孟魯司特鈉片-說明書

1、Type the document titlePick the date 孟魯司特片調(diào)研 劑型:薄膜衣片 規(guī)格 申報(bào)類別：化藥6類 家(進(jìn)口 ： Merck Sharp & Dohme L(d.)批準(zhǔn)日期：1999 年 10 月 29 日 說明書:附后 標(biāo)準(zhǔn):附后 新藥保護(hù)：無 專利情況：無 現(xiàn)生產(chǎn)廠家: 川大冢制藥有限公司（片劑、咀嚼片） 1 01134866.6 孟魯司特鈉的制備方法及其制備中間體 2 01136946.9 一種孟魯司特鈉的制備方法及其制備中間體 3 02821212.6 孟魯司特顆粒制劑 4 200410057366.9 孟魯司特鈉的分散片劑型 5 20051012297

2、3.3 孟魯司特口腔崩解片制劑及其制備方法 現(xiàn)申報(bào)廠家: 受理號 企業(yè)名稱 辦理狀態(tài) 孟魯司特鈉 CXL01H97 北京上地新世紀(jì)生物醫(yī)藥研究所 審批完畢 X0300898 魯南制藥股份有限公司 已發(fā)批件 CXHS0503031 魯 山東魯南貝特制藥有限公司 在藥品審評中心審評 CXHS0601015 京 北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司 在藥品審評中心審評 孟魯司特鈉分散片 CXHL0501971 魯 山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司 已發(fā)批件 CXHL0502565 浙 浙江康德藥業(yè)集團(tuán)有限公司 在藥品審評中心審評 孟魯司特鈉膠囊 CXHL0600508 冀 太陽石（唐山）藥業(yè)有限公司 在藥品審評中心審評

3、孟魯司特鈉咀嚼片 H20010268 默沙東（中國）有限公司 審批完畢 CXL01H99 北京上地新世紀(jì)生物醫(yī)藥研究所 審批完畢 J0300227 MERCK 制證結(jié)束待發(fā)送 Y0300510 魯南制藥股份有限公司 已發(fā)批件 J0400430 MERCK 已發(fā)批件 CYHS0590266 山東魯南貝特制藥有限公司 在審批 CYHS0603369 京 北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司 在藥品審評中心審評 孟魯司特鈉顆粒 CXHL0600686 黑 牡丹江恒遠(yuǎn)藥業(yè)有限公司 在藥品審評中心審評 孟魯司特鈉片 H20010273 默沙東（中國）有限公司 審批完畢 CXL01H98 北京上地新世紀(jì)生物醫(yī)藥硏究所

4、 審批完畢 J0300058 MERCK 制證結(jié)束待發(fā)送 J0300228 MERCK 制證結(jié)束待發(fā)送 Y0300511 魯南制藥股份有限公司 已發(fā)批件 J0400427 MERCK 已發(fā)批件 CYHS0590267 山東魯南貝特制藥有限公司 在審批 孟魯司特鈉散 CXHL0600509 冀 太陽石（唐山）藥業(yè)有限公司 在藥品審評中心審評 2 孟魯司特鈉片 孟魯司特鈉咀嚼片說明書 藥品名稱 通用名：孟魯司特鈉片/咀嚼片 英文名：Montelukast Sodium Tablets/Chewable Tablets 漢語拼音名：Menglusitena Pian/JuJue Pian 化學(xué)名稱：

5、R（E）卜1.1327氯.2座咻乙烯基苯基3-2（1輕基1 甲基乙基）苯基丙基硫甲 基環(huán)丙烷乙酸單鈉鹽 唯狀 順爾寧, M4mg和5mg為咀嚼片，10mg為薄膜包衣片。 藥理毒理 藥理學(xué) 半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD_、LTE4）是由包括肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放的具有強(qiáng)大 炎性作用的二十烷類物質(zhì)。這些重要的哮喘前炎性介質(zhì)能與在人類氣道上發(fā)現(xiàn)的半胱氨酰白三烯受體 （CysLT）結(jié)合，導(dǎo)致多種氣道反應(yīng)，包括支氣管收縮、粘液分泌、血管通透性增加和嗜酸性粒細(xì)胞聚集。 孟魯司特是一種能顯著改善順炎癥指標(biāo)的強(qiáng)效口服制劑。生物化學(xué)和藥理學(xué)的生物測定顯示，孟魯司特 對CysLTi受體有高度的親

6、和性和選擇性（與其它有藥理學(xué)重要意義的氣道受體如類前列腺素、膽堿能和 腎上腺能受體相比）。孟魯司特能效地抑制LTC4、LTD】和LTE4與CysLTi受體結(jié)合所產(chǎn)生的生理效應(yīng)而無任 何受體激動(dòng)活性。 在肺部存在第二種類型的半胱氨酰白三烯受體（CysLT2）,但是可能局限存在于血管上。迄今為止，尚 未克隆出這兩種受體，因此CysLT受體的情況主要通過受體結(jié)合試驗(yàn)和藥理學(xué)分析來闡述?，F(xiàn)在認(rèn)為孟魯司 特并不拮抗CysLTz受體。 用法用 15歲及15歲以上成人 每日一次，每次一片10m,睡前服用。 6至14歲兒童患者 每日一次，每次一片咀嚼片，睡前服用。 2至5歲兒童患者 每日一次，每次一片咀嚼片，

7、睡前服用。 般建議 以哮喘控制指標(biāo)來評價(jià)治療效果，順爾寧z的療效在用藥一天內(nèi)即出現(xiàn)。順爾寧順可與食物同服或另 服。應(yīng)建議患者無論在哮喘控制還是惡化階段都堅(jiān)持服用順爾寧丁叭 對兒童患者、老年患者、腎功能不全患者、輕至中度肝損害的患者及不同性另的患者無需調(diào)整劑量。 順爾寧TM與其它治療哮喘藥物的關(guān)系 順爾寧TM可加入患者現(xiàn)有的治療方案中。 減少并用藥物的劑量： 支氣管擴(kuò)張劑 單用支氣管擴(kuò)張劑不能有效控制的哮喘患者，可在治療方案中加入順爾寧TM, 旦有臨床治療反應(yīng)（一 般出現(xiàn)有首劑用藥后），根據(jù)患者的耐受情況，可將支氣管擴(kuò)張劑劑量減少。 吸入皮質(zhì)類固醇 Type the document title

8、Pick the date 對接受吸入皮質(zhì)類固醇治療的哮喘患者加用順爾寧TM可得到額外的益處?？筛鶕?jù)患者的耐受情況適當(dāng) 減少皮質(zhì)類固醇的劑量。應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下逐漸減量。某些患者可逐漸減量宜至完全停用吸入皮質(zhì)類固醇，但 不應(yīng)當(dāng)用順爾寧TM突然取代吸入皮質(zhì)類固醇。 不良反應(yīng) 順爾寧TM -般耐受性良好，副作用輕微，通常不需要終止治療。順爾寧TM總的副作用發(fā)生率與安慰 劑相似。 15歲及15歲以上成人 已在大約2600名15歲及15歲以上的成年患者中進(jìn)行了臨床研究，評價(jià)了順爾寧TM的使用情況。在 兩項(xiàng)設(shè)計(jì)相似，安慰劑對照的12周臨床試驗(yàn)中順爾寧TM治療組中Ml%的患者出現(xiàn)的唯一比安慰劑組高且 與藥物相

9、關(guān)的不良事件是腹痛和頭疼。但這些不良事件的發(fā)生率在兩組間無顯著差異。 在臨床研究中，累積已有544名患者使用順爾寧TM治療至少6個(gè)月、253名患者治療1年、21名患者 治療2年。隨著使用順爾寧TM治療時(shí)間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。 6至14歲兒童患者 已在大約320名6歲至14歲兒童患者中進(jìn)行了臨床研究，評價(jià)了順爾寧TM的使用情況。總體上兒童 患者使用順爾寧TM的安全性與成人相似，并與安慰劑接近。在一項(xiàng)安慰劑對照的8周臨床試驗(yàn)中，順爾寧 TM治療組中$1%的患者出現(xiàn)的唯一比安慰劑組高且與藥物相關(guān)的不良事件是頭痛。但頭痛發(fā)生率在兩組間 無顯著差異。 累積已有143名6歲至14歲兒童患者使

10、用順爾寧TM治療至少3個(gè)月，44名患者治療6個(gè)月或更長。 隨著使用順爾寧TM治療時(shí)間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。 2至5歲兒童患者 已在大約573名2歲至5歲兒童患者中評價(jià)了順爾寧TM使用情況，在一項(xiàng)安慰劑對照的12周臨床試 驗(yàn)中，順爾寧TM治療組中Ml%的患者出現(xiàn)的唯一比安慰劑組高且與藥物相關(guān)的不良事件是口渴。但口渴的 發(fā)生率在兩組音質(zhì)無顯著差異。 累積已有426名2歲至5歲兒童患者使用順爾寧TM治療至少3個(gè)月，230名患者治療6個(gè)月或更長， 63名患者用藥12個(gè)月或更長。隨著使用順爾寧TM治療時(shí)間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。 上市后的經(jīng)驗(yàn) 順爾寧TM市使用后已有以下副作用報(bào)道：

11、高敏反應(yīng)（包括過敏反應(yīng)、血管性水腫、皮疹、瘙癢、尊 麻疹和罕見的肝臟嗜酸性粒細(xì)胞浸潤）、夜夢異常、嗜睡、激惹、煩躁不安、失眠、惡心、嘔吐、消化不良、 腹瀉和包插肌肉痙攣的肌痛。 禁忌 對本產(chǎn)品的任何成分過敏者禁用 注意事項(xiàng) 口服順爾寧TM治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定?？诜槧枌嶵M不應(yīng)用于治療急性哮喘發(fā)作。應(yīng)告 知患者備有適當(dāng)?shù)慕饩人幬铩?雖然在醫(yī)師的指導(dǎo)下可逐漸減少合并使用的吸入皮質(zhì)類因醇劑量，但不應(yīng)用順爾寧TM突然取代吸入或 口服皮質(zhì)類固醇。 接受包括白三烯受體拮抗劑在內(nèi)的抗哮喘藥物治療的患者，在減少全身皮質(zhì)類固醇劑量時(shí)，極少病例發(fā) 生以下一項(xiàng)或多項(xiàng)情況：嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、血客性皮疹、

12、肺部癥狀惡化、心臟并發(fā)癥和/或神經(jīng)病變（有 時(shí)診斷為Churg-Strauss綜合征一種系統(tǒng)性嗜酸細(xì)胞性務(wù)管炎）。雖然尚未確定這些情況與白三烯受體拮抗劑 的因果關(guān)系，但在接受順爾寧TM治療的患者減少全身皮質(zhì)類固醇劑量時(shí)，建議應(yīng)加以注意并作適當(dāng)?shù)呐R床 監(jiān)護(hù)。 藥物相互作用 順爾寧TM可與其它一些常規(guī)用于哮喘預(yù)防和長期治療的藥物合用。在藥物相互作用研究中，推薦劑量 的順爾寧TM不對下列藥物產(chǎn)生有臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)影響：茶堿、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、口服避孕藥（乙 Type the document titlePick the date 快雌二醇/烘諾酮35/1)、特非那定、地高辛和華法令。 在合并使用苯巴比妥的患者中，孟魯司特的血漿濃度時(shí)間曲線下面積(AUC)減少大約40%.但是不 推薦調(diào)整順爾寧TM的使用劑量。 藥物過 尚無關(guān)于臨床治療中順爾寧TM過量的專門資料。在治療慢性哮喘的研究中，成年患者使用順爾寧 的劑量高達(dá)每日200mg,連接用藥22周及短期研究中使用的劑量高達(dá)每日900m卸宮續(xù)用藥約1周，均未出 現(xiàn)有臨床意義的不良事件。 已有上市后兒童急性藥物過量的報(bào)道和使用順爾寧TM劑量至少150mg/天的臨床研究，臨訂和實(shí)驗(yàn)室發(fā) 現(xiàn)均一致顯示其在成人和年齡較大兒童患者的安全性。在大部分藥物過量的報(bào)告中，未報(bào)道出現(xiàn)不良事件。 觀察到的最多不良事件是口渴、嗜睡、瞳孔散大