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文檔簡介

1、晚期乳腺癌病例匯報 病歷介紹病歷介紹 一般情況 徐徐* * *,女,女,3636歲歲 主訴 左乳癌術(shù)后左乳癌術(shù)后1010年余,確診骨轉(zhuǎn)移年余,確診骨轉(zhuǎn)移6 6年,年, 肺轉(zhuǎn)移肺轉(zhuǎn)移6 6年,腦轉(zhuǎn)移年,腦轉(zhuǎn)移2 2 雙乳基本對稱。身高雙乳基本對稱。身高160cm160cm,體重,體重 40.5KG40.5KG,體表面積,體表面積1.4mm1.4mm2 2 母親母親1111年前患乳腺癌。年前患乳腺癌。 病歷介紹 BRCA1/BRCA2BRCA1/BRCA2基因檢測:基因檢測:未突變!未突變! 詳細病歷介紹(詳細病歷介紹(1 1) 1、10余年前行乳腺癌皮下腺體切除,一期成形術(shù)。術(shù)后病理示:左乳浸潤

2、性導(dǎo)管 癌,腋淋巴結(jié)(0/12),ER(+)、PR(-)、CerbB-2(-),TE方案化療6周期。 2、6年余前胸骨疼痛,骨掃描示胸骨、肋骨多發(fā)轉(zhuǎn)移。胸骨、肋骨三維重建:多 發(fā)骨質(zhì)破壞;胸部CT示:右側(cè)胸腔積液,胸水送病理找見少數(shù)可疑癌細胞。GP+貝 伐單抗方案10周期,同時給予戈舍瑞林皮下注射+唑來磷酸治療及恩度胸腔灌注。 2周期后胸水消失,胸骨疼痛緩解。后給予G方案維持治療2周期。后戈舍瑞林+托 瑞米芬內(nèi)分泌治療。 3、5年前CEA、CA15-3升高,G方案2周期,后復(fù)查CEA 、CA15-3仍有升高,遂以TX 方案10周期, CEA、CA15-3漸下降??诜A_達維持,并定期雙磷酸鹽、

3、戈舍瑞 林治療。 4、4年前胸骨左側(cè)腫塊,穿刺:浸潤性癌,ER(+)PR(+)Her-2(-)。NP方案6 周期,評價PR。后局部放療,胸骨腫塊縮小至消失。戈舍瑞林+阿那曲唑。 5、3年余前胸骨右側(cè)腫塊,穿刺:浸潤性導(dǎo)管癌,ER(-) PR(-) Her-2(-), Ki67(80%)。異環(huán)磷酰胺+替吉奧10周期。 詳細病歷介紹(詳細病歷介紹(2 2) 6、2年前意識不清,左側(cè)肢體抽搐,后MRI增強:右側(cè)額頂葉異常改變考慮轉(zhuǎn)移 瘤。行10周期培美曲塞 +卡鉑,后同步行全腦放療35次。后繼續(xù)培美曲塞 +卡鉑 化療2周期,療效評價SD。 7、1年余前異環(huán)磷酰胺加替吉奧6周期,復(fù)查胸部CT評價PD,

4、換用單藥多西他賽2 周期,評效PD。 8、6月前行肺穿刺活檢提示轉(zhuǎn)移性腺癌,根據(jù)藥敏結(jié)果,長春瑞濱+阿帕替尼 500mg治療。 9、1月余前CEA及CA153逐漸增高,予以白蛋白紫杉醇300mg q3w+阿帕替尼500mg 治療1周期,第二天給予以津優(yōu)力6mg,后出現(xiàn)IV度骨髓抑制,但無粒細胞減少性 發(fā)熱,第10天時白細胞40.02*10e9,中性粒細胞33.4*10e9 。 10、10余天前白蛋白紫杉醇300mg q3w+阿帕替尼500mg治療第2周期,第4天并予 以津優(yōu)力6mg,后出現(xiàn)III度骨髓抑制,予以短效升白針白細胞,第9天時白細胞 26.69*10e9。 病歷介紹病歷介紹 影像學(xué)檢

5、查 頭顱頭顱磁共振磁共振增強增強(2017.3)(2017.3): 右側(cè)額頂葉交接部異常強化灶,考慮轉(zhuǎn)移瘤。右側(cè)額頂葉交接部異常強化灶,考慮轉(zhuǎn)移瘤。 3.30:CEA 11.63ng/ml (0-3.4) CA15-3 12.91U/ml (0-25) 5.2: CEA 17.95ng/ml (0-3.4) CA15-3 19.56U/ml (0-25) 5.25:CEA 25.1ng/ml (0-3.4) CA15-3 23.16U/ml (0-25) 6.19:CEA 43.15ng/ml (0-3.4) CA15-3 31.92U/ml (0-25) 6.21:NAB-P 300mg 7

6、.2: CEA 43.08ng/ml (0-3.4) CA15-3 37.75U/ml (0-25) 7.17:NAB-P 300mg 7.17:CEA 41.64ng/ml (0-3.4) CA15-3 36.12U/ml (0-25) 患者腫瘤標志物變化情況患者腫瘤標志物變化情況 6.19:WBC 2.61*10e9 NEUT 1.54 *10e9 : rhG-CSF 200ug IH 6.21:WBC 11.68*10e9 NEUT 9.98 *10e9 :NAB-P 300mg 6.22:PEG-rhG-CSF 6mg IH 6.24: WBC 2.39*10e9 NEUT 1.74

7、*10e9 6.27: WBC 0.61*10e9 NEUT 0.11 *10e9 :Moxifloxacin(NO rhG-CSF?。?6.28: WBC 1.97*10e9 NEUT 0.84 *10e9 : Moxifloxacin 6.30: WBC 40.02*10e9 NEUT 33.40 *10e9 患者第一次患者第一次NAB-PNAB-P化療血常規(guī)變化化療血常規(guī)變化 7.17:WBC 3.34*10e9 NEUT 2.28 *10e9: NAB-P 300mg 7.20:WBC 2.04*10e9 NEUT 1.83 *10e9 : PEG-rhG-CSF 6mg IH 7.2

8、2: WBC 1.5*10e9 NEUT 0.76 *10e9 7.24: WBC 1.1*10e9 NEUT 0.20 *10e9 :rhG-CSF 200ug IH 7.25: rhG-CSF 200ug IH 7.26: WBC 25.69*10e9 8.1: WBC 9.34*10e9 患者第二次患者第二次NAB-PNAB-P化療血常規(guī)變化化療血常規(guī)變化 1)EGTM建議對于進展期的乳腺癌患者,可利用CA153監(jiān)測治療效果(在每次化療前 檢測CA153,如果患者接受激素治療的話每3個月檢測一次),建議同時使用CA153 和CEA來提高臨床檢測的靈敏度; 2)ASCO指南:CA153應(yīng)該

9、和其他檢測如成像、病史和體檢結(jié)果一起才能更好的監(jiān)測 治療效果,但指出CA153的水平升高往往意味著治療失??; 3)NACB指南認為CA153、影像學(xué)檢測和其他臨床檢測可用于檢測進展期乳腺癌患者 的治療效果,并指出CA153對無法評估的患者意義最大,如果兩次連續(xù)檢測中CA153 持續(xù)增加超過30%,往往意味著治療失敗,需要及時更換治療方案。 4)FDA只批準了ca15-3和br27.29用于乳腺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移病人的臨床診斷。 乳腺癌和標志物腫瘤乳腺癌和標志物腫瘤 阿帕替尼阿帕替尼治療乳腺癌研究結(jié)論治療乳腺癌研究結(jié)論 阿帕替尼單藥治療轉(zhuǎn)移性晚期非三陰性乳腺癌:阿帕替尼單藥治療轉(zhuǎn)移性晚期非三陰性乳腺

10、癌: 患者PFS與OS分別達到4.0m和10m,患者的耐受性良好; 阿帕替尼治療難治性阿帕替尼治療難治性TNBC: 患者PFS與OS分別達到( IIb:3.3m和10.6m),推薦劑量為500mg; 阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌:阿帕替尼聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌: 患者PFS與OS分別達到5.4m和8.2m,患者的耐受性良好; 阿帕替尼聯(lián)合口服長春瑞濱治療阿帕替尼聯(lián)合口服長春瑞濱治療HER2陰性晚期乳腺癌:陰性晚期乳腺癌: 患者PFS與OS分別達到4.7m和7.0m,患者的耐受性良好。 晚期乳腺癌病例匯報122020/12/17 Note: P value from log-rank test

11、 NAB-P (n = 229) TAXOL (n = 225) 中位中位 = 23.0 weeks (19.426.1) 中位中位 = 16.9 weeks (15.120.9) P = 0.006 HR = 0.75 白蛋白紫杉醇:至白蛋白紫杉醇:至疾病進展時間疾病進展時間(TTP)(TTP)明顯延長明顯延長 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 未進展患者比例未進展患者比例 周周 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 120 HR, 風(fēng)險比風(fēng)險比 Gradishar et al. J Clin Oncol. 2005; 23

12、: 77947803 晚期乳腺癌病例匯報132020/12/17 白蛋白紫杉醇:白蛋白紫杉醇:二線以上的患者二線以上的患者OSOS明顯延長明顯延長 NAB-P (n = 131) TAXOL (n = 136) 中位中位 = 56.4 周周 (45.176.9) 中位中位= 46.7 周周 (39.055.3) 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00 生存概率生存概率 周周 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96 104 112 120 128 136 144 P = 0.024 HR = 0.73 Gradishar et al. J Clin O

13、ncol. 2005; 23: 77947803 晚期乳腺癌病例匯報142020/12/17 CACACACA乳腺癌診治指南與規(guī)范乳腺癌診治指南與規(guī)范20172017 晚期乳腺癌化療方案及劑量推薦 中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南 與規(guī)范(2017年版) 15 CSCOCSCO乳腺癌乳腺癌 20182018 16 NCCNNCCN乳腺癌乳腺癌 2018 V12018 V1 晚期乳腺癌病例匯報172020/12/17 腫瘤放化療相關(guān)中性粒細胞減少癥腫瘤放化療相關(guān)中性粒細胞減少癥 每天產(chǎn)生 6108 - 4109 骨髓儲備 2.51012 循環(huán)中性粒細胞半衰期 8-12h 定向祖細胞 造血干細胞 原始粒

14、細胞 早幼粒細胞 中幼粒細胞 晚幼粒細胞 中性粒細胞 7-14D G-CSF G-CSF G-CSF 晚期乳腺癌病例匯報182020/12/17 NCCNNCCN 骨髓生長因子骨髓生長因子 2018 V12018 V1 晚期乳腺癌病例匯報192020/12/17 NCCNNCCN 骨髓生長因子骨髓生長因子 2018 V12018 V1 晚期乳腺癌病例匯報202020/12/17 NCCNNCCN 骨髓生長因子骨髓生長因子 2018 V12018 V1 晚期乳腺癌病例匯報212020/12/17 NCCNNCCN 骨髓生長因子骨髓生長因子 2018 V12018 V1 晚期乳腺癌病例匯報2220

15、20/12/17 NCCNNCCN 骨髓生長因子骨髓生長因子 2018 V12018 V1 晚期乳腺癌病例匯報232020/12/17 中國專家共識 不良因素包括: 重度中性粒細胞減少癥(ANC1.0109/L) 持續(xù)時間較長的中性粒細胞減少(10d) 年齡65歲 原發(fā)腫瘤控制不佳 肺炎 敗血癥 侵襲性真菌感染或其他臨床感染 治療期間或既往治療過程中發(fā)生過嚴重中性粒細胞減 少癥 腫瘤放化療相關(guān)中性粒細胞減少指南腫瘤放化療相關(guān)中性粒細胞減少指南20172017 對已發(fā)生FN的患者,在評估患者感染風(fēng)險的基礎(chǔ)上,應(yīng)用PEG-rhG-CSF升白稱為治療性應(yīng)用 已預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF的患者,

16、出現(xiàn)粒細胞減少后,一般以預(yù)防感染為主,不予補充G- CSF。但當判斷患者會發(fā)生持續(xù)性粒缺,或ANC經(jīng)過谷值后3天仍未恢復(fù),或根據(jù)臨床實際需 求,可考慮使用PEG-rhG-CSF或rhG-CSF進行治療。 未接受預(yù)防性使用PEG-rhG-CSF的患者,如果存在不良因素應(yīng)使用PEG-rhG-CSF治療,待粒 細胞恢復(fù)后再給予下一周期化療。 EORTC指南:MASCC不良因素評分預(yù)測模型 特征特征評分評分 疾病負擔 沒有或者輕度癥狀5 中度癥狀3 無低血壓5 無慢性阻塞性肺病4 實體瘤或無既往真菌感染4 門診狀態(tài)3 無脫水3 年齡60歲2 21分,屬于低風(fēng)險人群,反之為高風(fēng)險人群 晚期乳腺癌病例匯報

17、242020/12/17 1、Poly (ADP-ribose) polymerase 2、Receptor tyrosine kinases 3、Non-receptor tyrosine kinases 4、Immunotherapeutic targets 5、Epigenetic targets 6、Androgen receptor 7、-adrenergic receptor 8、Voltage-gated sodium channel Epidermal growth factor Fibroblast growth factor Vascular endothelial growth factor MET PI3K-AKT-mTO

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