農(nóng)藥液體制劑教材

1、水劑AS是有效成分或其鹽的水溶液制劑，藥劑（分散相/ 溶質(zhì)）以分子或離子狀態(tài)分散在水（介質(zhì)/溶劑）中的真溶液 制劑。可溶性液劑SL是均一、透明的液體制劑，用水稀釋后，形 成真溶液，也就是說，藥劑亦是以分子或離子狀態(tài)分散在介質(zhì) 中。SL的組成：活性物質(zhì)、溶劑、助劑。SL外觀是透明的均一液體，用水稀釋后活性物質(zhì)成分子狀 態(tài)或離子狀態(tài)存在，且稀釋液仍然是均一透明的液體。它的表 面張力要求在50mN/m以下。產(chǎn)品常溫存放兩年，液體不分層、 不變質(zhì)，仍保持原有的物理化學(xué)性質(zhì)以保證藥效的發(fā)揮。1 .有效成分2水分的測定3.酸堿度測定3. 3溶液穩(wěn)定性 制劑（在54Cd2C, 14d后），用CIPAC標(biāo)準(zhǔn)D

2、水在30Cd2C 下稀釋靜置I8h后，過45um篩，只能有痕量沉淀和可見固體顆 粒。3. 4持久起泡性，特定時間下，泡沫毫升數(shù)，4.穩(wěn)定性4. 1 0C穩(wěn)定性（在0Ci2C, 7d后），固體/液體的分離物 v0. 3ml4. 2快速貯存穩(wěn)定性（54C坐C，14d后）如需要還要測 定雜質(zhì)，堿度或pH值范圍等5. 與水互溶性5. 1 試劑和儀器標(biāo)準(zhǔn)硬水：342mg/ L。量筒(100ml)、移液管、恒溫水浴。5. 2試驗步驟用移液管吸取5ml試樣，置于100ml量筒中，用標(biāo)準(zhǔn)硬水 稀釋至刻度，攪拌均勻，將此稀釋液置于 30CC水浴中，如 稀釋液均一，無析出物為合格。微乳劑ME是一個自發(fā)形成的熱力學(xué)

3、穩(wěn)定之分散體系。狹義的 微乳劑定義為由油組分一水一表面活性劑構(gòu)成的透明或半透明 的單相體系，是熱力學(xué)穩(wěn)定的、脹大了的膠團分散體系。廣義 上定義為透明或半透明經(jīng)時穩(wěn)定的分散體系。微乳劑的性質(zhì)如 下。(1) 外觀 為透明均勻液體。(2) 液滴微細(xì) 其半徑一般在0. 010. 1卩m之間(3) 物理穩(wěn)定性好組成合適的微乳劑不會發(fā)生液滴凝聚 作用，而且加熱時液滴增大的過程是可逆的1 有效成分農(nóng)藥原藥(1) 有效成分的種類和要求有效成分在水中的穩(wěn)定性及 防分解措施生物活性生物活性要好，且水的存在不會影響藥效結(jié)果。液態(tài)農(nóng)藥流動性好，便于配制，貯藏也較穩(wěn)定。 原藥含量高時，體系中油相比例相對變化較小，有利于

4、配制， 且乳化劑用量相應(yīng)減少，成本降低。(2) 有效成分 在制劑中的含量保證使用效果的情況下盡量提高。但隨著農(nóng)藥成分增加，乳化劑的用量升高，加大了 成本，而且體系黏度增大，穩(wěn)定性差。3.溶劑原油一般不用有機溶劑，固體或黏稠狀需加溶劑選擇溶劑的依據(jù)如下：(1)溶解性能好(2)溶劑揮發(fā)性小，毒性低。(3)溶劑 的添加不會導(dǎo)致體系的物理化學(xué)穩(wěn)定性下降。不和體系中其他 組分發(fā)生反應(yīng)。(4)來源豐富、價格較便宜。1 配制方法(1) 將乳化劑和水混合，然后將原藥加入水相，制成透明 的0/ W型微乳劑。(2) 可乳化油法將乳化劑溶于農(nóng)藥油相中，形成透明溶 液，然后將油相滴入水中，攪拌成透明的 0/ W型微乳

5、劑。或 相反，將水滴入油相中，形成 W/0型微乳劑。(3) 轉(zhuǎn)相法(反相法)將農(nóng)藥與乳化劑、溶劑充分混合成 均勻透明的油相，在攪拌下慢慢加入蒸餾水或去離子水，形成 油包水型乳狀液，再經(jīng)攪拌加熱，使之迅速轉(zhuǎn)相成水包油型，冷至室溫使之達到平衡，經(jīng)過濾制得穩(wěn)定的 0/ W型微乳劑。4二次乳化法當(dāng)體系中存在水溶性和油溶性兩種不同性 質(zhì)的農(nóng)藥時，美國ICI公司采用兩次乳化法調(diào)制成W/0/W型 乳狀液用于農(nóng)藥劑型。首先，將農(nóng)藥水溶液和低 HLB值的乳化 劑或A B A嵌段聚合物混合，使它在油相中乳化，經(jīng)過強烈 攪拌，得到粒子在1ym以下的W/O乳狀液，再將它加到含有 高HLB值乳化劑的水溶液中，平穩(wěn)混合，

6、制得 W/O/W型乳 狀液。第四節(jié) 微乳劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法1 外觀為透明或近似透明的均相液體。外觀的測定方法主要是目 測。微乳劑之所以透明是由于液滴分散微細(xì)，其粒徑一般為0. 01 0. 1 m2 有效成分含量3 乳液穩(wěn)定性用342mg/L標(biāo)準(zhǔn)硬水，將ME樣品稀釋后，于30C下靜 置30min,保持透明狀態(tài)，無油狀物懸浮或固體物沉淀，并能與 水以任何比例混合，視為乳液穩(wěn)定。4 .低溫穩(wěn)定性ME樣品在低溫時不產(chǎn)生不可逆的結(jié)塊或渾濁視為合格。因此需進行冰凍-融化試驗。取樣品約30ml,裝在透明無色玻璃磨口瓶中，密封后置于 010C冰箱中冷藏，24h后取出，在室溫下放置，觀察外觀 情況，若結(jié)塊或

7、渾濁現(xiàn)象漸漸消失，能恢復(fù)透明狀態(tài)則為合格。反復(fù)試驗多次、重復(fù)性好，即為可逆性變化。為滿足這一指標(biāo), 除注意乳化劑的品種選擇外，必要時可加入防凍劑。5. pH 值6 冷、熱貯穩(wěn)定性（50l）C的恒溫箱里貯存四周，要求外觀保持均相透明， 若出現(xiàn)分層，于室溫振搖后能恢復(fù)原狀。分析有效成分含量， 其分解率一般應(yīng)小于5%10%,7透明溫度范圍由于非離子表面活性劑對溫度的敏感性很大，因而微乳劑 只能在一定溫度范圍內(nèi)保持穩(wěn)定透明。一般要求040C保持透 明不變，好的可達到一560C。所以配方中非離子 SAA的濁 點要足夠高。保證貯存溫度下的均相穩(wěn)定。 短期貯存試驗 將10ml樣品裝入25ml試管中，用橡皮

8、塞塞緊（或于磨口玻璃瓶中），在恒溫箱中，于10C、25C、40C 保存13個月，觀察試樣有無渾濁、沉淀及相分離等現(xiàn)象。 經(jīng)時穩(wěn)定性試驗水乳劑的概念水乳劑EW也稱濃乳劑CE，是不溶于水的原藥液體或原藥 溶于不溶于水的有機溶劑所得的液體分散于水中形成的一種農(nóng) 藥制劑。外觀為不透明的乳狀液。油珠粒徑通常為0. 720m， 比較理想的是1. 53. 5小。2 水乳劑的特性水乳劑有水包油型（O/W）和油包水型（W/O）兩類。 農(nóng)藥水乳劑有實用價值的是水包油型。與乳油相比，由于不含 或只含有少量有毒易燃的苯類等溶劑。以廉價水為基質(zhì)，乳化 劑用量2%10%。藥效與同劑量相應(yīng)乳油相當(dāng)，而對溫血動物 的毒性大大

9、降低。對植物比乳油安全。與其他農(nóng)藥或肥料的可 混性好。由于制劑中含有大量的水，容易水解的農(nóng)藥較難或不 能加工成水乳劑。油珠細(xì)度高的乳狀液穩(wěn)定性好，為了提高細(xì) 度有時需要特殊的乳化設(shè)備。二、水乳劑的配制含有有效成分、溶劑、乳化劑或分散劑、共乳化劑、水、 抗凍劑、消泡劑、抗微生物劑、密度調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑、增稠劑、著色劑和氣味調(diào)節(jié)劑。其中有些特殊情況下添加。1 有效成分用于加工水乳劑的農(nóng)藥的水溶性希望在 1000mg/ L以下。 某些特殊農(nóng)藥如能通過乳化劑、共乳化劑及其他助劑的選擇解 決水解問題，也可加工成水乳劑。熔點很低的液態(tài)原藥可直接 加工成水乳劑。熔點較高者溶于適當(dāng)溶劑，也可加工成水乳劑。2

10、 溶劑應(yīng)當(dāng)理化性質(zhì)穩(wěn)目前主要使用二甲苯。N 長鏈烷基吡咯烷 酮溶解能力強，有表面活性，低毒，可生物降解，對環(huán)境安全， 是一類值得注意的優(yōu)良溶劑。質(zhì)量控制指標(biāo)及檢測方法1 有效成分含量2 熱貯穩(wěn)定性(54i2)C貯存14d，分解率低于10%。不分出油層，維 持良好的乳狀液狀態(tài)。只分出乳狀液和水，輕輕搖動仍能成均 勻乳狀液算合格。也可于50C貯存1個月后進行觀察，確定是 否合格。3低溫穩(wěn)定性4.凍熔穩(wěn)定性5. pH值6.細(xì)度7.黏度8水 稀釋性，要求上無浮油下無沉淀。乳油：由農(nóng)藥原藥按規(guī)定的比例溶解在有機溶劑中，再加入 一定量的乳化劑而制成的均相透明油狀液體；加水能形成相對 穩(wěn)定的乳狀液乳油與其他

11、農(nóng)藥劑型相比，其優(yōu)點是制劑中有效成分含量 較高，貯存穩(wěn)定性好，使用方便，防治效果好，加工工藝簡單， 設(shè)備要求不高，在整個加工過程中基本無三廢。缺點是由于含 有相當(dāng)量的易燃有機溶劑，有效成分含量較高，因此在生產(chǎn)、 貯運和使用等方面要求嚴(yán)格，如管理不嚴(yán)，操作不當(dāng)，容易發(fā) 生中毒現(xiàn)象或產(chǎn)生藥害。二、乳油的特性1.乳化分散性一般要求乳油倒入水中能自動形成云狀分散物，徐徐向水 中擴散，輕微攪動后能以細(xì)微的油珠均勻地分散在水中，形成 均一的乳狀液。2 乳化穩(wěn)定性施藥過程中藥液要穩(wěn)定，上無浮油，下無沉淀；當(dāng)藥液噴 灑到葉面上以后，由于水分蒸發(fā)，乳液被破壞（破乳），如果藥 液過于穩(wěn)定，在葉面上不能及時破乳，那

12、么藥液在葉面上容易 產(chǎn)生流失現(xiàn)象，影響藥劑的防治效果。因此要求藥液有一定的 穩(wěn)定性但也不能太高。有些水溶性較強的農(nóng)藥品種，如敵百蟲、樂果等，不存在 乳化穩(wěn)定性的要求。乳狀液的穩(wěn)定性影響因素：分散相的組分，極性，油珠大 小及其相互間的作用等；連續(xù)相的黏度，pH值，電介質(zhì)濃度等； 乳化劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)，組分，濃度和性能等；以及環(huán)境條件如溫 度，光照，氣流等均有關(guān)系。其中最重要的是乳化劑的品種及 其組成組分和用量。3 貯存穩(wěn)定性乳油的化學(xué)穩(wěn)定性主要取決于農(nóng)藥原藥的化學(xué)穩(wěn)定性，乳 油中水分含量和酸堿度或pH值，其次是溶劑、乳化劑品種、性 質(zhì)和質(zhì)量，以及原藥的純度等。必要時加入適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定劑。4 生物活性最普

13、遍的施藥方法是噴霧，也可采用 潑澆、拌種、浸種、 涂莖、毒餌等方法使用。在具體應(yīng)用時，可根據(jù)防治對象選用不同的施藥方法5 安全性+乳油中含有較多的有機溶劑，因此在生產(chǎn)、貯運和使用過 程中，對人畜、環(huán)境、作物等的安全性必須引起足夠的重視。 另外有機溶劑具有促進藥劑對作物表皮、動物皮膚的滲透作用, 從而增加了藥劑對作物藥害和人畜中毒的機會。大量的有機溶 劑不斷地散發(fā)到自然界，將會引起環(huán)境污染，影響自然生態(tài)。1 乳油的組成：農(nóng)藥原藥，溶劑和乳化劑。在某些乳油中 還需要加入適當(dāng)?shù)闹軇?、穩(wěn)定劑和增效劑等其他助劑?；瘜W(xué)性質(zhì)主要是有效成分的化學(xué)穩(wěn)定性：包括在酸、堿條 件下的水解性(半衰期)，光化學(xué)和熱敏穩(wěn)

14、定性；與溶劑、乳化 劑和其他助劑之間的相互作用等。生物活性包括有效成分的作 用方式，活性譜、活性程度、選擇性和活性機制等。毒性主要 指急性毒性，包括急性經(jīng)口，經(jīng)皮和吸入毒性。在配制之前必須通過相應(yīng)的試驗獲得可靠的數(shù)據(jù)，任何第 二手資料只能作為參考，不能作為依據(jù)。(2) 溶劑乳油中的溶劑主要是對原藥起溶解和稀釋作用，幫助乳油 在水中乳化分散，改善乳油的流動性。溶劑應(yīng)對原藥有足夠大 的溶解度；對有效成分不起分解作用或分解很少；對人、畜毒 性低，對作物不會產(chǎn)生藥害；資源豐富，價格便宜；閃點高， 揮發(fā)性??；對環(huán)境和貯運安全等條件。(4) 其他助劑 主要是助溶劑、穩(wěn)定劑、增效劑等，根據(jù)農(nóng)藥的品種和施藥要

15、求選用第四節(jié)乳油的質(zhì)量控制指標(biāo)及檢測方法1.有效成分含量的測定3乳液穩(wěn)定性測定方法4熱 貯穩(wěn)定性物理穩(wěn)定性經(jīng)熱貯后的樣品，用規(guī)定的方法測定外觀、 乳化分散性、乳液穩(wěn)定性、酸/堿度（或 pH值）等物理性能。5.低溫穩(wěn)定性（1）國內(nèi)常用方法 取乳油樣品約50ml,密封在玻璃容器 內(nèi)，在一10一12 C的條件下，連續(xù)貯存7d，樣品取出后，立 即觀察乳油狀態(tài)變化情況。如無凍結(jié)、分層或沉淀則為合格， 若有上述情況之一者，再將乳油樣品靜置在常溫（2025C）下，記錄自然恢復(fù)的時間。如在2h內(nèi)恢復(fù)原狀，仍為合格產(chǎn)品。 懸浮劑SC為不水溶固體農(nóng)藥或不混溶液體農(nóng)藥在水或油中的 分散體。該農(nóng)藥懸浮劑是指以水為分散

16、介質(zhì)，將原藥、助劑（潤 濕分散劑、增稠劑、穩(wěn)定劑、pH調(diào)整劑和消泡劑等） 經(jīng)濕法 超微粉碎制得的農(nóng)藥劑型。該劑型的優(yōu)點是可與水任意比例均 勻混合分散，不受水質(zhì)和水溫影響，使用方便，不易污染環(huán)境， 可直接或稀釋后噴霧的理想劑型。懸浮劑對水稀釋后能在防治對象上達到較大地均勻覆蓋， 故多數(shù)用于葉面、土表和水面噴霧。一般來說，同一種除草劑 用于防治同一作物地的雜草，懸浮劑的藥效、持效都顯著地好 于可濕性粉劑。而用于殺蟲劑基本和乳油相近。懸浮劑產(chǎn)品需 具備的性能是根據(jù)生產(chǎn)、應(yīng)用和貯運等多方面要求提出的，其 主要性能指標(biāo)有：有效含量、外觀、流動性、黏度、細(xì)度、pH值、 懸浮率、分散性及穩(wěn)定期等。生產(chǎn)控制必

17、測的指標(biāo)有：有效含 量、懸浮率、細(xì)度和pH值。實驗室研究（1）確定有效成分 固體有效成分的確定需滿足以下條 件。在水（油）中的溶解度不得大于70 mg/L ,最好不溶。 否則在制劑貯存時易產(chǎn)生奧氏成熟（Ostwald成熟），也稱結(jié)晶 長大。在水（油） 中的化學(xué)穩(wěn)定性高熔點最好在 60 C以 上。這是因為制劑貯存時溫度變化大，且加入的表面活性劑和 助劑可降低有效成分的熔點，一旦熔化，表面能增大，會引起粒子凝聚，破壞制劑的穩(wěn)定性。而且熔點高的原藥在研磨時容 易得到微粒。對于復(fù)合制劑來說，除了上述條件外，還要對兩種（或兩 種以上）原藥是否符合復(fù)配要求進行特殊的測定，如毒力、毒 性、穩(wěn)定性等的測定，以

18、增效不增毒、相容穩(wěn)定性好為原則確 定它們的最佳配比和最佳濃度。（2）選擇潤濕分散劑 用于農(nóng)藥懸浮劑的潤濕分散劑， 絕大多數(shù)是陰離子表面活性劑。而它們大多數(shù)又都具有潤濕和分散雙重性能，故也稱之為潤濕分散劑。用量一般不超過10 %。（3） 選擇防凍劑 防凍性能好；揮發(fā)性低；對有 效成分的溶解少，最好不溶解。常用的防凍劑是乙二醇，其用 量一般不超過10 %，常用量為5 %左右。（4）選擇增稠劑用量少，增稠作用強；制劑稀釋時能自行分散，其黏度不應(yīng) 隨溫度和聚合物溶液老化(由于聚合物隨時間而沉降)而變化； 價格適中而易得。最大用量一般不超過3 %，常用量為0. 1 %0. 5%。(5) 選擇消泡劑 最好

19、的辦法是在配方研究上多下工夫，選擇優(yōu)良助劑自身進行消泡，而不需加消泡劑。必須加用的消 泡劑應(yīng)符合下列三個條件：用量少，消泡效果好而快；貨源充足，價格較便宜；與制劑的各組分有很好的相容性。 除加消泡劑之外還有其他消泡方法，如超聲波、抽真空或通入 醚蒸氣等消泡，應(yīng)因地制宜選用。(6) 選擇pH調(diào)整劑 通過加入pH調(diào)整劑調(diào)節(jié)介質(zhì)，以 適合原藥對介質(zhì)pH值的需要。第六節(jié)懸浮劑的性能測定一、細(xì)度測定二、有效含量的測定三、懸浮率的測定四、分散性的測定于250 ml量筒中，裝入249 ml自來水，用注射器取1 ml預(yù) 測懸浮劑，從距量筒水面5cm處滴入水中。優(yōu)級：在水中呈云 霧狀自動分散無可見顆粒下沉。良級

20、：在水中能自動分散，有 顆粒下沉，下沉顆?？陕稚⒒蜉p微搖動后分散。六、離心穩(wěn)定性的測定取5 ml帶刻度的錐形玻璃試管三支，每支準(zhǔn)確加入5 ml預(yù)測懸浮劑。然后將三支離心管按對稱要求放入離心機中，以3000r/min離心30 min后取出，觀察記錄析水和沉淀情況。按 析水和沉淀體積多少分為優(yōu)、良、劣三級。按析水情況分級：優(yōu)級：析水體積v 1 %或無析水；良級： 析水體積v 5 %;按沉淀體積多少分級：優(yōu)級：沉淀體積v1 %或無沉淀；良級：沉淀體積v 5 %;七、黏度測定八、pH值的測定九、熱貯穩(wěn)定性的試驗將預(yù)測懸浮劑每支安瓿瓶分裝 10g，密封后放入恒溫（54 i2）C的烘箱中，靜止熱貯30

21、d后取出，分別檢測記錄外觀、 流動性、分散性、粒徑、有效含量、懸浮率等各項指標(biāo)有無變 化。若貯后與貯前相同或有輕微變化（其變化應(yīng)在允許范圍內(nèi)）， 視熱貯合格。其結(jié)果相當(dāng)于常溫貯存 2年產(chǎn)品合格。十、冷貯穩(wěn)定性的試驗將預(yù)測懸浮劑每支安瓿瓶分裝10g，密封后放入一25 C低 溫下冷貯24h，取出后觀察結(jié)凍情況。然后置室溫條件下靜止 融化，并分別檢測記錄外觀、流動性、分散性、粒徑、有效成 分含量、懸浮率等各項指標(biāo)有無變化。若貯后與貯前相同或有 輕微變化（其變化應(yīng)在允許范圍內(nèi)），視冷貯合格。其結(jié)果相當(dāng) 于常溫貯存2年產(chǎn)品合格。十、水溫試驗于三個250 ml量筒中，分別裝入15 C、25 C、35 C三

22、 種水溫的水各249 ml，用注射器分別取1 ml預(yù)測懸浮劑，依 次從距量筒水面上5cm處滴入水中，觀察其分散性。若能自動 分散，上無漂浮，下無沉淀即為合格，標(biāo)志著該懸浮劑對水溫 的適應(yīng)能力強。反之，則視為不合格。十二、對水質(zhì)適應(yīng)性的 試驗取三個250 ml量筒，分別裝入 0、342 mg/ L、500 mg/ L硬水各249 ml。用注射器分別取1 ml預(yù)測懸浮劑依次從 量筒水面上5cm處滴入水中，觀察分散情況。若能自動分散， 上無漂浮、下無沉淀即為合格懸浮乳劑SE:是由一種不溶于水的固體原藥和一種油狀液 體原藥及各種助劑在水介質(zhì)中分散均化而形成的高懸浮乳狀體 系。配制懸浮乳劑時，要求原藥具

23、備以下三個條件：(1) 油相中有效成分最好是液態(tài)，而且水溶性要低(低于 10 mg/kg);(2) 分散的固相有效成分不僅不溶于水，還不應(yīng)該溶解于分散的油相；(3) 各有效成分在水中有良好的化學(xué)穩(wěn)定性，遇水不分解 或分解率很小。懸浮乳劑配置時出現(xiàn)的問題及解決思路：研磨過程中物料變稠難以研磨。用于加工懸乳劑的原藥多數(shù)與水的親和性較差， 如果選用的潤濕分散劑不能在原藥界面穩(wěn)定吸附，由于原藥顆 粒間自身親和力遠大于和水的親和力，這時分散的原藥顆粒容 易相互搭接成結(jié)構(gòu)，將自由水束縛其中使物料流動性變差。這 種情況就要換別的SAA ;也可能是研磨過程中物料溫度升高使 原藥熔化，這時候就要增大冷卻水流量，

24、或降低冷卻水溫度。 有時候也可能是原藥的問題，雜質(zhì)的影響或長時間放置分解過 多。潤濕分散劑應(yīng)先溶解于水中，尤其是一些大分子分散劑溶 解緩慢，可先配制成母液或提前攪拌 20-30分鐘。第四節(jié) 懸浮乳劑的質(zhì)量控制指標(biāo)及檢測方法（1）外觀 必須是能流動的穩(wěn)定的懸浮乳液，不應(yīng)有結(jié)塊。（2）析水量 樣品上部分析出的液體的量，析水量越少越好， 但不允許有油狀原藥析出。（3）稠化和沉降稠化是指將樣品容器稍稍傾斜而在器壁上 見到結(jié)皮的情況，表示樣品的傾倒性，沉降可用玻璃棒插到樣 品的底部來檢查。（4） 乳化分散性主要是指將制劑放入水中（標(biāo)準(zhǔn)硬水）的 乳化分散情況，在水中應(yīng)能自動分散或稍加攪拌即可分散。（5）懸浮率固體有效成分