先天性甲狀腺功能減低癥1

1、 |掌握診斷和鑒別診斷、治療原則 |熟悉病因及各年齡階段不同的臨床表現(xiàn) 實(shí)驗(yàn)室檢查方法及骨骼x線特點(diǎn)。 |了解甲狀腺的胚胎發(fā)育；甲狀腺激素合 成、釋放及其生理功能，影響甲狀腺激 素合成的因素。 甲低是由于甲狀腺激素的合成及分泌不足或甲低是由于甲狀腺激素的合成及分泌不足或 靶細(xì)胞受體缺陷，引起的代謝水平低下、體靶細(xì)胞受體缺陷，引起的代謝水平低下、體 格和智能發(fā)育障礙。（國(guó)內(nèi)發(fā)病率格和智能發(fā)育障礙。（國(guó)內(nèi)發(fā)病率1/7000） 甲低 原發(fā)性繼發(fā)性 先天性獲得性 散發(fā)性地方性 |原發(fā)性甲低：甲狀腺本身疾病所致原發(fā)性甲低：甲狀腺本身疾病所致 |繼發(fā)性甲低：病變位于垂體或下丘腦繼發(fā)性甲低：病變位于垂體或下

2、丘腦 |先天性甲低先天性甲低：甲狀腺激素合成不足：甲狀腺激素合成不足 |獲得性甲低：橋本甲狀腺炎獲得性甲低：橋本甲狀腺炎 |散發(fā)性：先天性甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺激素散發(fā)性：先天性甲狀腺發(fā)育不良或甲狀腺激素 合成途徑中酶缺陷所造成合成途徑中酶缺陷所造成 |地方性：水、土和食物中碘缺乏所致地方性：水、土和食物中碘缺乏所致 位于頸部氣管的前下方，分位于頸部氣管的前下方，分 左右兩葉及峽部，多數(shù)人在峽左右兩葉及峽部，多數(shù)人在峽 部偏左尚殘存錐狀葉部偏左尚殘存錐狀葉 成人甲狀腺的體積為成人甲狀腺的體積為101030ml30ml 為人體最大的內(nèi)分泌腺之一為人體最大的內(nèi)分泌腺之一 |正常：望診和觸診時(shí)甲狀腺

3、均不大正常：望診和觸診時(shí)甲狀腺均不大 |輕度：頭部在正常位置時(shí)，頸部看不到，但觸輕度：頭部在正常位置時(shí)，頸部看不到，但觸 診可以摸到甲狀腺診可以摸到甲狀腺 |中度：頸部可以看到腫大的甲狀腺，而且中度：頸部可以看到腫大的甲狀腺，而且 觸觸 診可以摸到腫大的輪廓，但甲狀腺?zèng)]有診可以摸到腫大的輪廓，但甲狀腺?zèng)]有 超過(guò)胸鎖乳突肌的后緣超過(guò)胸鎖乳突肌的后緣 |重度：視診和觸診都可以發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，甲重度：視診和觸診都可以發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫大，甲 狀腺超出了胸鎖乳突肌的后緣狀腺超出了胸鎖乳突肌的后緣 |第第 3周：甲狀腺起源于咽底部，呈憩室狀周：甲狀腺起源于咽底部，呈憩室狀 |第第 7周：甲狀腺移至正常位置。異

4、位甲狀腺形成周：甲狀腺移至正常位置。異位甲狀腺形成 |第第10周：胎兒甲狀腺開始攝取碘及碘化酪氨酸周：胎兒甲狀腺開始攝取碘及碘化酪氨酸 |第第12周：能偶聯(lián)成周：能偶聯(lián)成t3、t4，并能釋放至血循環(huán)，并能釋放至血循環(huán) |妊娠中期：胎兒下丘腦妊娠中期：胎兒下丘腦-垂體垂體-甲狀腺軸開始發(fā)揮作用甲狀腺軸開始發(fā)揮作用 |在妊娠過(guò)程中，在妊娠過(guò)程中，tsh不能通過(guò)胎盤，甲狀腺激不能通過(guò)胎盤，甲狀腺激 素很少通過(guò)胎盤，故胎兒血清中的素很少通過(guò)胎盤，故胎兒血清中的tsh濃度反濃度反 映了胎兒的映了胎兒的tsh分泌和代謝分泌和代謝 |抗甲狀腺藥物、放射性碘可自由透過(guò)胎盤影響抗甲狀腺藥物、放射性碘可自由透過(guò)胎

5、盤影響 胎兒的甲狀腺功能胎兒的甲狀腺功能 |雖然母體雖然母體tsh不能通過(guò)胎盤，但甲亢母親可將不能通過(guò)胎盤，但甲亢母親可將 人類甲狀腺刺激免疫球蛋白輸至胎兒，而產(chǎn)生人類甲狀腺刺激免疫球蛋白輸至胎兒，而產(chǎn)生 新生兒突眼性甲亢新生兒突眼性甲亢 |碘在甲狀腺內(nèi)濃集碘在甲狀腺內(nèi)濃集 |碘化物的氧化碘化物的氧化 |酪氨酸的碘化酪氨酸的碘化 |碘化酪氨酸縮合碘化酪氨酸縮合 | 甲狀腺球蛋白被腺泡上皮細(xì)胞吞飲入細(xì)胞內(nèi)甲狀腺球蛋白被腺泡上皮細(xì)胞吞飲入細(xì)胞內(nèi) | 在酶的作用下，水解游離出在酶的作用下，水解游離出t3、t4 | t3、t4再由上皮細(xì)胞釋放而進(jìn)入血液，經(jīng)血液再由上皮細(xì)胞釋放而進(jìn)入血液，經(jīng)血液 循環(huán)運(yùn)

6、往全身各個(gè)組織器官而發(fā)生作用循環(huán)運(yùn)往全身各個(gè)組織器官而發(fā)生作用 下丘腦下丘腦 trh 垂體垂體 tsh 甲狀腺甲狀腺 t3、t4 1、產(chǎn)熱、產(chǎn)熱 加速體內(nèi)細(xì)胞氧化反應(yīng)的速度，從而釋放加速體內(nèi)細(xì)胞氧化反應(yīng)的速度，從而釋放 熱量。這種反應(yīng)通常以基礎(chǔ)代謝率表示熱量。這種反應(yīng)通常以基礎(chǔ)代謝率表示, 即即 bmr 2、促進(jìn)細(xì)胞組織的生長(zhǎng)發(fā)育和成熟、促進(jìn)細(xì)胞組織的生長(zhǎng)發(fā)育和成熟 促進(jìn)鈣磷在骨質(zhì)中的合成代謝和骨、軟骨促進(jìn)鈣磷在骨質(zhì)中的合成代謝和骨、軟骨 的生長(zhǎng)的生長(zhǎng) 3、對(duì)代謝的影響、對(duì)代謝的影響 對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加酶的活力促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，增加酶的活力 對(duì)糖代謝的影響

7、對(duì)糖代謝的影響 促進(jìn)糖的吸收、糖原分解和組織對(duì)糖的利用促進(jìn)糖的吸收、糖原分解和組織對(duì)糖的利用 對(duì)脂肪代謝的影響對(duì)脂肪代謝的影響 促進(jìn)脂肪分解和利用促進(jìn)脂肪分解和利用 6、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響 |胚胎期或生后早期甲狀腺素不足會(huì)導(dǎo)致腦發(fā)育、分胚胎期或生后早期甲狀腺素不足會(huì)導(dǎo)致腦發(fā)育、分 化、成熟的嚴(yán)重障礙化、成熟的嚴(yán)重障礙 |出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞分化成熟延遲、神經(jīng)突觸變短、髓鞘出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞分化成熟延遲、神經(jīng)突觸變短、髓鞘 形成障礙、大腦皮層神經(jīng)原的體積減少等改變形成障礙、大腦皮層神經(jīng)原的體積減少等改變 |臨床出現(xiàn)智力低下、發(fā)育遲鈍等癥狀臨床出現(xiàn)智力低下、發(fā)育遲鈍等癥狀 5、對(duì)維生素代謝的

8、作用、對(duì)維生素代謝的作用 6、對(duì)消化系統(tǒng)影響、對(duì)消化系統(tǒng)影響 甲狀腺素分泌過(guò)多時(shí)，食欲亢進(jìn)，腸蠕動(dòng)增加，大便次數(shù)甲狀腺素分泌過(guò)多時(shí)，食欲亢進(jìn)，腸蠕動(dòng)增加，大便次數(shù) 多，但質(zhì)正常。甲低時(shí)，常有納差，便秘等多，但質(zhì)正常。甲低時(shí)，常有納差，便秘等 7、對(duì)肌肉的影響、對(duì)肌肉的影響 甲狀腺素過(guò)多可出現(xiàn)肌肉神經(jīng)應(yīng)激性增高，出現(xiàn)震顫甲狀腺素過(guò)多可出現(xiàn)肌肉神經(jīng)應(yīng)激性增高，出現(xiàn)震顫 8、對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)影響、對(duì)血液循環(huán)系統(tǒng)影響 甲狀腺素能增強(qiáng)甲狀腺素能增強(qiáng)-腎上腺素能受體對(duì)兒茶酚胺的敏感性，腎上腺素能受體對(duì)兒茶酚胺的敏感性， 故甲亢病人出現(xiàn)心跳加速、心輸出量增加等故甲亢病人出現(xiàn)心跳加速、心輸出量增加等 新生兒暫時(shí)

9、性甲狀腺功能減低癥新生兒暫時(shí)性甲狀腺功能減低癥 （由于母體內(nèi)的促由于母體內(nèi)的促 甲狀腺受體阻斷抗體通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒所致，此抗體通甲狀腺受體阻斷抗體通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒所致，此抗體通 常常3個(gè)月內(nèi)消失）個(gè)月內(nèi)消失） 甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位。甲狀腺不發(fā)育、發(fā)育不全或異位。 造成甲狀腺發(fā)育異常的病理因素多為：造成甲狀腺發(fā)育異常的病理因素多為： | 孕婦、乳母接受放射碘治療孕婦、乳母接受放射碘治療 | 母親患自身免疫性疾病母親患自身免疫性疾病 | 胎內(nèi)受有毒物質(zhì)的影響造成發(fā)育缺陷胎內(nèi)受有毒物質(zhì)的影響造成發(fā)育缺陷 | 胎兒早期胎兒早期tsh分泌減少，致使甲狀腺發(fā)育不良分泌減少，致使甲狀腺發(fā)育不良 |甲

10、狀腺素合成障礙：甲狀腺素合成障礙： 酶缺陷或甲狀腺球蛋白合成障礙酶缺陷或甲狀腺球蛋白合成障礙 | 碘缺乏：碘缺乏： 地方性甲狀腺功能低下地方性甲狀腺功能低下 | 甲狀腺損害：甲狀腺損害： 患有自身免疫性疾?。ㄈ鐦虮炯谞钕傺祝┗加凶陨砻庖咝约膊。ㄈ鐦虮炯谞钕傺祝?|母親服用藥物：母親服用藥物： 碘劑、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等碘劑、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等 |甲狀腺反應(yīng)低下甲狀腺反應(yīng)低下 甲狀腺細(xì)胞質(zhì)膜上的甲狀腺細(xì)胞質(zhì)膜上的gs蛋白缺陷蛋白缺陷 |靶器官反應(yīng)性低下靶器官反應(yīng)性低下 末梢組織末梢組織-甲狀腺受體缺陷甲狀腺受體缺陷 【臨床表現(xiàn)】【臨床表現(xiàn)】 三大特征：三大特征：1 1、智能落后、智能落后

11、2 2、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩 3 3、生理功能低下、生理功能低下 | 三超：過(guò)期產(chǎn)、巨大兒、生理性黃疸延遲 | 四少：少吃、少哭、少動(dòng)、少汗； | 五慢：呼吸慢、脈搏慢、反應(yīng)慢、生長(zhǎng)慢、腸動(dòng)慢； | 六低：體溫低、血壓低、肌張力低、哭聲低、心音低、 心電壓低 tsh和trh分泌不足 患兒常保留部分甲狀腺激素分泌 功能，臨床癥狀較輕，但常其他垂 體激素缺乏的癥狀如低血糖、小陰 莖、尿崩癥等。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)- -地方性地方性 神經(jīng)性綜合征：神經(jīng)性綜合征： 共濟(jì)失調(diào)，痙攣性癱瘓，共濟(jì)失調(diào)，痙攣性癱瘓， 聾啞，智力聾啞，智力 低下、身材正常。甲狀腺功低下、身材正常。甲狀腺功 能正?；蜉p度減低

12、。能正?；蜉p度減低。 粘液水腫性綜合征：粘液水腫性綜合征：顯著生長(zhǎng)發(fā)育和性發(fā)顯著生長(zhǎng)發(fā)育和性發(fā) 育落后，粘液水腫，智能低下，育落后，粘液水腫，智能低下， tsh tsh t t4 4。2525有甲狀腺腫大。有甲狀腺腫大。 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 1 1、新生兒篩查：、新生兒篩查：tshtsh為初篩為初篩 2 2、血清、血清t t3 3、 t t4 4 、 、 tshtsh測(cè)定：測(cè)定： tshtsh，t t4 4可可確診， （t t3 3可正?；蚩烧；?。）。） 3 3、trhtrh刺激試驗(yàn)刺激試驗(yàn): :若若t t4 4 、 、tshtsh均低則疑均低則疑 trh trh 、tshtsh分泌不足，

13、未出現(xiàn)高峰，分泌不足，未出現(xiàn)高峰， 考慮垂體病變；峰值出現(xiàn)時(shí)間延長(zhǎng)考慮垂體病變；峰值出現(xiàn)時(shí)間延長(zhǎng) 則提示下丘腦病變。則提示下丘腦病變。 實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查 4 4、骨齡測(cè)定：手腕部線判斷骨齡、骨齡測(cè)定：手腕部線判斷骨齡 5 5、99m-tc99m-tc甲狀腺掃描：可見發(fā)育不良缺甲狀腺掃描：可見發(fā)育不良缺 如或異位。如或異位。 6 6、血糖、血糖、cpkcpk、ldhldh、膽固醇、甘油三、膽固醇、甘油三 脂、基礎(chǔ)代謝率。脂、基礎(chǔ)代謝率。 在出現(xiàn)典型的臨床癥狀時(shí)往往已造成不同在出現(xiàn)典型的臨床癥狀時(shí)往往已造成不同 程度的智能障礙，故早期診斷十分重要程度的智能障礙，故早期診斷十分重要 實(shí)驗(yàn)室檢查是

14、本病確診的依據(jù)，光憑臨床實(shí)驗(yàn)室檢查是本病確診的依據(jù)，光憑臨床 不易確診不易確診 鑒別診斷鑒別診斷 骨軟骨發(fā)育不良骨軟骨發(fā)育不良 osteochondrodysplasia 鑒別診斷鑒別診斷 鑒別診斷鑒別診斷 治療原則治療原則 1.1. 早期早期 2.2. 終身終身 3.3. 小劑量開始逐漸加至足量小劑量開始逐漸加至足量 4.4. 定期復(fù)查定期復(fù)查 目前甲狀腺制劑有兩種: 1、l-甲狀腺鈉:含t4,半衰期為一周,血 清濃度較穩(wěn)定,每日服一片即可. 2、干甲狀腺片：含t3,t4,若長(zhǎng)期服用可 使t3升高。 注注 意意 點(diǎn)點(diǎn) 1、早產(chǎn)兒及低體重兒暫時(shí)性甲低應(yīng)治療，以免影早產(chǎn)兒及低體重兒暫時(shí)性甲低應(yīng)治

15、療，以免影 響腦發(fā)育，可觀察治療至確診為止。響腦發(fā)育，可觀察治療至確診為止。 2 2、應(yīng)長(zhǎng)期按需補(bǔ)充、應(yīng)長(zhǎng)期按需補(bǔ)充vitavita、b b、d d、e e 及及caca貧血者加貧血者加 fefe。 3 3、藥物反應(yīng)：過(guò)量可致甲亢，出現(xiàn)腹瀉、心悸、藥物反應(yīng)：過(guò)量可致甲亢，出現(xiàn)腹瀉、心悸、 多汗、煩躁不安，長(zhǎng)期用藥過(guò)量可致消瘦。多汗、煩躁不安，長(zhǎng)期用藥過(guò)量可致消瘦。 4 4、開始即攝足量甲狀腺素易使粘液水腫迅速糾正，、開始即攝足量甲狀腺素易使粘液水腫迅速糾正， 發(fā)生心力衰竭、心臟猝死及甲狀腺過(guò)量和中毒。發(fā)生心力衰竭、心臟猝死及甲狀腺過(guò)量和中毒。 5 5、根據(jù)個(gè)人差異、年齡增長(zhǎng)調(diào)整藥量，應(yīng)使、根據(jù)個(gè)人差異、年齡增長(zhǎng)調(diào)整藥量，應(yīng)使tshtsh 濃度正常，血濃度正常，血t4t4正常或偏高值