益腎顆粒劑對(duì)狼瘡性腎炎患者sFas／sFasL的影響.

1、益腎顆粒劑對(duì)狼瘡性腎炎患者sFas/sFas L的影響作者：蘭紅勤，曠惠桃，周珂，高曉 峰，王莘智【摘要】目的觀察益腎顆粒劑對(duì)狼瘡性腎炎患者的sFas/sFasL及臨床相關(guān)生化指標(biāo)的影響。方法 將60例狼瘡性腎炎患者隨機(jī)分為治療組（益腎顆粒劑組）和對(duì)照組（強(qiáng)的松組），對(duì)比服藥8周前后兩組患者的sF as/sFasL及其24h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐的變化。結(jié)果兩組患者治療后sFas/sFasL及其24h尿蛋白定量、血清尿素氮、肌酐等指標(biāo)均有明顯改善（PV0.0 5），但兩組患者治療后各指標(biāo)比較差 異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。結(jié)論 益腎顆粒劑對(duì)狼瘡性腎炎有良好的治 療作用?！娟P(guān)鍵詞】益腎顆

2、粒劑；狼瘡性腎炎；sFas/sFasL ;臨床研究AbstractObjectiveT00 bserVe theeffect0fYishengranule0nsFas/sFasLandclinicalbi0chemistryin patientswith1 upP -usne Phritis(LN)-Meth0ds 60PatientswithLNwererand0mly dividedint0tre,a tmentgr 0o uP（n = 30)andc0ntrolgr0uP(n =30：）；ands Faa s/sFasLwascamparedwithurinaryPr0teinexcre

3、ti0n24h0ur；s bl0 0d serumcreatinine(Scr)andbl0 0dureanitr0gen(BUN)betweentreatmentgr0uPandc0ntr0lgr0uPafter8weekstakingYishen granuleandPrednis0nResultsThediffer encc0mParedsFas/sFasLwith2 4hours urri narypr0teinexcret i0n，ScrBUNinthetw0gr0uPsaresignificantly(PV0.05)howeVerwhicharen（3 tsignificantdi

4、fference(P0.05) after treating. C onclution Yishen granule is effective to treatment of LN.Key words Yishen granule ; lupus nep hritis(LN); sFas/sFasL狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)是我國(guó)常見(jiàn)的繼發(fā)性腎小球疾病，也是系 統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE )患者死亡的最常見(jiàn)原因。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡紊亂 在LN發(fā)病和病變進(jìn)展中起著重要作用。已經(jīng)證實(shí)sFas與sFasL結(jié)合 可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡1,故筆者觀察了益腎顆粒劑對(duì)狼瘡性腎炎患者sFas /s

5、FasL的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 一般資料選擇2 0 0 3年1月至2 0 0 5年12月在我院住院和門(mén)診的狼瘡性腎 炎患者6 0例，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各3 0例。治療組男4例，女 2 6例，平均年齡(3 610.8 )歲；對(duì)照組男5例，女25例，平均年 齡(3411.0)歲。除外其他結(jié)締組織病、藥物性狼瘡癥候群、結(jié)核 病、慢性活動(dòng)性肝炎及合并有心血管、肝、腎、腦和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾 病、精神病患者。兩組臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0 5)，具有可 比性。1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)所有患者符合中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則2中紅斑狼瘡臨床研 究指導(dǎo)原則合并有腎臟損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)

6、及中醫(yī)辨證肝腎陰虛型標(biāo)準(zhǔn)：不發(fā)熱或 偶有低熱，局部斑疹黯褐，腰酸腿痛，關(guān)節(jié)輕度酸楚，毛發(fā)脫落，月經(jīng)不調(diào)或 閉經(jīng)，或伴頭暈?zāi)垦?，耳鳴，口燥咽干，浮腫，大便偏干，小便黃，舌質(zhì)紅少 津，苔薄黃，脈細(xì)數(shù)。1.3 治療方法對(duì)照組患者給服強(qiáng)的松1 mg/kg，連用8周。治療組患者在對(duì)照 組治療基礎(chǔ)上給予益腎顆粒劑(本院制劑，規(guī)格：9g/袋，藥物組成：黃芪、熟地、益母草、半邊蓮、淮山、茯苓、澤瀉、棗皮、丹皮、蟬衣、蘇葉、 大黃、連翹等)，口服，9 g/次，3次/d，連續(xù)用藥8周。1.4 觀察指標(biāo)1.4.1 外周血sFas及sFasL水平參照戴勇等的方法(實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志2 0 0 0年第16卷第6期)sFas和

7、sFasL檢 測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Gemayme公司，操作按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，酶標(biāo)儀(Labnm處測(cè)吸光度值。繪制標(biāo)準(zhǔn)曲system公司MK3型，芬蘭）450 線，計(jì)算sFas和sFasL濃度值。1.4.2 相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)24 h尿蛋白定量、外周血血清尿素氮、肌酐血清尿素氮：酶比色分析法；血清肌酐：苦味酸比色分析法；24 h尿蛋白定量：雙縮脲法。以上檢查項(xiàng)目由本院檢驗(yàn)科專(zhuān)人操作。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析檢測(cè)數(shù)據(jù)以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果2.1 兩組治療前后外周血sFas及sFasL水平比較兩組治療后外周血sFas及sFasL均明顯下降（PV0.05）,兩組之間比較差

8、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。見(jiàn)表1。2.2 兩組治療前后外周血Cr、EUN、24h尿蛋白定量比較兩組治療后外周血Cr、EUN、2 4h尿蛋白定量均明顯下降（P0.05）。見(jiàn)表2。3討論系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE ）患者，臨床上約有75%患者出現(xiàn)血尿、蛋 白尿或腎功能損害等表現(xiàn)；將SLE患者進(jìn)行腎活檢，即使這些患者臨床無(wú)活 動(dòng)性病變，組織學(xué)上仍可觀察到9 0%以上的患者具有免疫復(fù)合物沉積及腎臟 病變3oCheng等4從SLE患者PBMC得到的FascDNA進(jìn)行分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，其核苷酸序列第7 0 07 6 2缺失，導(dǎo)致整個(gè)跨膜區(qū)的 丟失，由此產(chǎn)生sFas分子sFas與FasL結(jié)合，干擾了 Fas介導(dǎo)

9、的凋亡過(guò)程，使得體內(nèi)自身反應(yīng)性細(xì)胞與激活的淋巴細(xì)胞增多而參與SLE病理過(guò)程。有研究5發(fā)現(xiàn)LN患血清sFas明顯增高，sFasL在LN 患者組和活動(dòng)期患者組中也明顯增高，說(shuō)明sFas與FasL參與了LN發(fā) 病過(guò)程，同時(shí)sFas和sFasL也可以作為L(zhǎng)N活動(dòng)度及評(píng)價(jià)治療效果的 重要指標(biāo)。對(duì)于LN的治療，西藥目前主要以糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒性藥物等治 療，療效雖肯定，但治療過(guò)程中藥物的毒副作用、合并癥是制約患者堅(jiān)持治療 的主要因素。目前，有醫(yī)務(wù)工作者觀察到了中藥對(duì)狼瘡性腎炎患者血中白介 素、新喋呤等分子生物學(xué)指標(biāo)有干預(yù)影響作用6,這給我們研究中藥復(fù)方 對(duì)狼瘡性腎炎的治療提供了思路。中醫(yī)古代文獻(xiàn)雖沒(méi)有以狼

10、瘡腎炎為病名的論述，但根據(jù)其臨床癥候可將 其歸屬于“血證”、“水腫”、“陰陽(yáng)毒”等病證范疇。病因說(shuō)法不一，總歸 有虛、熱、濕、瘀、毒幾方面。臨床上我們發(fā)現(xiàn)：狼瘡性腎炎之病機(jī)特點(diǎn)為本 虛標(biāo)實(shí)，虛火內(nèi)灼，煎熬營(yíng)血，而氣熱之所至，迅成氣營(yíng)兩燔，熱毒燎原之 勢(shì)，故營(yíng)分表現(xiàn)未著，亦當(dāng)先安其未受邪之地。另外發(fā)現(xiàn)，陰虛脈道不充，血 少脈澀；或氣虛帥血無(wú)力，血行遲緩以致血脈瘀滯。熱毒壅滯血脈，灼傷營(yíng)陰 以致血黏而稠，運(yùn)行不暢導(dǎo)致血脈瘀阻。故中藥治療應(yīng)從養(yǎng)陰活血通絡(luò)著手。 益腎顆粒劑是我院腎內(nèi)科多年臨床經(jīng)驗(yàn)結(jié)合現(xiàn)代制劑制備工藝精制而成，具有 益腎氣，滋腎陰，清熱解毒，活血利水之功效。方中以滋陰補(bǔ)腎、填精益髓之

11、熟地和補(bǔ)氣攝血、利尿消腫之黃芪為君藥，本草綱目謂熟地能“填骨髓， 長(zhǎng)肌肉，生精血，補(bǔ)五臟內(nèi)傷之不足，通血脈”。珍珠囊謂“黃芪甘溫純 陽(yáng)，其用有補(bǔ)諸虛不足，益元?dú)?，去肌?, ”兩藥合用，氣陰并補(bǔ)；淮山 藥、山茱萸補(bǔ)脾益腎；茯苓、澤瀉健脾利濕消腫；丹皮活血散瘀，退虛熱，以 防陰虛生熱，陰虛火旺；連翹、半邊蓮清熱解毒；蘇葉和胃降逆；而運(yùn)濕化 濁，又必當(dāng)借助于經(jīng)脈氣血的暢通，故用丹參、益母草以活血而通經(jīng)絡(luò)血脈， 蟬衣疏散風(fēng)熱，少佐以大黃蕩滌血中之瘀濁。諸藥合用共奏滋補(bǔ)肝腎，氣陰兩 補(bǔ)，清熱活血，利尿泄?jié)嶂?，為?biāo)本兼治，治本為主之方。運(yùn)用于臨床亦取 得良好的療效7?，F(xiàn)代藥理試驗(yàn)表明，黃芪具有增強(qiáng)機(jī)體

12、免疫功能、利 尿、消除尿蛋白和降壓等作用；熟地、山茱萸、淮山藥等補(bǔ)陰藥能升高人體血 液中的免疫球蛋白水平，提高機(jī)體免疫力，調(diào)節(jié)血脂，提高SOD活性，對(duì)抗 自由基損傷，抑制細(xì)胞凋亡，防止動(dòng)脈硬化以及具有類(lèi)似腎上腺皮質(zhì)激素樣作 用；丹參、益母草可活血化瘀，降低血液黏稠度，改善微循環(huán)，減少微血栓形 成，降低血液中自由基對(duì)腎小球的損害，改善腎小管的重吸收作用，促進(jìn)腎功 能恢復(fù)；連翹、半邊蓮消炎解毒。而且實(shí)驗(yàn)表明，黃芪、熟地均能顯著地增強(qiáng) 網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，具有細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)作用，這對(duì)于屬于免疫機(jī)制 紊亂所致狼瘡性腎炎患者是有益的。研究發(fā)現(xiàn)益腎顆粒劑對(duì)于狼瘡性腎炎患者 血中sFas/sFasL有

13、下調(diào)作用，可達(dá)到治療狼瘡性腎炎的目的，是治 療LN的有效良方。【參考文獻(xiàn)】1 Emlen W，Niebur J，Kadera R. Acce lerated in vitro apoptosis of lymphoc ytes from patients with systemic lupu s erythematosus. Immunol，1994，152 (7):3685 3692.2 鄭筱萸中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則S 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版 社，2002:111 115.3 Adu D, Cameron JS. Lupus nephriti s. Clin Rheum Dis,1982,8:153.4 Cheng J,Zhou T,Liu C,et al. Prote ction from Fasmediated apoptosis by a soluble form the Fas meolecule. Sci ence,1994,263 (5154):1759 1762.5