奧曲肽治療消化系內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)展

1、奧曲肽治療消化系內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)展奧曲肽治療消化系內(nèi)分泌腫瘤進(jìn)展發(fā)布時(shí)間2003-2-17作者李桂平關(guān)鍵詞奧曲肽消化系奧曲肽是一種長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素的類似物，商品名善得定。其分子結(jié)構(gòu)為一環(huán)形肽，具有活性的四個(gè)氨基酸排列順序與相同，故 可與廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、垂體和胰腺P細(xì)胞等處的受體結(jié)合產(chǎn)生生 物學(xué)效應(yīng)。奧曲肽的生物學(xué)活性明顯強(qiáng)于，其抑制生長(zhǎng)激素、胰島素、胰高糖素、 胃泌素及胃酸分泌等作用均強(qiáng)于，特異性也較高，同時(shí)由于結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定不易為酶降解，其半減期延長(zhǎng)至80160。目前奧曲肽主要應(yīng)用于消化道疾病和多種內(nèi)分泌腫瘤的治療。臨床試用發(fā)現(xiàn)奧曲肽對(duì)胃泌素瘤、血管活性腸肽瘤、類癌綜合征、胰 島素瘤、生長(zhǎng)激素釋

2、放激素瘤、 胰高糖素瘤、胰源性異位綜合征等多種消 化道內(nèi)分泌腫瘤均可控制癥狀，部分病人腫瘤生長(zhǎng)亦可受控制。筆者就其在治療消化系內(nèi)分泌腫瘤的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。胃泌素瘤胃泌素瘤分泌大量胃泌素促使胃酸分泌、頑固性復(fù)發(fā)性潰瘍生成，臨1床稱為卓 艾綜合征 -綜合征。除了手術(shù)切除和應(yīng)用抑制胃酸分泌藥物外，臨床應(yīng)用奧曲肽治療此病 發(fā)現(xiàn)其對(duì)控制癥狀、降低血中胃泌素水平、減少胃酸分泌效果亦較好。1報(bào)告5例卓一艾綜合征病人應(yīng)用奧曲肽治療 912個(gè)月，4例病人基礎(chǔ)胃酸分泌和胃泌素水平減低。2報(bào)告 6 例病人經(jīng)奧曲肽治療 224 個(gè)月，其中 3 例病人癥狀得到控制， 5 例病人胃泌素分泌減少， 6 例病人胃酸分泌均減

3、少，部分病人 腫瘤生長(zhǎng)得到控制。等3用奧曲肽皮下注射100卩每日3次治療9例病人，隨訪148 個(gè)月，結(jié)果 1 個(gè)月后 62 病人胃泌素水平在正常參考值范圍內(nèi)，平均胃泌 素抑制率達(dá) 76， 1 年后平均胃泌素抑制率 80，第 2 年有 78 病人癥狀被控 制。表明奧曲肽能長(zhǎng)期抑制胃泌素水平升高，并能較好減輕卓 艾綜合征 病人的癥狀。血管活性腸肽瘤奧曲肽可以抑制的分泌從而控制多數(shù)病人 85 的腹瀉癥狀。所有瘤病人起初均對(duì)奧曲肽反應(yīng)良好， 腹瀉等癥狀迅即減輕， 60 的病 人血漿水平降低，但約 15 病人幾天內(nèi)即出現(xiàn)耐藥，而此時(shí)加大奧曲肽的 應(yīng)用劑量或同時(shí)合用類固醇亦有較好的療效。4報(bào)告奧曲肽治療

4、1 例惡性瘤 4 年病人在治療期間血中等數(shù)種激素濃度降低，腹瀉緩解，但是由于腫瘤無(wú)癥狀增大，在后 2 年又進(jìn)行了化療。因此，對(duì)不能手術(shù)治療者可試用奧曲肽治療。類癌綜合征類癌腫瘤是常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移。奧曲肽治療類癌綜合征效果較好，臨床資料表明5奧曲肽治療類癌綜合征的效果為 90 以上病人癥狀如潮紅與喘鳴改善，67 病人尿 5-羥吲哚乙酸、 5-羥色胺酸降低，癥狀復(fù)發(fā)者增加劑量仍有效、對(duì)類癌危象用奧曲肽501000 U持續(xù)靜脈滴注有良效。等6應(yīng)用奧曲肽治療 25例惡性類癌綜合征， 22例病人治療后面紅、腹瀉癥狀減輕， 18例病人治療后 5-羥基吲哚乙酸濃度下降過(guò) 50以上。在另一組

5、28例病人中加大奧曲肽的劑量 500 每天3次，皮下注射,大部分病人治療后癥狀改善， 所有病人 5-羥基吲哚乙酸水平均降低， 其中，18例病人下降超 50，同時(shí)發(fā)現(xiàn) 4例病人腫瘤明顯縮小 50。與聯(lián)合化療相比奧曲肽的治療效果較好， 病人生存期明顯延長(zhǎng) 7。對(duì)轉(zhuǎn)移性類癌奧曲肽不但能顯著改善癥狀，且與a干擾素有協(xié)同作用8,9。胰島素瘤85以上的胰島素瘤可手術(shù)治愈，術(shù)前使用奧曲肽50 U 12可減輕癥狀,對(duì)少數(shù)腫瘤不能切除者可長(zhǎng)期使用奧曲肽。等10報(bào)告奧曲肽治療良性胰島素瘤連續(xù)皮下注射150300 U控制了低血糖的發(fā)作，胰島素的分泌亦受到控制。等11對(duì)3例病人一次應(yīng)用奧曲肽 50 U, 2例病人血胰

6、島素下降50以上，同時(shí)血糖濃度升高。生長(zhǎng)激素釋放激素瘤奧曲肽使瘤病人癥狀減輕，瘤體生長(zhǎng)受抑、垂體縮小、血漿和降低。奧曲肽能直接作用于垂體減少分泌，故血漿中下降比下降更明顯。12報(bào)告 18 例病人用奧曲肽治療的結(jié)果， 88 的患者臨床癥狀明顯改善，4546的患者明顯下降，濃度降至正常范圍內(nèi)。此外，奧曲肽長(zhǎng)期應(yīng)用還能使 33 的病人瘤體縮小，體大的腫瘤縮小 更明顯 13。由于大多數(shù)的瘤病人確診時(shí)已有轉(zhuǎn)移，化療效果差，因此，奧曲肽治 療對(duì)控制這些病人的癥狀和延長(zhǎng)生存可能有幫助。胰高糖素瘤奧曲肽對(duì)所有胰高糖素瘤病人始終有效，但有些病人需適時(shí)增加劑量 從50 U 12增至500譏，用藥后幾天內(nèi)皮疹消退、

7、體重減輕、腹痛和腹瀉緩解，但不能有效地控制糖尿病， 亦不能將胰高糖素水平降至正常范圍5。胰源性異位 綜合征胰島細(xì)胞瘤能產(chǎn)生及異位 綜合征，它可單獨(dú)但也常伴隨-綜合征而存在，當(dāng)確診時(shí)所有病人均已有肝轉(zhuǎn)移，其腫瘤為高度侵襲性，預(yù)后極差。等14報(bào)告5例病人經(jīng)奧曲肽治療50口2次2003次，皮膚表現(xiàn)、 血壓、糖尿病、低鉀血癥等癥狀均有改善，其中 4 例病人癥狀完全消失， 血漿、皮質(zhì)醇濃度和腎自由水清除率降至正常范圍， 1 例病人 2 個(gè)月后死 于肝衰竭，4例病人用奧曲肽69個(gè)月持續(xù)有效。但亦有報(bào)告奧曲肽對(duì)該征無(wú)效。等15報(bào)告 4例病人中 2例奧曲肽治療有效，其中 1 例濃度在開(kāi)始治療 48 后就恢復(fù)了

8、正常，在另 1例病人中劑量增加濃度降低。9副作用奧曲肽是一種比較安全的藥物，應(yīng)用于臨床以來(lái)未發(fā)現(xiàn)其有任何嚴(yán)重的副作用。短期應(yīng)用病人可有惡心、腹痛、大便次數(shù)增加、脂肪便等現(xiàn)象。長(zhǎng)期治療則要注意膽結(jié)石、胃炎的發(fā)生。等16報(bào)告奧曲肽300500 U治療17例活動(dòng)性肢端肥大癥患者 3 36 個(gè)月后出現(xiàn)膽囊沉積物， 膽囊結(jié)石并發(fā)急慢性膽囊炎， 隨訪發(fā)現(xiàn)膽結(jié)石 可在停用奧曲肽后消失。奧曲肽引起膽結(jié)石可能與其持續(xù)抑制膽囊收縮有關(guān)，這一作用即使在 只用5 劑量時(shí)仍存在。此外，由于劑型關(guān)系局部注射奧曲肽時(shí)會(huì)產(chǎn)生疼痛。冰敷注射部位及讓藥物恢復(fù)至室溫可減輕注射疼痛。小結(jié)由于奧曲肽治療上述消化系統(tǒng)內(nèi)分泌腫瘤的資料尚不多，尤其是缺乏 與現(xiàn)有療法的比較、遠(yuǎn)期效果等資料，故目前尚不能對(duì)奧曲肽在這些內(nèi)分 泌瘤治療中的地位作出結(jié)論性評(píng)價(jià)。但可以認(rèn)為，奧曲肽治療某些不能手術(shù)和化療，或化療效果差，目前 無(wú)良好療法的消化系統(tǒng)內(nèi)分泌瘤是合適的。對(duì)手術(shù)前后控制癥狀無(wú)疑是有益的。參考文獻(xiàn),-201-955-，1988；32145,， 1990； 399156,-，1992； 1271019-，1992；1221221,， 1992； 21551,， 1986； 315663，1989；28343367,， 1989； 3