埃博拉病毒的研究進(jìn)展

1、病毒生物學(xué) 姓名：樊政宇 學(xué)號(hào)：2埃博拉病毒的研究進(jìn)展樊政宇 摘要 埃博拉病毒是能夠?qū)е氯撕挽`長類動(dòng)物埃博拉出血熱的一種高致病率及高致死率病毒。埃博拉病毒從發(fā)現(xiàn)以來已經(jīng)造成了數(shù)次大規(guī)模流行，主要集中在非洲地區(qū)。2014 年在西非地區(qū)暴發(fā)了歷史上最為嚴(yán)重的埃博拉出血熱疫情，引起了全球的廣泛關(guān)注。該病毒在人群中主要通過接觸傳播，有癥狀的病人才具有傳染性。未采取正確防護(hù)措施的醫(yī)護(hù)人員、家庭護(hù)理人員及接觸病人血液、體液，或接觸病人血液、體液等污染的物品，或接觸病例尸體的人是高風(fēng)險(xiǎn)感染人群。本病起病急，早期表現(xiàn)為發(fā)熱、厭食、虛弱無力等非特異性癥狀，可通過檢測(cè)病毒核酸、抗原、抗體等方法確診。目前尚無批準(zhǔn)上

2、市的特效藥和疫苗，以對(duì)癥和支持治療為主。關(guān)鍵詞 埃博拉病毒 感染途徑 治療 預(yù)防1、 歷史背景隨著非洲方面疫情的不斷擴(kuò)大，埃博拉病毒進(jìn)入了我們的視野。這種病毒很早便存在，并給人類的生活帶去了不小的損失。1976年611月。蘇丹南部，共發(fā)病284例，死亡151例，病死率為53%。1976年910月間在剛果周邊地區(qū)，發(fā)現(xiàn)318個(gè)病例，280例病死，病死率88%。85例因共用注射器感染，繼發(fā)者為醫(yī)護(hù)和病人親屬。1979年在蘇丹的恩扎拉地區(qū)，發(fā)病33例，死亡22例，病死率為67%。1994年6月在加蓬的明克伯、馬科庫地區(qū)及熱帶雨林采金區(qū)，發(fā)病49例，死亡31例，病死率63%。1995年4月在剛果基奎特

3、市及其周圍地區(qū)發(fā)生，發(fā)病315例，死亡245例，病死率77%。繼發(fā)病例多為治療和護(hù)理人員，占所有病例的25%。1996年2月1997年1月在加蓬北部，發(fā)病60例，死亡45例，病死率75%。2000年8月2001年1月在烏干達(dá)北部的古盧、Masindi及Mbarara。共發(fā)病425例，死亡224例，病死率53%。2001年10月2002年3月在剛果共和國和加蓬，共發(fā)病123例，97例病死，病死率為79%。2002年12月2003年4月底，剛果共和國共發(fā)生感染病例143例，病死128例，病死率89%。2005年46月，在剛果發(fā)病12例，發(fā)現(xiàn)9例病人均死亡。2012年7月31日，烏干達(dá)發(fā)現(xiàn)三例感染埃

4、博拉病毒病例。截止當(dāng)?shù)貢r(shí)間8月3日，已確診53名感染埃博拉病毒的病例，至少16人死亡。另有312人被懷疑感染埃博拉病毒而被隔離。2014年，肆虐西非國家?guī)變?nèi)亞、利比里亞、塞拉利昂的埃博拉病毒蔓延速度驚人。病毒至4月1日 已造成82人死亡。截至4月14日在幾內(nèi)亞已出現(xiàn)168名感染者，其中108人死亡。二、埃博拉病毒簡介埃博拉又譯作伊波拉病毒，是一種十分罕見的病毒。1976 年，埃博拉病毒第一次出現(xiàn)在中部非洲的扎伊爾( 現(xiàn)為剛果民主共和國) 和南蘇丹。之后，在中部非洲共出現(xiàn)過24次埃博拉病的流行，均出現(xiàn)在遠(yuǎn)離當(dāng)?shù)爻鞘械钠h(yuǎn)地區(qū)【1】。埃博拉病毒是一種能引起人類和靈長類動(dòng)物產(chǎn)生埃博拉出血熱的烈性傳染

5、病病毒，有很高的死亡率，在50%至90%之間，致死原因主要為中風(fēng)、心肌梗塞、低血容量休克或多發(fā)性器官衰竭。埃博拉病毒是一種不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA 病毒，絲狀病毒科絲狀病毒屬，埃博拉病毒形態(tài)多樣，外有脂蛋白組成的包膜，多呈長絲狀或桿狀，有分支形、U形、6形或環(huán)形，分支形的較常見，直徑7090 nm，長度差異較大，長0.51 400 nm，感染能力較強(qiáng)的病毒一般長665805 nm。毒粒表面有刷狀樣整齊排列的突起，長約7nm，間隔10nm，內(nèi)含直徑40nm的內(nèi)螺旋衣殼，染色觀察內(nèi)部有交叉條紋。病毒基因組為非節(jié)段，線狀，單股負(fù)鏈RNA，全長18.9kb，相對(duì)分子質(zhì)量為4.2106，基因組反轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生

6、的正鏈能編碼巨蛋白、核蛋白、2 個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白VP30 和VP35、膜關(guān)聯(lián)蛋白或基質(zhì)蛋白VP24 和VP40 、糖蛋白以及埃博拉病毒特有的分泌型小糖蛋白7個(gè)蛋白和RNA聚合酶，每種產(chǎn)物由一種單獨(dú)的mRNA 編碼，基因外的兩末端序列具有保守性和高度互補(bǔ)性，含五聚體3-UAAUU-5，多數(shù)基因被非保守的基因間隔開。三、埃博拉病毒的致病原理 埃博拉病毒一般通過黏膜表面、擦傷的皮膚或污染的針頭進(jìn)入人體。病毒通過宿主細(xì)胞表面C-型凝集素DC-SIGN或其他受體，首先在局部的巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞(DC)等抗原呈遞細(xì)胞(APC)中復(fù)制，導(dǎo)致APC失去原有功能，而不能表 達(dá)共刺激分子或激活T細(xì)胞。VP24與VP35

7、可阻斷I型干擾素的抗病毒作用。已知這兩種蛋白是通過阻斷宿主細(xì)胞核積聚STAT1與損壞IRF-3、IRF-7而發(fā)揮作用。VP35還可阻止干擾素產(chǎn)生所需的依賴雙鏈RNA的蛋白激酶活化。由于DC失能，臨床上出現(xiàn)大量淋巴細(xì)胞凋亡【3】。埃博拉病毒感染單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞后，大量促炎癥因子釋放，包括 白細(xì)胞介素1、1L-2、1L-6、1L-10、腫瘤壞死因子、單核細(xì)胞趨化蛋白1等【4】。細(xì)胞因子的大量釋放又可吸引更多APC至感染部位并增加病毒復(fù)制，最后出現(xiàn)晚期病變，包括內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加、 血管漏出增加，使感染病毒的APC播散至全身多個(gè)器官，包括次級(jí)淋巴器官、肝、肺等。4、 埃博拉病毒的類型已確定埃博拉病

8、毒分5個(gè)亞型，即埃博拉-扎伊爾型、埃博拉-蘇丹、埃博拉-萊斯頓型、埃博拉-科特迪瓦型和埃博拉-本迪布焦型。不同亞型具有不同的特性，埃博拉-扎伊爾型和埃博拉-蘇丹型對(duì)人類和非人類靈長類動(dòng)物的致病性和致死率很高；埃博拉-萊斯頓型對(duì)人類不致病，對(duì)非人類靈長類動(dòng)物具有致死性作用；埃博拉-科特迪瓦型對(duì)人類有明顯的致病性，但一般不致死，對(duì)黑猩猩的致死率很高。1、 埃博拉病毒扎伊爾型扎伊爾埃博拉毒有高達(dá)90%的致死率，在流行地區(qū)死亡率1976年為88%、1977年為100%、1994年為59%、1995年為81%、1996年為73%、2001年至2002年為80%，2003年則是90%，2007年平均為83

9、%。1976年8月26日首次于剛果北邊城鎮(zhèn)爆發(fā)，首位個(gè)案紀(jì)錄為44歲教師Mabalo Lokela，當(dāng)時(shí)他的高燒被診斷為疑似瘧疾感染，并且接受奎寧注射治療，這位病人每日回醫(yī)院就診觀察，一周后卻惡化為無法控制的嘔吐，帶血腹瀉、頭痛、暈眩伴隨呼吸困難，并開始自口、鼻、直腸等多處開始出血，于9月18日過世，病程僅約2周。不久之后，更多病患帶著相似的癥狀就醫(yī)，包括發(fā)燒、頭痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、疲倦、惡心、暈眩等。這些常發(fā)展成帶血腹瀉、嚴(yán)重嘔吐和多發(fā)性出血，初期傳染可能肇因于重復(fù)使用用過卻未消毒之針筒，后續(xù)傳染主要?jiǎng)t是照顧病患時(shí)，在沒有適當(dāng)安全措施的情況下受到病毒侵襲或傳統(tǒng)埋葬前置作業(yè)的清洗過程。2. 埃

10、博拉病毒蘇丹型蘇丹埃博拉病毒在1976年首次在蘇丹棉花廠工人身上被發(fā)現(xiàn)。研究人員指出，這名工人應(yīng)該是在工廠中或附近接觸到到帶原生物宿主，但在檢測(cè)過工廠附近的動(dòng)物及昆蟲后仍一無所獲，帶原宿主至今仍是未知。 2004年5月，蘇丹Yambio縣回報(bào)20個(gè)病例，并有五人死亡。疾病管制局在幾天后確認(rèn)這些病例為蘇丹埃博拉，鄰近國家例如烏干達(dá)、剛果皆增加邊界的守衛(wèi)，以控制疫情。1976年蘇丹埃博拉的平均死亡率為53%，1979年為68%，2000年至2001年間為53%，平均死亡率為53.76%。 3. 埃博拉病毒雷斯頓型1989年11月首次在一群由菲律賓進(jìn)口至美國維珍尼亞州雷斯頓的食蟹猴身上發(fā)現(xiàn)。此一病毒

11、對(duì)猴子有很高的致死率，但對(duì)人類并沒有致命性。1990年2月，雷斯頓埃博拉病毒再次在雷斯頓、德州及菲律賓爆發(fā)。1992年及1996年，更多病例在意大利托斯卡納和德州發(fā)現(xiàn)。所有感染的猴只出現(xiàn)與猿猴出血熱類似的癥狀。在這兩次爆發(fā)中，沒有任何人類受到感染。 4. 埃博拉病毒科特迪瓦型科特迪瓦埃博拉病毒這個(gè)品種首先在科特迪瓦的塔伊國家公園中被發(fā)現(xiàn)。在1994年11月1日，二只黑猩猩尸體在森林里被發(fā)現(xiàn)。檢驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)在心臟中的血液是棕色的且已液化（通常尸體中的血液在死亡十幾小時(shí)之后就應(yīng)該完全凝固），內(nèi)臟外觀并沒有明顯痕跡，肺中充滿血液。從黑猩猩身上采取到的組織顯示，此病毒與蘇丹埃博拉及1976年爆發(fā)的扎伊爾

12、埃博拉十分相似。 1994年后，更多死亡的黑猩猩被發(fā)現(xiàn)，科學(xué)家用許多方法對(duì)病毒進(jìn)行檢測(cè)。感染的來源被認(rèn)為是一只被黑猩猩捕食且?guī)в胁《镜酿嗪铩?5.埃博拉病毒本迪布焦型 美國國家傳染病和過敏病研究所的美國科學(xué)家彼得博士認(rèn)為，這可能是因?yàn)榘２├《景l(fā)生了變異，變得比之前更容易傳播而引起的感染。五、埃博拉病毒的感染途徑 埃博拉病毒可通過多種途徑感染人：（1）野禽-人途徑，如食用或接觸攜帶埃博拉病毒的果蝠【5】；（2）靈長類-人途徑，如接觸感染的黑猩猩；（3）人-人注射途徑，如通過未滅菌的注射器和針頭（4）人-人接觸途徑，埃博拉患者是“生產(chǎn)埃博拉病毒的工廠”，患者每毫升血中可有數(shù)億埃博拉病毒顆粒，這些

13、顆?？纱嬖谟诨颊叩耐僖?、尿液、糞便、精液、陰道分泌液、黏膜和破損的皮膚；（5）患者用品途徑，如衣物、被褥和毛巾等；（6）殯葬儀式途徑，在一些非洲的傳統(tǒng)葬禮中，參加者有接觸死者的習(xí)俗，如清洗或觸摸死者。六、埃博拉病的臨床表現(xiàn) 埃博拉病是一種嚴(yán)重的急性病毒性疾病。感染埃博拉病毒后可不發(fā)病或呈輕型，非重癥患者發(fā)病后2周逐漸恢復(fù)。埃博拉病起病急，最初表現(xiàn)為流感樣癥狀，即突然發(fā)熱、極度虛弱、厭食、胸痛、肌痛、頭痛、畏寒、惡心、結(jié)膜充血及相對(duì)緩脈。2 -3 d 后可有嘔吐、腹痛、腹瀉(多為血便)等表現(xiàn)，半數(shù)患者有咽痛及咳嗽。病后 4 5 d 進(jìn)入極期，患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的改變，如頭痛、意識(shí)混亂、譫妄、嗜睡

14、、昏迷等，重癥患者在發(fā)病數(shù)日可出現(xiàn)咯血，鼻、口腔、結(jié)膜下、 胃腸道、陰道及皮膚出血或血尿。第10天為出血高峰，50%以上的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的出血，部分病例還可表現(xiàn)為心、肝臟等器官開始糜爛成半液體的塊狀，并可因出血、肝腎衰竭及致死性并發(fā)癥而死亡。90% 的死亡患者在發(fā)病后 12 d 內(nèi)死亡。患者最顯著的表現(xiàn)為體位性低血壓、休克和面部水腫，還可出現(xiàn) DIC、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)等。急性期并發(fā)癥有心肌炎、細(xì)菌性肺炎等。由于病毒持續(xù)存在于精液中，也可引起睪丸炎、睪丸萎縮等遲發(fā)癥。在病程第5至7天可出現(xiàn)麻疹樣皮疹、斑丘疹，通常好發(fā)于面部、臀部、軀干或手臂，后來幾乎達(dá)整個(gè)身體，數(shù)天后消退并脫屑，部分患者可較長

15、期地留有皮膚的改變。雖然發(fā)熱、乏力和厭食是描述最為頻繁的癥狀，但并不是所有埃博拉病患者都有發(fā)熱癥狀，許多患者晚期并無發(fā)熱癥狀，這意味著不發(fā)熱也不能排除埃博拉病毒的感染。埃博拉患者通常因休克、多器官衰竭死亡，因出血死亡者不足 50%【6】。肝損傷的特征是肝細(xì)胞壞死、肝大和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高。此外，脾大、急性腎小管壞死、腎衰竭、低鉀血癥、肺出血(咯血)發(fā)展為局灶性肺不張，并伴有間質(zhì)性肺炎也是常見的并發(fā)癥?！?】七、埃博拉病的治療1.抗病毒藥物 抗流感病毒藥物-法匹拉韋(favipiravir)(T-705，商品名Avigan)是針對(duì)埃博拉病毒病研

16、究進(jìn)展較快的抗病毒藥物。T-705作為嘌呤類似物，可引發(fā)RNA病毒復(fù)制過程紊亂，從而阻礙病毒增殖【8】。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，T-705還能抑制黃病毒科的西尼羅病毒、黃熱病毒和口蹄疫病毒等，因此，對(duì)于同屬RNA 病毒的埃博拉病毒可能有效。該藥已在日本批準(zhǔn)上市用于治療流感，目前在美國通過了期臨床試驗(yàn)。廣譜抗病毒藥物BCX4430，屬于小分子的腺苷類似物，被整合進(jìn)病毒RNA復(fù)制過程后，使得病毒RNA空間構(gòu)型改變，從而嚴(yán)重影響后續(xù)轉(zhuǎn)錄、翻譯過程。BCX4430對(duì)馬爾堡病毒和扎伊爾型埃博拉病毒效果明顯，目前該藥已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。廣譜抗病毒藥物三氮唑核苷(ribavirin，利巴韋林)，通過干擾病毒mRNA的帽

17、化阻礙病毒復(fù)制，用于治療布尼亞等病毒引起的出血熱。由于缺乏針對(duì)絲狀病毒的體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，加上嚴(yán)重的副作用，不推薦利巴韋林用于治療埃博拉病毒病。2.生物治療 目前針對(duì)埃博拉病毒病的治療主要是基于混合多種抗體的雞尾酒療法等生物治療和支持治療。其中ZMapp是由美國與加拿大聯(lián)合研制的藥物，包含3種人源化的單克隆抗體，通過植物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)(煙草屬)表達(dá)生產(chǎn)。屬于優(yōu)化的雞尾酒療法【9】，包含針對(duì)埃博拉病毒感染有保護(hù)效果的單克隆抗體組合MB003和ZMAB中最有效的成分。 ZMapp在非人類靈長類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中效果顯著，并且在兩位在西非感染埃博拉病毒的美國醫(yī)務(wù)人員和一位西班牙傳教士的治療中使用， 其中2名

18、美國患者的臨床癥狀得以改善，西班牙患者死亡。然而，目前不能確定是否因?yàn)槭褂肸Mapp而使2位美國患者康復(fù)，其安全性和有效性尚待進(jìn)一步臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。同時(shí)，ZMapp的供應(yīng)量有限，規(guī)?；a(chǎn)雖處于準(zhǔn)備階段，仍需時(shí)間。此外，人鼠嵌合單克隆抗體(c13C6，h-13F6和c6D8)的混合株MB-003，可以對(duì)恒河猴發(fā)揮有效的保護(hù)作用，但尚未在人類證實(shí)有效。 另外，TKM-Ebola是一種基因治療藥物，屬siRNA，專門針對(duì)埃博拉病毒相關(guān)基因VP24和VP35、RNA依賴的RNA聚合酶，通過RNA干擾，使得相關(guān)蛋白的RNA被沉默封閉，達(dá)到阻止病毒增殖的目的。目前正處于臨床I期試驗(yàn)?；赗NA的治療，目前

19、主要針對(duì)扎伊爾型埃博拉病毒，在嚙齒類和非人類靈長類動(dòng)物有效。該方法需要限定特定型別的埃博拉病毒，但暴發(fā)早期常無法確定病毒型別。另外，這類藥物主要經(jīng)靜脈給藥，對(duì)于偏遠(yuǎn)地區(qū)的治療面臨物流的挑戰(zhàn)。輸注患者恢復(fù)期血漿提供中和抗體的治療，尚未取得滿意療效，或有助于減輕病毒載量，若結(jié)合其他治療方式，或許有效。3.支持療法 在非人靈長類動(dòng)物感染扎伊爾型埃博拉病毒的實(shí)驗(yàn)中，使用源于絲蟲的抗凝蛋白rNAPc2，可提供33%的有效性【10】。rNAPc2主要作用于外源性凝血途徑。研究表明，活化蛋白C在恒河猴中的保護(hù)作用與rNAPc2一致。該類藥物已經(jīng)獲批用于臨床，可在應(yīng)急處置時(shí)貯備。八、埃博拉病的預(yù)防與控制 當(dāng)埃

20、博拉病毒病在人群中暴發(fā)流行時(shí)，醫(yī)院不僅是發(fā)現(xiàn)病例的前沿陣地，也是感染控制的重點(diǎn)場所。歷史上已有過多次在醫(yī)院內(nèi)發(fā)生暴發(fā)流行的慘痛教訓(xùn)。醫(yī)院盡管存在感染的高風(fēng)險(xiǎn)，但這種風(fēng)險(xiǎn)可防可控。1995年剛果民主共和國暴發(fā)疫情前期出現(xiàn)了大量醫(yī)護(hù)人員感染，但后期采取病例隔離和個(gè)人防護(hù)等措施后，就沒有醫(yī)院內(nèi)的感染病例，這說明通過恰當(dāng)防護(hù)措施和感染控制，可有效降低和控制醫(yī)院內(nèi)的感染風(fēng)險(xiǎn)【11】。感染控制應(yīng)貫穿每一個(gè)醫(yī)療環(huán)節(jié)，包括確診前對(duì)疑似病例隔離、疑似病例和確診病例分類管理、臨床標(biāo)本采集、運(yùn)輸、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)及標(biāo)本滅活處理等，每個(gè)環(huán)節(jié)都要根據(jù)暴露風(fēng)險(xiǎn)穿戴相應(yīng)個(gè)人防護(hù)設(shè)備，并定期對(duì)器械和環(huán)境消毒。感染控制并不一定要求有

21、最先進(jìn)的設(shè)備，在物資有限條件下也可有效開展。WHO和美國CDC開發(fā)了指導(dǎo)非洲醫(yī)療機(jī)構(gòu)實(shí)施感染控制的手冊(cè)【12】，該手冊(cè)充分利用了常見的低成本物品，如家用漂白劑、水、棉布及塑料布等，其有效性已在實(shí)際疫情控制中得到驗(yàn)證。9、 疫苗的研發(fā) 傳統(tǒng)的疫苗來源于經(jīng)高溫、福爾馬林及-射線滅活的病毒，這類滅活病毒的埃博拉病毒疫苗在嚙齒類動(dòng)物和靈長類動(dòng)物中沒有明顯保護(hù)作用。目前，大量的病毒或非病毒載體被用于埃博拉病毒疫苗的構(gòu)建，如DNA質(zhì)粒、具有復(fù)制或缺乏復(fù)制功能的活病毒載體等。帶有埃博拉病毒抗原基因的疫苗在接種者體內(nèi)表達(dá)大量的病毒抗原蛋白，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，從而預(yù)防病毒感染【13】。1.DNA疫苗 將經(jīng)

22、過篩選的埃博拉病毒基因如GP、NP等連接到DNA質(zhì)粒載體中，構(gòu)成表達(dá)病毒蛋白的質(zhì)粒，用注射器、基因槍或電穿孔等方式將重組DNA質(zhì)粒經(jīng)肌肉注射輸入患者體內(nèi)，輸入的重組DNA在患者細(xì)胞中表達(dá)相應(yīng)抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體和細(xì)胞毒性T細(xì)胞去清除病毒的感染。這種DNA疫苗制作工藝簡單，經(jīng)濟(jì)且易于存儲(chǔ)，同時(shí)不會(huì)誘發(fā)針對(duì)載體的免疫反應(yīng)，但在體實(shí)驗(yàn)表明，埃博拉病毒感染后的靈長類動(dòng)物注射此類疫苗后再接種埃博拉病毒，存活率沒有明顯提高。2.活載體疫苗 活載體疫苗為將編碼病毒蛋白的基因插入無致病性或減毒活病毒載體中構(gòu)成的疫苗。此類疫苗主要有重組水泡性口炎病毒疫苗，重組副流感病毒疫苗和重組腺病毒。其中重

23、組5型血清型腺病毒（rAD5）為首個(gè)對(duì)感染埃博拉病毒的非靈長類動(dòng)物有保護(hù)作用的疫苗【14】。用活病毒為載體表達(dá)埃博拉病毒GP蛋白的優(yōu)點(diǎn)是疫苗接種人體，接近于自然感染，埃博拉病毒蛋白可在轉(zhuǎn)染的細(xì)胞中表達(dá)，但人體血清中含有的rAD5抗體可能影響活載體疫苗的體內(nèi)效價(jià)。3.DNA配合腺病毒（DNA/Adv）增強(qiáng)疫苗 此類疫苗是繼DNA疫苗和活病毒載體疫苗后研發(fā)的又一新型疫苗，如重組5型血清型腺病毒（rAD5）與DNA疫苗（SUDV GP，TAFV GP）重組疫苗。首先向動(dòng)物體內(nèi)接種DNA疫苗使機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，隨后用腺病毒載體疫苗加強(qiáng)免疫，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠抗體效價(jià)較單用DNA疫苗增長10-100倍。在恒河

24、猴中進(jìn)行進(jìn)一步試驗(yàn)，結(jié)果顯示，接種疫苗的猴子體內(nèi)針對(duì)GP蛋白的特異性抗體及抗原特異性CD4+和CD8T+細(xì)胞水平明顯升高，接種疫苗的4只猴子在感染埃博拉病毒2周內(nèi)均存活，而接種安慰劑的4只猴子死亡。此疫苗目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。參考文獻(xiàn)【1】Fauci AS.Ebola -Underscoring the global disparities in health care resourcesJ.N Engl J Med,2014,371( 12) :1084-1086.【2】 Breman JG,Johnson KM.Ebola then and now J.N Engl J Med,2014

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