膠塞清洗機URS

1、User Requirements Spec遷ication (URS)用戶需求規(guī)格說明書 DeviceEquipment or System 膠塞清洗機 Page 1 of 11 CONFIDENTIAL 內(nèi)部文件 User Requirements Specification (URS)用戶需求規(guī)格說明書 Device Equipment or System 膠塞清洗機 Documentation of Techpool Corporation is considered proprietary and is made available for business operations a

2、iid review by employees of TECHFOOL Corporation and regulatory agencies. Distnbution to tluid parties witliout written permission is prohibited. User Requirements Specification (URS)用戶需求規(guī)格說明書 DeviceEquipment or System 膠塞清洗機 Page 4 of 11 CONFIDENTIAL 內(nèi)部文件 Documentation of Techpool Corporation is cons

3、idered proprietary and is made available for business operations aiid review by employees of TECHFOOL Corporation and regulatory agencies. Distnbution to tluid parties witliout written permission is prohibited. 起草、審核與批準 DRAFT, REVIEW AND APPROVALS 起草者 Originator:日期 Date: 審核人Review 1: 日期Date: 審核人Revi

4、ew 2: 日期Date: 審核人Review 3: 日期Date: 審核人Review 4: 日期Date: 審核人Review 5: 日期Date: 批準人：Approval: 日期Date: 1.0目的 杓林車間所需膠塞清洗機的具體要求，特編寫本用戶需求規(guī)格說明書(URS)o 2.0范圍 2.1. 該設備能自動對10ml管制注射劑瓶所用膠塞進行清洗、滅菌、干燥、冷卻及自 動出料，能自動記錄各步驟狀態(tài)及自動打印狀態(tài)參數(shù)，并能對設備自身進行CIP 和 SIP。 2.2. 本URS表述的系統(tǒng)實際可能無法滿足要求，某些額外的功能或特性在本URS中 表述的也不盡詳細，期望供應商根據(jù)實際形成更為詳細

5、的功能需求規(guī)范(FRS) 并作為該設備的關鍵控制要求。當然，供應商對本URS所規(guī)定的各項內(nèi)容若需 改動，均需以書面形式提出并經(jīng)天普公司同意，否則應按本URS定義的內(nèi)容實 施，同時本URS將作為設備接收確認的依據(jù)之一和設備采購合同的附件之一。 3.0職責 3.1. 本URS文件由制劑部負責起草，經(jīng)制劑部、工程部、QC、QA及指定供應商審核 后，曲廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司QP質(zhì)量授權(quán)人負責批準。該CRS文件批 準后，方可進入下一階段的項目實施及驗證。 32QA部負責保證文件的完整性。 4.0法規(guī)要求及相關技術(shù)規(guī)范 4.1 符合中華人民共和國制藥機械行業(yè)標準 4.2. 符合GMP要求 4.3.

6、參考 GAMP4 I. S. P. E. Good Automated Manufacturing Practice Guidance Document, version 4 4.4. 參考 Guidance for Industry Sterile Drug Products, Produced by Aseptic Processing, Current Good Manufacturing Practice. US FDA 5.0設備及材料 5.1. 所有與膠塞接觸的設備部分，必須為316L不銹鋼或符合USP-VI塑料的相關要 求。接觸物料的不銹鋼內(nèi)表面拋光要求0. 4um (機械拋光加

7、電解拋光)。不接 觸物料的腔室其他表面拋光要求SO. 8un)o 5.2. 其它不接觸膠塞的設備部分至少應采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼或不生銹且無微粒析出的材 料。 5.3. 所有被采用的不銹鋼材質(zhì)均有材質(zhì)報告和質(zhì)保書。 5.4. 所有設備材質(zhì)均必須能耐受75%酒精擦拭消毒、空間臭氧消毒(臭氧濃度為 30ppm)以及空間屮醛熏蒸。 User Requirements Specification (URS)用戶需求規(guī)格說明書 DeviceEquipment or System 膠塞清洗機 Page 7 of 11 CONFIDENTIAL 內(nèi)部文件 8.1. 設備技術(shù)需求： 8.1.1. 腔室適用于多次的真空

8、和純蒸汽滅菌，設計和制造必須符合壓力容器規(guī)范和標 準，耐壓能力應大于0,25MPao 8.1.2. 清洗膠塞的工藝參數(shù)可根據(jù)工藝要求及產(chǎn)量進行設置及存儲，控制面板即顯示 屏幕上的流程圖應與設備擺放位置相對應；正常生產(chǎn)的參數(shù)應可固化，操作時 只要選擇操作項即可，避免每個步驟的參數(shù)可以隨機設定的情況?？刂泼姘宓?觸摸屏應設置多級密碼形式，便于不同操作人員操作，至少應包括3級（維修 人員，管理者，操作者）。 8.1.3. 進料方式：進料口位于D級潔凈區(qū)，進料門應方便開啟和關閉（除非設備調(diào)試 和檢修，進出料門不允許同時打開），膠塞由進料管慢速滑落到清洗筒內(nèi)。 8.1.4. 清洗方式：實現(xiàn)清洗筒內(nèi)直接噴

9、淋、漂洗、沖洗、排水等過程。噴淋、漂洗過 程均采用純化水，精洗、沖洗采用注射用水（確保每個膠塞均能沖洗到）。污 物隨排水排出和上水位溢流等方式排出，清洗水可在線取樣，清洗后膠塞可在 線取樣，取樣口應設置在方便操作的位置，與控制面板同一平面。 8.1.5. 硅化：設備應具備自動量杯，方便硅化時硅油加入體積數(shù)量的控制，硅油加入 量可根據(jù)實際需要量進行控制調(diào)節(jié)。 8.1.6. 轉(zhuǎn)速控制：控制面板中應可以對滾筒轉(zhuǎn)速進行控制和顯示，設定數(shù)值、顯示數(shù) 值和實際轉(zhuǎn)速之間應相對精確，最小轉(zhuǎn)速要求為0.5轉(zhuǎn)/min,最大轉(zhuǎn)速要求為5 轉(zhuǎn)/min。清洗、滅菌、干燥各過程的轉(zhuǎn)速應可單獨調(diào)整控制。 8.1.7. 滅菌

10、方式:12VC, 30min,純蒸汽滅菌。恒溫過程整個腔室溫度均勻性為121 C 1C,溫度波動應小于1C,同時計算Fo值并能夠被打印岀來。 8.1.8. 夾套，設備腔室與外界之間需要有夾套保護，滅菌過程夾套通蒸汽保溫，冷卻 過程夾套通冷卻水或冷卻的壓縮空氣進行降溫。 8.1.9. 干燥方式：真空熱風循環(huán)干燥，通過抽真空和熱風干燥，膠塞干燥后水分應該 低于0.1%。 8.1.10. 冷卻方式：箱體夾套進冷卻水或利用無菌空氣置換冷卻。 8.1.11. 出料方式：螺旋反轉(zhuǎn)自動出料。出料口必須便于快速出料，避免膠塞之間的擠 壓和磨擦而產(chǎn)生破損和變形。出料口與設備內(nèi)部的真空壓力和溫度有連鎖功能, 操作

11、結(jié)束，常壓化之后方可開啟出料門，確保操作安全。岀料斗應光滑平整， 不會刮花膠塞，出料斗應可以耐受250C, 45分鐘干熱滅菌和12VC, 30分鐘 蒸汽滅菌。 8.1.12. 膠塞清洗機的純化水、注射用水、純蒸汽、壓縮空氣等管道均從設備上部引入。 壓縮空氣、純化水、注射用水、純蒸汽均在現(xiàn)場配備物理壓力表，當壓力達不 到設定值時，設備應報警停機并在控制面板上顯示報警原因。 8.1.13. 工作時，當水位低于設定值時，設備應報警停機并在控制面板上顯示報警原因。 8.1.14. 清洗機出料口應具有安全連鎖裝置，并有“關閉”和“可以開門”等信號指示。 8.1.15. 清洗膠塞詢，設備應可根據(jù)需要，選擇

12、是否進行腔體自清洗。 8.1.16. 膠塞清洗、滅菌、干燥、冷卻的時間和滅菌溫度應可以實時監(jiān)控、顯示、記錄。 8.1.17. 設備及其相關零部件應便于清潔、保養(yǎng)、維修，采用后蓋及滾筒整體后移推岀 方式便于清洗、檢修結(jié)構(gòu)，方便操作為宜。 8.1.18. 設備所有執(zhí)行元件帶物理位置反饋信號，能夠?qū)崿F(xiàn)實時監(jiān)測，預留遠程監(jiān)視功 能，硬件支持PROFIBUS網(wǎng)絡通訊協(xié)議，R485接口。能夠?qū)崿F(xiàn)實時監(jiān)測。 8.1.19. 產(chǎn)品符合中國GMP和歐盟GMP要求。 8.2. 設備硬件要求： 8.2.1. 機架焊縫平整，不得有咬邊、熔渣和飛濺等缺陷，外表平整，易清潔。 8.2.2. 箱體：臥式矩形結(jié)構(gòu)，與物料接觸

13、部分為316L,粗糙度要求RaW0.4 ,非接 觸部分為304,拉絲或亞光處理Ra： W0.8。密閉時為受壓容器，最高耐受壓 力0.25MPa,最高溫度不低于150Co配置進料口、出料口、觀察口（可以與 進料口合并，腔室內(nèi)有光源便于觀察）、真空接口、沖洗口、進水口、進蒸汽 口、補水口、水位孔、熱風進口，兩側(cè)有溢流槽，能自動排放漂洗污物，并有 溫度傳感器接口及壓力傳感器接口，設備具有標準GMP驗證接口（DN32快速 接口），方便進行設備驗證。 8.2.3. 清洗筒：能容納大于65000個膠塞的正常清洗滅菌，采用316L不銹鋼材質(zhì)， 內(nèi)表面粗糙度要求RaW0.4,外表面粗糙度RaW0.8。當停止轉(zhuǎn)

14、動時，筒體上 的進料門與箱體上進料口會自動對正。帶有清洗水取樣口，可在線取樣。膠塞 在筒內(nèi)攪拌均勻，不受擠壓。 8.2.4. 密封門：316不銹鋼（亞光）機動門（帶保溫層，門外壁溫度不高于50C）, 門開角度不小于90度，壓力安全聯(lián)鎖。所有暴露于潔凈區(qū)的設備外表面為304, 內(nèi)表面為316,不得出現(xiàn)銹蝕脫落等情況。門密封圈：采用硅橡膠材質(zhì)，耐200C 溫度，密封性能良好（內(nèi)腔壓力為0.25Mpa時不應出現(xiàn)漏氣等不良情況）。 8.2.5. 記錄和打印裝置：應配備記錄和打印裝置，記錄設備運行過程溫度壓力變化和 時間關系，并能夠?qū)崟r打印，設置參數(shù)也必須能夠被打印出來。打印紙上需設 置操作人員、復核人

15、員和QA人員的簽名區(qū)域。打印裝置應設置在便于觀察的 設備外表面，最好安置在與控制表面同一界面。 8.2.6. 泵、閥、管道系統(tǒng)： 8.2.6.1. 水環(huán)真空泵：必須噪音低（空運轉(zhuǎn)噪音W60dB（A）,負載運轉(zhuǎn)噪音W70dB（A）、 真空度高（-0.098MPa）,選用納西姆品牌的水環(huán)真空泵。水環(huán)真空泵抽空管用 雙管夾套通飲用水的冷卻方式，用來冷卻腔體排出的熱的水蒸汽保護真空泵， 并帶氣水分離裝置。 8.2.6.2. 蒸汽疏水閥：304不銹鋼，無泄露，選用斯派莎克品牌。 8.2.6.3. 蒸汽減壓閥：進清洗桶的純蒸汽管路上的減壓閥，316L不銹鋼材質(zhì)，調(diào)節(jié)靈 敬穩(wěn)定，選用斯派莎克品牌。 8.2.

16、6.4. 管道：進清洗桶的管道采用316L不銹鋼內(nèi)外拋光管（光潔度RaW0.4）；所有 蒸汽管道均需進行保溫處理（均用304不銹鋼外皮裝飾）；蒸汽、水環(huán)真空泵 等留有排出接口。 8.2.6.5. 單向閥：選用304不銹鋼材質(zhì)，拋光，國際知名品牌。 8.2.7. 過濾器： 8.2.7.1. 設備注射用水進水進水口過濾器：選用美國PALL或MILLPORE品牌，10”， 0.22 u m除菌級親水性濾芯，能夠承受注射用水的高溫（不低于85C）和高壓 （不低于4bar）,不發(fā)生變形和破損。濾殼為316L材質(zhì)，具有取樣口，易拆 卸更換。 8272 補氣空氣過濾器：選用美國PALL或MILLPORE品牌

17、，10”，0.22 y m除菌級 疏水性濾芯，能夠承受純蒸汽的高溫（不低于121 C）和高壓（不低于1.5bar）, 不發(fā)生變形和破損。濾殼為316L材質(zhì)，具有取樣口，易拆卸更換。 827.3. 純蒸汽過濾器：清洗筒純蒸汽進汽口過濾器選用PALL或MILLPORE品牌，采 用316L不銹鋼材質(zhì)的金屬燒結(jié)濾芯（5u m孔徑），10”，濾殼為316L材質(zhì)， 帶冷凝水排放口，易拆卸更換。 8274 循環(huán)水過濾器：選用美國PALL或MILLPORE品牌，10”，1 u m絕對精度濾芯, 濾殼為316L材質(zhì)，具有取樣口，易拆卸更換。 8.2.8. 控制系統(tǒng): Control System 控制系統(tǒng) 微機

18、控制 PLC+觸摸屏+記錄儀 Software 軟件 1提供3級用戶訪問權(quán)限，有密碼保護，數(shù)據(jù)日志和用戶行為過程 更改追蹤等。1級用戶可查看操作過程的狀態(tài)、操作過程參數(shù)的更 改和調(diào)用編輯好的周期：2級用戶可在1級用戶的基礎上增加自動 周期的編輯和進行一些應急處理操作，刪除或?qū)С鲇嘘P的數(shù)據(jù)、 維護保養(yǎng)等。3級用戶在2級的基礎上增加PLC方面的查看和修 改。 2、提供多用戶操作記錄及查詢。 3、提供完善的自動周期編輯和調(diào)用，系統(tǒng)應包括自動、手動控制。 所有的控制點在人機畫面上顯示，與實際運行狀態(tài)相符。 4、提供CIP和SIP等自動控制。 5、提供多種的實時及歷史數(shù)據(jù)查詢。 6、提供批次記錄和查詢

19、7、報警信息與PLC輸入/輸出相符和電氣控制在控制系統(tǒng)也應有相 符的記錄。 8、提供多種報警及事件的記錄，報警信息應包括故障部位，發(fā)生時 間，故障原因和相應的解決措施。 9、所有數(shù)據(jù)日志和用戶行為等相關參數(shù)可定期備份存檔。 10、操作軟件可將過程參數(shù)等進行相關的處理。 Documentation of Techpool Corporation is considered proprietary and is made available for business operations and review by employees of TECHPOOL Corporation and reg

20、ulatory agencies Distribution to third pailies without written permission is prohibited User Requirements Spec遷ication (URS)用戶需求規(guī)格說明書 DeviceEquipment or System 膠塞清洗機 Page 8 of 11 CONFIDENTIAL 內(nèi)部文件 PLC 可編程式控制器 請?zhí)峁┢放七x擇（三菱品牌）。 Touch screen 觸摸屏 請?zhí)峁┢放七x擇（日本德杰特品牌）。 Logger 記錄儀 Brand： YOKOGAWA 品牌：橫河，能夠?qū)崟r打印壓力

21、、Fo值及溫度工藝曲線。 Breaker 空氣開關 請?zhí)峁┢放七x擇（富士品牌）。 Contactor 接觸器 請?zhí)峁┢放七x擇（富士品牌）。 Relay 繼電器 請?zhí)峁┢放七x擇（歐姆龍品牌）。 UPS 不間斷電源 請?zhí)峁┢放七x擇（備用電源可支持時間不少于15min,用于PLC、打 印機）。 8.2.9. 電氣系統(tǒng)： 8.2.9.1. 電器開關元件:采用國際知名品牌的正品。 8.2.9.2. 配電柜:通風良好，溫度不高于35C,要求具有各個部位的的電源開關、交流接 觸器、熱過載和固態(tài)繼電器等，所有的電機和泵均有短路、過載等保護功能。 所有的電磁閥等輸出執(zhí)行器件，都安裝有單獨的保護裝置。柜內(nèi)的電氣元

22、件排 列整齊，各接線端均有清晰的標識（同電氣圖紙上相對應）。 8.2.9.3. 出料門在非常壓狀態(tài)不能開啟，并與進料門自鎖。 8.2.9.4. 系統(tǒng)具有互鎖保護，以防不必要的誤操作。 8.2.10. 儀器儀表： 8.2.10.1. 易于測試及校正，符合國家標準，穩(wěn)定且可靠。壓力表選用北京布萊迪產(chǎn)品， 如有咼溫工況，須選用耐咼溫型號。 8.2.10.2. 儀表與設備連接處應采用快接式。 8.2.11. 安全技術(shù)要求： 8.2.11.1. 安全閥:316L不銹鋼，壓力表精度1.6級，安全閥開啟壓力為0.23MPa,符合 WS2-149-83壓力蒸汽消毒設備用彈簧式安全閥。 8.2.11.2. 用戶

23、必須使用登錄名和密碼進行登錄。 8.2.12. 設備清潔： 8.2.12.1. CIP系統(tǒng)能夠清洗所有與物料接觸的部位，無死角，360度旋轉(zhuǎn)噴淋球選用阿 法拉閥品牌。 8.2.12.2. SIP系統(tǒng)能夠?qū)η惑w內(nèi)所有部位進行可幕的滅菌，各點表面F0值（121C）累 積30min,能夠?qū)崟r顯示在顯示屏上，并在記錄儀上實時打印狀態(tài)曲線和打 User Requirements Spec遷ication (URS)用戶需求規(guī)格說明書 DeviceEquipment or System 膠塞清洗機 Page 9 of 11 CONFIDENTIAL 內(nèi)部文件 印SIP最終的總F0值，F(xiàn)o=工xl0lr_，

24、2，0。在管路總排出口處加裝一個 冷卻裝置，使蒸汽降溫變?yōu)槔淠懦觯Ｗo管路和環(huán)境。記錄儀選用日本橫 河品牌。 8.2.12.3設備清洗驗證結(jié)果應證明CIP能夠持續(xù)穩(wěn)定的保證腔體內(nèi)對清潔效果的要求。 設備及其相關零部件應便于清潔、保養(yǎng)、維修。 8.3. 數(shù)據(jù)需求： 8.3.1. 設備帶有故障保存功能，記錄整機運行所產(chǎn)生的故障明細、時間及排除的情況。 8.3.2. 設備帶有運行時間的累計功能，便于設備定期的維護、保養(yǎng)。 8.3.3. 設備所有數(shù)據(jù)均可通過觸摸屏調(diào)出備查。 8.4. 維護： 8.4.1. 所有設備至少具備兩年以上的質(zhì)保，質(zhì)保期自驗收合格（合格標準為：正常試 生產(chǎn)三批產(chǎn)品）之日起計

25、。 8.4.2. 所有設備上的儀器、儀表應易于維護和校驗。 8.4.3. 所有設備上需定期校驗的儀器儀表應易于拆裝。 8.4.4. 所有易損耗的部件，應有足夠正常運行兩年的備件。 9.0文件: 9.1. 供應商隨設備遞送的同時應提供紙質(zhì)和CD-ROM兩套內(nèi)容相同文件資料，包括： 9.1.1. Auto-CAD 格式的 P&ID 圖紙； 9.1.2. Auto-CAD格式的設備平面圖； 9.1.3. 預設定使用參數(shù)：滅菌溫度為121 C,滅菌時間為30分鐘，121C溫度下箱體 內(nèi)各點Fo值累積應大于等于30min； 9.1.4. 設備維護與保養(yǎng)說明書； 9.1.5. 各組件說明書； 9.1.6.

26、 設備操作說明書（應隨同預運行確認報告一起遞交）； 9.1.7. 電氣連接圖； 9.1.8. 備件及耗材清單：門密封圈、打印機、溫度傳感器、壓力傳感器等； 9.1.9. 主體材質(zhì)證明、蒸汽過濾器套筒及濾芯材質(zhì)證明、空氣過濾器套筒及濾芯材質(zhì) 證明、溫度傳感器及壓力傳感器技術(shù)文件； 9.1.10. 內(nèi)外表面處理證書及過程文件； 9.1.11. 各電氣元件的合格證明； 9.1.12. 培訓文檔：設備工作原理介紹PPT文件、設備操作及設備維修手冊電子文檔； User Requirements Spec遷ication (URS)用戶需求規(guī)格說明書 DeviceEquipment or System 膠

27、塞清洗機 Page 10 of 11 CONFIDENTIAL 內(nèi)部文件 9.1.13.關鍵檢測校驗儀器儀表提供官方校驗證書。 10.0驗證 10.1.DQ 序號 具體要求 響應情況 1 制造商提交需方公司DQ方案文件。需方公司審批和執(zhí)行確認。 2 DQ文件中應對所采用的設計標準進行明確，提供儀器組件及備 品備件清單。DQ中還應對該設備所具備的功能，能力等進行詳 細描述。需方公司按照批準的方案進行設汁確認和協(xié)助編寫報告。 10.2. FAT 序號 具體要求 響應情況 1 制造商按本技術(shù)文件中對FAT的要求編寫測試方案。方案在實施 之前山需方公司修改和批準。FAT測試方案中應提供可在工廠現(xiàn) 場進行的測試項目清單。 2 FAT山廠商帶著需方人員在制造商工廠進行。在FAT完成后交貨。 10.3. SAT 1 制造商按本技術(shù)文件中對SAT的要求編寫測試方案。在SAT進行 之前由需方公司修改和批準 2 SAT包含所有FAT測試和文件中對測試的詳細說明 | 10.4. 試車 序號 具體要求 響應情況 1 需方提供試車方案，并經(jīng)根據(jù)前期URS/DQ文件標準進行試機確認 2 設備現(xiàn)場就位完畢，進行IQ確認前，應對該設備進行試車運行，制 造商應參加試車全過程并對試車中發(fā)現(xiàn)的問題進行現(xiàn)場解決 3 試車