體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法培訓(xùn)講義

1、體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行） 北京市藥品監(jiān)督管理局 黃榮建 主要內(nèi)容主要內(nèi)容： l關(guān)于體外診斷試劑監(jiān)管的歷史沿革； l關(guān)于體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行） 正文部分重點(diǎn)內(nèi)容的說(shuō)明。 關(guān)于體外診斷試劑監(jiān)管的歷史沿革關(guān)于體外診斷試劑監(jiān)管的歷史沿革 l2001年7月25日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了 關(guān)于規(guī)范體外診斷試劑管理的意見（國(guó)藥 監(jiān)辦2001 357號(hào)）。在這個(gè)文件中明確 了由醫(yī)療器械司醫(yī)療器械司負(fù)責(zé)隨機(jī)專用體外診斷試劑 的注冊(cè)工作；藥品注冊(cè)司藥品注冊(cè)司負(fù)責(zé)除隨機(jī)專用體外 診斷試劑外的其他體外診斷試劑的注冊(cè)工作； 藥品安全監(jiān)管司藥品安全監(jiān)管司負(fù)責(zé)根據(jù)特殊藥品

2、的管理規(guī)定， 屬于放射性免疫分析藥盒等特殊管理的體外診 斷試劑的審評(píng)工作。 關(guān)于體外診斷試劑監(jiān)管的歷史沿革關(guān)于體外診斷試劑監(jiān)管的歷史沿革 l2002年9月17日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā) 布了關(guān)于體外診斷試劑實(shí)施分類管理的 公告（國(guó)藥監(jiān)辦2002324號(hào)），對(duì) 體外診斷試劑實(shí)行分類管理，將體外生物 診斷試劑按藥品進(jìn)行管理，體外化學(xué)及生 化診斷試劑等其他類別的診斷試劑均按醫(yī) 療器械進(jìn)行管理，并列舉了具體類別。 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行） 的起草過(guò)程的起草過(guò)程 l時(shí)間：2005.9-2007.4； l其中2005年10月、2006年6月兩次上網(wǎng)征 求意見； l本辦

3、法在2007年4月3日審議通過(guò)。 體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行） 重點(diǎn)內(nèi)容的說(shuō)明重點(diǎn)內(nèi)容的說(shuō)明 l本辦法包括十二個(gè)章節(jié)及附件：總則；產(chǎn) 品分類及命名原則；產(chǎn)品研制；臨床試驗(yàn)； 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核；產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及 注冊(cè)檢測(cè)；注冊(cè)申請(qǐng)與審批；變更注冊(cè)申 請(qǐng)與審批；重新注冊(cè)申請(qǐng)與審批；注冊(cè)申 請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審；監(jiān)督管理；附則 及附件。 第一章總則第一章總則 l第三條：本辦法所稱體外診斷試劑的定義 以及本辦法的管理范圍。 依據(jù)藥品管理法實(shí)施條例以及放射性藥品 管理辦法規(guī)定國(guó)家法定用于血源篩查的體外診斷試 劑及采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品應(yīng)按照 藥品管理，

4、因此本辦法規(guī)定除國(guó)家法定用于血源篩查 的體外診斷試劑及采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試 劑產(chǎn)品外，其他體外診斷試劑產(chǎn)品的注冊(cè)管理均執(zhí)行 本辦法。 第一章總則第一章總則 國(guó)家法定用于血源篩查的品種： la、b、o血型定型試劑；血型定型試劑； l乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（hbsag ela）；）； l丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗hcv ela）；）； l愛滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（愛滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗抗hiv ela）；）； l梅毒診斷試劑（梅毒診斷試劑（rpr及及usr）。 依據(jù)：衛(wèi)生部文件關(guān)于對(duì)用于供血員血樣檢測(cè)

5、的體外免疫診斷試 劑實(shí)行批批國(guó)家檢定的通知（衛(wèi)藥發(fā)1994第10號(hào)）、關(guān)于抗a、 抗b血型定型試劑定點(diǎn)生產(chǎn)問(wèn)題的通知（衛(wèi)藥發(fā)1995第26號(hào)） 第一章總則第一章總則 l第四條：關(guān)于注冊(cè)管理的定義 。 本辦法對(duì)原醫(yī)療器械注冊(cè)管理的定義進(jìn)行了修改。明 確注冊(cè)審批部門的審批依據(jù)是申請(qǐng)人對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行的研究及 對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行的系統(tǒng)性評(píng)價(jià)。其目的是強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)企業(yè)必 須在提出注冊(cè)申請(qǐng)前，對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行深入的研究和系統(tǒng)性的 評(píng)價(jià)，強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量的第一責(zé)任人，注冊(cè)申請(qǐng) 人應(yīng)對(duì)批準(zhǔn)后產(chǎn)品的安全性、有效性負(fù)全責(zé)。 第一章總則第一章總則 l第五條：體外診斷試劑的分級(jí)分類注冊(cè)管 理。 依據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例，對(duì)體外

6、診斷試劑也實(shí)行分類分級(jí)注冊(cè)的管理模式,對(duì) 注冊(cè)管理部門的劃分與現(xiàn)行做法一致。 第一章總則第一章總則 l第七條：關(guān)于申請(qǐng)人的定義。 注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱“申請(qǐng)人”）， 是指提出體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)，承擔(dān)相 應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后持有 注冊(cè)證書的生產(chǎn)企業(yè)。 第一章總則第一章總則 l第八條：關(guān)于境外生產(chǎn)企業(yè)在中國(guó)境內(nèi)的代 理人。 境外申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)委托中國(guó)境內(nèi)合法機(jī)構(gòu) 作為其代理人，境外申請(qǐng)人在中國(guó)境內(nèi)設(shè)有 辦事機(jī)構(gòu)的，其代理人應(yīng)當(dāng)為該辦事機(jī)構(gòu)； 境外申請(qǐng)人在中國(guó)境內(nèi)沒(méi)有辦事機(jī)構(gòu)的，則 應(yīng)當(dāng)委托其他獨(dú)立法人機(jī)構(gòu)作為其代理人。 第二章第二章 產(chǎn)品分類及命名原則產(chǎn)品分類及命名原則 l第十二條：關(guān)于

7、產(chǎn)品分類原則。 本辦法有關(guān)產(chǎn)品類別的劃分，是在借鑒國(guó)際有關(guān) 體外診斷試劑的分類原則的基礎(chǔ)上，充分考慮了我國(guó) 注冊(cè)管理的歷史背景、現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，充分考慮產(chǎn) 品風(fēng)險(xiǎn)程度的高低，將體外診斷試劑產(chǎn)品依次分為三 類。第三類產(chǎn)品基本上屬于此前按藥品管理的品種。 同時(shí)，對(duì)于按照本辦法分類原則尚無(wú)法界定的體 外診斷試劑產(chǎn)品，由注冊(cè)申請(qǐng)人向國(guó)家食品藥品監(jiān)督 管理局提出分類界定的申請(qǐng)。 第二章第二章 產(chǎn)品分類及命名原則產(chǎn)品分類及命名原則 l第十四條：關(guān)于校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的注冊(cè)問(wèn)題。 臨床檢驗(yàn)試驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品等，單獨(dú) 使用不能提供有價(jià)值的臨床醫(yī)學(xué)信息，但此類 產(chǎn)品是臨床檢驗(yàn)過(guò)程中不可或缺的工具。以往 按醫(yī)療器械

8、注冊(cè)管理的產(chǎn)品中，也要求校準(zhǔn)品、 質(zhì)控品等申請(qǐng)注冊(cè)。因此本辦法依然保留了對(duì) 該類產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)管理。 第二章第二章 產(chǎn)品分類及命名原則產(chǎn)品分類及命名原則 l 第十七條：關(guān)于體外診斷試劑的命名原則。 體外診斷試劑的通用名稱及命名原則在以往按藥品注冊(cè)管理的 體外診斷試劑產(chǎn)品中已有所要求，本辦法沿用了按藥品注冊(cè)管理 的體外診斷試劑產(chǎn)品通用名稱的命名原則。 體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般可由三部分組成： l第一部分：被測(cè)物質(zhì)的名稱。 l第二部分：用途，如診斷血清、測(cè)定試劑盒、質(zhì)控品等。 l第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等，本部 分應(yīng)當(dāng)在括號(hào)中列出。 l如果被測(cè)物組分較多或特殊情況，可以采用

9、與產(chǎn)品相關(guān)的適應(yīng)癥 名稱或其它替代名稱。 第三章第三章 產(chǎn)品研制產(chǎn)品研制 l本辦法對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品研制提出了原 則性的要求，以強(qiáng)化生產(chǎn)企業(yè)對(duì)產(chǎn)品研制 過(guò)程的重視，同時(shí)為技術(shù)審評(píng)提供更加詳 實(shí)的技術(shù)資料。 l此外，藥品監(jiān)督管理部門保留對(duì)產(chǎn)品研制 的情況進(jìn)行監(jiān)督檢查的權(quán)力。 第三章第三章 產(chǎn)品研制產(chǎn)品研制 l第十九條：產(chǎn)品研制工作的主要內(nèi)容。 為申請(qǐng)?bào)w外診斷試劑注冊(cè)而進(jìn)行的產(chǎn)品研 制工作應(yīng)當(dāng)包括：主要原材料的選擇、制備；產(chǎn) 品生產(chǎn)工藝的確定；注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的擬訂；產(chǎn)品 穩(wěn)定性研究、參考值（參考范圍）確定、產(chǎn)品性 能評(píng)估等相關(guān)工作。申請(qǐng)人可以參考相關(guān)技術(shù)指 導(dǎo)原則進(jìn)行產(chǎn)品研制，也可以采用不同的實(shí)驗(yàn)方

10、 法或技術(shù)手段，但應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其合理性。 第三章第三章 產(chǎn)品研制產(chǎn)品研制 l第二十條：關(guān)于產(chǎn)品的性能評(píng)估。 產(chǎn)品性能評(píng)估是指對(duì)體外診斷試劑分析性能分析性能 和臨床性能臨床性能的評(píng)估。 分析性能主要包括分析靈敏度、分析特異 性、測(cè)定范圍、測(cè)定準(zhǔn)確性、批內(nèi)不精密度、批 間不精密度等。 臨床性能主要包括臨床靈敏度、臨床特異 性等。 第四章第四章 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) l體外診斷試劑產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)的目的，是通 過(guò)對(duì)臨床樣本的測(cè)定評(píng)價(jià)其“臨床性能”。對(duì) 于申請(qǐng)人認(rèn)為需要豁免臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人可 以在提交注冊(cè)申報(bào)資料的同時(shí)提出豁免臨床試 驗(yàn)的申請(qǐng)，并詳細(xì)說(shuō)明理由。 l在綜合考慮了以往審批情況和體外診斷試劑風(fēng) 險(xiǎn)

11、較低的基礎(chǔ)上，本辦法規(guī)定申請(qǐng)人可自行開 始臨床試驗(yàn)，不需要經(jīng)過(guò)有關(guān)部門的批準(zhǔn)后再 進(jìn)行。 第四章第四章 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) l第二十四條：臨床試驗(yàn)的定義。 體外診斷試劑臨床試驗(yàn)（包括與已上 市產(chǎn)品進(jìn)行比較研究在內(nèi)的臨床驗(yàn)證）是 指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑 的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。 第四章第四章 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) l第二十八條：關(guān)于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的規(guī)定。 第三類產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少于3家 （含3家）、第二類產(chǎn)品申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)選定不少 于2家（含2家）省級(jí)衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試 驗(yàn)。 對(duì)于特殊使用目的產(chǎn)品，可以在符合要求 的市級(jí)以上的疾病控制中心、?？漆t(yī)院或檢驗(yàn) 檢疫所、戒毒中心等機(jī)構(gòu)開展

12、臨床試驗(yàn)。 第四章第四章 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) l第三十一條：關(guān)于臨床例數(shù)的確定以及臨床試驗(yàn) 的豁免。 臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康?、統(tǒng)計(jì)學(xué)要求， 并參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則確定。（參見臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo) 原則） 罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗(yàn)病 例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在提交注冊(cè)申報(bào)資 料的同時(shí)，提出減免臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)，并詳細(xì)說(shuō)明理由。 藥品監(jiān)督管理部門技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行全面 的技術(shù)審評(píng)后予以確定，需要補(bǔ)充臨床試驗(yàn)的，以補(bǔ)充資 料的方式通知申請(qǐng)人。 第四章第四章 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) l第三十二條：對(duì)境外產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的要求。 申請(qǐng)境外產(chǎn)品注冊(cè)，需要提供境外的臨床試

13、 驗(yàn)資料。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗(yàn)的要求，同時(shí) 考慮不同國(guó)家或地區(qū)的流行病學(xué)背景、病原微生 物的特性、不同種屬人群所適用的正常參考值 （或參考范圍）等諸多因素，在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行具 有針對(duì)性的臨床試驗(yàn)。 第五章第五章 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核 l第三十八條：關(guān)于生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系 考核的定義。 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核是指藥品 監(jiān)督管理部門對(duì)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的 建立情況、基本運(yùn)行情況等進(jìn)行全面考核 的過(guò)程。 第五章第五章 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核 l第三十九條：生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核的原 則要求。 申請(qǐng)第二類、第三類產(chǎn)品注冊(cè)和重新注冊(cè) 前，申請(qǐng)

14、人應(yīng)當(dāng)通過(guò)藥品監(jiān)督管理部門的質(zhì)量 管理體系考核。對(duì)于首次注冊(cè)申請(qǐng)，質(zhì)量管理 體系考核還包括對(duì)申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品研制情況的現(xiàn) 場(chǎng)核查。申請(qǐng)第一類產(chǎn)品注冊(cè)的，質(zhì)量管理體 系由申請(qǐng)人自行組織核查。 第六章第六章 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)檢測(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)檢測(cè) l第三類產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)，目前暫規(guī)定由中 國(guó)藥品生物制品檢定所和具有相應(yīng)承檢范 圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)完成。 l第二類產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)，由國(guó)家食品藥品 監(jiān)督管理局認(rèn)可的具有相應(yīng)承檢范圍的檢 測(cè)中心完成。 第六章第六章 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)檢測(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)檢測(cè) l第四十一條：關(guān)于產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的 定義。 體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是實(shí)現(xiàn)體外診 斷試劑臨床檢測(cè)和監(jiān)督檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)

15、確一致 的主要工具，是保證量值有效傳遞的計(jì)量 實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)。 第六章第六章 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)檢測(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)檢測(cè) l第四十四條：注冊(cè)檢測(cè)的定義。 注冊(cè)檢測(cè)是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn) 可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu) （以下簡(jiǎn)稱“檢測(cè)機(jī)構(gòu)”）對(duì)申請(qǐng)人提交的產(chǎn) 品標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)有關(guān)研究數(shù)據(jù)、國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品的 標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家有關(guān)要求，針對(duì)其所設(shè)定的項(xiàng)目、 指標(biāo)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)品或參考品的科學(xué)性、合 理性等內(nèi)容提出意見，并對(duì)送檢樣品進(jìn)行檢測(cè)， 出具檢測(cè)報(bào)告。 第六章第六章 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)檢測(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊(cè)檢測(cè) l第四十五條、第四十六條：注冊(cè)檢測(cè)的原則要 求。 申請(qǐng)?bào)w外診斷試劑首次注冊(cè)，第一類產(chǎn)品 一般不需要

16、進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)；第二類、第三類產(chǎn) 品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)；第三類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行連 續(xù)3個(gè)生產(chǎn)批次樣品的注冊(cè)檢測(cè)。 樣品：體系考核合格后現(xiàn)場(chǎng)抽取。 同一注冊(cè)申請(qǐng)包括不同包裝規(guī)格時(shí)，可只 進(jìn)行一個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)。 第七章第七章 注冊(cè)申請(qǐng)與審批注冊(cè)申請(qǐng)與審批 l目前醫(yī)療器械產(chǎn)品的批準(zhǔn)證明文件為醫(yī)療器械注冊(cè) 證書，其附件為醫(yī)療器械注冊(cè)登記表。 l本辦法規(guī)定，批準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品的證明文件形式仍然為 醫(yī)療器械注冊(cè)證書，注冊(cè)證書有效期為4年。但證 明文件后增加了兩個(gè)附件：注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品說(shuō)明 書。 l由于在說(shuō)明書和注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)批準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品的技 術(shù)內(nèi)涵進(jìn)行了嚴(yán)格的限定，將這兩個(gè)技術(shù)文件作為附 件，一方面更加科

17、學(xué)、有效地指導(dǎo)臨床使用；同時(shí)也 利于地方藥品監(jiān)督管理部門對(duì)已上市產(chǎn)品的日常監(jiān)管 工作。 第七章第七章 注冊(cè)申請(qǐng)與審批注冊(cè)申請(qǐng)與審批 l第四十八條：注冊(cè)申請(qǐng)的定義。 本章所述注冊(cè)申請(qǐng)，是指申請(qǐng)人對(duì)其 生產(chǎn)的未在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的體外診斷 試劑所提出的注冊(cè)申請(qǐng)，即首次注冊(cè)申請(qǐng)。 第七章第七章 注冊(cè)申請(qǐng)與審批注冊(cè)申請(qǐng)與審批 l第四十九條：境內(nèi)產(chǎn)品注冊(cè)的前提條件。 境內(nèi)申請(qǐng)人擬申請(qǐng)第三類和第二類產(chǎn)品注 冊(cè)的，在完成產(chǎn)品研制、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)檢測(cè) 并通過(guò)質(zhì)量管理體系考核后，向相應(yīng)的藥品監(jiān) 督管理部門提出申請(qǐng)，并按照本辦法附件1的 要求提交注冊(cè)申報(bào)資料。 申請(qǐng)第一類產(chǎn)品注冊(cè)的，在完成研制工作 后，向相應(yīng)的（

18、食品）藥品監(jiān)督管理部門提出 申請(qǐng)，并按照本辦法附件1的要求提交注冊(cè)申 報(bào)資料。 第七章第七章 注冊(cè)申請(qǐng)與審批注冊(cè)申請(qǐng)與審批 l第五十條：境外產(chǎn)品注冊(cè)的前提條件。 境外申請(qǐng)人擬申請(qǐng)第三類和第二類產(chǎn)品注冊(cè)的， 可在完成產(chǎn)品臨床試驗(yàn)、注冊(cè)檢測(cè)后，按照本辦 法向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)。 申請(qǐng)第一類產(chǎn)品注冊(cè)的，按照本辦法向國(guó)家食品 藥品監(jiān)督管理局提出產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)。 申請(qǐng)境外產(chǎn)品注冊(cè)，該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)獲得境外醫(yī)療 器械上市許可；對(duì)于境外無(wú)需獲得醫(yī)療器械上市 許可的產(chǎn)品，需提供該產(chǎn)品不作為醫(yī)療器械注冊(cè) 管理的相關(guān)證明文件以及在原產(chǎn)國(guó)合法上市銷售 的證明文件。 第七章第七章 注冊(cè)申請(qǐng)與審批注冊(cè)申請(qǐng)與

19、審批 l第五十一條：關(guān)于注冊(cè)單元。 體外診斷試劑的注冊(cè)單元應(yīng)為單一 試劑或單一試劑盒，一個(gè)注冊(cè)單元可以 包括不同的包裝規(guī)格。 第七章第七章 注冊(cè)申請(qǐng)與審批注冊(cè)申請(qǐng)與審批 l第五十七條：注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件的形式以 及效期。 經(jīng)審查符合規(guī)定批準(zhǔn)注冊(cè)的產(chǎn)品，由相應(yīng) 的藥品監(jiān)督管理部門在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)核發(fā)醫(yī) 療器械注冊(cè)證書。注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品說(shuō)明 書由相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)申請(qǐng)人的申 報(bào)資料予以核準(zhǔn)，并以附件形式發(fā)給申請(qǐng)人。 醫(yī)療器械注冊(cè)證書有效期為4年。 第八章第八章 變更申請(qǐng)與審批變更申請(qǐng)與審批 l本辦法中的變更申請(qǐng)包括登記事項(xiàng)的變更申請(qǐng) 和許可事項(xiàng)的變更申請(qǐng)，對(duì)各種可能的變更申 請(qǐng)事項(xiàng)，提出了相

20、應(yīng)的要求，特別是對(duì)可能影 響產(chǎn)品質(zhì)量的變更事項(xiàng)，提出了明確的技術(shù)要 求。 l增加變更申請(qǐng)的目的是引導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人在產(chǎn)品 批準(zhǔn)注冊(cè)后仍對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)等方面進(jìn)行深入的研究，并及時(shí)提出變更申 請(qǐng)，以加強(qiáng)注冊(cè)申請(qǐng)人的質(zhì)量責(zé)任意識(shí)，促進(jìn) 批準(zhǔn)注冊(cè)后的產(chǎn)品質(zhì)量不斷改進(jìn)和提高。 第八章第八章 變更申請(qǐng)與審批變更申請(qǐng)與審批 l第六十二條：變更申請(qǐng)的定義。 體外診斷試劑注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)后，發(fā)生登記 事項(xiàng)和許可事項(xiàng)變更的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)本辦法第五 條規(guī)定向相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門提出變更申 請(qǐng)。 發(fā)生登記事項(xiàng)變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)自發(fā)生 變化之日起30日內(nèi)提出變更申請(qǐng)；發(fā)生許可事 項(xiàng)變更的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出變更申請(qǐng)

21、并在變更 申請(qǐng)批準(zhǔn)后實(shí)施。 辦理變更申請(qǐng)事項(xiàng)時(shí)，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照本 辦法附件2的相應(yīng)要求提交申報(bào)資料。 第八章第八章 變更申請(qǐng)與審批變更申請(qǐng)與審批 l第六十三條：登記事項(xiàng)變更包括的情形。 變更生產(chǎn)企業(yè)名稱； 變更生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)地址； 變更注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)； 變更代理人。 第八章第八章 變更申請(qǐng)與審批變更申請(qǐng)與審批 l第六十四條：許可事項(xiàng)變更包括的情形。 變更生產(chǎn)過(guò)程中所用抗原、抗體等主要材料； 變更檢測(cè)條件及參考值（或參考范圍）等； 變更注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中所設(shè)定的項(xiàng)目、指標(biāo)、試驗(yàn)方法等； 變更產(chǎn)品說(shuō)明書中的內(nèi)容，如變更或增加包裝規(guī)格、增 加適用機(jī)型等； 變更產(chǎn)品儲(chǔ)存條件和/或產(chǎn)品有效期； 增加臨床適用范圍

22、，如增加臨床適應(yīng)癥、增加臨床測(cè)定 用樣本類型等； 變更生產(chǎn)地址（生產(chǎn)場(chǎng)所的實(shí)質(zhì)性變更）； 其他可能影響產(chǎn)品安全性、有效性的變更。 第八章第八章 變更申請(qǐng)與審批變更申請(qǐng)與審批 l第六十六條：不屬于變更申請(qǐng)的情況。 已上市銷售產(chǎn)品基本反應(yīng)原理改變； 已上市銷售產(chǎn)品分析靈敏度指標(biāo)改變， 并具有新的臨床診斷意義。 上述兩種情況應(yīng)按照首次注冊(cè)的 要求辦理。 第八章第八章 變更申請(qǐng)與審批變更申請(qǐng)與審批 l第六十八條：變更申請(qǐng)批準(zhǔn)證明文件的形 式。 藥品監(jiān)督管理部門對(duì)變更申請(qǐng)事項(xiàng)進(jìn) 行審查，以體外診斷試劑變更申請(qǐng)批件 的形式批準(zhǔn)變更申請(qǐng)。體外診斷試劑變 更申請(qǐng)批件的有效期與原注冊(cè)證書相同， 有效期屆滿應(yīng)當(dāng)申

23、請(qǐng)重新注冊(cè)。 第九章第九章 重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批 l本辦法對(duì)重新注冊(cè)申請(qǐng)的申報(bào)資料要求進(jìn)行了簡(jiǎn)化：一是 不再要求進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)，二是對(duì)以前已提交過(guò)的技術(shù)資料 不再重復(fù)要求提交。其目的是減輕企業(yè)的負(fù)擔(dān)，同時(shí)也避 免不必要的重復(fù)性審批，更合理的利用監(jiān)管資源。 l此外，申請(qǐng)人在提出重新注冊(cè)前應(yīng)完成質(zhì)量管理體系考核， 其目的是強(qiáng)化企業(yè)在產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市后，仍對(duì)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量 管理體系進(jìn)行關(guān)注，以保證上市后產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。 l明確了不予重新注冊(cè)的情形，其目的是強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng) 高度重視質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行，強(qiáng)化產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任意 識(shí)，加強(qiáng)對(duì)上市產(chǎn)品不良事件的監(jiān)測(cè)。 第九章第九章 重新注冊(cè)的申請(qǐng)

24、與審批重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批 l第七十條：重新注冊(cè)的定義。 體外診斷試劑重新注冊(cè)，是指對(duì)產(chǎn)品 注冊(cè)證書有效期屆滿后繼續(xù)生產(chǎn)、銷售該 產(chǎn)品所實(shí)施的審批過(guò)程。 第九章第九章 重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批 l第七十一條：重新注冊(cè)的前提條件。 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品注冊(cè)證書有效期屆滿6 個(gè)月前，根據(jù)本辦法第五條規(guī)定向相應(yīng)的（食 品）藥品監(jiān)督管理部門提出重新注冊(cè)申請(qǐng)，并 按照本辦法附件3的相應(yīng)要求提交申報(bào)資料。 申請(qǐng)人提出重新注冊(cè)申請(qǐng)并同時(shí)提出變更 申請(qǐng)事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)予以說(shuō)明，并按照重新注冊(cè) 申請(qǐng)及變更申請(qǐng)的規(guī)定提交申報(bào)資料。 第九章第九章 重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批 l第七十二條：重新

25、注冊(cè)時(shí)檢測(cè)的要求。 產(chǎn)品重新注冊(cè)時(shí)，與原注冊(cè)批準(zhǔn)內(nèi)容 無(wú)任何變化的產(chǎn)品，一般不需注冊(cè)檢測(cè)。 第九章第九章 重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批 l第七十三條：到期未提出重新注冊(cè)的情況。 申請(qǐng)人未在注冊(cè)證書有效期屆滿前提 出重新注冊(cè)申請(qǐng)但需要繼續(xù)生產(chǎn)、銷售該 產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)按首次注冊(cè)申請(qǐng)程序及要求 辦理產(chǎn)品注冊(cè)。 第九章第九章 重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批重新注冊(cè)的申請(qǐng)與審批 l第七十四條：不予重新注冊(cè)的情形。 未完成藥品監(jiān)督管理部門在批準(zhǔn)上市時(shí)提出要求的； 未能履行產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任，發(fā)生嚴(yán)重不良事件拒不報(bào)告， 或?qū)Ξa(chǎn)品導(dǎo)致的嚴(yán)重后果未能有效處置的； 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核不符合要求的； 經(jīng)藥品監(jiān)督管理

26、部門再評(píng)價(jià)后，認(rèn)為產(chǎn)品不能保證安 全、有效的； 不符合藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他情形。 第十章第十章 注冊(cè)申請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審注冊(cè)申請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審 l本辦法增加了有關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審事宜的申 請(qǐng)、審批程序。 l對(duì)于已受理的注冊(cè)申請(qǐng)，允許申請(qǐng)人因產(chǎn)品研制、臨床試 驗(yàn)、申報(bào)資料準(zhǔn)備等方面工作尚不完善等原因，在審批的 任何階段主動(dòng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)，一方面使注冊(cè)審批程序更合 理、靈活，另一方面節(jié)約審批資源。對(duì)于申請(qǐng)人未能在規(guī) 定的時(shí)限內(nèi)提交補(bǔ)充資料以及申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品不符合本辦法 規(guī)定范圍的，則予以退審。 l藥品監(jiān)督管理部門允許申請(qǐng)人提出復(fù)審的申請(qǐng)，為注冊(cè)申 請(qǐng)人提供其表達(dá)不同技術(shù)意見的程序

27、，同時(shí)也為可能的審 批失誤提供了補(bǔ)救措施。 第十章第十章 注冊(cè)申請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審注冊(cè)申請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審 l第七十六條：注冊(cè)申請(qǐng)的撤回。 對(duì)于已受理的注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人可以 在審批的任何階段，向相應(yīng)的藥品監(jiān)督管 理部門申請(qǐng)撤回注冊(cè)申請(qǐng)。主動(dòng)撤回的注 冊(cè)申請(qǐng)可再次申請(qǐng)注冊(cè)。 第十章第十章 注冊(cè)申請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審注冊(cè)申請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審 l第七十七條：注冊(cè)申請(qǐng)的退審。 對(duì)于已受理的注冊(cè)申請(qǐng)，屬于下列情形之一的，藥品監(jiān) 督管理部門予以退審，并書面說(shuō)明理由，同時(shí)告知申請(qǐng)人享 有復(fù)審和行政復(fù)議的權(quán)利。 （一）申請(qǐng)人未能在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)提交補(bǔ)充資料 的； （二）申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品不屬于本辦法規(guī)定范圍的； （三）需要退審的其他情形。 第十章第十章 注冊(cè)申請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審注冊(cè)申請(qǐng)的撤回、退審和復(fù)審 l第七十八條：復(fù)審申請(qǐng)。 申請(qǐng)人對(duì)藥品監(jiān)督管理部門作出的退審或 不予注冊(cè)決定有異議的，可在收到退審或不予 注冊(cè)決定通知之日起10個(gè)工作日內(nèi)，向相應(yīng)的 藥品監(jiān)督管理部門提出復(fù)審申請(qǐng)。 復(fù)審申請(qǐng)的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申 報(bào)資料。 第十一章監(jiān)督管理第十一章監(jiān)督管理 l