頭孢菌素類抗生素的最新研究進展3400字

1、頭孢菌素類抗生素的最新研究進展3400字 摘 要：頭孢菌素類抗生素是一類高效、低毒、臨床廣泛應用的重要抗生素。頭孢菌素類抗生素已經(jīng)經(jīng)歷了四代的發(fā)展。本文對頭孢菌素類抗生素的最新研究進展進行綜述。關(guān)鍵詞：頭孢菌素類;抗生素;進展;研究頭孢菌素類抗生素是指分子中含有頭孢烯的半合成抗生素1-3。頭孢菌素類抗生素可破壞細菌的細胞壁，并在繁殖期殺菌4-6。頭孢菌素類抗生素對細菌的選擇作用強，具有抗菌譜廣、抗菌作用強、耐青霉素酶等優(yōu)點。頭孢菌素類抗生素是一類高效、低毒、臨床廣泛應用的重要抗生素7-8。本文對頭孢菌素類抗生素的最新研究進展進行綜述。1 頭孢菌素類抗生素簡介1948年發(fā)現(xiàn)了頭孢菌素，1961年

2、確定了頭孢菌素C的結(jié)構(gòu)，到目前為止已開發(fā)了50多個品種。頭孢菌素類抗生素具有具有抗菌譜廣、耐酸、耐堿、低致敏、抗菌作用強、耐青霉素酶等優(yōu)點。根據(jù)頭孢菌素類抗生素對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性及其開發(fā)年代可分為四代。第一代頭孢菌素是20世紀60年代及70年代初開發(fā)的，主要應用于革蘭氏陽性菌感染，治療革蘭氏陰性桿菌感染常需與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應用，但由于腎毒性較大，已趨向淘汰。第一代頭孢菌素主要有頭孢唑啉、頭孢拉定、頭孢噻啶、頭孢唑林、頭孢匹林、頭孢乙氰鈉、頭孢拉定、頭孢羥氨芐等。第二代頭孢菌素為20世紀70年代中期開發(fā)，抗菌譜也較第一代廣，其特點是對革蘭陰性菌的抗菌效能較強。第二代頭孢菌素按

3、化學結(jié)構(gòu)可分為兩小類，即酰胺型頭孢烯和頭霉素類。第二代頭孢菌素主要有頭孢呋辛(cefuroxime)、頭孢替坦(cefotetan)、氯碳頭孢(loracabef)等。酰胺型頭孢烯類抗革蘭氏陰性桿菌的作用優(yōu)于第一代頭孢菌素。頭霉素類對革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定，且具有抗厭氧菌和需氧菌的雙重廣譜特性。第三代頭孢菌素于20世紀70年代中期至80年代初被開發(fā)，與第一、二代相比，其抗菌譜更廣，抗菌活性更強。第三代頭孢菌素對綠膿桿菌、脆弱擬桿菌、痢疾桿菌、沙門氏桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、變形桿菌、塞拉蒂氏菌、產(chǎn)氣桿菌等均有顯著的抗菌作用。第三代頭孢菌素按化學結(jié)構(gòu)可分為三小類：酰胺型頭

4、孢烯類、頭霉素類、氧頭霉素。第三代頭孢菌素主要有頭孢噻肟、頭孢米諾、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮、頭孢三嗪和頭孢他定等。第四代頭孢菌素于20世紀80年代中后期及90年代初被開發(fā)，它們對青霉素結(jié)合蛋白有高度親和力，可通過革蘭陰性菌外膜孔道迅速擴散到細菌周圍并維持高濃度。第四代頭孢菌素對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌具有很強活性。第四代頭孢菌素主要有頭孢匹羅、頭孢唑蘭、頭孢噻利等。2 頭孢菌素類藥物市場與發(fā)展概述2.1 國外頭孢菌素市場份額與研究開發(fā)狀況2.1.1 國外頭孢菌素市場狀況全球抗感染藥物市場排名前4位分別是：頭孢菌素類抗生素、氟喹諾酮類、半合成青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。國外頭孢菌素類

5、抗生素在抗感染藥物中占較大比重，約占抗感染藥銷售額的40%。2.1.2 國外頭孢菌素產(chǎn)品研發(fā)狀況頭孢菌素類抗生素已上市了50多個品種?，F(xiàn)階段，我國生產(chǎn)的頭孢菌素主要用于滿足國內(nèi)市場需求。近幾年，全球頭孢菌素的研究開發(fā)明顯減緩，臨床研究開發(fā)的品種明顯減少。但研究開發(fā)仍在深入地進行著，許多新化合物具有蛋白酶抑制劑的功效9。頭孢菌素類抗生素發(fā)展于減緩的趨勢。2.2 國內(nèi)頭孢菌素類藥物市場及發(fā)展態(tài)勢隨著頭孢菌素上游原料藥國產(chǎn)化進程的全面提速，帶動了第二、第三代大宗頭孢菌素產(chǎn)量的增長。國內(nèi)頭孢菌素市場正處于不斷上市的發(fā)展時期，需求量不斷增加。隨著國產(chǎn)化的比例增大，價格也不斷下降。我國頭孢菌素類藥物研發(fā)起

6、步較晚，生產(chǎn)技術(shù)待提高，自主品種少，但發(fā)展趨勢較快。3 頭孢菌素類抗生素的研究進展與應用前景3.1 頭孢菌素類抗生素的研究近況近年來的頭孢菌素類抗生素主要研究開發(fā)方向：一是研究尋找提高抗革蘭陽性菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌活性的新一代頭孢菌素;二是開發(fā)一類與其它藥物組合而成的復方制劑;三是對活性高的化合物進行修飾，改善藥學性質(zhì)。3.1.1 新型頭孢菌素類抗生素尋找抗菌譜廣、活性高的新型頭孢菌素類抗生素。目前研究的熱點是對頭孢烯酸的7-位氨基用氨基噻唑肟修飾。3.1.2 頭孢菌素+酶抑制劑類復方制劑由于復方制劑可協(xié)同和增強頭孢菌素類抗生素的藥效，已成為又一研究熱點10。復方制劑具有廣譜抑酶作用和較高

7、的穩(wěn)定性，已成為臨床應用中的重要品種。在已開發(fā)頭孢菌素類復方制劑有羥氨芐西林/克拉維酸、頭孢哌酮/三唑巴坦、頭孢噻肟/舒巴坦等。由輝瑞公司研制開發(fā)的β-內(nèi)酰胺酶不可逆抑制劑舒巴坦與頭孢哌酮的復方制劑，不僅對各種耐藥菌的抗菌作用明顯加強，而且擴大了第三代頭孢菌素的抗菌譜11-13。3.2 我國研究進展國家已經(jīng)制訂了十二五;醫(yī)藥科技發(fā)展規(guī)劃，重點開發(fā)的頭孢品種有：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢噻利、頭孢卡品酯、頭孢唑蘭、頭孢唑肟丙匹酶等。加大頭孢菌素類抗生素現(xiàn)有品種工藝的研究，提高其收率，改進工藝，降低藥物的不良反應。加大對特殊耐藥菌的研發(fā)力度。隨著人民生活水平的不斷提高，對醫(yī)藥產(chǎn)品的需求也越

8、來越強烈，所以頭孢菌素市場潛力較大，具有較好的發(fā)展前景。在當前激烈的國內(nèi)外市場競爭形勢下，發(fā)展技術(shù)含量高、內(nèi)在質(zhì)量優(yōu)異的產(chǎn)品，才能有效增強企業(yè)的抗風險能力。參考文獻：1孟現(xiàn)民，董平，姜旻，張永信.頭孢菌素類抗菌藥物的開發(fā)歷程與研究近況J.海醫(yī)藥，2011(5).2傅德才，狄蕊，李彬.頭孢菌素類抗生素的研究進展J.河北師范大學學報，2006(6).3楊亞利，徐智策，張志艷，張雪梅.β-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢菌素C的研究進展J.科技信息，2010(17).4崔玉彬，蔣曉磊，曹勝華.在研廣譜頭孢菌素類抗生素的新進展J.中國抗生素雜志，2010(12).5于威，金海波.關(guān)于頭孢菌素類藥物的綜述J

9、.黑龍江科技信息，2010(5).6吳小林，占生龍.頭孢菌素類藥物的國內(nèi)外生產(chǎn)及市場動態(tài)J.國外醫(yī)藥(抗生素分冊)，2010(4).7鄭光輝.頭孢菌素類抗生素合成工藝的研究進展J.河北化工，2010(7).8曹小明，張展翅.頭孢菌素類抗生素發(fā)展與研究概況J.江西化工，2008(1).9張敏國，陳琰.國內(nèi)外頭孢菌素市場綜述J.中國醫(yī)藥市場信息，2006，7： 101.10Carlos C M， Cécile D G， Alexandre D S M， et al. PBP activesite fl exibility as the key mechanism for β

10、-lactam resistance in pneumococciJ. J Mol Biol， 2009， 387 (4)： 899-909.11Strenkoski L C， Nix D E. Cefpirome clinical pharmacokineticsJ.Clin Pharma，1993，25： 263-273.12Bryskier A.New concepts in the field of cephalosporines：C-3 quaternary ammonium cephems(group IV)J.Clin Microbiol Infec， 1997， 3 (Suppl 1)：S1-S6.13Kenji M，Toshio Y， Aya