藥物制劑新劑型與新技術(shù)子模塊一 緩、控釋制劑

1、logo 藥物制劑新劑型與新技術(shù) 子模塊一 緩、控釋制劑 教學(xué)目標(biāo) 1.熟悉緩釋制劑、控釋制劑的定義、優(yōu)點(diǎn) 2.了解緩、控釋制劑的制備技術(shù) 3.熟悉緩、控釋常用載體 1.能夠說(shuō)出緩、控釋制劑的區(qū)別 2.能夠說(shuō)出緩、控釋與普通制劑的區(qū)別 硝酸甘油 0.26 g(10%乙醇溶液2.95ml) 硬脂酸 6.0g 聚維酮（pvp） 3.1 g 微晶纖維素 5.88 g 微粉硅膠 0.54 g 乳糖 4.98 g 滑石粉 2.49 g 硬脂酸鎂 0.15 g 十六醇 6.6 g 1.將pvp溶于硝酸甘油乙醇液中，加微粉硅膠混勻，加硬脂酸 與十六醇，水浴加熱到60，使溶。將微粉硅膠、乳糖、滑石 粉的均勻混

2、合物加入上述熔化的系統(tǒng)中，攪拌1小時(shí)。 2.將上述粘稠的混合物攤于盤中，室溫放置20分鐘，待成團(tuán)塊 時(shí)，用16目篩制粒。30干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，壓片。 (100片) 緩釋制劑 定義：指藥物按要求緩慢非恒速釋放， 與普通制劑比較治療作用持久、毒副作 用低、用藥次數(shù)減少。緩釋制劑每24h 的用藥次數(shù)可減少至1-2次以下。 緩釋制劑 每4小時(shí)服藥血藥濃度示意圖 a:最適宜的治療濃度區(qū)域； b:可能發(fā)生中毒區(qū)域 三類制劑血藥濃度比較 1.常規(guī)制劑；2.緩釋制劑； 3.控釋制劑 (一)緩釋制劑的特點(diǎn)和組成 一般制劑必須一日幾次給藥，且每次給藥后血藥濃 度都會(huì)出現(xiàn)峰谷現(xiàn)象，緩釋與控釋制劑可以克服此

3、種峰谷現(xiàn)象，能使血藥濃度維持在比較平穩(wěn)而持久 的有效范圍內(nèi)，同時(shí)也提高了藥物使用的安全性。 緩釋制劑 (二)緩釋制劑的分類 緩釋制劑按給藥途徑：不經(jīng)胃腸道給藥的緩釋制 劑；經(jīng)胃腸道給藥的緩釋制劑 按制備工藝：薄膜包衣緩釋制劑、緩釋乳劑、骨架 緩釋制劑、注射用緩釋制劑、緩釋膜劑、緩釋微囊 劑等。 緩釋制劑一般由緩釋、速釋兩部分藥物組成，緩釋 部分能在體內(nèi)長(zhǎng)時(shí)間緩緩釋藥，維持有效的血藥濃 度。速釋部分在體內(nèi)能很快地釋放、吸收、迅速達(dá) 到有效血藥濃度。 緩釋制劑 (三)緩釋制劑的設(shè)計(jì)原理 藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)、變化過(guò)程如下： (四)緩釋制劑的制法 按化學(xué)方法制備 按藥劑方法制備 減小溶出速度；減小擴(kuò)散速

4、度 片芯處方片芯處方 鹽酸維拉帕米（鹽酸維拉帕米（4040目）目） 2850g 2850g 甘露醇甘露醇(40(40目目) 2850g) 2850g 聚維酮聚維酮(pvp) 120g(pvp) 120g 乙醇乙醇 1930ml 1930ml 硬脂酸硬脂酸(40(40目目) 115g) 115g 聚環(huán)氧乙烷聚環(huán)氧乙烷(40(40萬(wàn)、分子量萬(wàn)、分子量500500萬(wàn)萬(wàn)) 60g) 60g 包衣液處方（用于每片含包衣液處方（用于每片含120mg120mg的片芯）的片芯） 醋酸纖維素醋酸纖維素( (乙?；狄阴；?9.8%)39.8%) 47.25g 47.25g 羥丙基纖維素羥丙基纖維素 22.5g

5、 22.5g 醋酸纖維素醋酸纖維素( (乙酰基值乙酰基值32%) 15.75g 32%) 15.75g 聚乙二醇聚乙二醇3350 4.5g3350 4.5g 二氯甲烷二氯甲烷 1755ml 1755ml 甲醇甲醇 735ml735ml 片芯制備：片芯制備： 將片芯處方中前三種組分置于混合物中，混合將片芯處方中前三種組分置于混合物中，混合5 5分鐘；分鐘；pvppvp溶于乙醇，緩緩加至上述混合溶于乙醇，緩緩加至上述混合 組分中，攪拌組分中，攪拌2020分鐘，過(guò)分鐘，過(guò)1010目篩制粒，于目篩制粒，于5050干燥干燥1818小時(shí)，經(jīng)小時(shí)，經(jīng)1010目篩整粒后，加入硬脂酸混目篩整粒后，加入硬脂酸混

6、勻，壓片。制成每片含主藥勻，壓片。制成每片含主藥120mg120mg，硬度為，硬度為9.7kg9.7kg的片芯。的片芯。 包衣：包衣： 用空氣懸浮技術(shù)包衣，進(jìn)液速率為用空氣懸浮技術(shù)包衣，進(jìn)液速率為20ml/mg20ml/mg，包至每個(gè)片芯上的衣層增至，包至每個(gè)片芯上的衣層增至15.6mg15.6mg。將包衣。將包衣 片置于相對(duì)濕度片置于相對(duì)濕度50%50%、溫度、溫度5050的環(huán)境中，存放的環(huán)境中，存放45-5045-50小時(shí)，在小時(shí)，在5050干燥箱中干燥干燥箱中干燥20-2520-25小時(shí)。小時(shí)。 打孔：在包衣片上下兩面對(duì)稱處各打一個(gè)釋藥小孔，孔徑為打孔：在包衣片上下兩面對(duì)稱處各打一個(gè)釋藥

7、小孔，孔徑為254m254m。 控釋制劑 (一)控釋制劑的特點(diǎn) 與普通制劑比較，控釋制劑釋藥速度平穩(wěn)，接近零 級(jí)速度過(guò)程，可使釋藥時(shí)間延長(zhǎng)，一般可恒速釋藥 8-10h，減少了服藥次數(shù)； 可克服普通劑型多劑量給藥后所產(chǎn)生的峰谷現(xiàn)象； 對(duì)某些治療指數(shù)小，消除半衰期短的藥物，制成控 釋制劑可避免頻繁用藥而引起中毒對(duì)胃腸刺激性大 的藥物，制成控釋制劑就可減少副作用，如阿司匹 林等。 定義：指藥物從制劑中緩慢恒速或接近恒速釋放， 使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間維持在有效濃度范圍的一類制劑。 控釋制劑 (二)控釋制劑的類型 按劑型分類：控釋片劑、膠囊劑、微丸、液體制劑、 栓劑、膜劑、透皮貼劑、微囊、微球以及控釋植入 劑

8、等。 按給藥途徑：口服控釋制劑、透皮控釋制劑、直腸 控釋制劑、眼內(nèi)控釋制劑、子宮內(nèi)和皮下植入控釋 制劑等。 普通劑型 和控釋給 藥系統(tǒng)穩(wěn) 態(tài)血藥濃 度示意圖 控釋制劑 (四)滲透泵式控釋制劑 利用滲透壓原理制成的控釋制劑。 滲透泵型片劑剖面圖 藥物在控釋制劑中存在的不同 形式及其釋藥速率-時(shí)間的關(guān)系 (三)控釋制劑的組成 1.藥物貯庫(kù)：貯存藥物的部 位，藥物溶解或分散于其中。 2.控釋部分：建立并維持設(shè) 計(jì)要求的恒速釋藥速度。 3.能源部分：供給藥物分子 從貯庫(kù)恒速釋出能量。 4.傳遞孔道：控釋作用。 控釋制劑 雙藥庫(kù)式滲透泵片 雙藥庫(kù)滲透泵型控釋片剖面圖 1.釋藥小孔；2.半透膜薄膜衣； 3.隔離膜；4.第一藥庫(kù)； 5.第二藥庫(kù) 單室與兩室滲透泵型控釋片剖面圖 1.釋放藥物小孔；2.片心； 3.半透膜；4.藥物庫(kù)； 5.滲透壓活性物質(zhì)庫(kù) 口服雙室滲透泵片 控釋制劑 多層控釋片 (五)膜控釋型制劑 指水溶性藥物及輔料包封 于具有透性的