雌二醇片雌二醇地屈孕酮片[精制甲類]

1、核準日期:2011年2月1日雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用 【藥品名稱】通用名稱： 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝商品名稱：芬嗎通英文名稱：Complex Packing Estradiol Tablets/Estradiol and Dydrogesterone Tablets漢語拼音：Cierchun Pian/Cierchun Diquyuntong Pian Fuhe baozhuang【成份】本品為復方制劑,其組份為, 雌二醇片含雌二醇2mg；雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg。【性狀】雌二醇片：本品為磚紅色薄膜衣片，除去

2、包衣后顯白色。雌二醇地屈孕酮片：本品為黃色薄膜衣片，除去包衣后顯白色?！具m應癥】用于治療自然或術后絕經所致的圍絕經期綜合征?！疽?guī)格】磚紅色片為雌二醇片2mg。黃色片為雌二醇地屈孕酮片（雌二醇2mg與地屈孕酮10mg） 【用法用量】每日口服1片,每28天為一個療程.前14天,每日口服1片磚紅色片(內含雌二醇2mg），后14天，每日口服1片黃色片（內含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg）。一個療程28天結束后，應于第29天起繼續(xù)開始下一個療程?；颊邞凑瞻b上標明的次序每日口服1片。應不間斷的持續(xù)服藥。在起始治療和持續(xù)治療絕經相關癥狀時，應在最短療程內使用最低有效劑量。通常治療應從雌二醇片/雌二醇地屈

3、孕酮片復合包裝1/10（雌二醇含雌二醇1mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg）開始。根據(jù)臨床療效，劑量隨后可視個體需要而調整。如與雌激素不足相關的不適未被改善時，可增加劑量而使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝2/10（雌二醇片含雌二醇2mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg）。或遵醫(yī)囑。 【不良反應】MedDRA系統(tǒng)器官分類常見1/100，1/10偶見1/1，000，1/100罕見1/10，000，1/1，000十分罕見1/10，000包括個案報道感染和傳染病陰道念珠菌病新生物良性，惡性和未定性者血液和淋巴系統(tǒng)疾病溶血性貧血免疫系統(tǒng)疾病過敏精神性疾病抑郁，

4、性欲改變，神經質神經系統(tǒng)疾病頭痛，偏頭痛，頭暈舞蹈病眼病不耐受接觸鏡（隱形眼鏡），角膜曲度變陡心臟疾病心肌梗塞脈管性疾病靜脈血栓塞卒中胃腸道疾病惡心，腹痛，胃腸脹氣嘔吐肝膽疾病膽囊疾病肝功能改變，有時伴乏力或不適，黃疸和腹痛皮膚和皮下組織疾病過敏性皮膚反應，皮疹，風疹，瘙癢黃褐斑或黑斑，可能停藥后持續(xù)存在，多形性紅斑，結節(jié)性紅斑，血管性紫癜，血管性水腫肌肉骨骼和結締組織疾病腿部痛性痙攣背部疼痛生殖系統(tǒng)和乳房疾病乳房疼痛/脹痛，突破性出血和點滴樣出血，盆腔疼痛宮頸糜爛程度改變，宮頸粘液分級改變，痛經乳房增大，經前期綜合征改變先天性和家族性/遺傳性疾病卟啉癥加重全身性疾病和給藥部位反應乏力周圍性水

5、腫需調查者體重增加/減少乳腺癌大量流行病學研究和一項隨機安慰劑對照實驗，即女性健康倡議（WomensHealth Initiative,WHI） 發(fā)現(xiàn)：正在或最近使用HRT療法的患者，乳腺癌總體風險隨HRT治療時間的延長而增對于單一雌激素替代療法，在重新分析51項流行病學研究（其中80%的人使用單一雌激素替代療法）和一項流行病學研究，即百萬婦女研究（Million Women Study，MWS）的原始資料后，得出結果相似的使用者乳腺癌相對危險度(RR),分別為1.35（95%CI1.21-1.49）和1.30（95%CI1.21-1.40）。對于聯(lián)合雌激素和孕激素的HRT療法，已有多個流行病

6、學研究報道稱使用者乳腺癌總體風險高于單用雌激素者。MWS報道，相對從未使用HRT療法者，使用不同種類的雌激素-孕激素聯(lián)合HRT療法者的乳腺癌風險（RR=2.00，95%CI：1.88-2.12）都高于單用雌激素（RR=1.30，95%CI：1.21-1.40）或替勃龍（RR=1.45，95%CI1.25-1.68）的患者WHI試驗報道，與安慰劑相比，所有使用雌激素-孕激素聯(lián)合HRT療法（CEE+MPA）者5.6年后乳腺癌的風險為1.24（95%CI1.01-1.54）。根據(jù)MWS和WHI試驗所計算出的乳腺癌絕對危險度如下：MWS基于發(fā)達國家中已知的乳腺癌平均發(fā)病率推測： 每1，000名50-6

7、4歲從未使用HRT療法的女性中約有32例被診斷為乳腺癌 每1，000名正在或最近使用HRT療法的同齡患者中，新增的乳腺癌病例數(shù)為 單一雌激素替代療法使用者l 0-3例（最佳估計值，best estimate=1.5）5年使用期l 3-7例（最佳估計值=5）10年使用期 雌激素和孕激素聯(lián)合替代療法使用者l 5-7例（最佳估計值=6）5年使用期l 18-20例（最佳估計值=19）10年使用期WHI試驗中隨訪50-79歲女性5.6年后，因雌激素-孕激素聯(lián)合HRT（CEE+MPA）療法導致新增8例侵襲性乳腺癌/10，000女性年。根據(jù)試驗資料的計算結果可認為： 安慰劑組中每1，000名女性，l 5年內

8、將約有16例被診斷為侵襲性乳腺癌 雌激素-孕激素聯(lián)合HRT（CEE+MPA）組中每1，000名女性，新增病例數(shù)將為l 0-9例（最佳估計值=4）5年使用期女性不論在什么年齡（45-64歲之間）開始HRT療法，她們的乳腺癌新增病例數(shù)大致相同子宮內膜癌留有完整子宮的女性患子宮內膜增生過長和子宮內膜癌的風險隨使用非拮抗性雌激素時間的延長而增加。根據(jù)流行病學研究的資料，50-65歲不使用HRT療法的女性，子宮內膜癌最佳風險估計值約5例/1，000人。非拮抗性雌激素使用者患子宮內膜癌的風險取決于治療時間和雌激素劑量而比不使用HRT療法者大2-12倍不等。單一雌激素療法中添加孕激素后能大大降低所增加的風險

9、。與雌激素/孕激素治療有關的其它不良反應：n 雌激素依賴性良性和惡性新生物，如子宮內膜癌，卵巢癌。n 靜脈血栓栓塞，即腿部或盆腔的深靜脈血栓和肺栓塞，在激素替代療法使用者中較不使用HRT療法者更常見。進一步信息。見【禁忌】和【注意事項】。n 動脈血栓拴塞。進一步信息，見【禁忌】和【注意事項】。n 孕激素依賴性腫瘤(如：腦膜瘤)體積增大（見【禁忌】）。n 很可能的癡呆（見【注意事項】）?！窘伞縩 已知或疑有乳腺癌史n 已知或疑有雌激素依賴性惡性腫瘤（如子宮內膜癌）n 已知或疑有孕激素依賴性的腫瘤n 原因不明的生殖道出血n 未治療的子宮內膜增生過長n 既往特發(fā)性或現(xiàn)有靜脈血栓拴塞（深靜脈拴塞，肺

10、拴塞）n 活動性或新近動脈血栓拴塞性疾?。ㄈ缧慕g痛，心肌梗塞） n 急性肝病或有肝病史者，肝功能指標未能恢復正常n 已知對本品活性組分或任何賦形劑過敏n 卟啉癥n 已知或可以妊娠【注意事項】只有當絕經相關癥狀對生活質量有不利影響時才能開始HRT治療。對所有病例都應進行至少每年1次的風險和受益仔細評估，并且只有在受益超過風險時才能繼續(xù)使用HRT。體檢/隨訪在開始或重新使用HRT療法前，應全面調查個人或家族病史，同時結合HRT療法的禁忌癥和使用注意事項來指導體檢（包括盆腔和乳房）。在治療期間建議根據(jù)婦女個體情況進行相應次數(shù)和內容的定期體檢。婦女應將其乳房變化報告給醫(yī)生或護士。檢查項目，包括乳房X線

11、檢查，應按照現(xiàn)行認可的篩查慣例并隨臨床上個體需要而調整。需監(jiān)護的疾病若正患有下列任何一種疾病，或以前出現(xiàn)過，和/或妊娠期間或在既往激素治療時病情加重者，該患者應被密切監(jiān)護。必須考慮到這些疾病可能在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝治療期間復發(fā)或加重，尤其是：-平滑肌瘤（子宮纖維瘤）或子宮內膜異位癥-血栓拴塞史或有相關危險因子（見下）-有雌激素依賴性腫瘤的危險因子，如乳腺癌1級遺傳-高血壓-肝臟疾?。ㄈ绺闻K腺瘤）-糖尿病伴或不伴血管病變-膽石癥-偏頭痛或（重度）頭痛-系統(tǒng)性紅斑狼瘡-子宮內膜增生過長史（見下）-癲癇-哮喘-耳硬化癥立即終止治療的原因如治療中發(fā)現(xiàn)禁忌癥以及出現(xiàn)下列情況時應停止治療：

12、-黃疸或肝功能惡化-血壓顯著升高-新發(fā)偏頭痛-妊娠子宮內膜增生過長長期單一使用雌激素使子宮內膜增生過長和子宮內膜癌的風險增高（見【不良反應】）。非子宮切除的女性，每個周期至少加用12天的孕激素能大大降低此風險。在中國注冊臨床實驗中，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝2/10組中見1例單純性子宮內膜增生過長（1/61例），對照組中（結合雌激素0.625mg+醋酸甲羥孕酮2mg）見1例單純性子宮內膜增生過長（1/60例）出血類型治療初始的幾個月內可能出現(xiàn)突破性出血和點滴樣出血。若突破性出血或點滴樣出血在治療一段時間后才發(fā)生，或治療停止后仍持續(xù)存在，則應調查出血原因，可包括子宮內膜活檢以排除子宮內膜

13、惡變。乳腺癌一項隨機安慰劑對照實驗，即女性健康倡議（Womens Health Initiative,WHI），和多個流行病學研究，包括百萬婦女研究（Million Women Study,MWS）,都已報道了多年使用雌激素,雌激素-孕激素聯(lián)合或替勃龍作用HRT療法的女性被診斷為乳腺癌的風險增高(見【不良反應】)。所有的HRT療法，在開始使用的幾年里，患者乳腺癌的額外風險會變的明顯并隨治療時間延長而升高，但在停止治療后幾年內（最多5年）會回復至基線水平。MWS發(fā)現(xiàn)結合型雌激素（CEE）或雌二醇(E2)在序貫聯(lián)合或持續(xù)聯(lián)合任何一種孕激素后均使患者的乳腺癌相對風險度變大，且不同給藥途徑間未見差異。

14、WHI研究中，乳腺癌的發(fā)生與所使用的連續(xù)聯(lián)合使用結合型雌激素和醋酸甲羥孕酮（CEE+MPA）相關，與安慰劑組相比，這些乳腺癌體積稍有增大且更常有局部淋巴結轉移。 HRT，特別是雌激素-孕激素聯(lián)合治療，會增加乳房X線檢查的影像密度而可能不利于乳腺癌的放射性檢測。靜脈血栓拴塞 HRT療法與發(fā)生靜脈血栓拴塞（VTE，即深靜脈血栓或肺拴塞）的相對危險度升高有關。一項隨機對照實驗和多個流行病學研究發(fā)現(xiàn)，HRT療法使用這的VTE風險比不使用者高2-3倍。預計不使用HRT療法者5年內的VTE病例數(shù)，在50-59歲女性中約3例/1，000人，60-69歲女性中約為8例/1，000人。預計健康女性使用HRT療法

15、5年里新增VTE病例數(shù)為：50-59歲女性中為2-6例（最佳估計值=4）/1，000人，60-69歲女性中為5-15例（最佳估計值=9）/1，000。HRT療法第一年里較以后更易發(fā)生VTE。n 通常公認的VTE危險因子包括個人史或家族史，重度肥胖（體重指數(shù)，Body Mass Indes30kg/m2）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。靜脈曲張在VTE中是否起作用尚無一致看法。n 有VTE史或已知血栓形成傾向者發(fā)生VTE的風險升高。HRT療法可能增加此風險。如有個人或密集的血栓拴塞家族史或復發(fā)性自然流產應給予調查已排除血栓形成傾向體質。HRT療法在這些人中應被視為禁忌，除非已經徹底評估了血栓形成傾向

16、的危險因子或已開始抗凝治療。對那些早已開始抗凝治療的女性需仔細考慮使用HRT療法的受益-風險。 n 長時間靜止不動、重傷或大手術可能會使VTE的風險暫時升高。對所有術后病人均應謹慎考慮VTE的預防措施以防手術后發(fā)生VTE。當選擇性手術后可能需長時間靜止不動時，尤其是腹部或下肢骨科手術，如有可能應考慮在術前4-6周暫時停止HRT治療。只有當女性完全能自主活動后才應重新開始HRT治療。n 如使用HRT療法后出現(xiàn)靜脈血栓拴塞則應停藥。應告知患者，若意識到可能為血栓拴塞的癥狀（如單腿疼痛性水腫，胸部突發(fā)疼痛，呼吸困難），須立即聯(lián)系醫(yī)生。冠心病(CAD)隨機對照試驗未發(fā)現(xiàn)連續(xù)聯(lián)合使用結合型雌激素和MPA

17、對血管的益處。2項大規(guī)模臨床試驗（WHI和HERS，即心臟和雌激素/孕激素替代研究）顯示在HRT療法使用第一年里，心血管病發(fā)病率可能增加且沒有總體益處。其它HRT產品在心血管病發(fā)病率或死亡率方面的隨機對照試驗資料有限，因此尚不肯定上述結果是否同樣適用于其它HRT產品。卒中一項大規(guī)模隨機臨床試驗（WHI-試驗）發(fā)現(xiàn)，作為次要結果，健康女性連續(xù)聯(lián)合使用結合型雌激素和MPA治療期間，缺血性卒中的風險增加。預計非HRT使用者5年內，50-59歲女性的卒中病例數(shù)約為3例/1，000人，60-69歲女性約為11例/1，000人。預計使用結合型雌激素和MPA5年的女性，50-59歲使用者中新增病例數(shù)0-3例

18、（最佳估計=1）/1，000人，60-69歲使用者中新增病例數(shù)1-9例（最佳估計=4）/1，000，尚不明確上述結果是否也適用于其它HRT產品。卵巢癌一些流行病學研究發(fā)現(xiàn)，子宮切除女性長期（至少5-10年）單一使用雌激素類HRT產品后，患卵巢癌的風險增加。尚不明確是否長期使用聯(lián)合HRT療法時卵巢癌的風險不同于單一使用雌激素類產品。其它疾病n 雌激素可能導致體液潴留，因此應仔細觀察心功能或腎功能不全患者。應密切觀察終末期腎功能不全患者，因為本品中活性成份的循環(huán)濃度應見升高。n 在雌激素替代療法或雌激素替代療法中應密切隨訪既往有高甘油三酯血癥的女性，應罕有報道稱該種情況下雌激素治療使血漿甘油三酯水

19、平大幅升高而導致胰腺炎。n 雌激素增加甲狀腺素結合球蛋白（TBG）水平，通過蛋白結合碘（PBI）測定法發(fā)現(xiàn)循環(huán)甲狀腺素總量升高，T4水平（通過柱狀或放免測定）或T3水平（通過放免）升高。T3 樹脂攝取下降，反映TBG水平升高。游離T4 和游離T3濃度不變。其它結合蛋白血清濃度可能升高，如腎上腺皮質醇結合球蛋白（CBG）、性激素結合球蛋白（SHBG）導致循環(huán)皮質類固醇水平和甾體類性激素水平分別升高。W游離或生物活性激素濃度不變。其它血漿蛋白可能升高（血管緊張素原/腎素底物，alpha-I-抗胰島素，血漿銅蘭蛋白）。n 目前對改善認知功能尚無定論。WHI試驗中有證據(jù)提示女性65歲以后開始使用連續(xù)聯(lián)

20、合CEE和MPA者，患癡呆的風險很可能增加。尚不明確這結果是否也適用于年紀較輕度絕經后女性或其它HRT產品。n 患有罕見的遺傳性半乳糖不耐癥，原發(fā)性腸乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不能服用本品。n 本雌激素-孕激素聯(lián)合療法不是避孕藥。建議圍絕經期病人使用非激素類避孕措施?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】妊娠期不應使用本品。如在本品治療期間出現(xiàn)妊娠應立即停藥。臨床上大量妊娠暴露例數(shù)顯示地屈孕酮對胎兒無有害作用。迄今為止多數(shù)流行病學研究結果顯示因疏忽導致胎兒暴露于聯(lián)合雌激素+孕激素時未見致畸作用或胎兒毒性作用?！緝和盟帯坎贿m用【老年用藥】用于治療65歲以上女性的資料尚不充足?！舅幬锵嗷プ饔谩縩

21、 如與已知誘導藥物-代謝酶，特別是P450酶的藥物合用，如抗驚厥藥（如苯巴比妥，卡馬西平，苯妥英）和抗感染藥（如利福平，利福布汀，奈韋拉平，依法韋倫）可使雌激素代謝增加。n 盡管利托那韋和奈非那韋是已知的強效抑制劑，但與甾體類激素合用時卻顯示誘導效應。n 含有圣約翰麥芽汁的金絲桃屬植物的草藥制劑可能誘導雌激素和孕激素的代謝。n 臨床上，雌激素和孕激素代謝增加可能導致效應消弱并改變子宮出血類型。目前無已知的與地屈孕酮相互作用的藥物。本品不受進食影響?！舅幬镞^量】如有藥物過量可能出現(xiàn)惡心，嘔吐，嗜睡和頭暈癥狀。不必給予特定的癥狀治療。前述信息也適用兒童藥物過量。【臨床試驗】在中國進行了一項雌二醇片

22、/雌二醇地屈孕酮片復合包裝（2/10）開放性、隨機對照注冊臨床試驗，以評價雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝（2/10）在治療中國婦女圍絕經期綜合征中的療效和安全性。試驗組用法用量：開始時每日服用雌二醇（2mg）1片，連續(xù)14天。第15-28天每日服用雌二醇地屈孕酮片（2mg-10mg）1片，連續(xù)14天，第1-28天為1周期，連續(xù)服用4周期。對照組用法用量：開始時每日服用結合雌激素（0.625mg）1片，連續(xù)14天。第15-28天每日服用結合雌激素（0.625mg）1片，再加服醋酸甲羥孕酮（2mg）2片，連續(xù)14天，第1-29天為1周期，連續(xù)服用4周期。用改良的Kupperman評分法作為治療

23、前絕經期征候群的療效考察指標，結果顯示雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝（2/10）組的 總評分在用藥1個周期后即比用藥前有非常顯著的下降（P0.0001）；其中的潮熱癥狀Kupperman評分在用藥第一個周期時下降約50%，該癥狀在第2個周期時則完全消失。表1 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝（2/10）治療后受試者絕經期癥狀程度下降百分比組別受試者年齡第1個周期第2個周期第3個周期第4個周期試驗組（n=58）49.684.9349.5%78.3%91.4%95.7%對照組（n=58）50.275.2044.0%76.0%83.0%92.5%觀察受試者服藥前后血雌二醇（E2）和卵泡刺激素（

24、FSH）的水平，提示雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復和包裝（2/10）可顯著升高絕經期女性血中雌二醇濃度（P0.0001）、降低卵泡刺激素（FSH）的水平（P0.0001），結果如表2所示。表2雌二醇片/雌二醇復合包裝（2/10）治療前后受試者血卵泡刺激素（FSH）和血雌二醇（E2）水平比較組別FSH（IU/L）E2（pg/ml）治療前治療后治療前治療后對照組（n=58）102.0023.4067.5027.4810.568.2786.5431.50對照組（n=57）104.2029.5872.8921.0411.4810.2074.7940.06雌二醇片/雌二醇地屈酮片復合包裝（2/10）組的受

25、試者中未見異常的肝腎功能、脂代謝和血尿常規(guī)檢查結果，并有降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL）作用而不顯著影響甘油三酯水平。比較受試者用藥前后的血壓水平、乳腺和體重，均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良影響。常見的不良反應，如：乳房脹痛、水腫、白帶增多等，程度均較輕微。試驗組撤退性出血的發(fā)生率為88.5%，對照組為80%。在完成4個月臨床觀察的58位受試者中，僅有一例子宮膜輕度增生。本品在國外上市前主要開展了如下臨床研究：研究編號研究類型和設計結果 持續(xù)時間患者數(shù)目和年齡H.102.5001/H.102.5003聯(lián)合報告兩項研究的組合結果：1項多中心研究和1項單中心研究。兩項研究均為具有4個平行組的雙盲、前瞻性、隨機

26、、劑量范圍研究，每一組均給予不同循環(huán)劑量的地屈孕酮聯(lián)合雌二醇。地屈孕酮是一種有效的孕激素；試驗的所有劑量均具有可接受的出血模式，表現(xiàn)為與育齡期內月經出血模式相當?shù)闹芷谛猿鲅Ｊ揭约胺侵芷谛猿鲅牡桶l(fā)生率；所有聯(lián)合治療組總體安全性和耐受性特征均非常令人滿意。6個療程28天/療程367名年齡為39歲至63歲、非子宮切除的絕經后女性H102.5006對椎骨和髖骨礦物質密度；脂質參數(shù)；子宮內膜安全性；更年期癥緩解和生活質量；隨機、安慰劑對照、多中心、平行組研究 對于所有的芬嗎通組，1年后腰椎骨和髖骨中均出現(xiàn)臨床相關的且具有統(tǒng)計學意義的BMD升高；所有組均出現(xiàn)HDL升高和LDL降低；子宮組織學結果證實，

27、所有四種蓄貫的復方芬嗎通治療的子宮內膜安全性非常好；通過絕經期癥狀問卷發(fā)現(xiàn)，所有四種序貫的復方芬嗎通治療均可減少絕經后癥狀；所有組開始周期性出血的天數(shù)和持續(xù)時間的規(guī)律性非常高；所有四種芬嗎通治療的綜合安全性和耐受性均良好。 2年579名年齡為44歲至65歲的絕經后女性（分析人群）H102.5006雌二醇與地屈孕酮聯(lián)合序貫的激素替代治療對子宮內膜安全性的研究 根據(jù)子宮內膜組織學結果，2mg雌二醇聯(lián)合10mg 地屈孕酮的序貫治療安全性非常好；應用上述聯(lián)合治療時周期性出血發(fā)生率非常高，包括出現(xiàn)天數(shù)和出血的性質通常為輕度，且持續(xù)時間較短；上述復方制劑的總體安全性和耐受性特征非常好。13個療程，28天/

28、療程186名40歲至65歲的非子宮切除的絕經后女性（分析的人群）H102.5008/MC對熱潮紅療效、其他更年期癥狀、生活質量和安全性/耐受性安慰劑對照、多中心、雙盲、計量范圍探索性研究2mg雌二醇序貫聯(lián)合10mg地屈孕酮在降低熱潮紅次數(shù)和強度方面的療效均非常好，且與安慰劑治療相比具有統(tǒng)計學意義；0.5/10mg聯(lián)合與1/10mg 聯(lián)合治療的結果均良好，所有三種活性劑量組的綜合安全性耐受性特征均非常令人滿意。3個療程，28天/療程221名患者進入安慰劑倒入期，對93名患者進行了評價（年齡：42至40歲）H102.5007對子宮內膜安全性；陰道出血；更年期癥狀緩解和生活質量的一項雙盲、隨機、多中

29、心、平行組研究通過子宮內膜組織學結果確定，兩種治療的子宮內膜安全性均非常好；陰道出血現(xiàn)天數(shù)和持續(xù)時間的規(guī)律性高，間斷性出血的性質通常為輕度，且持續(xù)時間較短；通過整體的癥狀評價和生活質量問卷調查，兩種治療均可減少絕經后癥狀；兩種聯(lián)合治療的綜合安全性和耐受性特征均非常令人滿意。1年150名年齡為43歲至64歲的絕經后女性（分析人群）H102.5013對子宮內膜安全性劑量范圍、骨質疏松癥預防效果、出血模式和安全性/耐受性的一項雙盲、前瞻性、隨機、多中心研究通過子宮內膜組織學結果確定，1mg雌二醇聯(lián)合5mg、10mg或20mg地屈孕酮的安全性非常好；在腰椎骨和髖骨中，均出現(xiàn)BMD具有臨床意義和統(tǒng)計學意

30、義的升高；閉經率良好；所有三種聯(lián)合治療的綜合安全性和耐受性特征均非常令人滿意。13個療程，28天/療程210名年齡為54歲至73歲的絕經后女性（分析人群）H102.924對脂質平衡、熱潮紅緩解和耐受性進行比較的一項雙盲、隨機、多中心、平行研究芬嗎通治療是HDL-C現(xiàn)具有統(tǒng)計學意義的升高（+8.6%），而應用Prempak-C治療是的HDL-膽固醇濃度下降（-3.5%），差異具有統(tǒng)計學意義；芬嗎通Prempak-C在降低每日潮紅次數(shù)均值方面具有相同的療效，對生活質量項目和Greene更年期癥狀量表表現(xiàn)出相似的改善作用；兩種藥物均具有證實的良好周期性出血控制，并具有較低的間斷性出血發(fā)生率；兩種治療方案的耐受性均良好。24周189名年齡為38歲至60歲的絕境后女性（分析人群）【藥理毒理】雌二醇本品活性組份雌二醇具有與人體內源性雌二醇相同的化學和生物特性，因此被歸入人體雌激素。雌二醇是一種重要的雌激素，也是最具活性的卵巢