阿片類藥物藥理學(xué)

1、阿片類藥物阿片類藥物 藥理學(xué)藥理學(xué) 阿片類藥物分類阿片類藥物分類 v一類結(jié)構(gòu)相關(guān)均具有阿片樣特點(diǎn)藥物 自然藥物包括內(nèi)源性阿片肽 合成藥物包括生物堿衍生物 v根據(jù)藥理特性可分為三類: 純激動(dòng)劑（嗎啡、哌替啶、芬太尼、蘇芬太尼、阿芬太 尼和瑞芬太尼等） 純拮抗劑（納洛酮等） 激動(dòng)和拮抗混合劑 v激動(dòng)為主（納布非、布托諾非和丁丙諾非等） v拮抗為主（烯丙嗎啡等） 阿片類藥物藥代動(dòng)力學(xué)阿片類藥物藥代動(dòng)力學(xué) 阿片藥物臨床作用機(jī)理阿片藥物臨床作用機(jī)理 v不同中樞系統(tǒng)存在不同受體亞基有關(guān)系 疼痛上行傳導(dǎo)徑路 v外周神經(jīng)系統(tǒng)感覺(jué)神經(jīng)元 v脊髓背角，抑制上行性傷害性信息傳導(dǎo)包括P物質(zhì) 下行性抑制徑路調(diào)節(jié)上行性疼

2、痛信號(hào) v腦干背蓋 腦灰質(zhì)，降低疼痛傷害和情緒反應(yīng) 阿片類藥物特定效應(yīng)阿片類藥物特定效應(yīng) v主要取決于結(jié)合受體種類，根據(jù)不同親和力、解剖結(jié)構(gòu)和 功能反應(yīng)性劃分五種受體亞型種類： 1：脊髓以上鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效應(yīng) 2：呼吸抑制、欣快感、心動(dòng)過(guò)緩、生理依賴性和瘙癢 ：脊髓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、呼吸抑制和致幻 ：脊髓鎮(zhèn)痛、呼吸抑制和瞳孔縮小 ：高血壓、心動(dòng)過(guò)速、譫妄、躁動(dòng)不安和瞳孔散大 阿片類藥物使用阿片類藥物使用 阿片類藥物不良反應(yīng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng) v大劑量阿片類藥物產(chǎn)生深度鎮(zhèn)靜和嗜睡 v阿片類藥物并不產(chǎn)生遺忘 v平衡麻醉中，阿片類藥物降低吸入麻醉藥物MAC v哌替啶代謝產(chǎn)物去甲哌替啶具有神經(jīng)興

3、奮毒性導(dǎo)致 驚厥發(fā)生 接受長(zhǎng)期哌替啶藥物治療 短時(shí)間使用大劑量哌替啶 腎功能不全導(dǎo)致代謝產(chǎn)物排泄速度明顯降低 中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng) v降低腦代謝率導(dǎo)致腦血流下降，呼吸狀況不 變則顱內(nèi)壓降低 v瞳孔縮小與刺激Edinger-Westphal動(dòng)眼神經(jīng) 核有關(guān) v病人呼吸抑制引起低氧血癥，導(dǎo)致瞳孔擴(kuò)張 v腦干背蓋化學(xué)受體觸發(fā)區(qū)，有惡心嘔吐作用 呼吸效應(yīng)呼吸效應(yīng) v呼吸頻率降低導(dǎo)致每分鐘通氣量（潮氣量相反） v直接抑制腦干延髓呼吸中樞導(dǎo)致其對(duì)CO2反應(yīng)性降低， 表現(xiàn)曲線右移和斜率降低（見(jiàn)后圖） v阿片類藥物劑量增加導(dǎo)致對(duì)PaCO2無(wú)呼吸效應(yīng)閾值增 加 v阿片類藥物降低缺氧對(duì)呼吸刺激作用 心

4、血管效應(yīng)心血管效應(yīng) v無(wú)明顯心肌抑制 v引起明顯心動(dòng)過(guò)緩，心輸出量降低 抑制延髓心血管活性中樞降低交感神經(jīng)活性 刺激迷走神經(jīng)提高副交感神經(jīng)活性 v哌替啶哌替啶結(jié)構(gòu)與阿托品結(jié)構(gòu)相似，很少引起心 動(dòng)過(guò)緩，可引起心肌收縮力降低 組胺釋放組胺釋放 v過(guò)敏反應(yīng)很少見(jiàn) v導(dǎo)致非IgE介導(dǎo)肥大細(xì)胞組胺釋放，降低全身 血管阻力，導(dǎo)致血壓降低和心動(dòng)過(guò)緩 胃腸道效應(yīng)胃腸道效應(yīng) v通過(guò)迷走神經(jīng)和外周神經(jīng)機(jī)制腸麻痹 v提高小腸和大腸非蠕動(dòng)性平滑肌張力，該非 蠕動(dòng)性無(wú)效運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致小腸推進(jìn)時(shí)間明顯延長(zhǎng) v提高總膽管壓力，延遲膽囊排空時(shí)間 激素效應(yīng)激素效應(yīng) v降低疼痛和手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)（下丘腦引起） v促性腺激素和促腎上腺皮質(zhì)激素抑制作用導(dǎo) 致內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素降低 總結(jié)總結(jié) v阿片類藥物分類阿片類藥物分類 v阿片類藥物藥代動(dòng)力學(xué)阿