肝炎病毒概論

1、肝炎病毒概論 肝炎病毒 1.中國不僅是一個(gè)人口大國，而且也是病 毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。 2.目前已知:甲、乙、丙、丁、戊、已、庚 及TTV型肝炎，在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、 乙、丙、戊4個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。 3. 僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多?？梢?說，病毒性肝炎是對(duì)我國危害最為嚴(yán)重的傳染 病。 肝炎病毒 甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消化道傳 播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢 性攜帶者。 乙型與丙型. .丁型肝炎病毒主要由輸血、血 制品或注射器污染而傳播，除引起急性肝 炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌 相關(guān)。 丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒 生物學(xué)性狀 屬小RNA病毒科，直徑27nm，

2、無包膜 呈20面立體對(duì)稱 外面為一獨(dú)立外殼，內(nèi)含一個(gè)單鏈RNA分子 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV ） HAV的電鏡照片 HAV的結(jié)構(gòu) HAV的致病性 糞口途徑傳播 口咽部或唾液 腺中早期增殖 腸道與局部 淋巴結(jié)中大 量增殖 入血并形成 病毒血癥 肝臟為最終靶 器官（病毒直 接損傷或免疫 病理作用） 通過膽汁隨糞 便排出體外 HAV的免疫性 HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg 和抗-HAV 無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價(jià) 抗-HAV 抗-HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù) IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個(gè)月IgG型 抗體則可存在多年 HAV的其

3、他生物學(xué)特性 抵抗力 比腸道病毒更耐熱，601601h h不被滅活， 100100o oC 5C 5分鐘可滅活 對(duì)乙醚、酸處理（pH 3pH 3）均有抵抗力 氯消毒、紫外線照射、福爾馬林處理均可 破壞其傳染性 甲型肝炎 傳染源:為甲肝患者和隱性感染者 傳播途徑:糞口 通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食 具等傳播 常造成散發(fā)性流行或大面積流行 甲肝的防治 控制傳染源 隔離治療急性期病人 所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒 切斷傳播途徑 養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣 水產(chǎn)品不宜生吃 水果蔬菜要洗干凈 免疫預(yù)防 被動(dòng)免疫可用丙種球蛋白 免疫預(yù)防對(duì)象是未感染者，主要為兒童和與肝 炎病人有密切接觸者 接種減毒活疫

4、苗（0，12）或滅活疫苗（0，1， 6） HBV在世界范圍內(nèi)傳播，估計(jì)全世 界乙型肝炎患者及無癥狀HBV攜帶 者有2億之多，我國約1.2億。乙型 肝炎轉(zhuǎn)為慢性的多，部分發(fā)展為肝 硬化、肝癌；無癥狀攜帶者多，傳 染源難以控制。 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV） 電鏡下的HBV Dane 顆粒 是HBV完整顆粒， 具有感染性. 核心 ：DNA和DNA多聚酶。 雙層衣殼 內(nèi)衣殼 ：含核心抗原 外衣殼 ：含表面抗原 HBV的小球形顆粒 是病毒在裝配過 程中過剩的外衣殼， 其表面含有HBV表面 抗原，是不完整的病 毒顆粒，不具傳染性 HBV的管形顆粒 由小球形顆粒串聯(lián)而成 H

5、BV的復(fù)制 HBV的抗原組成 表面抗原HBsAgHBsAg 核心抗原HBcAgHBcAg e e抗原HBeAgHBeAg 表面抗原(HBsAg) 存在于三型顆粒中 是HBV感染的主要標(biāo)志 分亞型（ adr , adw, ayr, ayw ） HBsAg可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性的中和抗體（抗 HBs ），具有防御HBV感染的作用， 前S1、前S2抗原 （Pre S1、Pre S2）是附加 在HBsAg前的抗原決定基 ，具有吸附肝細(xì) 胞受體的功能，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗- Pre S1和抗 - Pre S2 核心抗原HBcAg 僅存在于DaneDane顆粒中內(nèi)衣殼 不易在血液中檢出 可在感染的肝細(xì)胞表面存在

6、刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBcHBc（IgMIgM、IgGIgG） 抗HBc，為非保護(hù)性抗體，陽性表示HBV在 體內(nèi)復(fù)制的重要指標(biāo) 高效價(jià)抗HBc-IgM表示HBV在體內(nèi)復(fù)制增埴 抗HBc-IgG表示曾感染過HBV或慢性期 e抗原HBeAg 僅存在于DaneDane顆粒中 游離存在于血液中 為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo) 產(chǎn)生抗HBeHBe，是預(yù)后良好的征象 HBV的其它生物學(xué)性狀 抵抗力 抵抗力強(qiáng)于HAV 對(duì)低溫干燥紫外線耐受 不被70乙醇滅活 100100 10 10分鐘可滅活 高壓滅菌、環(huán)氧乙烷、0.5%過氧乙酸、 3%漂白粉液可滅活之 HBV的致病機(jī)制 細(xì)胞免疫介導(dǎo)的免疫損傷（為主） 免疫復(fù)合物性的

7、免疫損傷：肝外損傷 自身免疫反應(yīng)的免疫損傷：肝特異性脂 蛋白抗原 免疫低下：HBsAgHBsAg無癥狀攜帶者 病毒變異：逃逸免疫 乙型肝炎 傳染源 主要傳染源是患者或HBsAgHBsAg攜帶者 傳播途徑 血液及體液： 輸血、輸血制品、輸液、注射、手術(shù)、 針刺、拔牙、共用剃刀或牙刷、皮膚粘膜 損傷，不嚴(yán)格集體預(yù)防接種、文身等 母嬰傳播： 攜帶HBV的母親可通過胎盤、分娩、 哺乳等途徑傳染其嬰兒。 乙型肝炎的特點(diǎn) 不同臨床類型：隱性感染、抗原攜帶者， 急性肝炎、慢性肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、 重癥肝炎 我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的 感染 表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%，亞臨床 30%-

8、75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒 攜帶7%-20%) 急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉(zhuǎn)為 慢性乙肝 乙肝五項(xiàng)及HBV DNAHBV DNA的臨床意義 HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc HBV DNA 病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)結(jié)果分析 預(yù)防及免疫 控制傳染源，切斷傳播途徑：嚴(yán)格篩查和管理 供血員；嚴(yán)格消毒醫(yī)療器械、病人排泄物與 血標(biāo)本；隔離病人，推廣使用一次性注射器， 防止醫(yī)源性傳播。 人工自動(dòng)免疫： 疫苗（血源性、基因工程) ) 人工被動(dòng)免疫： 高效價(jià)人血清球蛋白（HBIgHBIg） 對(duì)高危人群，如HBsAg陽性的配偶、新 生嬰兒、學(xué)齡前兒童、醫(yī)務(wù)人員等應(yīng)采 取主動(dòng)免疫

9、 母親為HBsAg陽性或HBsAg、HBeAg雙 陽性的新生兒采用高效價(jià)HBIg合用疫苗 乙型肝炎治療目前尚無特效方法。一般 采用中醫(yī)中藥，廣譜抗病毒藥物及調(diào)節(jié) 機(jī)體免疫功能的藥物進(jìn)行綜合治療。 丙型肝炎病毒（hepatitis C virus） HCV的生物學(xué)性狀 4060nm球形 有包膜 單正鏈RNA HCV的致病性與免疫性 傳播途徑似HBVHBV 是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因 潛伏期： 4-8 4-8周 無癥狀HCVHCV攜帶者和慢性丙肝者多見 免疫力不牢固 丙型肝炎的特點(diǎn) 我國丙肝病毒攜帶者的比例在2%-5% 隨著年齡的增長(zhǎng)，丙肝病毒攜帶率亦增高 易感人群感染HCV后，慢性化

10、的比例高達(dá)50% 以上 乙肝患者容易重疊HCV感染 HCV的診斷及預(yù)防 檢查病毒RNA 檢測(cè)抗HCV 因HCV免疫原性不強(qiáng)及變異，目前尚無可用 疫苗 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV） HDV是一種缺陷病毒 由HBsAg構(gòu)成其外殼 HDV定位于肝細(xì)胞核內(nèi)，在血液中由HBsAg包被， 形成35-37nm顆粒 單負(fù)鏈環(huán)狀RNA HDV的結(jié)構(gòu) 35-3735-37nmnm球形顆粒； -ssRNA-ssRNA 丁型肝炎的特點(diǎn) 只能感染HBsAg陽性的病人 我國丁肝感染率1.6%-5%，西南地區(qū)感染率高 患者可不定期隔離，或隔離至肝功能正常，或 HBsAg陰轉(zhuǎn)。 病原學(xué)檢查為HD

11、Ag、抗HD及HDV-RNA，持 續(xù)高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要 血清學(xué)標(biāo)志。一旦乙肝患者感染了HDV，尤 其是在慢性乙肝的基礎(chǔ)上感染，容易發(fā)展成為 重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。 微生物學(xué)檢查及預(yù)防 診斷為檢測(cè)抗- -HDHD 檢測(cè)HDV-RNAHDV-RNA 丁型肝炎傳播途經(jīng)與乙型肝炎相 似。傳播途徑和防治原則似HBV。 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV） 球形，無包膜 直徑3234nm 單正鏈RNA， 兩個(gè)血清型 致病性及免疫 主要為糞口途徑傳播 由膽汁經(jīng)糞便排出體外 對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷及免疫病理作用 多表現(xiàn)為急性戊型肝炎 孕婦感染常致流產(chǎn) 戊型肝炎的特點(diǎn) 與甲型肝炎相比，患者黃疸前期癥狀重，病程持續(xù) 時(shí)間較長(zhǎng)，病死率較高，特別是孕婦感染H