呼吸系統(tǒng)藥物

1、2021/2/71 第九章第九章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物作用于呼吸系統(tǒng)的藥物 2021/2/72 呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)癥狀呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)癥狀 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥 抑制咳嗽反射抑制咳嗽反射, ,緩解咳嗽癥狀緩解咳嗽癥狀 祛痰藥?kù)钐邓?降低痰液粘稠度降低痰液粘稠度, ,使痰液易于咳出使痰液易于咳出 平喘藥平喘藥 擴(kuò)張支氣管平滑肌擴(kuò)張支氣管平滑肌, ,解除支氣管痙攣解除支氣管痙攣 2021/2/73 咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系統(tǒng)疾病的主要癥狀,三者往往同時(shí)三者往往同時(shí) 并存并存,互為因果關(guān)系?；橐蚬P(guān)系。 刺激呼吸道感受器刺激呼吸道感受器 痰痰 引起咳嗽引起咳嗽 阻塞細(xì)支氣管阻

2、塞細(xì)支氣管 呼氣阻力呼氣阻力,使肺泡使肺泡 膨脹膨脹,刺激牽張感受器刺激牽張感受器 誘發(fā)哮喘誘發(fā)哮喘 引起粘膜充血引起粘膜充血, 分泌物分泌物 支氣管痙攣支氣管痙攣(管腔狹窄使痰液滯留管腔狹窄使痰液滯留) 2021/2/74 因此臨床上常將祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘三類藥物因此臨床上常將祛痰、鎮(zhèn)咳、平喘三類藥物 配合應(yīng)用配合應(yīng)用,以發(fā)揮協(xié)同作用提高療效。但這三類以發(fā)揮協(xié)同作用提高療效。但這三類 藥物均是對(duì)癥治療藥物均是對(duì)癥治療,臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)同時(shí)采用相應(yīng)臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)同時(shí)采用相應(yīng) 的對(duì)因治療措施的對(duì)因治療措施,如抗感染、抗過(guò)敏、增強(qiáng)機(jī)體如抗感染、抗過(guò)敏、增強(qiáng)機(jī)體 免疫功能等。免疫功能等。 2021/2/75

3、 第一節(jié)第一節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥 n鎮(zhèn)咳藥是一類可以抑制咳嗽反射鎮(zhèn)咳藥是一類可以抑制咳嗽反射, ,減輕咳嗽頻度和減輕咳嗽頻度和 強(qiáng)度的藥物。常用的鎮(zhèn)咳藥按其作用部位可分為強(qiáng)度的藥物。常用的鎮(zhèn)咳藥按其作用部位可分為中中 樞性鎮(zhèn)咳藥樞性鎮(zhèn)咳藥和和外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥。 n中樞性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥: :抑制延腦咳嗽中樞抑制延腦咳嗽中樞, ,主要藥物有主要藥物有 可待因、噴托維林、右美沙芬等可待因、噴托維林、右美沙芬等 n外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥: :抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、 傳入神經(jīng)或傳出神經(jīng)傳入神經(jīng)或傳出神經(jīng), ,主要藥物主要藥物 有苯佐那酯、苯丙哌林。有苯佐那

4、酯、苯丙哌林。 2021/2/76 n中樞性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥:可待因可待因 n外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥:苯佐那酯苯佐那酯 2021/2/77 中樞性中樞性 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥 外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥 2021/2/78 2021/2/79 外周性鎮(zhèn)咳藥作用機(jī)制外周性鎮(zhèn)咳藥作用機(jī)制 2021/2/710 第二節(jié)第二節(jié) 祛痰藥?kù)钐邓?氯氯 化化 銨銨 口服刺激胃粘膜口服刺激胃粘膜,反射性興奮迷走神經(jīng)反射性興奮迷走神經(jīng),使呼吸使呼吸 道粘液分泌增加道粘液分泌增加,稀釋痰液稀釋痰液,易于咳出。易于咳出。 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 可使粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂可使粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂,降低痰粘度降低痰粘度

5、,使使 易于咳出。易于咳出。 2021/2/711 痰液稀釋藥痰液稀釋藥 口服刺激胃黏膜迷走神經(jīng)末梢口服刺激胃黏膜迷走神經(jīng)末梢興奮延腦嘔吐興奮延腦嘔吐 中樞輕度惡心支氣管腺體分泌增加中樞輕度惡心支氣管腺體分泌增加 n（1 1）痰液變稀易于咳出）痰液變稀易于咳出 n（2 2）分泌物覆蓋在支氣管黏膜表面減少刺激）分泌物覆蓋在支氣管黏膜表面減少刺激 氯化銨氯化銨 n強(qiáng)酸弱堿鹽強(qiáng)酸弱堿鹽對(duì)胃黏膜有刺激性對(duì)胃黏膜有刺激性 2021/2/712 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 作用機(jī)制作用機(jī)制 裂解二硫鍵裂解二硫鍵降低痰液粘稠度降低痰液粘稠度 裂解膿性痰中的裂解膿性痰中的DNA 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 術(shù)后咳痰困難術(shù)

6、后咳痰困難,各種疾病引起的痰液粘稠各種疾病引起的痰液粘稠 和咳痰困難（霧化吸入）和咳痰困難（霧化吸入） 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng): n產(chǎn)生大量分泌液產(chǎn)生大量分泌液及時(shí)吸引排痰及時(shí)吸引排痰 n不宜于青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素混合不宜于青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素混合 2021/2/713 溴己新溴己新 n裂解黏多糖、抑制其合成裂解黏多糖、抑制其合成 n鎮(zhèn)咳鎮(zhèn)咳 慢性支氣管炎、哮喘及支氣管擴(kuò)張癥痰液慢性支氣管炎、哮喘及支氣管擴(kuò)張癥痰液 粘稠不宜咳出患者。粘稠不宜咳出患者。 2021/2/714 n痰液稀釋藥痰液稀釋藥 :氯化銨氯化銨 n黏痰溶解藥黏痰溶解藥:乙酰半胱氨酸、乙酰半胱氨酸、溴己新溴己新 2021/2

7、/715 第三節(jié)第三節(jié) 平平 喘喘 藥藥 哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng) 性為特征的疾病。性為特征的疾病。 哮喘曾被認(rèn)為是一種呼吸道平滑肌功能異常哮喘曾被認(rèn)為是一種呼吸道平滑肌功能異常 的疾病的疾病, ,近年來(lái)認(rèn)為哮喘是一種繼發(fā)于抗原過(guò)敏近年來(lái)認(rèn)為哮喘是一種繼發(fā)于抗原過(guò)敏 的的慢性呼吸道炎癥慢性呼吸道炎癥。 2021/2/716 病理特征病理特征 在免疫性或非免疫性刺激后在免疫性或非免疫性刺激后, ,引起引起炎癥細(xì)胞炎癥細(xì)胞如嗜如嗜 酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)浸潤(rùn), ,并導(dǎo)致組胺、并導(dǎo)致組胺、5-5-羥色胺羥色胺 (5-HT)(5-H

8、T)、白三烯、白三烯(LT)(LT)、前列腺素、前列腺素E(PGE)E(PGE)、血栓素、血栓素 (TXA(TXA2 2) )等等炎性介質(zhì)釋放炎性介質(zhì)釋放, ,致呼吸道壁炎癥、支氣管平致呼吸道壁炎癥、支氣管平 滑肌痙攣性收縮、支氣管粘膜充血水腫、微血管通滑肌痙攣性收縮、支氣管粘膜充血水腫、微血管通 透性增加、呼吸道腺體分泌亢進(jìn)、氣道阻力增高等。透性增加、呼吸道腺體分泌亢進(jìn)、氣道阻力增高等。 2021/2/717 n對(duì)哮喘發(fā)病的新認(rèn)識(shí)對(duì)哮喘發(fā)病的新認(rèn)識(shí), ,使哮喘的治療由過(guò)去的控使哮喘的治療由過(guò)去的控 制哮喘急性發(fā)作制哮喘急性發(fā)作, ,轉(zhuǎn)變?yōu)榉乐温院粑姥装Y轉(zhuǎn)變?yōu)榉乐温院粑姥装Y, ,最最

9、終達(dá)到消除哮喘的目標(biāo)。終達(dá)到消除哮喘的目標(biāo)。 n抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是治療哮喘的根本。抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是治療哮喘的根本。 2021/2/718 迷走神經(jīng)興奮迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體受體 cGMP 支氣管收縮支氣管收縮 抗抗 過(guò)敏過(guò)敏 過(guò)敏介質(zhì)過(guò)敏介質(zhì) 喘喘 原原 反應(yīng)反應(yīng) （組胺、（組胺、5-HT） 毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張 ATP cAMP 5AMP 受體受體 A 、NA ACPDE 受體興奮藥受體興奮藥 茶堿類茶堿類 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 抗過(guò)敏藥抗過(guò)敏藥 抗膽堿藥抗膽堿藥 2021/2/719 平喘藥平喘藥(antiasthmatic drugs)(antiasthmatic d

10、rugs) 是指具有預(yù)防、緩解或消除喘息癥狀的藥物。是指具有預(yù)防、緩解或消除喘息癥狀的藥物。 應(yīng)用平喘藥的主要目的在于緩解氣道阻塞癥狀、應(yīng)用平喘藥的主要目的在于緩解氣道阻塞癥狀、 消除氣道基本的炎癥病變、預(yù)防哮喘的發(fā)作及復(fù)消除氣道基本的炎癥病變、預(yù)防哮喘的發(fā)作及復(fù) 發(fā)。平喘藥已由以往單純性地?cái)U(kuò)張支氣管發(fā)。平喘藥已由以往單純性地?cái)U(kuò)張支氣管, ,向抗向抗 過(guò)敏、抗炎癥等多環(huán)節(jié)發(fā)展過(guò)敏、抗炎癥等多環(huán)節(jié)發(fā)展, ,出現(xiàn)了一些新型平出現(xiàn)了一些新型平 喘藥喘藥 。 常用的平喘藥分為以下兩大類。常用的平喘藥分為以下兩大類。 2021/2/720 1.1.氣道擴(kuò)張藥氣道擴(kuò)張藥 n(1)(1)受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥

11、: :分選擇性和非選擇性兩類分選擇性和非選擇性兩類, , 前者如沙丁胺醇、特布他林、前者如沙丁胺醇、特布他林、 克侖特羅、沙美特羅、福莫克侖特羅、沙美特羅、福莫 特羅等特羅等, ,后者如腎上腺素和后者如腎上腺素和 異丙腎上腺素。異丙腎上腺素。 n(2)(2)茶堿類茶堿類: : 如氨茶堿、二羥丙茶堿。如氨茶堿、二羥丙茶堿。 n(3)M(3)M受體阻斷藥受體阻斷藥: :如異丙托溴銨、氧阿托品。如異丙托溴銨、氧阿托品。 n(4)(4)鈣拮抗藥鈣拮抗藥: : 如硝苯地平如硝苯地平 2021/2/721 2.2.抗炎抗過(guò)敏平喘藥抗炎抗過(guò)敏平喘藥 n(1)(1)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素: :如曲安西龍

12、、倍氯米松。如曲安西龍、倍氯米松。 n(2)(2)抗過(guò)敏平喘藥抗過(guò)敏平喘藥: :如色甘酸鈉、萘多羅米、酮如色甘酸鈉、萘多羅米、酮 替芬、曲尼司特、托普司特。替芬、曲尼司特、托普司特。 n(3)(3)炎癥介質(zhì)拮抗藥炎癥介質(zhì)拮抗藥: :如如5-5-羥色胺拮抗藥芬司匹利羥色胺拮抗藥芬司匹利, , 組胺組胺H H1 1受體拮抗藥阿司咪唑。受體拮抗藥阿司咪唑。 2021/2/722 一、氣道擴(kuò)張藥一、氣道擴(kuò)張藥 目前認(rèn)為目前認(rèn)為, ,細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMPcAMP/cGMP的比值決定支氣的比值決定支氣 管的功能狀態(tài)。管的功能狀態(tài)。 nC CAMP/cGMPAMP/cGMP的比值的比值可使支氣管平

13、滑肌松弛、肥可使支氣管平滑肌松弛、肥 大細(xì)胞膜穩(wěn)定、過(guò)敏介質(zhì)釋放減少大細(xì)胞膜穩(wěn)定、過(guò)敏介質(zhì)釋放減少, ,有利于哮喘的有利于哮喘的 緩解緩解; ; n反之反之, ,則引起哮喘發(fā)作。則引起哮喘發(fā)作。 2021/2/723 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 茶堿類茶堿類 + - AC PDE ATP cAMP 5AMP cAMP/cGMP 支氣管擴(kuò)張支氣管擴(kuò)張 GTP cGMP 哮喘緩解哮喘緩解 GC - M M受體阻斷藥受體阻斷藥 2021/2/724 1.1.受體興奮藥受體興奮藥 2 2受體廣泛分布于呼吸道不同的效應(yīng)細(xì)胞上受體廣泛分布于呼吸道不同的效應(yīng)細(xì)胞上, ,調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) 呼吸道多方面的功能。呼吸道多方面的

14、功能。 n呼吸道平滑肌上的呼吸道平滑肌上的2 2受體興奮后能使平滑肌松弛受體興奮后能使平滑肌松弛; ; n纖毛上皮細(xì)胞的纖毛上皮細(xì)胞的2 2受體興奮可增加纖毛的運(yùn)動(dòng)受體興奮可增加纖毛的運(yùn)動(dòng), ,加加 速粘液運(yùn)送速度速粘液運(yùn)送速度; ; n肥大細(xì)胞上的肥大細(xì)胞上的2 2受體興奮能抑制組胺、受體興奮能抑制組胺、SRS-ASRS-A等過(guò)等過(guò) 敏介質(zhì)的釋放。敏介質(zhì)的釋放。 2021/2/725 迷走神經(jīng)興奮迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體受體 cGMP 支氣管收縮支氣管收縮 抗抗 過(guò)敏過(guò)敏 過(guò)敏介質(zhì)過(guò)敏介質(zhì) 喘喘 原原 反應(yīng)反應(yīng) （組胺、（組胺、5-HT） 毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張 ATP cAMP 5A

15、MP 受體受體 NA ACPDE 受體興奮藥受體興奮藥 2021/2/726 腎上腺素腎上腺素 激動(dòng)激動(dòng)2 2受體受體-舒張支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌 過(guò)敏介質(zhì)釋放減少過(guò)敏介質(zhì)釋放減少 激動(dòng)激動(dòng)1 1受體受體收縮支氣管黏膜血管收縮支氣管黏膜血管, ,減輕水腫減輕水腫 皮下注射皮下注射支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作 2021/2/727 n腎上腺素和異丙腎上腺素等藥物在興奮支氣管腎上腺素和異丙腎上腺素等藥物在興奮支氣管 平滑肌平滑肌2 2受體的同時(shí)受體的同時(shí), ,也興奮心臟也興奮心臟1 1受體受體, ,具具 有引起心悸、增加心肌耗氧量、誘發(fā)心律失常有引起心悸、增加心肌耗氧量、誘發(fā)心律失常

16、 等缺點(diǎn)等缺點(diǎn), ,而且多數(shù)不能口服而且多數(shù)不能口服, ,作用也不持久作用也不持久, ,長(zhǎng)期長(zhǎng)期 反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生耐受性, ,因而療效下降因而療效下降, ,故近年故近年 來(lái)已少用或不用。來(lái)已少用或不用。 n心動(dòng)過(guò)速、心律失常、高血壓等心血管系統(tǒng)疾心動(dòng)過(guò)速、心律失常、高血壓等心血管系統(tǒng)疾 病慎用病慎用 2021/2/728 合成的選擇性作用于合成的選擇性作用于2 2受體受體的藥物沙丁胺醇、的藥物沙丁胺醇、 特布他林等特布他林等, ,經(jīng)改造兒茶酚胺的不同側(cè)鏈經(jīng)改造兒茶酚胺的不同側(cè)鏈, ,增加增加 了藥物的穩(wěn)定性了藥物的穩(wěn)定性, ,延長(zhǎng)了作用時(shí)間延長(zhǎng)了作用時(shí)間, ,許多藥物還許多藥

17、物還 可多途徑給藥?？啥嗤緩浇o藥。 2021/2/729 沙丁胺醇沙丁胺醇 （舒喘靈）（舒喘靈） 作用機(jī)制作用機(jī)制 n選擇性激動(dòng)選擇性激動(dòng)2 2受體擴(kuò)張支氣管平滑肌受體擴(kuò)張支氣管平滑肌 n對(duì)對(duì)1 1受體基本無(wú)作用受體基本無(wú)作用, ,心臟反應(yīng)較少見(jiàn)心臟反應(yīng)較少見(jiàn) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 n控制慢性哮喘癥狀或預(yù)防發(fā)作（起效快）控制慢性哮喘癥狀或預(yù)防發(fā)作（起效快） n缺點(diǎn)缺點(diǎn): :對(duì)炎癥過(guò)程無(wú)影響對(duì)炎癥過(guò)程無(wú)影響-不能根治哮喘不能根治哮喘 2021/2/730 2.2.茶堿類茶堿類 茶堿類為甲基黃嘌呤類的衍生物茶堿類為甲基黃嘌呤類的衍生物, ,具有茶堿具有茶堿 (theophylline)(theophy

18、lline)的共同藥理作用的共同藥理作用: :松弛支氣管平松弛支氣管平 滑肌、利尿、強(qiáng)心、興奮中樞及促進(jìn)胃酸分泌等滑肌、利尿、強(qiáng)心、興奮中樞及促進(jìn)胃酸分泌等 作用。作用。 茶堿類水溶性小茶堿類水溶性小, ,口服吸收差口服吸收差, ,且胃腸道刺激且胃腸道刺激 性大性大, ,已少用已少用, ,現(xiàn)多采用水溶性衍生物?，F(xiàn)多采用水溶性衍生物。 常用的有常用的有氨茶堿氨茶堿。 2021/2/731 藥理作用藥理作用 n1.1.擴(kuò)張支氣管平滑肌擴(kuò)張支氣管平滑肌 抑制抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶, ,氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP水平水平 ; ; 促進(jìn)促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺類物質(zhì)釋放內(nèi)源

19、性兒茶酚胺類物質(zhì)釋放, ,但兒茶酚胺水平的增高有但兒茶酚胺水平的增高有 限限, ,不足以引起明顯的支氣管擴(kuò)張作用不足以引起明顯的支氣管擴(kuò)張作用; ; 阻斷阻斷腺苷受體腺苷受體, ,可預(yù)防腺苷對(duì)哮喘患者的呼吸道平滑肌收縮可預(yù)防腺苷對(duì)哮喘患者的呼吸道平滑肌收縮 作用作用; ; n2.2.抗炎作用抗炎作用: :抑制炎癥細(xì)胞功能抑制炎癥細(xì)胞功能 n3.3.增強(qiáng)呼吸肌收縮力增強(qiáng)呼吸肌收縮力, ,促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)促進(jìn)氣道纖毛運(yùn)動(dòng) 2021/2/732 迷走神經(jīng)興奮迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體受體 cGMP 支氣管收縮支氣管收縮 抗抗 過(guò)敏過(guò)敏 過(guò)敏介質(zhì)過(guò)敏介質(zhì) 喘喘 原原 反應(yīng)反應(yīng) （組胺、腺苷）（組胺、

20、腺苷） 毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張 ATP cAMP 5AMP 受體受體 NA ACPDE 茶堿類茶堿類 2021/2/733 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 n急、慢性支氣管哮喘急、慢性支氣管哮喘 n喘息型慢性支氣管炎喘息型慢性支氣管炎 n心源性哮喘心源性哮喘 n注意注意: : 安全范圍小安全范圍小靜脈注射過(guò)快靜脈注射過(guò)快心律失常、血壓心律失常、血壓 驟降、驚厥驟降、驚厥, ,嚴(yán)格掌握用藥量及給藥速度。嚴(yán)格掌握用藥量及給藥速度。 2021/2/734 3.3.抗膽堿藥抗膽堿藥 n膽堿能神經(jīng)膽堿能神經(jīng)( (主要指迷走神經(jīng)部分主要指迷走神經(jīng)部分) )在調(diào)節(jié)呼吸道在調(diào)節(jié)呼吸道 平滑肌張力方面起著主要作用。平滑肌張

21、力方面起著主要作用。 n當(dāng)膽堿受體興奮時(shí)當(dāng)膽堿受體興奮時(shí), ,可使支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)可使支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi) cGMPcGMP含量含量 , ,導(dǎo)致支氣管痙攣及腺體分泌增多。導(dǎo)致支氣管痙攣及腺體分泌增多。 抗膽堿藥可阻斷這一環(huán)節(jié)抗膽堿藥可阻斷這一環(huán)節(jié), ,呈現(xiàn)平喘作用呈現(xiàn)平喘作用。 2021/2/735 作用機(jī)制作用機(jī)制 n1.1.阻斷支氣管平滑肌上阻斷支氣管平滑肌上M M受體受體 cGMP cGMP 支支 氣管平滑肌松弛氣管平滑肌松弛 2.2.降低迷走神經(jīng)張力降低迷走神經(jīng)張力 2021/2/736 迷走神經(jīng)興奮迷走神經(jīng)興奮 Ach M受體受體 cGMP 支氣管收縮支氣管收縮 抗抗 過(guò)敏過(guò)敏 過(guò)敏

22、介質(zhì)過(guò)敏介質(zhì) 喘喘 原原 反應(yīng)反應(yīng) （組胺、（組胺、5-HT） 毛細(xì)血管擴(kuò)張毛細(xì)血管擴(kuò)張 ATP cAMP 5AMP 受體受體 NA ACPDE 抗膽堿藥抗膽堿藥 2021/2/737 n阿托品阿托品: :選擇性低選擇性低 n異丙托溴銨異丙托溴銨: :對(duì)支氣管平滑肌有高度選擇性對(duì)支氣管平滑肌有高度選擇性 n目前常用的目前常用的M M膽堿受體阻斷藥有異丙托溴銨膽堿受體阻斷藥有異丙托溴銨 (ipratropium bromide,(ipratropium bromide,異丙阿托品異丙阿托品) )、氧阿托、氧阿托 品品(atropine oxide(atropine oxide, ,氧托溴銨氧托溴

23、銨) )和溴化泰烏托和溴化泰烏托 品品(tiotropoum bromide)(tiotropoum bromide)。 2021/2/738 異丙托溴銨異丙托溴銨 能選擇性阻斷支氣管平滑肌的能選擇性阻斷支氣管平滑肌的M M1 1膽堿受體膽堿受體, ,其其 氣霧劑有強(qiáng)大的擴(kuò)張支氣管作用。氣霧劑有強(qiáng)大的擴(kuò)張支氣管作用。 該藥由于含有季銨基團(tuán)該藥由于含有季銨基團(tuán), ,為極性化合物為極性化合物, ,不易不易 吸收吸收, ,氣霧吸入后在氣霧吸入后在局部局部發(fā)揮平喘作用發(fā)揮平喘作用, ,對(duì)腺體分對(duì)腺體分 泌和心率影響小泌和心率影響小, ,無(wú)中樞興奮作用無(wú)中樞興奮作用, ,也無(wú)明顯的全也無(wú)明顯的全 身性不

24、良反應(yīng)。吸入后身性不良反應(yīng)。吸入后5 5分鐘起效分鐘起效, ,作用維持作用維持4 46 6 小時(shí)。小時(shí)。 2021/2/739 4.4.鈣拮抗藥鈣拮抗藥 n鈣拮抗藥可松弛平滑肌鈣拮抗藥可松弛平滑肌,除松弛血管平滑肌、除松弛血管平滑肌、 消化道平滑肌及子宮平滑肌外消化道平滑肌及子宮平滑肌外,還能松弛支氣還能松弛支氣 管平滑肌。如硝苯地平現(xiàn)已試用于治療支氣管平滑肌。如硝苯地平現(xiàn)已試用于治療支氣 管哮喘。管哮喘。 2021/2/740 二、抗炎抗過(guò)敏平喘藥二、抗炎抗過(guò)敏平喘藥 n1.1.糖皮質(zhì)激素類糖皮質(zhì)激素類 腎上腺皮質(zhì)激素的藥理作用廣泛腎上腺皮質(zhì)激素的藥理作用廣泛, ,是目前治療是目前治療 哮喘

25、最有效的抗炎藥物。哮喘最有效的抗炎藥物。 2021/2/741 該類藥物能從多個(gè)環(huán)節(jié)抑制過(guò)敏反應(yīng)該類藥物能從多個(gè)環(huán)節(jié)抑制過(guò)敏反應(yīng) n減少過(guò)敏介質(zhì)釋放減少過(guò)敏介質(zhì)釋放; ; n降低血管通透性降低血管通透性; ; n加強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的激活作用。加強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的激活作用。 故對(duì)反復(fù)發(fā)作的頑固性哮喘或哮喘的持續(xù)狀態(tài)療效較好。故對(duì)反復(fù)發(fā)作的頑固性哮喘或哮喘的持續(xù)狀態(tài)療效較好。 n長(zhǎng)期全身用藥易引起多種嚴(yán)重不良反應(yīng)長(zhǎng)期全身用藥易引起多種嚴(yán)重不良反應(yīng)。新型吸入用的糖新型吸入用的糖 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素, ,霧化吸入具有強(qiáng)大的局部抗炎作用霧化吸入具有強(qiáng)大的局部抗炎作用, ,而全身不良而全身不

26、良 反應(yīng)輕微。反應(yīng)輕微。 n常用藥有倍氯米松。常用藥有倍氯米松。 2021/2/742 AC PDE 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 2021/2/743 2.2.抗過(guò)敏平喘藥抗過(guò)敏平喘藥 n本類藥物以色甘酸鈉為代表本類藥物以色甘酸鈉為代表,是一類新型平喘是一類新型平喘 藥。它們對(duì)支氣管平滑肌無(wú)直接松弛作用藥。它們對(duì)支氣管平滑肌無(wú)直接松弛作用,也也 無(wú)擬腎上腺素作用和腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。無(wú)擬腎上腺素作用和腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。 主要作用是通過(guò)主要作用是通過(guò)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜、抑制過(guò)敏、抑制過(guò)敏 介質(zhì)釋放而對(duì)速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)具有明顯保護(hù)介質(zhì)釋放而對(duì)速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)具有明顯保護(hù) 作用。作用。 2021/

27、2/744 藥理作用藥理作用 1.抑制抗原引起的肥大細(xì)胞抑制抗原引起的肥大細(xì)胞 釋放炎癥介質(zhì)釋放炎癥介質(zhì) 2.抑制非特異性支氣管痙攣抑制非特異性支氣管痙攣 但但 1.不能阻止抗原與抗體結(jié)合不能阻止抗原與抗體結(jié)合 2.不能對(duì)抗過(guò)敏介質(zhì)的作用不能對(duì)抗過(guò)敏介質(zhì)的作用 3.不能舒張支氣管平滑肌不能舒張支氣管平滑肌 哮喘預(yù)防藥哮喘預(yù)防藥 物（接觸哮物（接觸哮 喘誘因前喘誘因前 7-10天用天用 藥）藥） 抗過(guò)敏藥（色甘酸鈉）抗過(guò)敏藥（色甘酸鈉） 2021/2/745 色甘酸鈉色甘酸鈉 n【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】主要用于氣管哮喘的主要用于氣管哮喘的預(yù)防性預(yù)防性治療治療, , 能防止變態(tài)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘能防止變態(tài)反應(yīng)或運(yùn)動(dòng)引起的速發(fā)和遲發(fā)性哮喘 反應(yīng)。應(yīng)用反應(yīng)。應(yīng)用2 23 3天天, ,能降低支氣管的較高反應(yīng)性。能降低支氣管的較高反應(yīng)性。 也可用于過(guò)敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸也可