完整word版醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)整理

1、臨床134班資料第一章免疫學(xué)概論免疫術(shù)語免疫（immunity ）:機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別自己和 非己”對(duì)自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受,對(duì)非己異物產(chǎn)生排除作用的一種生理反應(yīng)。免疫系統(tǒng)的組成免疫器官中樞胸腺骨髓法氏囊（禽類）外周脾臟淋巴結(jié)黏膜相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織免疫細(xì)胞白細(xì)胞固有免疫組成細(xì)胞吞噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞其他（嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等）免疫分子膜型分子TCRBCRCD分子黏附分子MHC分子細(xì)胞因子受體分泌型分子免疫球蛋白補(bǔ)體細(xì)胞因子21適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞免疫的主要功能免疫防御：防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其他有害物質(zhì)。免疫監(jiān)視：隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)

2、出現(xiàn)的非己”成分，如腫瘤細(xì)胞、衰老凋亡細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。免疫自身穩(wěn)定：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的 穩(wěn)定。免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)r固有免疫（先天性免疫/非特異性免疫） 分類I適應(yīng)性免疫（獲得性免疫/特異性免疫）固有免疫（innate immunity ）:概念：固有免疫是生物在長期進(jìn)化中逐漸形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線 物質(zhì)基礎(chǔ)：組織屏障：皮膚粘膜屏障、血腦屏障、血胎屏障B1細(xì)胞、8汀細(xì)胞乙型溶素固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、DC、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、先天性（無需抗原激發(fā)） 作用在先（096小時(shí)） 非特異性（模式識(shí)別受體） 無記憶性固有免疫效應(yīng)分子：

3、補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、溶菌酶、抗菌肽、 作用特點(diǎn)：*適應(yīng)性免疫（acquired immunity ）:（主要指抗原）刺激概念：適應(yīng)性免疫應(yīng)答是指體內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞接受 非己”的物質(zhì)后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)（包括清除抗原等）的 全過程。物質(zhì)基礎(chǔ):T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞（APC）作用特點(diǎn):獲得性（需抗原激發(fā)）作用在后（96小時(shí)后啟動(dòng)）特異性（TCR/BCR）記憶性耐受性第二章免疫器官和組織免疫術(shù)語黏膜相關(guān)淋巴組織（ MALT , mucosal-associated lymphoid tissue ）:概念：亦稱黏膜免疫系統(tǒng)，主要指呼吸道、胃腸道及泌尿

4、生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞 下散在的淋巴組織，以及含有生發(fā)中心的淋巴組織，如扁桃體、小腸派爾集合淋巴結(jié)及 闌尾等，是發(fā)生黏膜免疫應(yīng)答的主要部位。MALT的組成：腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織、支氣管相關(guān)淋巴組織MALT的功能及特點(diǎn)：行使黏膜局部免疫應(yīng)答產(chǎn)生分泌型IgA免疫器官的組成和功能中樞免疫器官（初級(jí)淋巴器官）免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所包括骨髓和胸腺外周免疫器官（次級(jí)淋巴器官）成熟淋巴細(xì)胞定居的場所，免疫應(yīng)答的主要場所包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織骨髓的功能：各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所 B細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟的場所體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所胸腺的功能： T細(xì)胞分化、成熟的場

5、所免疫調(diào)節(jié)自身耐受的建立與維持淋巴結(jié)的功能：占 75%, B 占 25%)占 40%，B 占 60%)T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所（T 免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過濾作用 脾的功能:T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所（T 免疫應(yīng)答發(fā)生的場所合成生物活性物質(zhì)黏膜相關(guān)淋巴組織的功能:過濾作用行使黏膜局部免疫應(yīng)答產(chǎn)生分泌型IgA淋巴細(xì)胞再循環(huán)：指定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)過程。第三章抗原免疫術(shù)語Ag （抗原，antigen）:是指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)，通常指

6、能被T、B淋巴細(xì)胞表面特異性抗原受體（TCR或BCR）識(shí)別及結(jié)合，激活 T、B細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn) 生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物（特異性淋巴細(xì)胞或抗體），并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。TCR、BCR)免疫原性（immunogenicity ）:指抗原被 T、B細(xì)胞表面特異性抗原受體（ 識(shí)別及結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答（活化的T/B細(xì)胞或抗體）的能力。免疫反應(yīng)性（immunoreactivity ）:指抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)（活化的 T/B細(xì)胞或抗體）特異性結(jié)合的能力。（蛋白質(zhì)、病原（某些多糖、是抗原與T/B又稱抗原決定基完全抗原（complete antigen）

7、:同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。 微生物、動(dòng)物血清）半抗原（hapten）:只有免疫反應(yīng)性無免疫原性的物質(zhì)，又稱不完全抗原。 脂類、藥物）抗原表位（epitope）:是抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團(tuán), 細(xì)胞抗原受體（TCR/BCR）或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位，（an tige nic determ inant）?？乖Y(jié)合價(jià)（an tige nic vale nee）: 1個(gè)抗原分子中能與抗體結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗 原結(jié)合價(jià)。（天然蛋白大分子為多價(jià)抗原，半抗原為單價(jià)抗原）共同抗原表位（common epitope）:不同抗原之間含有的相同或者相似的抗原表位。交叉反

8、應(yīng)（cross-reaction）:某些抗原誘生的特異性抗體或活化淋巴細(xì)胞，不僅可與自身 抗原表位特異性結(jié)合，還可與其他抗原中相同或相似的表位反應(yīng)。TD-Ag （胸腺依賴性抗原，thymus dependent antigen）:朿H激 B纟田胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于細(xì)胞的輔助，又稱 T細(xì)胞依賴性抗原。Tl-Ag （非胸腺依賴性抗原，thymus independent antigen）:朿H激 B纟田胞產(chǎn)生抗體時(shí)無需細(xì)胞的輔助，又稱非 T細(xì)胞依賴性抗原?？煞譃?TI-1和TI-2 Ag。異嗜性抗原（heterophilic antigen）:指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同 抗原。獨(dú)特

9、型抗原（idiotypic antigen）:每種特異性TCR、BCR或抗體的可變區(qū)含有具備獨(dú)特 空間構(gòu)型的氨基酸順序（互補(bǔ)決定區(qū)，CDR），可作為抗原誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這類獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨(dú)特型（idiotype, Id）抗原，Id原所誘生的抗體稱抗獨(dú)特型抗體（AId ）。SAg （超抗原，superantigen）:某些抗原物質(zhì)只需極低濃度（110ng/ml）即可非特異性激 活人體總T細(xì)胞庫中2%20%的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，稱為超抗原。佐劑（adjuvant）:指預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變 免疫應(yīng)答類型的非特異性免

10、疫增強(qiáng)性物質(zhì)。T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位特性的比較特性T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小810個(gè)氨基酸（CD8 T細(xì)胞） 1317個(gè)氨基酸（CD4 T細(xì)胞）515個(gè)氨基酸57個(gè)單糖或57個(gè)核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面抗原的分類根據(jù)誘生抗體是否需要Th細(xì)胞參與分類：TD-Ag （胸腺依賴性抗原，thymus dependent antigen）:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于 T細(xì)胞的輔助，又稱 T細(xì)胞依賴性抗原。Tl-Ag （非胸腺依賴性抗原，thymus independen

11、t antigen）:刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)無需 T細(xì)胞的輔助，又稱非 T細(xì)胞依賴性抗原?？煞譃?TI-1和TI-2 Ag。TD-Ag與Tl-Ag的比較TD-AgTl-Ag結(jié)構(gòu)特點(diǎn)復(fù)雜，含多種表位含單一表位表位組成B細(xì)胞和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無需MHC限制性有無激活的B細(xì)胞B2B1免疫應(yīng)答體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型IgG、IgM、IgA 等IgM免疫記憶有無根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類：異嗜性抗原（heterophilic antigen）:指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同 抗原?？赡芘c急性腎小例如乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原， 球腎

12、炎和風(fēng)濕病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。異種抗原 （xenogenicantigen）:來自于另一物種的抗原。病原微生物外毒素、類毒素、抗毒素（特異性抗體+異種抗原）異種器官移植物同種異型抗原（allogenic antigen）:同一種屬不同個(gè)體間所存在的不同抗原，又稱同種抗原或同種異體抗原。 HLA抗原抗體的同種異型豊 紅細(xì)胞血型抗原（ABO血型抗原、Rh血型抗原） 自身抗原（autoantigen）:能誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分。改變和修飾的自身成分胚胎期未與免疫細(xì)胞充分接觸的自身成分獨(dú)特型抗原（idiotypic antigen）:特異性TCR、BCR或抗體的可變區(qū)中具備獨(dú)特空間構(gòu) 型的、可作為抗

13、原誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體的氨基酸序列。根據(jù)抗原提呈細(xì)胞內(nèi)抗原的來源分類：（en doge nous an tigen）:在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原（病毒蛋白、腫瘤（exogenous antigen）：來源于抗原提呈細(xì)胞外的抗原（細(xì)菌、蛋白質(zhì)）內(nèi)源性抗原 抗原） 外源性抗原第四章抗體免疫術(shù)語Ab （抗體，antibody）:是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶 B細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白，主要分布在血清 中，也分布于組織液、外分泌液及某些細(xì)胞膜表面，是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。Ig （免疫球蛋白，immunoglobulin ）:是

14、指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。HVR （高變區(qū)，hypervariable region）: VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順 序高度可變，分另U用 HVR1 （ CDR1 ）、HVR2 （CDR2 ）、HVR3 （ CDR3）表示，共同 組成抗體的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫 效應(yīng)。又稱 CDR （互補(bǔ)決定區(qū)， complementarity determining region ）。調(diào)理作用（opsonization）:細(xì)菌特異性的IgG （特別是lgG1和lgG3）以其Fab段與相應(yīng) 細(xì)菌的抗原表位結(jié)合，以其 Fc段與巨噬細(xì)胞

15、或中性粒細(xì)胞表面的 IgG Fc受體（Fcy R） 結(jié)合，通過IgG的“橋聯(lián)”作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。ADCC （抗體依賴的纟田胞介導(dǎo)的纟田胞毒作用， antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）: 抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的抗原表位，其Fc段與殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞表面、巨噬細(xì)胞等）表面的 FcR結(jié)合，介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。mAb （單克降抗體，monoclonal antibody ）: 由單一雜交瘤纟田胞產(chǎn)生，針對(duì)單一抗原表位的特異性抗體。抗體的基本結(jié)構(gòu)抗體的基本結(jié)構(gòu)是由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈

16、通過二硫鍵連接的呈“ Y ”形的單體，每條肽鏈含25個(gè)結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)，約110個(gè)氨基酸），二級(jí)結(jié)構(gòu)為“桶 狀”結(jié)構(gòu)。（一）重鏈和輕鏈 重鏈（heavy chain, H ）： 分子量約為5075kD，由450-550個(gè)氨基酸殘基組成。 按抗原性差異可分 5類：g 丫、卩、氐名相應(yīng)抗體也分為 5類：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE 同一類抗體，據(jù)其鉸鏈區(qū)的氨基酸組成及重鏈二硫鍵數(shù) 目、位置不同可分為不同的亞類IgA 分 IgA1 和 lgA2IgG 分 IgG1 IgG4重鏈名4ya6s希臘讀音MuGammaAlp haDeltaEp silon對(duì)應(yīng)抗體IgMIgGIgAIgD 11 Ig

17、E分子量約為25kD，約由214個(gè)氨基酸殘基組成。 分K鏈和A鏈兩種，相應(yīng)抗體分為 總A兩型。入型有Z1、Z2、Z3、/4四個(gè)亞型。 輕鏈(light chain , L):(二)可變區(qū)和恒定區(qū) 可變區(qū)：(V區(qū))(variable region)N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域。 1/4或1/5，分別稱為VL和VH。(CDR)抗體分子中輕鏈和重鏈靠近 分別占輕鏈的1/2和重鏈的 高變區(qū)(HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱 為高變區(qū)或互補(bǔ)決定區(qū)，分別用HVR1 (CDR1 )、HVR2 (CDR2 )、HVR3 (CDR3 )表示，共同組成抗體的抗原結(jié)合部位

18、，決定著抗體 的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)?？贵w分子中輕鏈和重鏈靠近C端氨基酸序列相對(duì)恒定的區(qū)域。分別占輕鏈1/2和重鏈3/4或4/5，分別稱為 CL和CH。恒定區(qū)：(C區(qū))(con sta nt region)(三)鉸鏈區(qū)：位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利 (hinge region)于抗體的兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、 胃蛋白酶等水解。抗體分子的水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位點(diǎn)鉸鏈區(qū)近N端鉸鏈區(qū)近C端水解片段FabX2+FcFabX2: VL 和 CL+VH 和 CH1 單價(jià)與Ag結(jié)合Fc：一對(duì) CH2 和 CH3與

19、細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合F(ab +pFcF(ab )雙價(jià)與Ag結(jié)合廣泛用作生物制品P Fc最終被降解，無生物學(xué)作用抗體的功能識(shí)別抗原：識(shí)別并特異性結(jié)合抗原(V區(qū)功能)a) 在體內(nèi)有中和毒素、中和病毒、阻止細(xì)菌黏附宿主細(xì)胞的作用b) 在體外用于免疫診斷C)作為BCR (mIgM/mIgD ),可以特異性識(shí)別抗原激活補(bǔ)體a)b)結(jié)合a)IgM、IgG1、IgG3以及l(fā)gG2與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。(因構(gòu)型改變而暴露出CH2 (IgG )和CH3 (IgM )結(jié)構(gòu)域內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn))IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通過旁路途徑激活補(bǔ)體。Fc受體調(diào)理作用細(xì)菌特異性的IgG (特別

20、是lgG1和lgG3)以其Fab段與相應(yīng)細(xì)菌的抗原表位 結(jié)合，以其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面的IgG Fc受體(Fcy R)結(jié)合，通過IgG的橋聯(lián)”作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。b）抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ ADCC）抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的抗原表位，其FC段與殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞表面、巨噬細(xì)胞等）表面的FcR結(jié)合，介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。（4）穿過胎盤和粘膜a）穿過胎盤：IgG是唯一能通過胎盤的抗體，這種作用是一種重要的自然被動(dòng)免 疫機(jī)制，對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義。b）穿過粘膜：SIgA可通過呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。 各類

21、抗體的特性和功能IgG :IgM :出生后3個(gè)月開始合成，3-5歲接近成人； 是血清和胞外液中含量最高的Ig （75-80%）；抗感染的主力軍”； 再次應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體； 唯一可通過胎盤的抗體； 可發(fā)揮調(diào)理作用、激活補(bǔ)體、 分泌型：IgA:膜結(jié)合型：血清型：分泌型：ADCC作用等。存在于血液中，五聚體，是分子量最大的抗體； 抗原結(jié)合能力及激活補(bǔ)體的能力強(qiáng)于IgG ；個(gè)體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體，臍帶血 胎兒有宮內(nèi)感染； 初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是抗感染的 用于感染的早期診斷 是天然的血型抗體。mIgM，BCR 之一， 單體，含量低SIgA，二聚體。 存在于胃腸道、單體，未成熟

22、 B細(xì)胞表達(dá)IgM水平升咼提示先頭部隊(duì)”，可（secretory IgA）支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液等外分泌液中,igD :igE :參與局部粘膜免疫，是抗感染的“邊防軍”。嬰兒可從母親初乳中獲得 SIgA，是重要的自然被動(dòng)免疫。 分為血清型和膜結(jié)合型（mIgD） mIgD為BCR之一，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志 未成熟B細(xì)胞僅表達(dá) mIgM成熟B細(xì)胞表達(dá) mIgM和mIgD 活化B細(xì)胞mIgD逐漸消失正常人血清中含量最少的抗體； 親細(xì)胞抗體，可引起I型超敏反應(yīng)； 與機(jī)體抗寄生蟲感染有關(guān)。第五章補(bǔ)體系統(tǒng)免疫術(shù)語補(bǔ)體（complement，C）系統(tǒng)：是廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一個(gè)

23、具有精 密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，包括30余種組分。MAC （膜攻擊復(fù)合物，membra ne attack comp lex）:由補(bǔ)體系統(tǒng)的 C5b C9 組成。膜攻擊復(fù)合物（C5b6789n ）牢固附著于靶細(xì)胞表面，最終造成細(xì)胞溶破而死亡。補(bǔ)體的三條激活途徑 補(bǔ)體的三條活化途徑示意圖經(jīng)典途徑抗原抗體復(fù)合物MBL途徑細(xì)菌甘露糖殘基MBLA C3b VMASP-1MAS P-2C4C2,旁路途徑細(xì)菌表面多糖C3b因子因子因子IC56 7 8 9cccc攻膜復(fù)合體C5b-9經(jīng)典途徑（classical pathway）:C1r、C1s、C4、C2、C3，形成 C3 轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）概念：激

24、活物與 C1q結(jié)合順序活化與C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程。C1qrs抗原抗體a合物（*C1qrsC3C4C2 亠f C4b2C4a（經(jīng)典謹(jǐn)徑C3轉(zhuǎn)化W）C4b2aC2bC5b6789n * (MAC)C5 z1 C5a*TC5bC3b 百|(zhì)C4b2a3b|（g典途徑轉(zhuǎn)代翼）C6 C7 C8 CS補(bǔ)休激活經(jīng)典途徑旁路途徑（alternative pathway）:概念:又稱替代激活途徑，其不依賴于抗體，而由微生物或外源異物直接激活C3，在B因子、D因子和備解素（P）參與下，形成 C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng) 的過程。C3MEL逢1徑 g典途徑 s自發(fā)產(chǎn)生凝集素反應(yīng)/

25、MBL途徑（lectin pathway / Mannose-Binding Lectin :甘露糖結(jié)合凝集素）： 概念：指血漿中甘露糖結(jié)合凝集素（ MBL ）或纖維膠原素（ficosin , FCN）等直接識(shí)別 病原體表面糖結(jié)構(gòu)，依次活化MASP、C4、C2、C3，形成與經(jīng)典途徑中相同的C3轉(zhuǎn)化C5b酶和C5轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程。C5b6739n IgGIgG IgM針對(duì)的抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類特異性多反應(yīng)性特異性體細(xì)胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有產(chǎn)生時(shí)間胎兒期出生后免疫學(xué)功能固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中和作用、激活補(bǔ)體、調(diào)理作用、ADCC、介導(dǎo)

26、I型超敏反應(yīng)、穿過胎盤和粘膜等。提呈抗原由活化B細(xì)胞提呈抗原，對(duì)可溶性抗原提呈尤為重要。免疫調(diào)節(jié)功能抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制（了解）組合多樣性（重鏈的 V-D-J重排和輕鏈的 V-J重排）連接多樣性（密碼子錯(cuò)位、框移錯(cuò)位、N序列插入）*受體編輯（重組激活酶基因重新活化，輕鏈V-J再次重排）豊體細(xì)胞高頻突變（成熟 B細(xì)胞編碼 V區(qū)CDR部位基因點(diǎn)突變）第十章 T淋巴細(xì)胞免疫術(shù)語陽性選擇（positive selection）:在胸腺皮質(zhì)中，同胸腺上皮細(xì)胞表面抗原肽-自身 MHCI類或n類分子復(fù)合物以適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合的DP細(xì)胞可繼續(xù)分化為 SP細(xì)胞，其中與I類分子結(jié)合的 DP細(xì)胞CD8表達(dá)水

27、平升高，CD4表達(dá)水平下降直至丟失，而與n類分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD4表達(dá)水平升高，CD8表達(dá)水平下降最后丟失；不能與抗原肽 -MHC I / n類分子結(jié)合或結(jié)合親和力過高的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。通過陽性選擇，T細(xì)胞獲得了對(duì)抗原識(shí)別的 MHC限制性。陰性選擇（negative selection）: SP細(xì)胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺樹突狀細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC I類或n類分子復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合者發(fā)生凋亡（少部分分化為調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞），而不能結(jié)合的SP細(xì)胞存活成為成熟 T細(xì)胞并進(jìn)入外周免疫器官。通過陰性選擇，清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，使T細(xì)胞對(duì)自身抗原形成中樞免疫臨床134班資料

28、23耐受。T細(xì)胞的表面分子TCR-CD3復(fù)合物：由識(shí)別和結(jié)合抗原的 TCR和傳遞抗原刺激信號(hào)的 CD3組成TCR （T 細(xì)胞抗原受體， T cell recetptor）:結(jié)構(gòu)TCR是由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體。含V區(qū)和C區(qū)。由a、P鏈構(gòu)成的稱apT細(xì)胞（9599%）;由1、礎(chǔ)構(gòu)成的稱 莎 細(xì)胞（15%）。功能所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志。識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC ）,具有雙重特異性。CD3 :結(jié)構(gòu)CD3分子有五種肽鏈，Y、5、Z和n鏈，由三種二聚體（Y 、5 、Z Z或Z 通過鹽橋與TCR形成穩(wěn)定的TCR-CD3 其胞漿區(qū)有ITAM。轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的活化信號(hào)。（TCR共

29、受體）：成熟T細(xì)胞只表達(dá)CD4或CD8 , 結(jié)構(gòu)單鏈跨膜蛋白 分布表達(dá)于6065%apT細(xì)胞及部分 NKT細(xì)胞。功能可與MHC- n類分子3 2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，增強(qiáng) T細(xì)胞與APC之間 的相互作用，并輔助 TCR識(shí)別外源性抗原肽，促進(jìn) T細(xì)胞活化 第一信號(hào)的產(chǎn)生。胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。是HIV的gp120的受體。結(jié)構(gòu) a和3肽鏈組成的異二聚體 分布表達(dá)于3035%囲T細(xì)胞和部分 初T細(xì)胞。功能可與MHC- I類分子a 3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間 的相互作用，并輔助 T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽，促進(jìn)T細(xì)胞活化第一信號(hào)的產(chǎn)生。胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck

30、，參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD28 :結(jié)構(gòu)一一兩條相同肽鏈組成的同源二聚體分布表達(dá)于90% CD4+T細(xì)胞、50% CD8+T細(xì)胞表面。功能 是最重要的協(xié)同刺激分子，與 專職性APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2 ）分子結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生 T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。分布活化的CD4+T和CD8+T細(xì)胞表面。功能與APC表面的CD80/CD86 （ B7-1/B7-2 ）分子結(jié)合，親和力顯著 咼于CD28。胞質(zhì)區(qū)有ITIM （免疫受體酪氨酸抑制基序），下調(diào)或終止T細(xì)胞活化。 分布活化的CD4+T細(xì)胞。功能與APC表面的CD40結(jié)合，促進(jìn)APC活化； APC活化后B7分子表達(dá)和細(xì)胞因子分泌增加，

31、胞的活化；與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，促 進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化、抗體生成和抗體類別轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)記憶B細(xì)胞產(chǎn)生。功能CD4/CD8CD4 :CD8 :CTLA-4 :CD40L :n二聚體）組合而成; 復(fù)合物。即CD4+T細(xì)胞或CD8 +T細(xì)胞。反過來再促進(jìn)T細(xì)臨床134班資料除此之外還有：ICOSICOSL、CD2（ LFA-2）CD58（ LFA-3）卜 LFA-1ICAM-1、 ICAM-1LFA-11、PD-1PD-L1/PD-L2（抑制 T細(xì)胞的增殖）細(xì)胞活化的雙信號(hào)細(xì)胞活化的第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）由TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物產(chǎn)生；經(jīng)由C

32、D3轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，CD4或CD8起輔助作用；細(xì)胞活化的第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）CD28-CD80/CD86。由T細(xì)胞和APC表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生，最重要是細(xì)胞的分類T細(xì)胞（nae T cell）:是指從未接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞。CD45RA +，CD62Lhigh ；存活期短； 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，主要功能是識(shí)別抗原。T細(xì)胞（effector T cell）:是指受抗原刺激后活化、增殖、分化，能發(fā)揮免疫效應(yīng)根據(jù)所處的活化階段分類 ：初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞初始效應(yīng)的T細(xì)胞。CD45RO*，表達(dá)高水平高親和力 IL-2R ；記憶原刺激后直接分化而來的介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答的CD45R

33、O+ ；長期存活（數(shù)年）；參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。TCR類型分類：存活期短；向外周炎癥部位或某些器官組織遷移，不再循環(huán)至淋巴結(jié)。T細(xì)胞（memory T cell，Tm）：由效應(yīng)T細(xì)胞分化而來，或由初始 T細(xì)胞接受抗 T細(xì)胞。根據(jù)aP T細(xì)胞：即通常所稱的 T細(xì)胞，占脾臟、淋巴結(jié)和循環(huán)T細(xì)胞的95%以上。 60%65%為 CD4+CD8-, 30%35% 為 CD4-CD8+。逓T細(xì)胞： 大多數(shù)為CD4-CD8-，少數(shù)為CD8+。主要分布于皮膚和黏膜組織。感染細(xì)胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂類抗原； 某些病毒蛋白或表達(dá)于感染細(xì)胞表面的病毒蛋白； 某些腫瘤細(xì)胞表面的 MICA和M

34、ICB分子； 感染細(xì)胞表達(dá)的熱休克蛋白。識(shí)別抗原無MHC限制性。 TCR缺乏多樣性，只能識(shí)別多種病原體表達(dá)的共同抗原成分：抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。特征皿T細(xì)胞逓T細(xì)胞TCR多樣性多較少分布外周血60%70%5%15%組織外周淋巴組織皮膚表皮和黏膜上皮表型CD3CD2100%100%+ -CD4 CD830%35% 1%- +CD4 CD860%65%30%35%CD4-CD8- 50%特征aP T細(xì)胞邇T細(xì)胞識(shí)別抗原817個(gè)氨基酸HSP、脂類、多糖提呈抗原經(jīng)典MHC分子MHC I類樣分子MHC限制有無輔助細(xì)胞Th細(xì)胞無殺傷細(xì)胞CTL逓T殺傷活性根據(jù)CD分子分亞群：特征CD4

35、+細(xì)胞CD8 +細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD4CD8 +比例60%65%30%35%識(shí)別抗原內(nèi)源性抗原肽（1317個(gè)氨基酸）外源性抗原肽（810個(gè)氨基酸）MHC分子限制性MHC n類分子MHC I類分子分化結(jié)果Th細(xì)胞CTL （細(xì)胞毒性T細(xì)胞）Th1、Th2、Th3、Th17、Tfh根據(jù)功能特征分亞群:輔助T細(xì)胞、細(xì)胞毒性 T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞 輔助T細(xì)胞（Th，helper T cell）:按分泌的細(xì)胞因子可分為Th1細(xì)胞一一促進(jìn)細(xì)胞免疫分泌Th1型細(xì)胞因子（IFN- % TNF、IL-2等），增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫,（1）IFN- 活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷能力，促進(jìn)IgG的生成，通過調(diào)理作用