DMDM親屬中患病率高：親屬中患病率高：4-84-8倍倍 雙生子研究雙生子研究（200200對同卵雙生子研究）對同卵雙生子研究） ： 共顯性共顯性 1 1型型54%54%，2 2型型91%91% 遺傳度（我國）：遺傳度（我國）：1 1型型44.4%-53.7%44.4%-53

18、.7% 2 2型型51.2%-73.8%51.2%-73.8% p 肥胖（或超重）肥胖（或超重） p 體力活動不足體力活動不足 p 膳食因素膳食因素 p 早期營養(yǎng)早期營養(yǎng) p 糖耐量損害糖耐量損害 p 胰島素抵抗胰島素抵抗 p 妊娠妊娠 p 社會經(jīng)濟狀況社會經(jīng)濟狀況 p 高血壓及其它高血壓及其它 一、資料來源與收集一、資料來源與收集 資料來源：資料來源： 1. 1. 家家 系系 調(diào)調(diào) 查查：先證者（：先證者（probandproband）及其親屬。）及其親屬。 2. 2. 一般群體調(diào)查：一個地區(qū)、一個民族或一個種族一般群體調(diào)查：一個地區(qū)、一個民族或一個種族 3. 3. 特殊群體調(diào)查：高危職業(yè)人

19、群、雙生子特殊群體調(diào)查：高危職業(yè)人群、雙生子 4. 4. 常規(guī)記錄資料：臨床診斷記錄、疾病報告、死亡報告常規(guī)記錄資料：臨床診斷記錄、疾病報告、死亡報告 疾病監(jiān)測、出生缺陷監(jiān)測、環(huán)境監(jiān)測等。疾病監(jiān)測、出生缺陷監(jiān)測、環(huán)境監(jiān)測等。 遺傳流行病的研究設(shè)計方法遺傳流行病的研究設(shè)計方法 資料收集：資料收集： v 結(jié)合流行病學(xué)及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的方法進行，如訪問、臨結(jié)合流行病學(xué)及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的方法進行，如訪問、臨 床檢查、實驗室分析等。床檢查、實驗室分析等。 v 要有嚴格的標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一的方法，以避免各類偏倚。要有嚴格的標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一的方法，以避免各類偏倚。 v 除要查明所研究的疾病或性狀外，還要查明家族除要查明所研究的疾

20、病或性狀外，還要查明家族 成員及有關(guān)情況，對死亡者應(yīng)了解死亡原因、死成員及有關(guān)情況，對死亡者應(yīng)了解死亡原因、死 亡年齡；此外，還應(yīng)了解有無近親婚配、寄養(yǎng)等亡年齡；此外，還應(yīng)了解有無近親婚配、寄養(yǎng)等 情況。若涉及環(huán)境因素，尚需查明與之有關(guān)的情情況。若涉及環(huán)境因素，尚需查明與之有關(guān)的情 況，如社會經(jīng)濟因素、孕期疾病、生育史等等。況，如社會經(jīng)濟因素、孕期疾病、生育史等等。 先證者：先證者： 來自某時間段內(nèi)的某醫(yī)院住院或門診病例，來自某時間段內(nèi)的某醫(yī)院住院或門診病例， 所有病例均經(jīng)所有病例均經(jīng) WHOWHO推薦的標(biāo)準(zhǔn)確診為推薦的標(biāo)準(zhǔn)確診為2 2型型 糖尿病，并長期居住在本地區(qū)，排除其他糖尿病，并長期居

21、住在本地區(qū)，排除其他 內(nèi)分泌病癥。內(nèi)分泌病癥。 一級親屬：先證者的父母、兄弟姐妹、子女一級親屬：先證者的父母、兄弟姐妹、子女 2型糖尿病的遺傳流行病學(xué)研究型糖尿病的遺傳流行病學(xué)研究.中國慢性病預(yù)防與控制，中國慢性病預(yù)防與控制，2006，14（1）：）：12-14 問卷調(diào)查：問卷調(diào)查： 對先證者及其一級親屬進行流行病學(xué)問卷調(diào)查，包括人對先證者及其一級親屬進行流行病學(xué)問卷調(diào)查，包括人 口學(xué)資料、現(xiàn)病史、既往史、家族史、用藥史、個人習(xí)慣口學(xué)資料、現(xiàn)病史、既往史、家族史、用藥史、個人習(xí)慣 （飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、運動等生活方式）、（飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒、運動等生活方式）、2 2型糖尿病型糖尿病 診斷年

22、齡及診斷依據(jù)、并發(fā)癥及治療情況等。診斷年齡及診斷依據(jù)、并發(fā)癥及治療情況等。 收集二級及三級親屬資料，包括性別、年齡、患病及存收集二級及三級親屬資料，包括性別、年齡、患病及存 活情況等，若患有糖尿病則詢問其診斷年齡、病程、治療及活情況等，若患有糖尿病則詢問其診斷年齡、病程、治療及 并發(fā)癥情況，以確定是否為并發(fā)癥情況，以確定是否為2 2型糖尿病。型糖尿病。 調(diào)查內(nèi)容調(diào)查內(nèi)容 體格檢查：體格檢查： 身高、體重、血壓、四圍身高、體重、血壓、四圍( (胸、腰、腹、臀圍胸、腰、腹、臀圍) ) 實驗室檢查：實驗室檢查： 糖耐量試驗、胰島素、血脂等糖耐量試驗、胰島素、血脂等 3456789 101112131

23、415 12 III I II 將調(diào)查結(jié)果匯成系譜圖將調(diào)查結(jié)果匯成系譜圖 二、研究方法二、研究方法 （一）家族聚集性分析（一）家族聚集性分析 若某病的發(fā)生與遺傳有關(guān)，則表現(xiàn)為家族（或種族）若某病的發(fā)生與遺傳有關(guān)，則表現(xiàn)為家族（或種族） 高發(fā)現(xiàn)象；反之，若無家族聚集現(xiàn)象，則可能與遺傳無關(guān)。高發(fā)現(xiàn)象；反之，若無家族聚集現(xiàn)象，則可能與遺傳無關(guān)。 可根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)進行判定：可根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)進行判定： 1. 1. 先證者親屬患病率或發(fā)病率高于對照親屬和一般先證者親屬患病率或發(fā)病率高于對照親屬和一般 人群。人群。 2. 2. 與先證者的血緣關(guān)系越近發(fā)病率越高，如與先證者的血緣關(guān)系越近發(fā)病率越高，如I I級親屬

24、級親屬 IIII級親屬級親屬IIIIII級親屬。級親屬。 3. 3. 病例組有家族史的比例高于對照組。病例組有家族史的比例高于對照組。 4. 4. 病例在家系中的分布不符合零截尾泊松分布、二病例在家系中的分布不符合零截尾泊松分布、二 項分布和項分布和G G分布，而符合零截尾負二項分布。分布，而符合零截尾負二項分布。 病例組病例組對照組對照組合合 計計 病例一級血緣親屬病例一級血緣親屬71173244 對照一級血緣親屬對照一級血緣親屬29134163 合計合計100207307 經(jīng)經(jīng) 2檢驗，檢驗，P0.05 OR=ad/bc=1.9（1.17-3.09） 結(jié)果說明病例的家族危險性是對照家族危險

25、性的結(jié)果說明病例的家族危險性是對照家族危險性的1.9倍。倍。 血緣親屬的發(fā)病情況分析血緣親屬的發(fā)病情況分析 （二）遺傳度及其估計（二）遺傳度及其估計 遺傳度：遺傳對易患性所起作用的大小程度遺傳度：遺傳對易患性所起作用的大小程度 遺傳度越高，說明遺傳因素在某病發(fā)病中的作用越重要。遺傳度越高，說明遺傳因素在某病發(fā)病中的作用越重要。 計算公式：計算公式：Falconer 法法 一級親屬糖尿病的遺傳度為一級親屬糖尿病的遺傳度為46.846.821.821.8（2121 個家系調(diào)查結(jié)果）個家系調(diào)查結(jié)果） （三）遺傳模式估計（三）遺傳模式估計 一般遺傳模式估計：一般遺傳模式估計：PenroseS法法 判斷

26、標(biāo)準(zhǔn)：判斷標(biāo)準(zhǔn)：s/q接近接近1/2q為單基因顯性遺傳；為單基因顯性遺傳； s/q接近接近1/4q 為單基因隱性遺傳；為單基因隱性遺傳； s/q接近接近1/q1/2為多基因遺傳。為多基因遺傳。S為同胞為同胞 患病率，患病率，q為人群患病率。為人群患病率。 （四）關(guān)聯(lián)分析（四）關(guān)聯(lián)分析 與病例對照研究類似，它是基于群體中無親緣關(guān)系的病與病例對照研究類似，它是基于群體中無親緣關(guān)系的病 例組和表現(xiàn)正常的對照組在某個遺傳標(biāo)記位點上會出現(xiàn)例組和表現(xiàn)正常的對照組在某個遺傳標(biāo)記位點上會出現(xiàn) 不同的頻率而設(shè)計的，通過兩者頻率的不同，可以推測不同的頻率而設(shè)計的，通過兩者頻率的不同，可以推測 該遺傳標(biāo)記與所研究的

27、疾病是否存在關(guān)聯(lián)。該遺傳標(biāo)記與所研究的疾病是否存在關(guān)聯(lián)。 基基因因 n/病病例例 n/對對照照 2 P OR（95%CI） CYP1A1 Ile/Ile 24 53 Ile/Val 29 27 5.75 0.01 2.37(1.164.83) Val/Val 10 6 5.61 0.02 3.68(1.2011.29) CYP2E1 c2/c2 3 8 c2/c1 17 31 1.94 0.16 1.67(0.813.43) c1/c1 43 47 1.66 0.19 2.44(0.619.79) 肝癌病例和對照中細胞色素肝癌病例和對照中細胞色素p450p450代謝酶基因型分布代謝酶基因型分布

28、 Ile/Ile：野生型純合子；野生型純合子； Ile/Val：雜合子；雜合子；Val/Val：突變型純合子；突變型純合子； c2/c2：野生型純合子；野生型純合子； c2/c1：雜合子；雜合子； c1/c1：突變型純合子。突變型純合子。 選取一組病例，對疾病可按基因型選取一組病例，對疾病可按基因型(如如P53陽性、陽性、P53陰性陰性)， 臨床類型（如出血型與缺血型腦卒中），病理學(xué)類型（如臨床類型（如出血型與缺血型腦卒中），病理學(xué)類型（如 食管癌的鱗癌和腺癌）等區(qū)分為不同亞型，然后按某種標(biāo)食管癌的鱗癌和腺癌）等區(qū)分為不同亞型，然后按某種標(biāo) 志分為兩個亞組，分析志分為兩個亞組，分析某種環(huán)境因素

29、暴露對不同亞型病例某種環(huán)境因素暴露對不同亞型病例 作用的差異，作用的差異，研究其研究其病因的差異性病因的差異性，為不同亞型病例的防，為不同亞型病例的防 治措施提供依據(jù)，這種方法已被廣泛應(yīng)用。治措施提供依據(jù)，這種方法已被廣泛應(yīng)用。 通過對不同基因型病例危險因素暴露史的對比分析，研究通過對不同基因型病例危險因素暴露史的對比分析，研究 疾病的遺傳、環(huán)境的交互作用。疾病的遺傳、環(huán)境的交互作用。 （五）遺傳與環(huán)境因素的交互作用分析（五）遺傳與環(huán)境因素的交互作用分析 病例對照研究中基因、環(huán)境因素交互作用分析病例對照研究中基因、環(huán)境因素交互作用分析 環(huán)境因素暴露環(huán)境因素暴露易感基因型易感基因型病例病例對照對

30、照OR gh1 efORg=eh/gf cdORe=ch/dg abORge=ah/bg 食用酸菜與食用酸菜與P53P53對食管癌的協(xié)同作用分析對食管癌的協(xié)同作用分析 因 素 病例組 對照組 OR 95%CI 食用酸菜 P53+表達 - - 6 13 1.0 - + 19 18 2.29 0.628.64 + - 6 3 4.33 0.6234.60 + + 28 3 20.22 3.67134.35 河南省林州市食管癌病因的分子流行病學(xué)研究河南省林州市食管癌病因的分子流行病學(xué)研究 食用酸菜食用酸菜 病例病例 對照對照 P53+P53- +28(a)6(b)6(e) -19(c)6(d)31(f) OR(P53+)=af/ce=(2831)/(619)=7.6 OR(P53-)=bf/ed=(631)/(66)=5.2 結(jié)論：結(jié)論：表明吃酸菜對