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文檔簡介

1、.鼠類中主要常用實驗品種介紹小鼠 小鼠(mouse),學名:mus musculus,在生物分類學上屬脊椎動物門、哺乳動物綱、嚙齒目、鼠科、鼷鼠屬、小家鼠種。 小鼠品種之一:ICR小鼠 生活習性 生長發(fā)育:小鼠在哺乳動物中體型最小,新生仔鼠1.5g左右,45天體重達18g以上。小鼠體重的增長與品系的來源、飼養(yǎng)營養(yǎng)水平、健康狀況、環(huán)境條件等有密切關(guān)系。幾個不同品系小鼠的正常生長發(fā)育曲線見圖 活動規(guī)律:小鼠性情溫順,易于捕捉,膽小怕驚,對外來刺激敏感,喜居光線暗淡的環(huán)境。習慣于晝伏夜動,其進食、交配、分娩多發(fā)生在夜間。一晝夜活動高峰有兩次,一次在傍晚后12小時內(nèi),另一次為黎明前。 采食特性:小鼠門

2、齒生長較快,需??幸杂彩澄?,有隨時采食習慣。 繁殖特性:小鼠成熟早,繁殖力強,壽命13年。新生仔鼠周身無毛,通體肉紅,兩眼不睜,兩耳粘貼在皮膚上。一周開始爬行,12天睜眼,雌鼠3550日齡性成熟,配種一般適宜在6590日齡,妊娠期1921天,每胎產(chǎn)仔812只??筛鶕?jù)陰道栓的有無來判斷小鼠是否發(fā)生了交配。 群居特性:小鼠為群居動物,群養(yǎng)時雌雄要分開,雄鼠群體間好斗,群體處于優(yōu)勢者保留胡須,而處于劣勢者則掉毛,胡須被拔光。這一現(xiàn)象與因寄生蟲性或真菌性皮炎所致的掉毛相區(qū)分。 溫濕度要求:小鼠對溫濕很敏感,一般溫度以1822,相對濕度以5060最佳。 常用品系 近交系(inbred strain):

3、 BALB/c小鼠形成了許多亞系,如BALB/cAnN, BALB/cJ,BALB/cCd。BALB/c小鼠基因型為Aabbcc。毛色為白色。其乳腺癌發(fā)病率低,但對致癌因子敏感。乳腺腫瘤發(fā)生率約為1020。有一定數(shù)量的卵巢、腎上腺和肺部腫瘤、白血病的發(fā)生。肺癌發(fā)病率雌性26,雄性29。白血病發(fā)病率雌性12,雄性10。血壓與其他近交系小鼠相比為最高,有自發(fā)高血壓癥。老年小鼠心臟有某些病變,雌雄小鼠常有動脈硬化。幾乎全部20月齡的雄性小鼠均有淀粉樣變。對鼠傷寒沙門氏菌C5敏感,對麻疹病毒中度敏感,易患慢性肺炎,對放射線極度敏感。富于網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞的器官(如肝、脾)與體重相比,所占比值很大。常用于單克

4、隆抗體和免疫學研究。 BALB/c小鼠生產(chǎn)性能好,繁殖期長,一般無相互侵襲習性,比較容易群養(yǎng)。平均壽命:有的記載雄鼠為509天,雌鼠為561天;有的記載雄鼠為648天,雌鼠為816天。平均體重252日齡雄鼠為30 g,雌鼠為28g。 C57BL小鼠基因型為aaBBCC。毛色為黑色。C57BL小鼠對Graffi 白血病因子較敏感。對麻疹病毒敏感。乳腺腫瘤發(fā)生率低。網(wǎng)狀組織腫瘤自發(fā)率,雌鼠少于10,雄鼠為4。較老的動物中有垂體腺瘤發(fā)生。老年性腎硬化癥常見。有些亞系有遺傳性的腦積水。C57BL小鼠對化學致癌物誘導作用敏感性低,但全身經(jīng)放射線照射后,淋巴瘤發(fā)生率達90100。腰椎六個,有許多骨骼方面的

5、變異。亞系C57BL/He和C57BL/An,與其他的C57BL和C58不同,它們有元素Ce的高效肝分解酶。C57BL小鼠適于穴居,非地面生活的小鼠,對逃避侵襲的反應性不敏感。于無特殊病原體(SPF)環(huán)境中,在用代乳鼠喂養(yǎng)條件下的平均壽命,雌鼠為580天,雄鼠為645天。 C3H/He小鼠:C3H小鼠是Strong于1920年用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠雜交后經(jīng)連續(xù)全同胞近交而育成。C、CBA、CH1和C121等品系亦出于本雜交組合。1930年自Strong處轉(zhuǎn)到Andervont(An)處。經(jīng)近交繁殖至35代時,于1941年到Heston(He)處,成為C3H/He。到1975年時,繁殖達

6、135+代。目前 C3H/He小鼠已在各地大量使用,形成了許多亞系,如C3H/HeN,C3H/HeJ等。C3H/He小鼠基因型為AABBcc。毛色為白色。其14月齡小鼠自發(fā)肝癌發(fā)病率達85。自發(fā)乳腺腫瘤發(fā)病率:繁殖雌鼠平均達90(318日齡雌鼠為100,234日齡繁殖雌鼠為67),272日齡繁殖雄鼠為84。補體活性高。168日齡平均體重:雌鼠為32 g,雄鼠為34g。 封閉群(closed colony),又稱遠交群(outbred stock): KM小鼠:即昆明小鼠,一直是我國生產(chǎn)量、使用量最大的遠交群小鼠,被廣泛應用藥理學、毒理學等領(lǐng)域的研究,以及藥品、生物制品的生產(chǎn)與檢定。1926年美

7、國Rockfeller研究所從瑞士引入白化小鼠培育成Swiss小鼠。1944年3月17日衛(wèi)生部北京生物制品研究所湯飛凡從印度Hoffkine研究所引進Swiss小鼠,飼養(yǎng)在中國昆明中央防疫處。由于該小鼠起初引入地是昆明,故稱之為昆明小鼠,這就是昆明小鼠品系名稱的由來。KM小鼠基因庫大,基因雜合率高,目前國內(nèi)已從KM小鼠遠交群中先后培育出不少近交系小鼠。KM小鼠被毛白色,54日齡性成熟,雄鼠體重31g,平均日增重0.55g,雌鼠平均日增重0.37g。平均窩仔數(shù)7.25只。斷乳存活率82.15,胎間隔30.9天。腫瘤自發(fā)率較高,占淘汰鼠的22,且從生產(chǎn)第一胎就開始出現(xiàn)。經(jīng)50多年的選育,現(xiàn)在KM小

8、鼠腫瘤自發(fā)率極低。不同地飼養(yǎng)的昆明小鼠封閉群的生長發(fā)育與繁殖性能存在一定差異。但其共同特點是抗病力和適應力很強,繁殖率和成活率高。 ICR小鼠 : Hauschka用Swiss小鼠群以多產(chǎn)為目標,進行選育,以后美國癌癥研究所(Institute of Cancer Researcch)分送各國飼養(yǎng)實驗,各國稱為ICR. 中國科學院遺傳研究所在1973年從日本國立腫瘤研究所引進,1979中國醫(yī)學科學院分院動物中心(現(xiàn)本所)引進,1978年北京檢定所引進,1983年 中國科學院遺傳研究所在1973年從日本國立腫瘤研究所引進,1979中國醫(yī)學科學院分院動物中心(現(xiàn)本所)引進,1978年北京檢定所引進

9、,1983年上海計劃生育研究所從瑞士蘇黎世毒理學研究所引進。品種特征:毛色白化。適應性強,體格健壯,繁殖力強,生長速度快,實驗重復性較好,雌鼠自發(fā)性畸胎瘤和管狀腺瘤發(fā)病率為0%1%,用氨基甲酸乙酯誘發(fā)時,1116天胚胎期畸胎瘤和管狀腺瘤發(fā)病率為5.9%,離乳個體管狀腺瘤和囊瘤發(fā)生率為30%,孕鼠為3%。是國際通用的封閉群小鼠, 我國從美國、日本、英國、瑞士等國引進的ICR,各群體之間在遺傳特性方面不可避免地出現(xiàn)了一些差異,在應用時應注意。ICR/JCL小鼠是進行免疫藥物篩選,復制病理模型較常用的實驗動物。外周血象和骨髓細胞,具有較好的穩(wěn)定性,是良好的血液學實驗用動物。已廣泛用于藥理、毒理、腫瘤

10、、放射性、食品、生物制品等的科研、生產(chǎn)和教學。 NIH小鼠 :NIH小鼠是由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)培育而成。被毛白色。該小鼠的特點是繁殖力強,產(chǎn)仔成活率高,雄性好斗。 CFW小鼠:CFW小鼠最早也是1973年由日本國立腫瘤研究所引入我國的。被毛白色。該小鼠起源于Webster小鼠,1935年英國Carwarth從Rockeffler研究所引進,經(jīng)過20代近親兄妹交配后,采用隨機交配而成。 LACA小鼠:LACA小鼠最早也是1973年由英國實驗動物中心引入我國的。被毛白色。LACA小鼠其實是LACA小鼠引進英國實驗動物中心后改名而成的。 NIH小鼠:NIH小鼠是美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)

11、培育而成的。被毛白色。該小鼠的特點是繁殖力強,產(chǎn)仔成活率高,雄性好斗。 突變系(mutant strain) nude小鼠:即裸小鼠。1962年,英國在非近交系小鼠中偶然發(fā)現(xiàn)個別無毛小鼠。兩年后,F(xiàn)lanagan證實是不同與一般無毛小鼠的突變種,取名為nude小鼠。該小鼠先天性無胸腺,其T淋巴細胞功能缺陷,是由于一個隱性突變基因所致。該基因位于第11對染色體上,常用“nu”表示裸基因符號。將裸基因“nu”導入其他品系小鼠中可獲得不同的突變系。常用的裸小鼠突變系有BALB/cnu、NC-nu、C3H-nu、Swiss-nu等。裸小鼠純合子(nu/nu)的主要特征:無毛,裸體和無胸腺。新生裸小鼠已

12、無鼻毛為特征,足尖經(jīng)常收縮呈螺旋樣畸形。成年雌性發(fā)情期不規(guī)則,卵巢小,用絨毛膜促性腺激素不能誘發(fā)排卵,雄性精子為不成盤卷狀,新生裸小鼠3周后省長明顯遲緩。羅小樹純合子全身幾乎無毛,偶見背部有稀疏的帶狀毛,皮薄有皺褶。皮膚色素BALBc-nu為淺紅色白眼;C3H-nu為灰白色黑眼;C57BL-nu 黑灰色至黑色,運動功能正常。裸小鼠胸腺僅有殘跡或異常上皮,這種上皮不能使T細胞正常分化,缺乏成熟T細胞的輔助、抑制和殺傷功能。因而細胞免疫力低下,失去正常T細胞功能。但其B淋巴細胞功能基本正常。成年裸小鼠(6-8周齡)較普通鼠有較高水平的NK細胞活性,而有術(shù)(3-4周齡)的NK細胞活性低下,裸小鼠粒細

13、胞比普通小鼠低。羅小鼠的發(fā)現(xiàn)為腫瘤學等方面的研究提供了難得的模型材料,目前,該小鼠已成醫(yī)學研究領(lǐng)域中不可缺少的實驗動物之一。 Scid小鼠:即重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠。1983年美國,Bomsa 在近交系C.B-17小鼠中發(fā)現(xiàn)該小鼠.Scid小鼠是位于第16對染色體的稱之為Scid的單個隱性突變基因所導致。Scid 小鼠外觀與普通小鼠差別不大,又毛,被毛白色,體重發(fā)育正常。但胸腺、脾、淋巴結(jié)的重量不及正常的30%,組織學上表現(xiàn)為淋巴細胞顯著缺陷。胸腺多位脂肪組織包圍,沒有皮質(zhì)結(jié)構(gòu),僅殘存髓質(zhì),主要有類上皮細胞合成纖維細胞構(gòu)成,邊緣偶見灶狀淋巴細胞群。脾白髓不明顯,紅髓正常,脾小體無淋巴細胞聚集,主

14、要有網(wǎng)狀細胞構(gòu)成。淋巴結(jié)無明顯皮質(zhì)區(qū),麩皮質(zhì)區(qū)缺失,有網(wǎng)狀細胞占據(jù)。小腸粘膜下和支氣管淋巴集結(jié)較少見,結(jié)構(gòu)內(nèi)無淋巴聚集。特別值得注意的是,少數(shù)Scid小鼠,在青年期可出現(xiàn)一定程度的免疫功能恢復,此即為Scid小鼠的滲漏現(xiàn)象。其滲漏現(xiàn)象不遺傳,但與小鼠的年齡、品系、飼養(yǎng)環(huán)境有關(guān)。Scid 小鼠極易斯與感染,在高度潔凈的SPF環(huán)境下可存活一年以上。兩性均可生育,窩產(chǎn)仔數(shù)為3-5只。Scid小鼠是繼裸鼠出現(xiàn)之后,人類發(fā)現(xiàn)的有一種十分有價值的免疫缺陷動物。在腫瘤學免疫學等研究中,Scid小鼠的使用已越來越廣泛。 應用領(lǐng)域 在哺乳類實驗動物中,由于小鼠體小,飼養(yǎng)管理方便,易于控制,生產(chǎn)繁殖快,研究最深,

15、有明確的質(zhì)量控制標準,已擁有大量的近交系、突變系和封閉群,近年來遺產(chǎn)工程小鼠的培育迅速增加,因此在各種實驗研究中,用量最大,用途最多。 1安全性和毒性試驗 常選用小鼠進行食品、化妝品、藥物化工產(chǎn)品等的安全新實驗,急性、亞急性、慢性、毒性試驗,還可做致畸、致癌致突變試驗,半數(shù)致死量測定等。 2 生物效應測定和藥物效價比較 廣泛用于血清、疫苗等生物制品的鑒定,進行生物效應實驗和各種藥物效價測定。 3 藥物的篩選 篩選試驗多半從小鼠做起,篩選各種藥物對疾病有無防止作用,通過篩選獲得每個藥物的療效效果后,再用其他動物進一步肯定。 4微生物寄生蟲病學研究 小鼠對多種病原體有敏感性,尤其是在病毒學研究中應

16、用更大。適合于研究血吸蟲、瘧疾、錐蟲、流行感冒腦炎、狂犬病、脊髓灰質(zhì)炎、淋巴脈絡從腦膜炎、支原體、巴氏桿菌和沙門氏菌等。 5 放射學研究 小鼠對放射線的反應與人的反應有可比性,可用來研究照射劑量、輻射效應等。 6 腫瘤白血病研究 小鼠腫瘤發(fā)病率高,近交系組織相容性好,腫瘤移植較易生長,因此應用廣泛??捎眯∈笞园l(fā)性腫瘤篩選抗腫瘤藥物??烧T發(fā)各種腫瘤,做成腫瘤模型,進行腫瘤病因?qū)W發(fā)病學研究。近交系小鼠有些屬于高癌系,有些屬于低癌系,對研究腫瘤發(fā)生,比較方便而有利。 7 計劃生育研究 小鼠有規(guī)律的發(fā)情周期、排卵,妊陳有明顯指標,易于檢測,價格便宜,常用來做抗生育、抗著床、抗早孕、抗排卵實驗,很適宜進

17、行避孕藥研究。 8 鎮(zhèn)咳藥研究 小鼠又咳嗽反應,可利用這一特點研究鎮(zhèn)咳藥物,成為必選實驗動物。 9 遺傳性疾病研究 小鼠有多種品系,有些有自發(fā)性遺傳病,如小鼠黑色素病白化病、家族性肥胖、遺傳性貧血等。與人發(fā)病相似,可被用作人類遺傳性疾病的動物模型。 10 免疫學研究 各種免疫缺陷小鼠,如純系新西蘭黑色小鼠(NZB)有自身免疫性溶血性貧血,AKR/N品系小鼠又補體C5缺損,CBA/N小鼠無B細胞的免疫缺陷等,都是研究免疫機理和免疫缺陷病的良好實驗動物。 11 老年學研究 小鼠壽命短,傳代時間短,使他們在老年學研究中極為有用。很多抗衰老藥物的研究可在小鼠上進行。 鼠科常用實驗品種介紹大鼠 來源 大

18、鼠(RAT)學名Rattus norvegicus,在生物分類學上屬脊椎動物門、哺乳動物綱、嚙齒目、鼠科、家鼠屬、褐家鼠種。 生活習性 生長發(fā)育:新生大鼠體重約5-6顆,45天體重可達180克以上,此時可供試驗用。成年雄性大鼠體重可達300-800克,此行可達200-400克。 活動規(guī)律:大書喜啃咬,白天常擠在一起休息,夜間活動,晚上活動量大,采食量良多,食性廣泛,喜肉食。對光照、噪音敏感。 繁殖特性:大鼠2月齡性成熟,性周期4-5天,妊娠期為19-21天,哺乳期為21天,每臺產(chǎn)仔平均8支??筛鶕?jù)引導涂片觀察性周期中引導上皮變化,判斷性周期中各個時期中卵巢、子宮與垂體激素變化的狀態(tài)。 常用品系

19、 SD大鼠: 生長快,繁育性能好,大多用于安全性試驗及營養(yǎng)與生長發(fā)育有關(guān)的研究。 該品系對性激素敏感,對呼吸道疾病有較強的抵抗力。廣泛用于藥理、毒理、藥效及GLP實驗。 一般生物學特性 繁殖性能:產(chǎn)仔率:9295 ;平均窩產(chǎn)仔數(shù):9.9612.07只 ;胎間隔:2852天;離乳存活率:9598。 Wistar大鼠 :Wistar大鼠由美國費城Wistar研究所育成。常用的既有近交系,也有遠交群。其被毛呈白色,特征為頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小于身長。Wistar大鼠性情溫順,性周期穩(wěn)定,早熟多產(chǎn),平均每窩產(chǎn)自10只左右,生長發(fā)育快,乳腺癌發(fā)病率很低,對傳染病抵抗力強。 Fisher 344大

20、鼠:簡稱F344大鼠,1920年由哥倫比亞大學腫瘤研究所Curtis育成。我國從美國國立衛(wèi)生院引進。書近交系大鼠,其被毛呈白色。平均壽命2-3年,旋轉(zhuǎn)運動性低,血清胰島素含量低。原發(fā)和繼發(fā)性脾紅細胞免疫反應性低。乳腺癌、腦垂體腺瘤、甲狀腺瘤、睪丸間質(zhì)細胞瘤發(fā)病率高。廣泛用于毒理學、腫瘤學、生理學等領(lǐng)域。 SHR大鼠:又稱自發(fā)性高血壓大鼠,1963年 由日本精都大學醫(yī)學部Okamoto從Wistar大鼠種選育而成。屬突變系大鼠,其被毛呈白色。SHR大鼠自發(fā)性高血壓發(fā)病率高,且無明顯原發(fā)性腎臟或腎上腺損傷,心血管發(fā)病率高。但其生育能力,存貨壽命無明顯下降。 ACL大鼠:ACL大鼠由哥倫比亞大學腫瘤

21、研究所Curtis和Dunning培育。屬近交系大鼠。其被毛呈黑色,腹和腳呈白色。平均壽命2-3年,易發(fā)生先天性畸形,腫瘤發(fā)病率高。其仔鼠矮小,繁殖力差,胚胎死亡率高。 應用領(lǐng)域 1 生理學研究 大鼠在生理學研究中以多用途行為特征。大鼠垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達,垂體摘除比較容易??捎脕磉M行腎上腺、垂體和卵巢等內(nèi)分泌研究。利用大鼠對新環(huán)境易適應,有探索性,易訓練,對懲罰和暗示敏感的特性進行行為學研究和高級神經(jīng)活動的研究。大鼠無膽囊,但膽總管較大,可用膽總管插管,收集膽汁,研究消化功能。 2 營養(yǎng)學研究 大鼠是第一種用于營養(yǎng)學研究的實驗動物,為人類營養(yǎng)研究做出了突出貢獻,維生素D就是用大鼠研究而發(fā)現(xiàn)的。

22、由于大鼠雜食,解剖、生理與人相似,生長代謝快,對大鼠的營養(yǎng)研究廣泛而細致,資料極為豐富,常用于維生素、蛋白質(zhì)缺乏,氨基酸和鈣磷代謝的研究 3 代謝性疾病研究 可應用大鼠研究動脈粥樣硬化,淀粉樣變性、酒精中毒,十二指腸潰瘍,營養(yǎng)不良等代謝病 4 藥物學研究 大鼠血壓和血管阻力對藥物反應敏感,適合研究心血管藥物的藥理。研究毒扁豆堿的升壓作用。此外,大鼠足趾浮腫法是最常用的篩選方法,大鼠踝關(guān)節(jié)對炎癥反應敏感,用于關(guān)節(jié)炎藥物研究。大鼠還是進行藥物評價的主要實驗動物。 5 腫瘤研究 很多腫瘤可以移植到大鼠上進行研究,大鼠易患肝癌,可人工復制大鼠肝癌、食管癌動物模型??善は陆臃N淋巴肉瘤。 6 遺傳學研究 大鼠的毛色變型很多,可用來研究毛色記憶遺傳,驗證孟德爾遺傳定律。由遺傳疾病的大鼠,具有與人相似的表現(xiàn)。腦積水、聽覺障礙、耳聾、白內(nèi)障、垂體矮小癥、無牙、無膽汁、丘腦下部尿崩癥、肥胖與高血壓等都是遺傳疾病的良好動物模型,還可制成相似于

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