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文檔簡介

1、第一章 免疫學(xué)概論1、免疫( immunity ) 免疫是指機體對對“自己”或“非己”的識別并排除 非己的功能,即免疫系統(tǒng)對“自己”和“非己”抗原性異物的識別與應(yīng)答, 借以維持機體生理平衡和穩(wěn)定。2、免疫防御(immune defense)免疫防御是機體排斥外來抗原性異物的一種 免疫保護功能。 該功能正常時, 機體可抵抗病原微生物感染, 即抗感染免疫; 異常情況下, 反應(yīng)過高會引發(fā)超敏反應(yīng), 反應(yīng)過低或缺如可發(fā)生免疫缺陷病。3、免疫監(jiān)視( immune surveillance )免疫監(jiān)視是機體免疫系統(tǒng)及時識別、清 除體內(nèi)突變、畸變細胞和病毒感染細胞的一種生理功能。若該功能失調(diào),可 導(dǎo)致腫瘤發(fā)

2、生,或因病毒不能清除而出現(xiàn)病毒持續(xù)感染。4、免疫自穩(wěn)(immune homeostasis)免疫自穩(wěn)是機體免疫系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn) 定的一種生理功能。該功能正常時,機體可及時清除體內(nèi)損傷、衰老、變性 的細胞和免疫復(fù)合物等,而對自身成分則保持免疫耐受;若該功能失調(diào),可 發(fā)生生理功能紊亂或自身免疫性疾病。5、固有免疫( innate immunity ) 固有免疫亦稱非特異性免疫,是生物體在 長期種系進化過程中形成的一系列防御機制。 固有免疫在個體出生時就具備, 可對侵入的病原體迅速應(yīng)答,產(chǎn)生非特異抗感染免疫作用;亦可參與對體內(nèi) 損傷、衰老或畸變細胞的清除,同時在特異性免疫應(yīng)答過程中也起抗原遞呈 等重

3、要作用。6、適應(yīng)性免疫( adaptive immunity )是指個體發(fā)育過程中接觸特定抗原 (決 定簇)而產(chǎn)生,僅針對該特定抗原(決定簇)而發(fā)生反應(yīng)。由后天獲得,具 有特異性、記憶性、作用慢而強等特點。第二章 免疫器官和組織1、中樞免疫器官( central immune organ )是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟 的場所。人類或其他哺乳類動物的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺。 鳥類腔上囊(法 氏囊)是 B 細胞分化發(fā)育的場所。2、外周免疫器官( peripheral immune organ ) 是成熟淋巴細胞( T 細胞、 B 細 胞)定居的場所,也是這些淋巴細胞針對外來抗原刺激后啟動

4、初次免疫應(yīng)答的主 要部位。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜相關(guān)淋巴組織等。3、淋巴細胞歸巢( lymphocyte homing )成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后,經(jīng) 血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。4、淋巴細胞再循環(huán)( lymphocyte recirculation )淋巴細胞在血液、淋巴液、淋 巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程, 淋巴細胞在機體內(nèi)的遷移和流動是發(fā)揮免疫功 能的重要條件。5、黏膜相關(guān)淋巴組織( mucosal-associated lymphoid tissue, MALT ):主要包括 扁桃體、闌尾和小腸派氏集合淋巴結(jié)以及呼吸道、 腸道和泌尿生殖道粘膜

5、上皮細 胞下聚集的無包膜的淋巴組織。第三章 抗原1. 交叉反應(yīng): 抗體或致敏淋巴細胞可對具有相同和相似表位的不同抗原發(fā)生反 應(yīng),稱為交叉反應(yīng)(cross-reaction)。針對某一抗原表位的抗體可與構(gòu)型相似的 另一抗原表位發(fā)生反應(yīng),但結(jié)合力較弱。2. 抗原結(jié)合價: 一個抗原分子上能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原 結(jié)合價(an tige nic vale nee)。一個半抗原相當于一個抗原表位,僅能與抗體分子 的一個結(jié)合部位結(jié)合。天然抗原一般是大分子,含多種、多個抗原表位,是多價 抗原,可以和多個抗原分子結(jié)合。3. TD-Ag :即胸腺依賴性抗原(thymus dependent an

6、tigen, TD-Ag),因刺激 B 細 胞產(chǎn)生抗體時依賴于 T 細胞輔助,故又稱 T 細胞依賴抗原。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗 原如病原微生物、血細胞、血清蛋白等均屬于 TD-Ag 。4. TI-Ag :即胸腺非依賴性抗原(thymus independent antigen, TI-Ag),指無需 T 細胞輔助,可直接刺激 B 細胞產(chǎn)生抗體的抗原。主要有細菌脂多糖、肺炎球菌 莢膜多糖和聚合鞭毛素等。 TI-Ag 通常只能引起體液免疫應(yīng)答,且只能產(chǎn)生 IgM 類抗體,無免疫記憶。5. 抗原表位(antigenic epitope):即抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團。它是與TCR、BCR或抗體

7、特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位,通常由515個氨基酸殘基或 57 個多糖殘基組成。抗原特異性取決于抗原表位。6. 抗原(antigen):即能與T細胞、B細胞的抗原受體結(jié)合,促使其增殖、分化、 產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞,并與之結(jié)合,進而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)。7. 佐劑( adjuvant ):預(yù)先與抗原同時注入體內(nèi),可增強機體對該抗原的免疫應(yīng) 答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強物質(zhì)。8、半抗原(hapten)/不完全抗原(incomplete antigen):僅具備抗原性而不具備免 疫原性的物質(zhì)。9、異嗜性抗原( heterophilic antigen )(Forssman 抗原):為一類與種屬

8、無關(guān),存 在于人、 動物及微生物之間的共同抗原。 如:溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小 球基底膜及心肌組織。10、超抗原(superantigen, SAg):普通蛋白質(zhì)抗原可激活機體總 T細胞庫中萬分 之一至百萬分之一的T細胞。某些抗原物質(zhì),只需要極低濃度(110ng/ml)即可 激活 220T 細胞克隆,產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答,這類抗原稱之為超抗原。第四章 免疫球蛋白1、免疫球蛋白: 是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。主要存在 于血液和某些外分泌液中,也可作為抗原識別受體存在于 B 細胞表面。2、抗體: 是機體免疫細胞( B 細胞)被抗原激活后,由 B 細胞增殖分化為漿細 胞,所合成

9、分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。3、CDR:VL 與 VH 均有 3個 HVR ,它們共同組成 Ig 的抗原結(jié)合部位,該部位因在空間結(jié) 構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補。4、Fab: Fab段即抗原結(jié)合片段,由一條完整的輕鏈和重鏈的VH和VL結(jié)構(gòu)域組成。5、獨特型: 每個免疫球蛋白分子所特有的抗原特異性標志,其表位又稱為獨特 位。存在于免疫球蛋白分子的 V 區(qū)。獨特型在異種、同種異體甚至同一個體內(nèi) 可刺激產(chǎn)生相應(yīng)抗體即抗獨特型抗體( AId 或 Ab2)。6、調(diào)理作用: 是 IgG 的 Fc 段與吞噬細胞表面的 FcR 結(jié)合,幫助、促進、提高 吞噬細胞的吞噬功能的作用稱為調(diào)理作用。7

10、、ADCC:ADCC 抗體依賴細胞介導(dǎo)的細胞毒作用 指 NK 細胞通過其表面表達的 FC 受體,識別包被于靶抗原(如細菌或腫瘤細胞)上抗體的 FC 段,直接殺傷 靶細胞的作用。8、McAb:McAb 是單克隆抗體,抗單一抗原表位的特異性抗體,是由雜交瘤細 胞產(chǎn)生的。具有高效價、高純度、高特異性的特點。無血清交叉反應(yīng)。9、多克隆抗體( polyclonal antibody ,PcAb ):用普通抗原免疫動物所獲得的抗 體,由于抗原含多種抗原決定簇,同時刺激多個 B 細胞克隆產(chǎn)生抗體,所獲得 的抗體是包括多種特異性抗體的混合物,此為多克隆抗體。第五章 補體系統(tǒng)1 .補體系統(tǒng)(complment

11、system):補體系統(tǒng)是存在于人和脊椎動物血清與組 織液中一組不耐熱,經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì),包括 30 余種可溶性蛋白和 膜結(jié)合蛋白。2. 膜攻擊復(fù)合物( membrane attack complex ,MAC ): 是指在補體活化過 程的終末階段由 C5b、C6、C7、C8、C9 形成的鑲嵌于細胞膜并形成孔道樣結(jié)構(gòu) 的 C5b6789 復(fù)合物,最終導(dǎo)致細胞溶解。3. C1 抑制物( Cl INH ):是血漿糖蛋白,可抑制 Clr 和 Cls 和 MASP 活性,使 之不能裂解C4和C2,阻斷C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a形成。4 .補體經(jīng)典激活途徑(CP):是指以抗原抗體復(fù)合物為主要激活物,

12、使補體固 有成分以C1、C4、C2、C3、C5C9順序發(fā)生級聯(lián)酶促反應(yīng)過程,產(chǎn)生一系列 生物學(xué)效應(yīng)和最終發(fā)生細胞溶解作用的補體活化途徑。5.補體旁路激活途徑(AP):是指不依賴抗體,由微生物直接激活 C3,不經(jīng) C1 、 C4、 C2 活化,而是在 B 因子、 D 因子參與下,形成 C3 轉(zhuǎn)化酶與 C5 轉(zhuǎn)化 酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程, 產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)和最終發(fā)生細胞溶解作用的補體 活化途徑。6甘露聚糖結(jié)合凝集素途徑( MBLP ):MBL 途徑是指血漿中甘露聚糖結(jié)合凝 集素直接識別多種病原微生物表面的 N 氨基半乳糖或甘露糖,依次活化 MASP1(MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶)、MASP2、C4

13、、C2、C3,啟動的與經(jīng)典途徑活化 順序相同的補體活化途徑(C4、C2、C3、C59)級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。7過敏毒素:是指補體裂解片段C3a、C5a,它們能使肥大細胞和嗜堿粒細胞脫 顆粒,釋放組胺之類的活性介質(zhì),介導(dǎo)局部炎癥,引起血管擴張、通透性增加、 平滑肌收縮、支氣管痙攣等癥狀。8 .調(diào)理作用:是指補體激活過程中產(chǎn)生的 C3b、C4b和iC3b可與細菌或其他顆 粒結(jié)合,通過與吞噬細胞表面相應(yīng)受體(CR1、CR3、CR4)結(jié)合,促進加強吞 噬細胞的吞噬作用。9.衰變加速因子(DAF ):即CD55,表達于所有外周血細胞、內(nèi)皮細胞和各種 黏膜上皮細胞表面的一種膜蛋白,可抑制 C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2

14、a)形成。10. C8 結(jié)合蛋白:同源限制因子(HRF)也稱為C8結(jié)合蛋白,表達于多種組織細胞和血細胞表面的一種膜蛋白可抑制 MAC 形成,保護正常細胞免遭補體溶 細胞作用。第六章 細胞因子1. 細胞因子(cytokines):由免疫原、絲裂原等刺激細胞所產(chǎn)生的低分子量可溶 性蛋白質(zhì),為生物信息分子,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,促進造血,刺激多種細胞活化、增 殖和分化等功能。2. 淋巴因子( LK ):指由活化的淋巴細胞產(chǎn)生的細胞因子,如 IL-2、 3、 4、 5、6、9、IFN- 丫、TNF- B 等。3. 自分泌(autocrine ):指活化的細胞產(chǎn)生的細胞因子作用于產(chǎn)生細胞因子的細 胞本身。4.

15、旁分泌( paracrine ):指活化的細胞產(chǎn)生的細胞因子對鄰近的靶細胞表現(xiàn)的 生物學(xué)作用。5. 趨化性細胞因子(chemokine):主要由白細胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細胞分 泌的蛋白質(zhì)家族, 具有對中性粒細胞、 單核細胞、淋巴細胞等的趨化和激活作用。6. 可溶性細胞因子受體(sCKR ):是指除膜結(jié)合型細胞因子受體外,在體液中 存在的游離形式的受體如 sIL-1R、sIL-2R、 sTNFR 等,可競爭性地結(jié)合細胞 因子,起到抑制細胞因子的作用。7集落刺激因子(CSF):集落刺激因子刺激造血干細胞在半固體培養(yǎng)基形成細 胞集落(或稱刺激造血的因子)有 G CSF (粒細胞CSF)、M CSF

16、 (巨噬細胞 CSF)、GM CSF (粒細胞和巨噬細胞 CSF) multi CSF (多集落刺激因子,IL 3)。8干擾素( IFN ): 病毒或干擾素誘生劑刺激宿主細胞產(chǎn)生的多功能低分子糖蛋白,具有抗病毒,抗腫瘤,免疫調(diào)節(jié)作用,分為IFN a、IFN B、IFN 丫。9白細胞介素(IL ):淋巴細胞、單核細胞及其它細胞產(chǎn)生,介導(dǎo)白細胞間及參 與其它細胞的相互作用,免疫調(diào)節(jié)、造血及炎癥過程起調(diào)節(jié)作用。有 IL1IL 35。10腫瘤壞死因子(TNF ): 一類能直接造成腫瘤細胞死亡的因子,具有抗腫瘤 作用。引起發(fā)熱、炎癥反應(yīng)、惡液質(zhì)。分為 TNF a和LT (淋巴毒素)。第七章 白細胞分化抗

17、原和黏附分子1白細胞分化抗原( LDA ):指白細胞在分化成熟為不同譜系,以及處于不同分化階段和分化過程中出現(xiàn)或消失的細胞表面分子為跨膜蛋白。表達于白細胞、 和紅系、巨核細胞血小板譜系,以及血管內(nèi)皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞和 神經(jīng)內(nèi)分泌等細胞表面。2分化群(CD):應(yīng)用單克隆抗體鑒定,將來自不同實驗室的單克隆抗體所識 別的同一分化抗原歸為一個分化群(claster ofdifferentiation),簡稱CD。人類CD編號已從CD1命名至CD350,這些CD分子參與免疫細胞的識別、活化和信 號傳導(dǎo)等多種功能。3粘附分子: 是一類介導(dǎo)細胞與細胞間、細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合 的分子,多

18、為跨膜糖蛋白。它們在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎 癥發(fā)生和免疫應(yīng)答、 凝血與血栓形成、 創(chuàng)傷愈合、 腫瘤浸潤與轉(zhuǎn)移等許多生理和 病理過程中發(fā)揮著重要的生物學(xué)功能。4整合素家族: 是一組細胞表面的黏附分子,主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的黏 附,使細胞得以附著形成整體而得名。 事實上整合素家族成員還介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞等細胞間的黏附。5淋巴細胞歸巢受體( LHR ): 是存在于淋巴細胞上的黏附分子,與表達于血 管內(nèi)皮細胞表面的血管地址素的相應(yīng)配體相互作用 (該種受體主要表達于淋巴細 胞表面的L一選擇素、LFAl等.其配體是表達于相應(yīng)血管內(nèi)皮細胞表面的地址 素,主要包括CD34、ICAM

19、 1),介導(dǎo)淋巴細胞黏附并穿越HEV管壁回歸至淋巴 結(jié)中,再經(jīng)淋巴管入血,進行再循環(huán)。第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子1. 主要組織相容性復(fù)合體( MHC ):是編碼主要組織相容性抗原的基因群,這 些基因彼此緊密連鎖, 位于同一條染色體上, 參與器官移植排斥反應(yīng)、 免疫應(yīng)答 和免疫調(diào)節(jié)等。人類 MHC 稱 HLA 復(fù)合體,位于第 6 號染色體上。2. 人類白細胞抗原( HLA ):是人類的主要組織相容性抗原,因其首先在人白細胞表面發(fā)現(xiàn)故名。 HLA 廣泛分布于人有核細胞及血小板的表面,根據(jù)結(jié)構(gòu)和 功能可分為HLA- I類和HLA- U類分子兩種類型,其化學(xué)成分是糖蛋白。HLA的主要功能

20、是提呈抗原肽, 啟動和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答, 同時也是決定人類異基因移植 排斥反應(yīng)的主要抗原。3. HLA- I類分子:由輕重兩條多肽鏈通過非共價鍵連接組成,重鏈系a鏈,是 人體第6號染色體HLA-I類基因編碼的產(chǎn)物;輕鏈為非多態(tài)性B 2微球蛋白(B 2m),是人類第15號染色體相應(yīng)基因編碼的產(chǎn)物。HLA- I類分子的主要功能是 運載和提呈內(nèi)源性抗原肽,啟動免疫應(yīng)答。4. HLA- U類分子:由a和B兩條多肽鏈通過非共價鍵連接組成,是人體第6 號染色體HLA- U類基因的編碼產(chǎn)物;HLA- U類分子主要分布于抗原提呈細胞(巨噬細胞、樹突狀細胞、B細胞)、胸腺上皮細胞和活化 T細胞表面,其主要 功能是運

21、載和提呈外源性抗原肽,啟動免疫應(yīng)答。5. 主要組織相容性抗原: 是 MHC 復(fù)合體基因編碼的產(chǎn)物,因能迅速引起強烈 排斥反應(yīng)而得名。 主要組織相容性抗原廣泛分布于人或動物有核細胞的表面, 其 化學(xué)成分為糖蛋白。 不同動物的主要組織相容性抗原有不同的命名, 小鼠的稱為 H-2 抗原,人的稱為人類白細胞抗原( HLA) ,其主要功能是運載提呈抗原肽, 啟動特異性免疫應(yīng)答。第九章 B 淋巴細胞1. BCR :是B細胞表面的mlg,為B細胞表面的抗原識別受體,是 B細胞的 特征性標記,與lg a和lg糾成BCR復(fù)合體以識別和轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原刺激信號。2. BCR復(fù)合體:由B細胞的膜表面免疫球蛋白(mlg )與

22、lg a( CD79 a)/ lg B( CD79B )異源二聚體組成,是負責(zé) B細胞的抗原識別和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)。第十章 T 淋巴細胞1 . Th 細胞: 即輔助性 T 細胞,是 TCR T 細胞的一個亞群,其表型為CD3+CD4+CD8-, 根據(jù)其分泌的細胞因子譜不同又可將 Th 細胞分為兩類, 即 Th1 細胞和 Th2 細胞。 Th1 細胞主要參與細胞免疫應(yīng)答, Th2 細胞主要是輔助 B 細胞 產(chǎn)生抗體,介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。2. CTL : 即細胞毒性 T 細胞,是 TCR T 細胞的一個亞群,其表型為 CD3+CD4+CD8+,能特異性殺傷靶細胞,發(fā)揮細胞免疫應(yīng)答作用。它殺傷靶細胞 的

23、機制是通過穿孔素、顆粒酶, Fas/FasL 使細胞壞死或凋亡。3. TCR : T細胞抗原受體。由異源二聚體組成,口或丫3與CD3形成復(fù)合物,與 lg 有同源性,是 T 細胞特征性表面標記; TCR 是 T 細胞識別特異性抗原的基礎(chǔ) , 它只能識別細胞膜上與 MHC 結(jié)合的抗原分子 , 其識別的是抗原肽中的線性決定 簇。4. CD4+CD25+Tr 細胞: 此類細胞為 CD4+、CD25+ 雙陽性細胞,其功能是 : 抑 制 CD4+T 和 CD8+T 細胞活化與增殖,在免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要的負調(diào)節(jié)作用,故 被稱為調(diào)節(jié)性 T 細胞;其作用機制可能是通過直接接觸;表達 CTLA-4 、 TGF-

24、B分子;下調(diào)APC表面的B7分子等。5. TCR-CD3 復(fù)合體: 是 T 細胞抗原識別受體與一組 CD3 分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物,是細胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。TCR有a、B、丫、S四種肽鏈,根據(jù)TCR異二聚體的不同組成,可將其分為 TCRaB和TCR 丫3 兩種類型。CD3是T細胞的重要分子,它有五種肽鏈,即丫、S、E和n, 主要參與 T 細胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。第十一章 抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈1. APC :即抗原提呈細胞,是指能夠攝取、加工處理抗原,并將獲得的抗原信 息提呈給 T 淋巴細胞的一類免疫細胞。如巨噬細胞、樹突狀細胞和 B 細胞等, 在機體的免疫識別、免疫

25、應(yīng)答及免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。2. DC :即樹突狀細胞,因成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名,是目前 已知的功能最強的抗原遞呈細胞。能顯著刺激初始 T 細胞活化增殖,是機體適 應(yīng)性 T 細胞應(yīng)答的啟動者。 DC 也可通過分泌細胞因子參與固有免疫應(yīng)答,因此 被認為是連接固有免疫與適應(yīng)性免疫的橋梁。3. 專職抗原呈遞細胞: 是指具有顯著攝取、加工、處理與提呈抗原能力的細胞, 其組成性表達MHC-U類分子和T細胞活化所需的共刺激分子及黏附分子, 包括 樹突狀細胞、單核巨噬細胞和 B 細胞。第十二章 T 淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答1. 免疫應(yīng)答(immune response):指機體受抗原刺激后,體

26、內(nèi)抗原特異性淋巴細胞 識別抗原,發(fā)生活化、增殖、分化或失能、凋亡,進而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的 全過程。2. 細胞免疫應(yīng)答(cellular immunity):免疫細胞Th1和Tc(CTL)發(fā)揮清除和破壞 抗原性物質(zhì)的效應(yīng)稱為細胞免疫應(yīng)答。3. 協(xié)同刺激信號 (costimulatory signal) :免疫活性細胞活化需要雙信號刺激。第 一信號是抗原提呈細胞表面抗原肽 -MHC 分子復(fù)合物與淋巴細胞表面抗原識別 受體結(jié)合,由 CD3 傳遞的;第二信號即協(xié)同刺激信號,是抗原提呈細胞表面協(xié) 同刺激分子與淋巴細胞表面協(xié)同刺激分子受體結(jié)合、 相互作用后產(chǎn)生的。 協(xié)同刺 激分子有很多對,其中 CD2

27、8/B7 是重要的協(xié)同刺激分子。4. MHC限制性(MHC restriction ):免疫細胞之間相互作用不僅識別 Ag肽,還 要識別自身MHC分子,稱為MHC限制性。例如,隠 與Th細胞間受MHC-U 類分子限制,靶細胞與Tc細胞間受MHC-I類分子限制。5. T 細胞抗原識別 (antigen recognition of T cell) :初始 T 細胞表面的 TCR 與 APC 表面的抗原肽:MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合稱為抗原識別,它是 T細胞特異活化 的第一步。第十三章 B 淋巴細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答1體液免疫應(yīng)答成 (humoral immunity) :熟 B 細胞遭遇特異性抗原,則

28、發(fā)生活 化、增殖,并分化為漿細胞,通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。由于 抗體(存在于體液中)是 B 細胞應(yīng)答的主要效應(yīng)分子,故將此類應(yīng)答稱為體液 免疫應(yīng)答。2. Ig 類別轉(zhuǎn)換 (Ig class switch) :完成 IgV 基因重排后的子代細胞 B 淋巴細胞, 在抗原的誘導(dǎo)和 Th 細胞分泌的細胞因子的調(diào)節(jié)下,其 IgV 基因表達不變,而 C 基因的表達從一種類型到另一種類型的轉(zhuǎn)變,進而導(dǎo)致Ig類型的改變。即Ig類別轉(zhuǎn)換,如從 IgM 到 IgG 的轉(zhuǎn)換。3. 記憶性B細胞(B memory cell ):在淋巴濾泡的生發(fā)中心,經(jīng)過體細胞高頻 突變存活下來的 B 細胞,有些停止分

29、化,不發(fā)育為漿細胞產(chǎn)生抗體,而成為記 憶性 B 細胞,離開生發(fā)中心。當記憶性 B 細胞再次遇到相同的抗原時,迅速活 化產(chǎn)生大量特異性、高親和力的抗體,引發(fā)機體的再次應(yīng)答反應(yīng)。4. 親和力成熟 (affinity maturation ):生發(fā)中心的 B 細胞經(jīng)體細胞高頻突變后, 其中才能有效地結(jié)合抗原,并在抗原特異性 Th 細胞輔助下增殖,產(chǎn)生高親和力 的抗體,此為抗體親和力成熟。5Ig 基因的體細胞高頻突變 (somatic hypermutation of Ig gene ): Ig 基因的 體細胞高頻突變發(fā)生于分裂中的生發(fā)中心母細胞, 在每次細胞分裂中, IPV 區(qū)基 因中大約每 100

30、0 個 bp 中就有一對發(fā)生突變。這種在重鏈和輕鏈 V 區(qū)基因的點 突變,會導(dǎo)致 B 細胞產(chǎn)生突變的 Ig 分子。體細胞高頻突變是在抗原誘導(dǎo)下發(fā)生 的,IgV基因中編碼Ig互補決定區(qū)(CDR)的核昔酸序列最容易發(fā)生突變。Ig 基因的體細胞高頻突變與 Ig 基因重排導(dǎo)致的多樣性,共同構(gòu)成了體液免疫應(yīng)答 的多樣性。第十四章 固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答1 病原相關(guān)分子模式(PAMP):是一類或一群特定的微生物病原體(及其產(chǎn)物) 共有的某些非特異性、 高度保守的分子結(jié)構(gòu), 可被非特異性免疫細胞所識別。 包 括:脂多糖(LPS、磷壁酸(LTA、肽聚糖(PGN、甘露糖、細菌DNA雙 鏈RNA和葡聚糖等。其特征是

31、通常為病原微生物所特有、為微生物生存和致病性所必須、是宿主泛特異性識別的分子基礎(chǔ)2. 模式識別受體(PPR):是一類主要表達于固有免疫細胞表面非克隆性分布、 可 識別一種或多種PAMP勺識別分子。其主要生物學(xué)功能為:調(diào)理作用、活化補體、 吞噬作用、啟動細胞活化和炎癥信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)凋亡。3. Toll 樣受體( Toll like receptor ): 為一家族分子,因其胞外段與一種果 蠅蛋白 Toll 同源而得名,在免疫應(yīng)答勺誘導(dǎo)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用,現(xiàn)已 發(fā)現(xiàn)十余種。4. 甘露聚糖結(jié)合凝集素(MBL : MBL屬于一種分泌型PRR是肝臟合成的急性 期反應(yīng)蛋白之一,可識別并結(jié)合 G-/G

32、+菌、酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖, 通過激活MBL補體或發(fā)揮調(diào)理作用,從而清除病原體。5. 自然殺傷細胞(NK):主要分布于外周血和脾臟,不表達特異性抗原受體, 表面標志為 CD3-CD56+CD16+ (FcrR川)的內(nèi)含大型嗜大青顆粒的淋巴細胞。 NK 細胞具有抗感染和抗腫瘤作用,可直接殺傷腫瘤和病毒感染的靶細胞,也可 通過 ADCC 效應(yīng)對上述靶細胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用。此外 NK 細胞還可 通過釋放IFN 丫、TNF 一a和GM 一 CSF等細胞因子,對機體產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié) 作用。第十五章 免疫耐受1 .免疫耐受(Immu no logical Tolera nee ):免疫耐受是

33、機體對抗原刺激表現(xiàn)為免疫不應(yīng)答 ”的現(xiàn)象。2. 中樞耐受( central tolerance ):指未成熟淋巴細胞在中樞淋巴器官中遇到自 身抗原形成的耐受。3. 外周耐受( peripheral tolerance ):指 T、 B 淋巴細胞在外周淋巴器官中遇到外 源或內(nèi)源性抗原形成的免疫不應(yīng)答狀態(tài)。第十六章 免疫調(diào)節(jié)1. 免疫調(diào)節(jié)( immunoloregulation ) :指免疫應(yīng)答過程中,免疫系統(tǒng)內(nèi)部各種 免疫細胞和免疫分子通過相互促進、 相互制約, 使機體對抗原刺激產(chǎn)生最適應(yīng)答 的復(fù)雜生理過程。 是一種精細、 復(fù)雜、 在不同水平由多因子參與的免疫生物學(xué)現(xiàn) 象,是在神經(jīng)一內(nèi)分泌系統(tǒng)參

34、與和遺傳基因控制下完成的。 免疫調(diào)節(jié)作用的正常 發(fā)揮對維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定具有重要意義, 如果功能失調(diào)或異常, 將導(dǎo)致機體發(fā) 生免疫疾病。2獨特型(idiotype ):指存在于抗體或抗原受體(BCR、TCR)分子V區(qū)的 抗原決定簇,主要分布于互補結(jié)合區(qū)(CDR),也有少部分存在于骨架區(qū)(FR)。 當某一特異性的抗體量足夠大時,其獨特型可作為抗原誘發(fā)抗獨特型抗體產(chǎn)生。 3抗獨特型抗體 (antiidiotypic antibody): 指針對抗體獨特型的抗體。體內(nèi)當針對某一抗原決定簇的抗體(Abl )增加并達到一定的量時,即可誘發(fā)機體產(chǎn) 生抗獨特型抗體( Ab2)4活化誘導(dǎo)的細胞死亡(AICD)

35、: Fas廣泛表達于包括淋巴細胞在內(nèi)的多種細 胞,當這些表達Fas的細胞與活化的T細胞和NK細胞表達的FasL結(jié)合后,可 通過Fas啟動致死性信號,導(dǎo)致靶細胞凋亡,此即活化誘導(dǎo)的細胞死亡。第十七章 超敏反應(yīng)1超敏反應(yīng)( hypersensitivity ): 機體受到某些抗原刺激時,出現(xiàn)生理功能紊亂 或組織細胞損傷的 異常適應(yīng) 性免疫應(yīng) 答。超敏反 應(yīng)又常 被稱為變態(tài) 反應(yīng)( allergy)。2. Arthus反應(yīng):是一種實驗性局部川型超敏反應(yīng),用馬血清經(jīng)皮下反復(fù)免疫家 兔,數(shù)周后再次注射馬血清,注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。3. 感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng): 胞內(nèi)寄生菌、病毒和某些

36、真菌感染時,可使機體發(fā) 生W型超敏反應(yīng),由于是在傳染過程中發(fā)生的,所以稱為感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。4. I型超敏反應(yīng):是由特異性IgE抗體介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。其特征是發(fā)生快, 消退也快; 通常使機體出現(xiàn)功能性紊亂, 幾乎不發(fā)生嚴重的組織細胞損傷; 具有明顯的個體差異和遺傳背景。5. H型超敏反應(yīng):是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應(yīng)的抗原結(jié)合,在補 體、吞噬細胞和 NK 細胞的參與下, 引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性 免疫反應(yīng)。6川型超敏反應(yīng):是由可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身血管基底膜后,通 過激活補體和在血小板、 嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下, 引起的以充血水腫、 局部壞死和中性

37、粒細胞浸潤為特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。7遲發(fā)型超敏反應(yīng) :由致敏淋巴細胞與相應(yīng)抗原結(jié)合以單個核細胞浸潤和細胞 變性壞死為特征的炎癥反應(yīng),反應(yīng)發(fā)生遲緩(需 4872小時)。第十八章 自身免疫性疾病1自身免疫 (Autoimmunity) :機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象, 為生理性免 疫應(yīng)答的一部分。2自身免疫病 (autoimmune disease): 因機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的 組織損傷或功能紊亂,屬于病理性免疫應(yīng)答。3隱蔽抗原: 指體內(nèi)在解剖位置上某些與免疫系統(tǒng)隔絕的成分,如眼晶體、精子等。當外 傷、手術(shù)和感染等情況下, 釋放并與機體免疫系統(tǒng)接觸可以引起免疫應(yīng)

38、答, 導(dǎo)致自身免疫病。4自身耐受: 指機體免疫系統(tǒng)針對自身組織成分不發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。其發(fā)生涉及中樞 耐受和外周耐受的多種機制。5分子模擬 (molecular mimicry) :多種病原微生物與正常宿主細胞或細胞外基質(zhì)有相類似 的抗原決定基, 宿主針對病原體抗原決定基產(chǎn)生的免疫應(yīng)答產(chǎn)物能與被模擬的宿主自身成分 發(fā)生交叉反應(yīng),引發(fā)炎癥和組織破壞,可引起自身免疫病,這種現(xiàn)象稱為分子模擬。第十九章 免疫缺陷病1免疫缺陷?。?指免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細胞的發(fā)育、增殖、分化和 代謝異常并導(dǎo)致免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合征。 按病因不同分為原發(fā)性免疫缺陷病和獲 得性免疫缺陷病兩大類。

39、2原發(fā)性免疫缺陷?。?又稱先天性免疫缺陷病,是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異常或先天性免 疫系統(tǒng)發(fā)育障礙而導(dǎo)致免疫功能不全引起的疾病。3獲得性免疫缺陷?。?指由后天性原因?qū)е碌拿庖呷毕莶?,其原因?fù)雜,包括感染、藥物、 手術(shù)、創(chuàng)傷、放療、營養(yǎng)不良、腫瘤等,而且繼發(fā)性免疫缺陷遠較原發(fā)性常見。4聯(lián)合免疫缺陷?。?通常指 T 細胞及 B 細胞均缺陷導(dǎo)致的體液免疫和細胞免疫聯(lián)合缺陷, 包括多種不同的疾病,病因各異,但具有相同的臨床特征。5 AIDS : 即獲得性免疫缺陷綜合征,是由 HIV 病毒感染后引起的以 CD4+T 細胞減少為特 征的獲得性免疫缺陷綜合征。第二十章 腫瘤免疫1腫瘤抗原: 指細胞癌變過程中出

40、現(xiàn)的新抗原及過度表達的抗原物質(zhì)的總稱。2. TAA :腫瘤相關(guān)抗原是指非腫瘤細胞所特有的、 正常細胞也具有的抗原, 只是其含量在細 胞癌變時明顯增高。如甲胎蛋白等。3. TSA :即腫瘤特異性抗原, 是腫瘤細胞特有的或只存在于某種腫瘤細胞而不存在正常細胞 的新抗原。 鑒于此類抗原一般通過動物腫瘤移植排斥實驗所證實, 故又稱為腫瘤特異性移植 抗原。4胚胎抗原: 是在胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分,在胚胎后期減少,出生后逐 漸消失,或僅存留極微量,當細胞癌變時,此類抗原可重新合成。如甲胎蛋白( AFP )和癌 胚抗原( CEA )。5腫瘤抗原調(diào)變: 某些情況下, 腫瘤抗原可發(fā)生表位減少或丟失

41、, 從而逃逸免疫系統(tǒng)識別 和殺傷,此現(xiàn)象稱為抗原調(diào)變。第二十一章 移植免疫1移植免疫: 在進行移植時,如供、受者間遺傳背景有差異,移植物抗原可刺激受者免疫 系統(tǒng),受者組織抗原也可刺激移植物中的免疫細胞,從而誘發(fā)免疫應(yīng)答,此稱為移植免疫。 2宿主抗移植物反應(yīng)( HVGR ): HVGR 在器官移植時,由于供 -受者間的組織相容性抗原 不相符,受者免疫系統(tǒng)對供者組織器官產(chǎn)生免疫應(yīng)答,發(fā)生排斥反應(yīng)即為HVGR 。3移植物抗宿主反應(yīng)( GVHR ): GVHR 是指由移植物中的抗原特異性淋巴細胞識別宿主 組織抗原而產(chǎn)生免疫應(yīng)答, 發(fā)生排斥反應(yīng), 并引起組織損傷。 主要見于骨髓移植。 發(fā)生 GVHR 的條件包括宿主與移植物間組織相容性抗原不符; 移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細胞, 尤其 是 T 細胞;移植受者處于免疫無能或免疫功能極度低下的狀態(tài)。一旦發(fā)生,難以逆轉(zhuǎn),導(dǎo) 致移植失敗,威脅受者生命。4過客白細胞: 是指同種異型移植物中供者的 APC 和淋巴細胞, 是參與同種異型排斥反應(yīng) 的重要 APC 。5同種異型抗原: 即移植抗原或稱為組織抗原,是引起移植排斥反應(yīng)的抗原,包括主要組 織相容性抗原( MHC 抗原)、次要組織相容性抗原( M

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