藥包材通用要求指導(dǎo)原則

1、藥包材通用要求指導(dǎo)原則中國藥典 2015 年版四部通則 9621藥包材即直接與藥品接觸的包裝材料和容器，系指藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)品和醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑所使用的直接與藥品接觸的包裝材料和容器。作為藥品的一部分，藥包材本身的質(zhì)量、安全性、使用性能以及藥包材與藥物之間的相容性對藥品質(zhì)量有著十分重要的影響。藥包材是由一種或多種材料制成的包裝組件組合而成，應(yīng)具有良好的安全性、適應(yīng)性、穩(wěn)定性、功能性、保護性和便利性，在藥品的包裝、貯藏、運輸和使用過程中起到保護藥品質(zhì)量、安全、有效、實現(xiàn)給藥目的（如氣霧劑）的作用。藥包材可以按材質(zhì)、形制和用途進行分類。按材質(zhì)分類 可分為塑料類、金屬類、玻璃類、陶瓷類、橡膠類和其

2、 他類（如紙、干燥劑）等，也可以由兩種或兩種以上的材料復(fù)合或組合而 成（如復(fù)合膜、鋁塑組合蓋等）。常用的塑料類藥包材如藥用低密度聚乙 烯滴眼劑瓶、口服固體藥用高密度聚乙烯瓶、聚丙烯輸液瓶等；常用的玻 璃類藥包材有鈉鈣玻璃輸液瓶、低硼硅玻璃安瓿、中硼硅管制注射劑瓶 等；常用的橡膠類藥包材有注射液用氯化丁基橡膠塞、藥用合成聚異戊二 烯墊片、口服液體藥用硅橡膠墊片等；常用的金屬類藥包材如藥用鋁箔、 鐵制的清涼油盒。按用途和形制分類 可分為輸液瓶（袋、膜及配件）、安瓿、藥用（注 射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋） 、藥用膠塞、藥用預(yù)灌封注射器、 藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶、藥用硬片（膜） 、藥用鋁箔、藥

3、用軟膏管（盒）、 藥用噴（氣）霧劑泵（閥門、罐、筒）、藥用干燥劑等。藥包材的命名應(yīng)按照用途、材質(zhì)和形制的順序編制，文字簡潔，不使 用夸大修飾語言，盡量不使用外文縮寫。如口服液體藥用聚丙烯瓶。藥包材在生產(chǎn)和應(yīng)用中應(yīng)符合下列要求。藥包材的原料應(yīng)經(jīng)過物理、化學(xué)性能和生物安全評估，應(yīng)具有一定的 機械強度、化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定、對人體無生物學(xué)意義上的毒害。藥包材的生產(chǎn) 條件應(yīng)與所包裝制劑的生產(chǎn)條件相適應(yīng)；藥包材生產(chǎn)環(huán)境和工藝流程應(yīng)按 照所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局，生產(chǎn)不洗即用藥包材，從產(chǎn)品 成型及以后各工序其潔凈度要求應(yīng)與所包裝的藥品生產(chǎn)潔凈度相同。根據(jù) 不同的生產(chǎn)工藝及用途，藥包材的微生物限度或無菌應(yīng)

4、符合要求；注射劑 用藥包材的熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌等應(yīng)符合所包裝制劑的要求；眼用制 劑用藥包材的無菌等應(yīng)符合所包裝制劑的要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品及醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑應(yīng)使用國家批準(zhǔn)的、 符合生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范的藥包材，藥包材的使用范圍應(yīng)與所包裝的藥品給藥途 徑和制劑類型相適應(yīng)。藥品應(yīng)使用有質(zhì)量保證的藥包材，藥包材在所包裝 藥物的有效期內(nèi)應(yīng)保證質(zhì)量穩(wěn)定，多劑量包裝的藥包材應(yīng)保證藥品在使用 期間質(zhì)量穩(wěn)定。不得使用不能確保藥品質(zhì)量和國家公布淘汰的藥包材，以 及可能存在安全隱患的藥包材。藥包材與藥物的相容性研究是選擇藥包材的基礎(chǔ)，藥物制劑在選擇藥 包材時必須進行藥包材與藥物的相容性研究。藥包材與藥物的相容

5、性試驗 應(yīng)考慮劑型的風(fēng)險水平和藥物與藥包材相五作用的可能性（表 1）， 應(yīng)包括以下幾部分內(nèi)容：藥包材對藥物質(zhì)量影響的研究，包括藥包材 印刷物、黏合物、添加劑、殘留單體、小分子化合物以及加工和使用過程 中產(chǎn)生的分解物等）的提取、遷移研究及提取、遷移研究結(jié)果的毒理學(xué)評 估，藥物與藥包材之間發(fā)生反應(yīng)的可能性，藥物活性成分或功能性輔料被 藥包材吸附或吸收的情況和內(nèi)容物的逸出以及外來物的滲透等；藥物對 藥包材影響的研究，考察經(jīng)包裝藥物后藥包材完整性、功能性及質(zhì)量的變 化情況，如玻璃容器的脫片、膠塞變形等；包裝制劑后藥物的質(zhì)量變化 （藥物穩(wěn)定性），包括加速試驗和長期試驗藥品質(zhì)量的變化情況。藥包材標(biāo)準(zhǔn)是為保

6、證所包裝藥品的質(zhì)量而制定的技術(shù)要求。國家藥包材標(biāo)準(zhǔn)由國家頒布的藥包材標(biāo)準(zhǔn)（ YBB 標(biāo)準(zhǔn)）和產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)組成。藥包 材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為方法標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)建立在經(jīng)主管 部門確認(rèn)的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝以及原材料牌號、來源等基礎(chǔ)上，按照所 用材料的性質(zhì)、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特性、所包裝藥物的要求和臨床使用要求制定試 驗方法和設(shè)置技術(shù)指標(biāo)。上述因素如發(fā)生變化，均應(yīng)重新制定藥包材質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)，并確認(rèn)藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，以確保藥包材質(zhì)量的可控性；制 定藥包材標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足對藥品的安全性、適應(yīng)性、穩(wěn)定性、功能性、保護性 和便利性的要求。不同給藥途徑的藥包材，其規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求亦不相 同，應(yīng)根據(jù)實際情況在制

7、劑規(guī)格范圍內(nèi)確定藥包材的規(guī)格，并根據(jù)制劑要 求、使用方式制定相應(yīng)的質(zhì)量控制項目。在制定藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時既要考 慮藥包材自身的安全性，也要考慮藥包材的配合性和影響藥物的貯藏、運YBB輸、質(zhì)量、安全性和有效性的要求。藥包材產(chǎn)品應(yīng)使用國家頒布的 標(biāo)準(zhǔn)，如需制定產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn)的，其項目設(shè)定和技術(shù)要求不得低于同類產(chǎn) 品的 YBB 標(biāo)準(zhǔn)。藥包材產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容主要包括三部分：物理性能：主要考察影響 產(chǎn)品使用的物理參數(shù)、機械性能及功能性指標(biāo)，如：橡膠類制品的穿刺力、 穿刺落屑，塑料及復(fù)合膜類制品的密封性、阻隔性能等，物理性能的檢測 項目應(yīng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的檢驗規(guī)則確定抽樣方案，并對檢測結(jié)果進行判斷?；?學(xué)性能：考察影響產(chǎn)品性能、質(zhì)量和使用的化學(xué)指標(biāo)，如溶出物試驗、溶 劑殘留量等。生物性能