肺癌治療的靶向藥物

1、肺癌治療的靶向藥物靶向治療為腫瘤治療帶來了新的革命，將成為本世紀腫瘤治療中最具潛力、最有希望的療法。下面是推薦給大家的肺癌治療的靶向藥物，供大家參考。一、 egfr 突變egfr(英語： epidermal growth factor receptor ，簡稱為egfr、erbb-1 或 her1)是表皮生長因子受體 (her)家族成員之一。該家族包括 her1(erbb1 ，egfr)、her2(erbb2 ，neu) 、her3(erbb3)及 her4(erbb4) 。her 家族在細胞生理過程中發(fā)揮重要的調節(jié)作用。egfr 基因在亞裔腺癌人群中的突變頻率是10%-40% ，常見突變位點

2、： 19 外顯子缺失突變， 21 外顯子 l858r 點突變及 18 與 20外顯子突變等。一代易瑞沙、特羅凱、凱美納靶向的出世，創(chuàng)造了肺癌治療史上的奇跡。后續(xù)抑制作用較強的二代不可逆抑制劑阿法替尼也進入大家視野，阿法替尼是靶向 egfr 及 her2 的雙靶點抑制劑，療效肯定，但國人的不良反應相對多些。 而一代二代藥物治療在一年左右的時間會出現(xiàn)不同程度的耐藥， 在對于耐藥機制的研究中發(fā)現(xiàn)了 t790m 的二次突變，針對于此的三代 egfr-tki 抑制劑 azd9291 也因此普及，形成了目前三代 egr-tki 的治療階梯。我們也要認識到國內上市的靶向藥物只有一代的易瑞沙，特羅凱，凱美納，

3、二代藥物阿法替尼即1將上市，三代藥物也只有臨床試驗，基于藥物未在中國上市，病情進展后可以進行化療。二、 alk 融合或重排alk 融合或重排在肺腺癌中占 5%-10% ，其常見的融合方式是 eml4-alk 。其靶向的一代藥物是國內已有的克唑替尼， 可產(chǎn)生 74%的有效率。而長期使用的患者也會在中位1-2 年時間出現(xiàn)耐藥， 即發(fā)生 alk 守門基因的突變導致繼發(fā)耐藥，從而促發(fā)了二代甚至是三代藥物的出現(xiàn)，也形成了 alk 治療的三階梯，但國內上市的 alk 靶向藥物只有克唑替尼一種，化療仍是 alk 耐藥后的選擇。三、 ros1 的融合ros1 的融合在肺腺癌中突變率較低，1.2%-1.7% ，

4、常見于年輕、非吸煙、腺癌、 高級別組織病理類型患者。這一基因融合與alk類似，具有明確的腫瘤形成驅動性及較好的臨床療效。因此2017.2版 nccn 指南中首次將 ros1 提到肺腺癌的常規(guī)檢測中，制定了該類患者特定的臨床治療路徑。對于 ros1 重排陽性的患者，一線初試治療推薦克唑替尼用藥，有效率可達到72%，耐藥時間 19.2月，病情進展后可以進行化療或 pd-1 的免疫治療。肺癌的免疫治療1、抗體靶向的免疫治療在很多惡性腫瘤上已獲得早期成功，在晚期肺癌和其它腫瘤的治療中已經(jīng)起到了很大的作用。2 、 一 些 靶 向pd-1受 體 的 單 克 隆 抗 體 (nivolumab,2pembro

5、lizumab)或其配體pd-l1(atezolizumab,durvalumab,avelumab) 已應用于臨床。這些藥物的早期臨床試驗已證實在經(jīng)治療的晚期 nsclc 患者中， 14-20% 表現(xiàn)出迅速且持久的反應，且生存率的改善顯著。最主要的副作用是無力、疲勞、喪失食欲、惡心及腹瀉。3 、抗 pd-1 或抗 pd-l1 藥物的臨床療效及安全性被4 個隨機臨床試驗支持，其中有代表性的2 個是在經(jīng)基于鉑類化療治療的患者中比較nivolumab與多西他賽治療效果-checkmate017試驗和checkmate 057試驗。4 、檢查點抑制劑的獲益主要限于pd-l1陽性腫瘤人群。pembro

6、lizumab在 pd-l1表達細胞數(shù) ≥50% 的情況下，已被fda 批準作為二線及以上線的治療。默克公司宣布一項達到終點的大型 研 究表 明 ， 在pd-l1表 達 細胞數(shù) ≥50%的 情況下 ，pembrolizumab與化療相比， pfs 和 os 獲益明顯。在一項包含所有 nsclc 組織學亞型的 ii 期試驗中， atezolizumab與多西他賽相比，表現(xiàn)出明顯獲益。5 、整體的數(shù)據(jù)表明pd-1 抑制劑傾向于在經(jīng)過標準化療的肺鱗癌中作為二線治療， 在非肺鱗癌中至少需要滿足pd-l1 陽性的條件。6 、在之前未經(jīng)治療的患者中，抗pd-1 或抗 pd-l1 抑制劑的早期試驗的結果喜人 - 在 pd-l1 陽性患者中 1 年生存期超過 70% 。幾項試驗正在比較這些藥物聯(lián)合鉑類治療方案作為一線治療的效果。肺癌的癥狀 1、咯血3氣管，支氣管和肺組織出血，經(jīng)口腔咯出稱為咯血，咯血量的多少視病因或病變的性質而異。2 、呼吸異常人呼吸頻率成人為1620次/min ，與心臟搏動次數(shù)的比例為1：4