一文讀懂：ARB類藥物的合理應(yīng)用

1、一文讀懂： ARB 類藥物的合理應(yīng)用醫(yī)脈通導(dǎo)讀一、病例一則患者，男，50 歲，因“頭暈 1 月”就診，血壓：155/100mmHg。診斷：原發(fā)性高血壓。予氯沙坦50mg qd口服；螺內(nèi)酯20mg qd口服。評(píng)析：螺內(nèi)酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮類似，是醛固酮受體拮抗劑，在腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管皮質(zhì)部可引起競(jìng)爭(zhēng)作用，干擾醛固酮對(duì)上述部位鈉離子的重吸收，促進(jìn)鈉和氯離子排出而產(chǎn)生利尿作用，同時(shí)使鉀離子排出減少。氯沙坦也有保鉀作用。二者合用很容易引起高血鉀，故其二者合用不合理。建議：將螺內(nèi)酯改為氫氯噻嗪12.5mg qd口服。血管緊張素通過(guò)與靶器官的 AT1 結(jié)合引起血管收縮，引起去甲腎上腺素釋放、醛固酮分泌等

2、效應(yīng)使血壓升高。氯沙坦能阻斷血管緊張素與 AT1 結(jié)合，抑制了上述反應(yīng)，從而使血管擴(kuò)張。氫氯噻嗪是一種中效利尿劑，作用于腎小管髓袢升支皮質(zhì)部，可抑制對(duì)氯離子、鈉離子的再吸收，促使腎臟對(duì)氯化鈉的排泄，使尿量增加，水分排出體外，導(dǎo)致血容量的減少而激活腎素 -血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)， 其結(jié)果是血漿腎素活性增加，同樣醛固酮和 Ang 水平也會(huì)上升，可見(jiàn)由于它的應(yīng)用，有利于氯沙坦更高地發(fā)揮作用。氯沙坦抑制尿酸的重吸收，可彌補(bǔ)氫氯噻嗪使尿酸增加的缺陷，氯沙坦的保鉀作用可與氫氯噻嗪的排鉀作用相抵消。作為高血壓治療常用藥物之一，ARB 可選擇性阻斷血管緊張素受體 1（ AT1 ），進(jìn)而抑制血管緊張素 （

3、Ang）的縮血管、升血壓、促醛固酮分泌、興奮交感神經(jīng)等作用；其藥理作用與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ ACEI ）類似，但服藥后干咳發(fā)生率相對(duì)ACEI而言明顯減少1 。另一方面， 使用ARB類藥物后Ang的合成會(huì)反饋性增加，血液及組織中Ang水平升高，可通過(guò)作用于AT2 產(chǎn)生擴(kuò)血管、抑制細(xì)胞增殖和調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等作用2 。ARB類藥物不僅能有效降低及控制血壓、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、防治糖尿病和預(yù)防房顫等，而且在預(yù)防卒中發(fā)生及復(fù)發(fā)方面有重要作用 3 。此外，該類藥物在阻斷 Ang作用的同時(shí)，對(duì)緩激肽的降解及前列腺素的合成不造成影響，干咳以及血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)發(fā)生率較低，患者對(duì)其有較好的耐受性和依從性，

4、因此該類藥物已經(jīng)得到了普遍認(rèn)可，然而，隨著臨床上應(yīng)用越來(lái)越廣泛，一些不良反應(yīng)及不合理用藥（如 ARB 與保鉀利尿劑、或ACEI 等聯(lián)用）情況較多見(jiàn)。二、不良反應(yīng) ARB 可以阻斷靶組織上的血管緊張素 1 型受體，從而消除 Ang 引起的種種不良作用，如心肌、血管重構(gòu)、血管收縮和血壓增高等， 并且很少引起咳嗽等不良反應(yīng)。常見(jiàn)的 ARB 類藥物不良反應(yīng)如下： ARB 類藥物不良反應(yīng)三、注意事項(xiàng) 1. ARB 類藥物的禁忌癥 2. 藥物過(guò)量的處理 ARB 過(guò)量的主要癥狀可能是低血壓和心動(dòng)過(guò)速， 由于副交感刺激還可能出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩。如出現(xiàn)癥狀性低血壓，應(yīng)進(jìn)行支持治療。若服藥時(shí)間不長(zhǎng)，應(yīng)予催吐或洗胃，或可

5、給予擴(kuò)容治療。血壓穩(wěn)定后恢復(fù)ARB 治療。血液透析不能清除ARB 。3. 相關(guān)監(jiān)測(cè)指標(biāo)鑒于 ARB 是一種長(zhǎng)期應(yīng)用的藥物，針對(duì)在用藥過(guò)程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，應(yīng)監(jiān)測(cè)以下指標(biāo)：4. 血管緊張素受體阻斷劑的相互作用ARB 常見(jiàn)藥物相互作用、作用機(jī)制及處理對(duì)策4參考文獻(xiàn) 1 Ruiz JC ，Ariza MA ，Aguilera B ，et al. Analysisof the ra-tional use of anti-hypertensives in the Murcia（Spain ）re-gionJ. Aten Primaria，2012 ，44（ 5）：272.2景玉芝，樊立坤，張興平，等.高血壓藥物治療原則的研究進(jìn)展J. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2011 ，49（ 11 ）：17.3 何新軍，王思平.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素