美國藥品注冊技術(shù)

1、美國藥品注冊技術(shù)(第一講)1.1 美國概況美國位于北美洲中部，北與加拿大接壤，南靠墨西哥和墨西哥灣，西臨太平洋，東瀕大西洋，領(lǐng)土還包括北美洲西北部的阿拉斯加和太平洋中部的夏威夷群島?？偯娣e平方公里，人口3億(截止2014年3月)。美國具有高度發(fā)達(dá)的現(xiàn)代市場經(jīng)濟(jì)，其國內(nèi)生產(chǎn)總值和對外貿(mào)易額均居世界首位，2013年國內(nèi)生產(chǎn)總值(GDP)億美元(按2013年當(dāng)年價格計算)。2013年中美醫(yī)藥貿(mào)易額約100億美元，其中對美出口約70億美元，自美進(jìn)口約30億美元。美國具有高度發(fā)達(dá)的現(xiàn)代市場經(jīng)濟(jì)，其國內(nèi)生產(chǎn)總值和對外貿(mào)易額均居世界首位，有較為完善的宏觀經(jīng)濟(jì)調(diào)控體制。工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)門類齊全，集約化程度高，經(jīng)濟(jì)發(fā)

2、展水平居世界領(lǐng)先地位，國民經(jīng)濟(jì)總值占世界首位。汽車工業(yè)和建筑業(yè)在產(chǎn)業(yè)中占有重要地位，為美國經(jīng)濟(jì)的兩大支柱。近年來，在信息、生物等領(lǐng)域科技進(jìn)步推動下，美國產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型加快，勞動密集型產(chǎn)業(yè)進(jìn)一步被淘汰或轉(zhuǎn)移到國外。與此同時，信息等高科技產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，產(chǎn)品更新?lián)Q代日益加快，利用高科技改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)也取得進(jìn)展。主要的工業(yè)產(chǎn)品有汽車、航空設(shè)備、計算機(jī)、電子和通訊設(shè)備、鋼鐵、石油產(chǎn)品、化肥、水泥、塑料及新聞紙、機(jī)械等。1.2 美國的醫(yī)藥管理制度及機(jī)構(gòu)1.2.1 醫(yī)藥管理法規(guī)美國具有完善的藥品監(jiān)管法律體系和詳細(xì)的部門規(guī)章。食品和藥品管理局(FDA)監(jiān)管依據(jù)的主要法律是食品、藥品和化妝品法(Food, Drug a

3、nd Cosmetic, FDCA)及其修正案、聯(lián)邦管理法(Code of Federal )第21主題以及CDER發(fā)表的系列指導(dǎo)性文件政策和程序指南、膳食補(bǔ)充劑與教育法(Dietary Supplement Health And Act)等。1.2.2 醫(yī)藥管理機(jī)構(gòu)及其職能美國的藥政管理機(jī)構(gòu)是食品和藥品管理局(FDA)，成立于1862年，隸屬于美國健康福利部(HHS)，是美國最早的消費者保護(hù)聯(lián)邦機(jī)構(gòu)。FDA作為美國專門從事食品和藥品管理的科學(xué)管理機(jī)構(gòu)和最高執(zhí)法機(jī)關(guān)，其管轄范圍包括所有在美國市場上市的人用食品、藥品、生物制品、醫(yī)療器械、診斷用品、化妝品、醫(yī)療用輻射性電子產(chǎn)品、獸用食品和藥品以及

4、組合產(chǎn)品等。這些產(chǎn)品年銷售價值高達(dá)10000億美元，約占美國市場年消費總值的25。FDA現(xiàn)有11000多名員工，包括生物學(xué)家、化學(xué)家、醫(yī)師、生物醫(yī)學(xué)工程師、藥理學(xué)家、獸醫(yī)、毒理學(xué)家、公共健康教育和建立專家等。其總部設(shè)在華盛頓特區(qū)及馬利蘭州羅克威爾城，下設(shè)行政辦公廳(簡稱OC。行政辦公廳局長為FDA的最高領(lǐng)導(dǎo)，由美國總統(tǒng)在參議院同意下委任。局長辦公室負(fù)責(zé)實際有效地執(zhí)行FDA的宗旨)、藥品評審與研究中心(簡稱CDER，負(fù)責(zé)評審所有藥品)、生物制品評審與研究中心(簡稱CBER，負(fù)責(zé)批準(zhǔn)疫苗、血漿和血液制品)、醫(yī)療器械與輻射產(chǎn)品中心(簡稱CDRH，負(fù)責(zé)批準(zhǔn)醫(yī)療器械和放射性產(chǎn)品)、食品與應(yīng)用營養(yǎng)中心(簡

5、稱CFSAN，負(fù)責(zé)管理美國境內(nèi)和進(jìn)口食品、飲料、食品補(bǔ)充劑和化妝品等)、獸用藥品中心(簡稱CVM，負(fù)責(zé)評審獸藥和人用食物家禽的用藥)、國家毒理學(xué)研究中心(簡稱NCTR，專門從事FDA監(jiān)管的產(chǎn)品對人類毒性的研究)和法令條例事務(wù)辦公室(簡稱ORA，施行FDA法律遵從活動)八個中心。其中，CDER是最大的業(yè)務(wù)中心，其主要職責(zé)是：新藥審批注冊，GMP，GLP、GCP檢查，藥品生產(chǎn)企業(yè)登記注冊及監(jiān)督檢查，藥品進(jìn)出口管理，對偽劣藥品的調(diào)查取證、查封及依法向法院起訴等。CDER還負(fù)責(zé)監(jiān)控和保證美國市場上一萬多種藥品在上市后繼續(xù)保持高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。為加強(qiáng)藥品質(zhì)量管理，F(xiàn)DA將全國劃分成5個大區(qū)，分別為東北區(qū)、中部

6、區(qū)、東南區(qū)、西南區(qū)和太平洋區(qū)，每區(qū)設(shè)一大區(qū)所，5個大區(qū)所的所在地分別是波士頓、費城、亞特蘭大、達(dá)拉斯和舊金山。大區(qū)所下設(shè)若干地區(qū)所，地區(qū)所下設(shè)若干工作站，全美目前共有143個工作站。FDA總部和區(qū)所、工作站各自履行不同的職責(zé)。藥品的批準(zhǔn)權(quán)在總部。在藥品申報時，總部負(fù)責(zé)審查所有的數(shù)據(jù)、審閱所有的報批材料，區(qū)所負(fù)責(zé)確證公司所申報的數(shù)據(jù)資料是否準(zhǔn)確，是否符合GMP及GLP的管理規(guī)范等。美國各州也按地方法規(guī)對藥品實施管理，主要職責(zé)包括：對藥師進(jìn)行考試和注冊、對藥品經(jīng)營部門和藥房進(jìn)行監(jiān)督檢查，發(fā)放或換發(fā)許可證、吊銷違法者的許可證、對所在地的藥學(xué)院校進(jìn)行評價、審查見習(xí)藥房等。圖4-1：美國FDA組織機(jī)構(gòu)圖

7、 來源：FDA1.3 美國藥品注冊制度1.3.1 藥品分類1.3.1.1 處方藥與非處方藥美國聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法把藥品分為兩大類：處方藥(Rx)和非處方藥(OTC)。FDA有權(quán)決定各申請藥品的屬性，在一定條件下，處方藥和非處方藥資格可以進(jìn)行轉(zhuǎn)換。處方藥是指基于藥品的毒性或其使用方法、及其使用藥品所伴隨的其他活動存在潛在有害效果，F(xiàn)DA認(rèn)為未經(jīng)執(zhí)業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)使用不夠安全或在新藥上市申請中注明處方藥的藥品。處方藥又細(xì)分為創(chuàng)新藥(NDA)和仿制藥(Generics)。創(chuàng)新藥是指首次上市的品牌藥，一般在上市的前幾年有專利和市場專營保護(hù)。仿制藥是指新藥專利和專營保護(hù)期過后，由其他廠商制造的、含有同樣

8、藥物成分并證明具有同等治療效果的藥品。非處方藥在美國被稱為OTC(Over The Counter)藥品。OTC藥品不需要醫(yī)生處方，消費者可根據(jù)自己掌握的醫(yī)藥知識，或向藥劑師咨詢，或借助藥品說明書，或根據(jù)對自己病情的判斷，直接在藥店柜臺上選購的藥品。OTC藥品有一套與處方藥品完全不同的法規(guī)管理系統(tǒng)-OTC專論(OTC Monographs)。OTC專論是一種類似食譜的資料，被編入聯(lián)邦管理法。列入該專論系統(tǒng)的非處方藥上市無須經(jīng)過上市前審批。未列入OTC專論的藥品上市途徑主要有：(1)向FDA遞交申請，要求列入OTC專論；(2)首先申請作為新處方藥上市，銷售多年后再申請轉(zhuǎn)為OTC資格；(3)按照仿

9、制藥申請程序上市。植物藥(Botanicals)和生物藥(Biologics)在美國的法規(guī)上沒有專類管理，許多具有悠久歷史的植物藥成分已歸入OTC專論系統(tǒng)，而新的植物藥則必須經(jīng)新藥審批(NDA)途徑上市，目前僅有兩味藥獲得批準(zhǔn)(Veregen和Fulyzaq)。生物制品分為兩大類，血漿和血制品以及疫苗類等不用于治療疾病的產(chǎn)品歸FDA生物制品評審與研究中心(CBER)管理；另一類用于治療目的的生物藥屬于近來發(fā)展起來的新技術(shù)領(lǐng)域，全部按照新處方藥由FDA的醫(yī)藥審評與研究中心(CDER)管理。因為生物技術(shù)產(chǎn)品的復(fù)雜性，其仿制品很難證明與產(chǎn)品完全一致，因此生物藥的仿制品不稱為Generics，而一般稱

10、為生物相似藥(Biosimilars)。美國 FDA 生物相似藥相關(guān)政策法規(guī)：351(K)：美國醫(yī)改法案中新增的公共健康服務(wù)法(Public Health Service Act, PHS Act)第351(k)條款規(guī)定了生物相似物藥品的簡化程序?qū)徟蟆?05(b)：在美國已上市的生物仿制藥如人生長激素、胰島素等，大多是根據(jù)聯(lián)邦食品藥物及化妝品管理法(Federal Food Drug and Cosmetic Act, FD&C Act)中505(b)(2)途徑批準(zhǔn)的。在2020年3月23日前，按照505(b)批準(zhǔn)的生物仿制藥可被認(rèn)為獲得了在351(k)的指導(dǎo)下獲得的生物許可證申請(BLA

11、)。2009-生物藥價格競爭及創(chuàng)新法(The Biologics Price Competition and Innovation Act，BPCI Act)：訂立了生物相似物藥品上市的簡化程序，希望通過競爭來降低藥價，達(dá)到醫(yī)改目的。生物仿制藥途徑(Biosimilars Pathway)-醫(yī)療改革法案(Patient Protection and Affordable Care Act)：2010年3月，美國奧巴馬總統(tǒng)簽署了醫(yī)療改革法案(Patient Protection and Affordable Care Act)。此法案中一些條款制定了生物仿制藥進(jìn)入市場的簡化申請途徑，又稱生物仿制

12、藥途徑(Biosimilars Pathway)，這無疑給生物仿制藥提供了新的機(jī)遇。2012 年 6 月美國最高法院決定，擁護(hù)2010 患者保護(hù)與平價醫(yī)療法案 (PPACA)。首先，該法案定義生物仿制產(chǎn)品為與參照產(chǎn)品(如新藥)高度相似的生物制品。(生物仿制產(chǎn)品和參照產(chǎn)品)即使在臨床上非活性的組分可能有微小差別，但安全性、產(chǎn)品的純度和效力在臨床上并無有意義的差異。根據(jù)此法案，生物仿制藥的申請人在新藥獲準(zhǔn)銷售的4年內(nèi)不得向美國食品和藥物管理局(USFDA)提交生物仿制藥簡化申請，而USFDA不可在創(chuàng)新藥品獲準(zhǔn)銷售的12年內(nèi)批準(zhǔn)生物仿制藥簡化申請，從而保證新藥的市場獨占期最少為12年。其次，生物仿制

13、藥途徑制定了一個新藥生產(chǎn)商與仿制藥申請人之間相互交換有關(guān)專利信息的機(jī)制。1.3.1.2 管制藥品處方藥不但必須按照食品、藥品和化妝品法(FDCA)條款，遵從FDA的藥品法規(guī)管理規(guī)定，還必須遵從美國法典(USC)中的管制物質(zhì)法(Controlled Substances Act, CSA)條例。該條例對那些具有潛在濫用性質(zhì)藥品如麻醉劑、興奮劑、鎮(zhèn)靜劑、迷幻劑、合成代謝的類固醇以及用于被管制類的化學(xué)物質(zhì)等進(jìn)行嚴(yán)格的控制，并根據(jù)醫(yī)療價值、有害程度、濫用或上癮的潛在程度將這些被管制物質(zhì)劃分為五類。美國藥物強(qiáng)制管理局(Drug Enforcement Administration, DEA)在定論某藥品

14、為受管制類時有責(zé)任向FDA咨詢，DEA對一、二級管制藥品還設(shè)定年生產(chǎn)定額。1.3.1.3 減免上市申請的藥品除上述藥品外，有三類醫(yī)療產(chǎn)品在美國可直接銷售，無須FDA上市審批：一是順勢療法產(chǎn)品(Homeopathic)，二是藥房復(fù)合藥品(Pharmacy Compounding)；三是屬于履行藥效研究(DESI)類藥品。順勢療法是德國醫(yī)師Samuel Hahnemann在1976年創(chuàng)立的一種醫(yī)療系統(tǒng)，在原則上以同類相治為理論原則，基本上是用極度稀釋的藥物進(jìn)行治療。該療法伴隨著美國70年代興起的整體論和自然療法而復(fù)蘇推廣，該類產(chǎn)品的生產(chǎn)不受GMP中產(chǎn)品有效期、成品性質(zhì)、計量的檢驗等制約。藥房復(fù)合藥

15、品是由醫(yī)療機(jī)構(gòu)(藥房)配制的制劑，藥房僅在獲得醫(yī)師處方的情況下才可以進(jìn)行藥品配制，但也接受FDA的嚴(yán)格監(jiān)管。履行藥效研究類藥品是在1938年以前上市和歷史上僅根據(jù)安全性研究上市的藥品，這些藥屬于不斷進(jìn)行中的藥效研究實施方案(DESI)項目，不屬于上市前審批的藥品。1.3.2 藥品的專利保護(hù)和專營保護(hù)期1.3.2.1 專利保護(hù)藥品專利保護(hù)是指專利持有者經(jīng)專利注冊后，由美國專利商標(biāo)局(PTO)保護(hù)發(fā)明者創(chuàng)造的藥品在一定期限內(nèi)不被他人制造、使用和銷售。專利申請在藥品研發(fā)或上市后都可以申請。1995年6月8日生效的烏拉圭回合協(xié)議法使美國專利法規(guī)規(guī)定的專利有效期如下：1、1995年6月8日前注冊的專利有

16、效期為17年，從專利獲準(zhǔn)日算起；2、1995年6月8日后注冊的專利有效期為20年，從專利申報日算起。對未過期的、在1995年6月8日前注冊的專利，按舊法或新法規(guī)定中專利期較長的算法生效。為鼓勵新藥研發(fā)，補(bǔ)償專利持有者在藥品研發(fā)和審批的漫長過程中保護(hù)時間的損失，美國1984年通過的藥品價格競爭和專利期恢復(fù)法允許人用藥品專利可獲得5年的專利期延長，但藥品批準(zhǔn)后加上延長的專利期不得超過14年。1.3.2.2 市場專營保護(hù)期市場專營保護(hù)期是在新藥批準(zhǔn)時FDA依法授予藥品申報者的市場專營保護(hù)期。其屬于行政保護(hù)，與該藥品有無專利無關(guān)，目的在于補(bǔ)償藥品在研發(fā)和審批過程中失去的專利保護(hù)時間。一般來說，專營保護(hù)

17、期有以下幾種：1、新化學(xué)實體(NCE)5年保護(hù)期；2、外加的臨床研究3年保護(hù)期；3、罕見病藥品7年保護(hù)期；4、兒科試驗6個月保護(hù)期；5、首次仿制藥180天保護(hù)期。經(jīng)FDA審批的藥品全部收入FDA注冊藥品大全經(jīng)過治療等同性評價批準(zhǔn)的藥品即橙皮書，其中明確列出了新藥所涉及的所有專利和市場專營保護(hù)期信息。1.3.3 醫(yī)藥企業(yè)注冊和藥品注冊制度根據(jù)美國1972年的藥品登記法(Drug Listing Act)，所有參與生產(chǎn)、制備、加工、包裝、貼標(biāo)簽、儲存、批發(fā)到上市美國的藥品參與單位，必須將其所涉及的場地/設(shè)施逐一在FDA注冊，并遞交由該設(shè)施所生產(chǎn)的美國商業(yè)藥品目錄，根據(jù)2007年的食品藥品行政法修正

18、法案(FDAAA)，在未經(jīng)授權(quán)豁免的情況下，以上信息必須以電子形式提交。藥品注冊申請分為臨床申請(INDA)和新藥注冊申請(NDA)兩個獨立階段。臨床注冊申請(INDA)實施備案制度，申請者提出申請后，F(xiàn)DA必須在收到申請后一個月內(nèi)給予答復(fù)，否則即表示已批準(zhǔn)進(jìn)入人體試驗，可自動進(jìn)入臨床研究，新藥注冊申請(NDA)過程比較嚴(yán)格。一個新藥在三期臨床試驗結(jié)束后，申請人可以向FDA進(jìn)行新藥申請。新藥申請的審評程序包括：申請書的受理、新藥技術(shù)審評、現(xiàn)場考察、通知審評結(jié)果、雙方交流(申請?zhí)峤磺皶h、中期會議、審評終結(jié)會議和其他會議)等。在充分證明藥品的安全性、療效、質(zhì)量等達(dá)到藥品標(biāo)準(zhǔn)后，才核發(fā)藥品證書。O

19、TC藥物、仿制藥等僅需要簡化的審批程序，醫(yī)院制劑不需要審評注冊。美國對于原創(chuàng)新藥以及市場特需的藥品實行優(yōu)先評審機(jī)制，平均注冊時間6個月，對于仿制藥要求嚴(yán)格，平均評審時間16個月左右。對于進(jìn)口藥品。無論是創(chuàng)新藥、仿制藥、非處方藥，還是臨床研究用新藥(IND)，進(jìn)口時必須符合特定的要求。例如一旦新藥申請后，如果臨床研究部分通過，F(xiàn)DA便在批準(zhǔn)前對所有參與該藥品的制造場地和實驗室進(jìn)行GMP和其他現(xiàn)場檢查。對于原料藥(API)生產(chǎn)商。一旦生產(chǎn)設(shè)施被檢查并確認(rèn)GMP標(biāo)準(zhǔn)過關(guān)，便可以進(jìn)行設(shè)施注冊和登記。FDA不將原料藥作為批準(zhǔn)與否之列，但各制劑必須使用該藥品審批過的制造場地來源。美國藥品注冊技術(shù)(第二講)

20、1.4 美國藥品審批程序1.4.1 臨床研究用新藥研究性新藥(Investigational New Drug, IND)，一般指尚未經(jīng)過審批、正在進(jìn)行各階段臨床研究的新藥。在實際應(yīng)用中，IND常用于指代人體臨床研究，廣義用于藥品、生物制品，以及包括醫(yī)療器械在內(nèi)所需要進(jìn)行臨床試驗申請或臨床試驗的產(chǎn)品。藥品注冊批準(zhǔn)的指標(biāo)為：安全和有效。因此，全部新藥上市的工作均圍繞如何有效地獲得安全性和有效性證據(jù)，以確證某種新醫(yī)療手段比現(xiàn)有方法更安全和/或有效。藥品從研發(fā)到上市，主要包括早期的分子篩查、臨床前研究(主要是藥理和毒理研究)、臨床研究、新藥審批及上市后監(jiān)查。主要過程見表1-1： 表1-1：新藥的研發(fā)

21、上市流程及時間概況階段臨床前研究臨床研究新藥審批上市后監(jiān)察藥品研發(fā)藥理/毒理I1期2期3期NNDA缺陷通知、改正及修正申報4期手段實驗室實驗室/動物N20-100健康人100-500患者1000-5000患者D實際用藥患者目的發(fā)現(xiàn)活性物質(zhì)安全性及生物機(jī)理D確定安全性及劑量評價藥效及副作用確證藥效并監(jiān)視長期毒副作用A發(fā)現(xiàn)長期副作用評價實驗室研究長期動物安全試驗治療性“IND”使用不良反應(yīng)報告平均時間5年1.5年30天審查6年60天審查1.5年(優(yōu)先)2年控制臨床2.5年(普通)持續(xù)監(jiān)視通過概率1/500020%70%33%27%20%發(fā)現(xiàn)新副作用、PhRMA報告：2.5FDA估計每10個進(jìn)入臨床

22、的個別發(fā)現(xiàn)致命副作用藥品最終能有1個被批準(zhǔn)進(jìn)入市場數(shù)據(jù)來源：中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會依據(jù)海關(guān)統(tǒng)計整理1.4.1.1 臨床前研究臨床前研究主要是決定藥物是否可以相對安全地用于人體的臨床研究、以及藥物分子是否顯示藥理效應(yīng)而值得進(jìn)一步的商品化發(fā)展。包括以下幾個方面。1、分子篩選、合成和純化藥品篩選和開發(fā)過程沒有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)律、途徑或固定方式。其過程非常復(fù)雜，需要投入大量的資金和時間。分子篩選過程通常要綜合利用各學(xué)科知識，諸如對疾病、藥理、化學(xué)、生物、信息技術(shù)等各方面的了解，在新藥物分子的篩選和發(fā)現(xiàn)階段，藥物分析方法的建立和檢測手段也必須建立。同時需要對目標(biāo)物質(zhì)的物理、化學(xué)特性進(jìn)行系統(tǒng)研究，以便確定藥品的劑

23、型、配方、給藥系統(tǒng)、給藥途徑、包裝方法等。2、藥理學(xué)研究藥理學(xué)考察藥物分子如何作用于動物體內(nèi)的生物系統(tǒng)活動，由此建立藥物作用的分子靶，獲取藥物的效益信息。它闡明藥物與機(jī)體(包括病原體)相互作用的規(guī)律及其原理，為藥物作用機(jī)制、改善藥物質(zhì)量、提高藥物療效、開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途、以及探索細(xì)胞生化及病理過程提供試驗資料。藥理學(xué)研究主要包括藥效學(xué)(PD)和藥動學(xué)(PK)研究，用于建立臨床試驗用藥方案，即確定給藥劑量和時間間隔。3、毒理學(xué)研究毒理學(xué)主要研究藥物對生物體器官產(chǎn)生的不良反應(yīng)，包括毒性反應(yīng)、癥狀、嚴(yán)重程度、毒性作用機(jī)理、中毒發(fā)現(xiàn)以及處理手段等方面的研究?；瘜W(xué)毒性的主要指標(biāo)是劑量。臨床前的毒理

24、試驗?zāi)康氖前踩栽u價，即發(fā)現(xiàn)藥物及其代謝物毒性，確定用于人類試驗的初始用藥劑量，然后在健康的志愿者中進(jìn)行一個劑量或一個療程的耐受性試驗?；趥惱淼赖略颍魏涡滤幵谑状蜪ND之前必須首先在動物身上進(jìn)行試驗，證明它可以安全用于人類。毒性試驗包括單劑量急性毒性、反復(fù)用藥的慢性毒性、生殖、致癌、致突變、過敏、刺激性、藥物依賴性試驗，以及與評價藥物安全型有關(guān)的其他毒性試驗。1.4.1.2 臨床研究臨床研究是一種為尋求醫(yī)療產(chǎn)品的臨床效果所進(jìn)行的臨床醫(yī)學(xué)研究，即以人(健康志愿者或患者)為試驗對象所進(jìn)行藥物系統(tǒng)性研究，以證實或解釋試驗藥物的效用、不良反應(yīng)，以及了解藥物在人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過程，以此來確定新藥獲治療手段是否安全和有效。應(yīng)該注意的是FDA對ND申請的批準(zhǔn)并不是新藥上市的批準(zhǔn)，而僅僅是允許將所有研究的新藥在人體上進(jìn)行觀察。在這階段，藥品距離上市還面臨著漫長而坎坷的道路，而多數(shù)進(jìn)入一期臨床試驗的藥品，最終被淘汰，僅有少數(shù)藥品最終成為上市藥品。FDA將調(diào)研性新藥(IND)按臨床研究的目的分為商業(yè)性和調(diào)研性兩大類。商業(yè)性IND的申請主要由企業(yè)以新藥上市為最終目的展開的臨床試驗，調(diào)研性IND分為調(diào)研者IND、緊急用途IND和治療性IND