歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編

1、歐盟藥事法規(guī)第 4卷歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編徐禾豐2008 年四月 ,第 5 版歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編目錄第 0 部分 -簡(jiǎn)介 (2008)1第 1 部分 -藥品基本要求5第一章 :質(zhì)量管理 (2005 版 )6原則6質(zhì)量保證6藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(gmp)7質(zhì)量控制8產(chǎn)品質(zhì)量審核9第一章 :質(zhì)量管理 (2008 版 )11原則11質(zhì)量保證11藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(gmp)12質(zhì)量控制13產(chǎn)品質(zhì)量審核14質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理15第二章 :員工17原則17總論17關(guān)鍵人員17培訓(xùn)20個(gè)人衛(wèi)生20第三章 :廠房與設(shè)備22原則22廠房22設(shè)備25第四章 :文件26原則26總則26要

2、求的文件27制造處方與工藝指令29包裝指令30批工藝記錄30批包裝記錄312008 年四月 ,第 5 版第 -i-頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編規(guī)程和記錄32第五章 :生產(chǎn)35原則35總則35生產(chǎn)過(guò)程中交叉污染的預(yù)防36驗(yàn)證37起始物料37生產(chǎn)操作 :中間體及半成品38包裝材料39包裝操作39成品41不合格品 ,回收以及退回的物料41第六章 :質(zhì)量控制42原則42總則42實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制管理規(guī)范43文件43取樣44測(cè)試45持續(xù)穩(wěn)定性程序46第七章 :合同制造與分析48原則48總則48合同供方48合同受方48合同49第八章 :投訴與召回50原則50投訴50召回51第九章 :自檢52原則52

3、第 2 部分 -原料藥基本要求531.緒論541.1目的542008 年四月 ,第 5 版第 -ii-頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編1.2范圍 .552.質(zhì)量管理.582.1原則 .582.2質(zhì)量部門責(zé)任 .582.3生產(chǎn)活動(dòng)責(zé)任 .602.4內(nèi)部審計(jì) (自檢 ).602.5產(chǎn)品質(zhì)量審核 .613.人事 .623.1員工資質(zhì) .623.2員工衛(wèi)生 .623.3顧問(wèn) .634.建筑與設(shè)施 .644.1設(shè)計(jì)與建造 .644.2設(shè)施 .654.3水 .654.4限制 .664.5照明 .664.6污物和垃圾 .664.7衛(wèi)生及保養(yǎng) .675.工藝設(shè)備.685.1設(shè)計(jì)及建造 .685.2設(shè)備保

4、養(yǎng)與清潔 .685.3校驗(yàn) .695.4計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) .706.文件與記錄 .726.1文件系統(tǒng)與規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) .726.2設(shè)備清潔及使用記錄 .736.3原料 ,中間體 ,原料藥的標(biāo)簽和包裝材料記錄.736.4主生產(chǎn)指令 ( 主生產(chǎn)和控制記錄 ).736.5批生產(chǎn)記錄 ( 批生產(chǎn)和控制記錄 ).746.6實(shí)驗(yàn)室控制記錄 .766.7批生產(chǎn)記錄審核 .777.物料管理.787.1控制通則 .787.2接收及待檢 .782008 年四月 ,第 5 版第 -iii- 頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編7.3到貨的生產(chǎn)物料取樣與檢驗(yàn).797.4貯存 .807.5再評(píng)估 .808.生產(chǎn)及工藝控制 .8

5、18.1生產(chǎn)操作 .818.2時(shí)間限制 .828.3工藝控制與取樣 .828.4中間體或原料藥的混批 .838.5污染控制 .839.原料藥與中間體的包裝及標(biāo)簽.859.1總則 .859.2包裝材料 .859.3標(biāo)簽的發(fā)放和控制 .859.4包裝與粘貼標(biāo)簽操作 .8610.貯存和分銷 .8710.1入庫(kù)程序 .8710.2分銷程序 .8711.實(shí)驗(yàn)室控制 .8811.1控制通則 .8811.2中間體和原料藥的檢驗(yàn) .8911.3分析方法的驗(yàn)證 .8911.4分析證明 .8911.5原料藥穩(wěn)定性監(jiān)測(cè) .9011.6失效期及復(fù)檢日期 .9111.7留樣 .9112.驗(yàn)證.9212.1驗(yàn)證方針 .9

6、212.2驗(yàn)證文件 .9212.3確認(rèn) .9212.4工藝驗(yàn)證方法 .9312.5工藝驗(yàn)證程序 .9412.6已經(jīng)驗(yàn)證系統(tǒng)的定期審核 .9412.7清潔驗(yàn)證 .9412.8分析方法驗(yàn)證 .9513.變更控制 .972008 年四月 ,第 5 版第-iv- 頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編14.物料的拒收和再使用 .9814.1拒收 .9814.2返工 .9814.3重新加工 .9814.4物料及溶劑的回收 .9914.5退回 .9915.投訴和召回 .10016.合同制造企業(yè) (包括試驗(yàn)室 ).10117.代理商 ,經(jīng)紀(jì)人 ,貿(mào)易商 ,經(jīng)銷商 ,再包裝商與再粘貼標(biāo)簽企業(yè). 10217.1

7、適用性 .10217.2所分銷的原料藥和中間體可追蹤性.10217.3質(zhì)量管理 .10317.4原料藥和中間體的重新包裝,重新粘貼標(biāo)簽以及存放 .10317.5穩(wěn)定性 .10317.6信息傳遞 .10317.7處理投訴和召回 .10417.8處理退回 .10418.用于細(xì)胞繁殖 /發(fā)酵制造原料藥的特殊指南 .10518.1總則 .10518.2細(xì)胞庫(kù)的維護(hù)和記錄保存 .10618.3細(xì)胞繁殖 /發(fā)酵 .10718.4收獲 ,分離和精制 .10718.5除病毒 /滅活步驟 .10819.臨床試驗(yàn)原料藥 .10919.1概述 .10919.2質(zhì)量 .10919.3設(shè)備與設(shè)施 .10919.4原料控

8、制 .11019.5生產(chǎn) .11019.6驗(yàn)證 .11019.7變更 .11019.8實(shí)驗(yàn)室控制 .11019.9文件 .11120.術(shù)語(yǔ).112第 3 部分 -附錄 .1182008 年四月 ,第 5 版第-v- 頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編附錄 01- 無(wú)菌藥品制造 (2003 版 )119原則119總則120隔離系統(tǒng)技術(shù)123吹 /灌/ 封技術(shù)124最終滅菌產(chǎn)品124無(wú)菌制備124人員125設(shè)施126設(shè)備127清潔衛(wèi)生127生產(chǎn)128滅菌129加熱滅菌130濕熱滅菌131干法滅菌131放射滅菌131環(huán)氧乙烷滅菌132不能在最終容器內(nèi)進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品的過(guò)濾132無(wú)菌產(chǎn)品的完成133

9、質(zhì)量控制133附錄 01- 無(wú)菌藥品制造 (2008 版 )135原則135總則135潔凈間和潔凈通風(fēng)設(shè)備的級(jí)別137潔凈間和潔凈空氣設(shè)備監(jiān)測(cè)137離系統(tǒng)技術(shù)140吹 /灌/ 封技術(shù)141最終滅菌產(chǎn)品141無(wú)菌準(zhǔn)備142人員142設(shè)施143設(shè)備144衛(wèi)生145加工1452008 年四月 ,第 5 版第-vi- 頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編滅菌148加熱滅菌148濕熱滅菌149干法滅菌149輻照滅菌149環(huán)氧乙烷滅菌150不能在最終容器內(nèi)進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品的過(guò)濾151無(wú)菌產(chǎn)品的完成151質(zhì)量控制152附錄 02- 人用生物藥品制造153范圍153原則153人員154廠房和設(shè)備154動(dòng)物房和

10、飼養(yǎng)156文件156生產(chǎn)156質(zhì)量控制158附錄 03- 放射性藥品制造159范圍159人員159廠房和設(shè)備159生產(chǎn)160質(zhì)量控制160發(fā)貨和產(chǎn)品召回160附錄 04- 除免疫外獸藥制造161加藥預(yù)混飼料制造161體外抗寄生蟲藥物制造162含有青霉素類獸用藥物制造162留樣162獸用無(wú)菌產(chǎn)品162附錄 05- 獸用免疫藥制造163原則163人員163廠房1642008 年四月 ,第 5 版第-vii- 頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編設(shè)備167動(dòng)物和動(dòng)物房168消毒 -廢物處理168生產(chǎn)169起始物料169質(zhì)量控制172附錄 06- 醫(yī)用氣體制造1731.原則1732. 人員1733.

11、 廠房與設(shè)備1734. 文件1745. 生產(chǎn)1756. 質(zhì)量控制1787. 儲(chǔ)存及放行180術(shù)語(yǔ)180附錄 07- 草本植物藥品制造184原則184廠房184文件184取樣186質(zhì)量控制186附錄 08- 起始物料與包裝材料取樣187原則187人員187原輔材料188包裝材料189附錄 09- 液體 , 乳膏及軟膏制造190原則190房屋與設(shè)備190生產(chǎn)190附錄 10- 壓力定量與氣霧吸入劑制造191原則191總則191廠房與設(shè)備191生產(chǎn)與質(zhì)量控制1912008 年四月 ,第 5 版第-viii- 頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編附錄 11- 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)193原則193人員193驗(yàn)

12、證193系統(tǒng)193附錄 12- 電離輻照在藥品制造中應(yīng)用196簡(jiǎn)介196職責(zé)196放射量測(cè)定法197工藝驗(yàn)證197工廠試運(yùn)行198射線輻照器199電子束輻照器200房屋201處理201文件202微生物監(jiān)測(cè)203附錄 13- 研究用藥品制造204原則204術(shù)語(yǔ)205質(zhì)量管理206人員206廠房與設(shè)備206文件207生產(chǎn)209質(zhì)量控制213批放行213運(yùn)輸215投訴216召回與退回216銷毀217表 1.標(biāo)簽詳細(xì)匯總( 26至 30)218表 2.產(chǎn)品批放行219附錄 14- 源于人血或血漿藥品制造220原則2202008 年四月 ,第 5 版第-ix- 頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編術(shù)語(yǔ)

13、221質(zhì)量管理221廠房與設(shè)備221血與血漿采集222可追蹤性與采集后的措施222生產(chǎn)與質(zhì)量控制223留樣224處理不合格的血液,血漿或中間體224附錄 15- 確認(rèn)與驗(yàn)證225原理225驗(yàn)證計(jì)劃225文件226確認(rèn)226工藝驗(yàn)證228清潔驗(yàn)證230變更控制231再驗(yàn)證231術(shù)語(yǔ)231附錄 16- 質(zhì)量授權(quán)人認(rèn)證與批放行2341.范圍2342. 原則2343. 簡(jiǎn)介2354. 通則2355. 歐洲經(jīng)濟(jì)共同體及歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)制造產(chǎn)品批測(cè)試與放行2366. 從第三國(guó)進(jìn)口產(chǎn)品批的測(cè)試和放行2387. 與歐洲經(jīng)濟(jì)共同體有互認(rèn)協(xié)議的第三國(guó)進(jìn)口產(chǎn)品的檢查和放行2408. 質(zhì)量負(fù)責(zé)人的常規(guī)職責(zé)2409. 術(shù)語(yǔ)2

14、41附錄 17- 參數(shù)放行2431. 原則2432. 參數(shù)放行2433. 無(wú)菌產(chǎn)品參數(shù)放行2434. 術(shù)語(yǔ)245附錄 19- 對(duì)照樣品和留樣2461. 范圍2462008 年四月 ,第 5 版第-x- 頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編2. 原則2463. 存貯時(shí)間2474. 對(duì)照樣品和留樣數(shù)量2475. 貯存條件2476. 協(xié)議2487. 對(duì)照樣品 -概述2488. 留樣 -概述2499. 進(jìn)口 /銷售產(chǎn)品的平行留樣24910.生產(chǎn)商倒閉情況下留樣249附錄 20- 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理251前言與應(yīng)用范圍2511. 簡(jiǎn)介2522. 范圍2523. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則2534. 常規(guī)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

15、程序2535. 風(fēng)險(xiǎn)管理方法學(xué)2586. 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理與業(yè)界及藥政運(yùn)行整合2597. 定義2608. 參考文獻(xiàn)263附錄 i:風(fēng)險(xiǎn)管理方法與工具264附錄 ii:實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的潛在機(jī)會(huì)269第 4 部分 -術(shù)語(yǔ)277第 5 部分 -修訂中285第四章 :文件 (2008 年四月 08 日版 )286原則286總則288要求的文件290制造處方與工藝指令292包裝指令293批工藝記錄294批包裝記錄295規(guī)程和記錄295第 ii 部分 : 原料藥基本要求(2008 年四月 11 日版 )2991.緒論2992.質(zhì)量管理3032008 年四月 ,第 5 版第-xi- 頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量

16、管理規(guī)范匯編3. 人事3074. 建筑與設(shè)施3085. 工藝設(shè)備3126. 文件與記錄3167. 物料管理3228. 生產(chǎn)及工藝控制3259. 原料藥與中間體的包裝及標(biāo)簽32910.貯存和分銷33111.實(shí)驗(yàn)室控制33212.驗(yàn)證33613.變更控制34114.物料的拒收和再使用34215.投訴和召回34416.合同制造企業(yè) (包括試驗(yàn)室 )34517.代理商 ,經(jīng)紀(jì)人 ,貿(mào)易商 ,經(jīng)銷商 ,再包裝商與再粘貼標(biāo)簽企業(yè)34618.用于細(xì)胞繁殖 /發(fā)酵制造原料藥的特殊指南34919.臨床試驗(yàn)原料藥35320.術(shù)語(yǔ)356附錄 02- 人用生物藥品制造(2007 年九月 3 日年版 )362范圍363

17、原則365部分 a.總指南365部分 b.選擇產(chǎn)品類型特殊指南373術(shù)語(yǔ)380附件 06- 醫(yī)用氣體制造 (2007 年七月 3 日版 )384原則384活性物質(zhì)氣體制造385醫(yī)用氣體制造386員工386生產(chǎn)390質(zhì)量控制393已經(jīng)包裝氣體運(yùn)輸394術(shù)語(yǔ)394附錄 11- 計(jì)算機(jī)化系統(tǒng) (2008 年四月 08 日版 )398原則3982008 年四月 ,第 5 版第-xii- 頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編1. 風(fēng)險(xiǎn)管理3992. 人員3993. 驗(yàn)證3994. 系統(tǒng)4015. 軟件4016. 數(shù)據(jù)4017. 用戶測(cè)試與系統(tǒng)對(duì)目的適應(yīng)性4028. 安全性4029. 準(zhǔn)確性核實(shí)4021

18、0.審計(jì)實(shí)驗(yàn)40311.簽字40312.變更控制與配置管理40313.打印40414.數(shù)據(jù)儲(chǔ)存40415.備份 ,移動(dòng) ,歸檔與檢索40416.事物連續(xù)性40417.意外事件管理40518.供應(yīng)企業(yè)40519.批放行405附錄 13- 研究用藥品制造(2008 年四月 11 日版 )406原則406術(shù)語(yǔ)407質(zhì)量管理408人員409廠房與設(shè)備409文件409生產(chǎn)411質(zhì)量控制415批放行416運(yùn)輸418投訴419召回與退回419銷毀419表 1.標(biāo)簽詳細(xì)匯總( 26至 30)420表 2.產(chǎn)品批放行4212008 年四月 ,第 5 版第-xiii- 頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范匯編歐盟藥事法規(guī)第 4卷歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第 0 部分 -簡(jiǎn)介 (2008)2008 年四月 ,第 5 版第 -1-頁(yè)歐盟人與獸用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范