第8章腎上腺受體激動藥

1、1 第八章第八章 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 (adrenoceptor agonists)(adrenoceptor agonists) 2 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 (adrenoceptor agonists)(adrenoceptor agonists) 又稱為又稱為: :擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥 (adrenomimetic drugs)(adrenomimetic drugs) 擬交感胺類藥物擬交感胺類藥物 (sympathomimetic amines)(sympathomimetic amines) 3 一、構效關系 腎上腺素受體激動藥的基本化學結構為腎上

2、腺素受體激動藥的基本化學結構為 - -苯乙胺，苯乙胺， - -苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳 鏈、氨基。鏈、氨基。 4 1.1.兒茶酚胺兒茶酚胺(catecholamines)(catecholamines) 屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異 丙腎上腺素、多巴胺。丙腎上腺素、多巴胺。 2.2.非兒茶酚胺非兒茶酚胺 屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、 苯腎上腺素苯腎上腺素( (新福林）。新福林）。 5 3.3.兒茶酚胺的結構與藥物作用強、弱及時間兒茶酚胺的結

3、構與藥物作用強、弱及時間 長、短有關。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，長、短有關。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短， 易被易被COMTCOMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間 長，不易被長，不易被COMTCOMT滅活。滅活。 4.4. 碳原子上的氫被碳原子上的氫被-CH-CH3 3取代后，不被取代后，不被MAOMAO滅活，作滅活，作 用時間長，易被神經末梢攝取，并促進遞質釋放。用時間長，易被神經末梢攝取，并促進遞質釋放。 如如間羥胺、麻黃堿。間羥胺、麻黃堿。 6 5.5.胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對 、 受體受體 選

4、擇性產生改變。選擇性產生改變。 如如H H原子被原子被-CH-CH3 3取代后，為腎上腺素，對取代后，為腎上腺素，對 1 1受體有活受體有活 性。性。H H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對 1 1、 、 2 2受體有活性，對受體有活性，對 受體無活性。受體無活性。 7 二、分 類 受體激動藥：受體激動藥：NANA 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥 ， 受體激動藥：受體激動藥：ADAD 受體激動藥：受體激動藥：ISOISO 8 受體激動藥受體激動藥 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 (noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)(

5、noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) 體內過程體內過程 本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般 采用靜脈滴注給藥。采用靜脈滴注給藥。 9 藥理作用藥理作用 作用機制：作用機制： 對對 受體具有強大的激動作用受體具有強大的激動作用 對對 1 1受體激動作用較弱受體激動作用較弱 對對 2 2受體無作用受體無作用 激動突觸前膜激動突觸前膜 2 2受體，負反饋抑制受體，負反饋抑制NANA的釋放。的釋放。 10 1.血管血管 （1）激動血管）激動血管 1

6、1受體受體, ,使血管收縮使血管收縮, ,主要是小主要是小 動脈、小靜脈血管收縮。動脈、小靜脈血管收縮。 血管收縮強度順序是：血管收縮強度順序是： 皮膚、粘膜血管皮膚、粘膜血管 腎臟血管腎臟血管 腦、肝、腸系膜血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管骨骼肌血管 2 2受體受體 反饋抑制反饋抑制NANA釋放。釋放。 11 1 1受體，心肌收縮力加強，心率受體，心肌收縮力加強，心率 加快，傳導加快，心輸出量增加。大劑量可引起加快，傳導加快，心輸出量增加。大劑量可引起 心率失常。心率失常。 12 13 1 1受體和受體和 1 1受體。受體。 1 1受體作用較弱。受體作用較弱。 2.2. 14 1 1受體興

7、奮作用較弱，不引起心率失常。受體興奮作用較弱，不引起心率失常。 3.3.本品化學性質穩(wěn)定，因本品化學性質穩(wěn)定，因 15 16 1 1 17 1 1受體，使瞳孔擴大。比阿托品作受體，使瞳孔擴大。比阿托品作 用弱，不升高眼內壓和調節(jié)麻痹。用弱，不升高眼內壓和調節(jié)麻痹。 18 、 受體受體受體激動藥受體激動藥 苯乙胺苯乙胺-N-甲基轉移酶甲基轉移酶 19 20 1 1受體和受體和 1 1、 、 2 2受體， 受體， 對受體激動作用強度相等。對受體激動作用強度相等。 1.1.心臟心臟 1 1 21 1 1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收 縮?？s。 2 2受體，骨骼肌

8、和肝血管擴張。受體，骨骼肌和肝血管擴張。 2 2受體受體 冠狀血管擴張冠狀血管擴張 腺苷作用腺苷作用( (因心臟興奮，因心臟興奮， 心肌代謝產物心肌代謝產物A A增加所致）增加所致） 血壓升高，提高灌注壓血壓升高，提高灌注壓 22 3.3.血壓血壓 小劑量小劑量ADAD： 收縮壓升高收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降舒張壓不變或下降，脈壓差變大脈壓差變大，這是因為骨骼肌，這是因為骨骼肌 血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。 大劑量大劑量ADAD： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，

9、這是因為皮膚，這是因為皮膚 粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。 23 2 2受體，使受體，使 1 1受體，粘膜血管收縮，通透性受體，粘膜血管收縮，通透性 降低，消除粘膜水腫。降低，消除粘膜水腫。 5.5.胃腸平滑肌胃腸平滑肌 受體受體 張力降低。張力降低。 6.6.血糖升高：血糖升高： 受體，促進糖原分解；降低受體，促進糖原分解；降低 外周組織對葡萄糖的攝取；抑制胰島釋放，促進外周組織對葡萄糖的攝??；抑制胰島釋放，促進 機體代謝。機體代謝。 24 1 1、 、 1 1受體，血壓升高。 受體，血壓升高。 2 2受體，受體， 25 26 27 1 1、 、 2 2、

10、1 1、 2 2受體。 受體。 2.2.間接作用：促進神經末梢釋放間接作用：促進神經末梢釋放NANA。 28 29 30 31 1 1、 、 1 1及 及DADA受體受體 1.1. 1 1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升 高，其作用比高，其作用比NANA弱，也不引起局部組織缺血壞弱，也不引起局部組織缺血壞 死。死。 2.2. 1 1受體受體, ,心收縮力增強，心輸出量增加，心收縮力增強，心輸出量增加， 對心率影響較小，與對心率影響較小，與ADAD、ISOISO比不比不 引起心率失常。引起心率失常。 32 33 34 受體受體受體激動藥受體激動藥 35 受體受體，

11、對，對 1 1、 、 2 2受體無選擇性，強度相 受體無選擇性，強度相 等；對等；對 受體無作用。受體無作用。 1.1.心臟心臟 激動激動 1 1受體，其作用比受體，其作用比NANA、ADAD強。強。 36 2 2受體，血管擴張；冠狀血管受體，血管擴張；冠狀血管 擴張，血流量增加。擴張，血流量增加。 3.3.血壓血壓 興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓 下降。下降。 4.4.支氣管平滑肌支氣管平滑肌 2 2受體，支氣管舒張；抑受體，支氣管舒張；抑 制過敏介質釋放。制過敏介質釋放。 37 38 39 1 1受體，受體， 激動激動 受體。受體。 激動激動 1 1受體，對受體，對 受體激動作用弱。受體激動作用弱。 40 激動激動 1 1受體受體，為，為 1 1受體激動藥，加強心受體激動藥，加強心 收縮力和增加心輸出量。收縮力和增加心輸出量。 2 2受體作用很弱，對受體作用很弱，對 1 1受體幾無作用。受體幾無作用。 與與ISOISO比較，比較， 41 臨床應用臨床應用 1.心力衰竭：由于心臟手術或心肌梗塞引起的心力衰竭：由于心臟手術或心肌梗塞引起的 心力衰竭。心力衰竭。 特點是特點是激動激動 1 1受體，增加心收縮力和心輸受體，增加心收縮力和心輸 出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心