藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查報告材料

1、藥品 GMP 認(rèn)證現(xiàn)場檢查報告 （2010 年版模板 ）企業(yè)名稱XXXX 藥業(yè)有限公司認(rèn)證范圍小容量注射劑 （抗腫瘤）、凍干建議證書有效期5年檢查時間粉針劑2011-12-17至2011-12-20申請書編號GMPXXXX檢查依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010 年修訂 ）陪同部門XXX 省食品藥品 陪同人員 XXXX 職務(wù) 調(diào)研員綜合評定：一、檢查的情況專述：按照國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心的安排， 由XXX、XXX、XXX 等人組 成的檢查組于 2011 年 12 月 17 日至 20 日對 XXX 藥業(yè)有限公司綜合制劑車間二樓小容量 注射劑（抗腫瘤）、凍干粉針劑生產(chǎn)線進(jìn)行了 G

2、MP 認(rèn)證現(xiàn)場檢查， XXX 省食品藥品監(jiān)督 管理局安全監(jiān)管處 XXX 為觀察員。XXX 藥業(yè)有限公司成立于 1998 年，前身為 XXX 有限公司，隸屬于 XXX，公司于 2007 年兼并同隸屬于 XXX 的 XXXXX 制藥工業(yè)有限公司后，更名為 XXX 藥業(yè)有限公司。公司 位于 XXXX ，占地面積 28000 ，建筑面積 17000 。有小容量注射劑（含抗腫瘤） 、凍 干粉劑、原料藥（ XXX）、片劑、硬膠囊劑等生產(chǎn)范圍，小容量注射劑共有 XXX 等 15 個 品種 26 個藥品批準(zhǔn)文號，其中 XXX 注射液、羥 XXX 注射液等二個品種為抗腫瘤產(chǎn)品， 凍干粉劑共有 16 個品種 26

3、 個藥品批準(zhǔn)文號， 其中有三個品種為生化藥品， 上述品種均通 過 XXX 省食品藥品監(jiān)督管理局組織的處方與工藝核查。該公司綜合制劑車間共有二層，其中一層有凍干粉針劑與小容量注射劑二條生產(chǎn)線， 于 2007 年通過 GMP 認(rèn)證；此次申請認(rèn)證的小容量注射劑（抗腫瘤）與凍干粉針劑二條 生產(chǎn)線為 2010 年經(jīng)當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門批準(zhǔn)后在綜合制劑車間二層新建的生產(chǎn)線。該公司現(xiàn)有員工 225 人，其中醫(yī)藥及相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員 77 人，中級以上職稱 24 人； 大專以上學(xué)歷人數(shù)占總?cè)藬?shù)的 57% 。此次申請認(rèn)證的兩條生產(chǎn)線目前各試生產(chǎn)了一個品種，分別為： XXX 注射液、注射用 XXX。根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

4、 （2010 年修訂 ）及其附錄 1 和附錄 3 的規(guī)定，基于風(fēng) 險管理的原則，結(jié)合該公司申請認(rèn)證劑型的特點，檢查組以生產(chǎn)工藝、無菌保證及清潔驗 證、產(chǎn)品滅菌為主線，制訂了檢查計劃、清單，重點對質(zhì)量管理體系、廠房設(shè)施設(shè)備、工 藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、產(chǎn)品工藝驗證、無菌操作等進(jìn)行了檢查，對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的 缺陷項目進(jìn)行了風(fēng)險評估。檢查組檢查了該公司原輔料庫、包材庫、成品庫、毒性藥品原料及成品庫、凍干粉針 劑生產(chǎn)線、小容量注射劑生產(chǎn)線（抗腫瘤）及公用工程（制水、空氣凈化）系統(tǒng)、中心化 驗室、動物房等，并與有關(guān)人員進(jìn)行交流，查看了相關(guān)管理制度、文件和記錄?，F(xiàn)場檢查動態(tài)生產(chǎn)工序包括：小容量注射劑生產(chǎn)線

5、（抗腫瘤） XXX 注射液（規(guī)格 為 10ml ，批號為 20111201 ）洗瓶、配制、灌裝、滅菌、燈檢、包裝。凍干粉針劑生產(chǎn) 線注射用 XXX（規(guī)格為 20mg ，批號為 20111206） 洗瓶、配制、灌裝、凍干、軋蓋、 燈檢、包裝。檢查組抽取了 XXX 注射液（規(guī)格為 10ml ，批號為 20111001 、20111002 、20111003 ）、 注射用 XXX（規(guī)格為 20mg ，批號為 20111011 、20111015 、20111020） 的批生產(chǎn)記錄 和檢驗記錄。檢查組重點核查了該公司藥品 GMP 的執(zhí)行情況、生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性、公用工程系統(tǒng) 的日常監(jiān)測情況、偏差處理、驗

6、證以及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的執(zhí)行情況，檢查了當(dāng)前的生產(chǎn)工藝 與原注冊批準(zhǔn)工藝的一致性及變更等。二、情況匯總評估：（一）質(zhì)量管理該公司建立了較為完善的質(zhì)量管理體系，制定了“ XXX”的質(zhì)量方針和“ XXX ”的質(zhì) 量目標(biāo)，實行了質(zhì)量受權(quán)人制度。該公司已初步建立并開始實施質(zhì)量風(fēng)險管理，涉及范圍包括偏差、變更、驗證、供 應(yīng)商審計等方面。將風(fēng)險等級進(jìn)行分類并排序，設(shè)立了風(fēng)險點，經(jīng)風(fēng)險評估后采取相應(yīng)措 施降低高風(fēng)險項目風(fēng)險。（二）機(jī)構(gòu)和人員該公司建立了與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，涵蓋生產(chǎn)、質(zhì)量、物料儲運(yùn)、 設(shè)備、銷售、人員管理及培訓(xùn)等部門和崗位，有較完善的組織機(jī)構(gòu)圖。質(zhì)量保證部獨立設(shè) 置，下設(shè)中心化驗室

7、與質(zhì)量監(jiān)督室，由企業(yè)負(fù)責(zé)人與質(zhì)量副總直接領(lǐng)導(dǎo)，同時質(zhì)量副總兼 任質(zhì)量受權(quán)人。該公司企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人及其他關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)與管理經(jīng)驗 基本符合要求。其中總經(jīng)理 XXX 畢業(yè)于 XXX 工業(yè)大學(xué)，企業(yè)管理專業(yè)，碩士，高級工程 師，從藥 17 年；質(zhì)量負(fù)責(zé)人 XXX 畢業(yè)于 XXX 藥學(xué)院藥學(xué)專業(yè)，本科，從藥 38 年；生產(chǎn) 負(fù)責(zé)人 XXX 畢業(yè)于 XXX 醫(yī)學(xué)院化學(xué)制藥專業(yè)，本科，從藥 24 年。該企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人 （質(zhì)量受權(quán)人） 2010 年 4 月由 XXX 變更為 XXX，同時生產(chǎn)負(fù)責(zé)人 由 XXX 變更為 XXX ；質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人 2011 年 4 月由 XXX 變更為

8、XXX ，同時生產(chǎn)部門負(fù) 責(zé)人由 XXX 變更為 XXX。該公司人員培訓(xùn)管理文件基本齊全， 制訂了年度培訓(xùn)計劃， 能夠針對不同的崗位職責(zé)、 設(shè)備操作規(guī)程等開展針對性培訓(xùn)。對醫(yī)療用毒性藥品生產(chǎn)涉及到的生產(chǎn)、檢驗、儲運(yùn)等相 關(guān)人員進(jìn)行了安全防護(hù)要求等方面的專門培訓(xùn)。該公司每年組織全體員工進(jìn)行身體健康檢 查，建立了健康檔案；但該公司培訓(xùn)檔案歸檔不全，培訓(xùn)效果評價不充分，部分員工培訓(xùn) 效果不好。發(fā)現(xiàn)的問題： 1、儲運(yùn)部門培訓(xùn)未定期進(jìn)行效果評價，個別員工培訓(xùn)效果不好（第 26 條）。（三）廠房設(shè)施 該公司廠區(qū)設(shè)有專門的人流、物流通道，生產(chǎn)區(qū)與辦公區(qū)分開，總體布局較合理。 倉儲區(qū)設(shè)有原輔料庫、成品庫、包材

9、庫、標(biāo)簽庫、不合格品庫、退貨庫、取樣間等； 其中毒性藥品原料庫、成品庫、退貨庫、不合格品庫、瓶簽等專庫或?qū)９翊娣?，雙人雙鎖 管理；同時，企業(yè)根據(jù)物料的儲存條件又分別設(shè)置常溫庫、陰涼庫、低溫冰箱等。該企業(yè)兩條生產(chǎn)線分別設(shè)有獨立的空氣凈化系統(tǒng)，其中凍干粉針劑生產(chǎn)線有三組空調(diào) 分別對應(yīng) B、C、D 三個區(qū)域，小容量注射劑生產(chǎn)線有兩組空調(diào)分別對應(yīng) C、D 二個區(qū)域； 綜合制劑車間共用一套純化水、注射用水制備系統(tǒng)，純化水由飲用水經(jīng)機(jī)械過濾器、活性 炭過濾器、二級反滲透后制備，注射用水經(jīng)五效蒸餾后制備，并在 70 以上保溫循環(huán)， 同時在線監(jiān)測總有機(jī)碳。生產(chǎn)區(qū)域包括：1.小容量注射劑生產(chǎn)線： 為抗腫瘤注射液

10、專用生產(chǎn)線， 其中 D 級區(qū)包括有洗瓶、 稱量、 濃配等工序， C 級區(qū)包括有灌裝、稀配、器具清洗與存放、潔具清洗與存放等工序或功能 間，在線監(jiān)測灌裝區(qū)懸浮粒子。2.凍干粉針劑生產(chǎn)線：為化學(xué)藥品專用生產(chǎn)線。其中理瓶、洗瓶、洗塞、稱量在D 級區(qū)，洗蓋、配制在 C 級區(qū)，灌裝、加塞、凍干、軋蓋在 B 級背景下的 A 級區(qū)進(jìn)行。在灌 裝全過程進(jìn)行沉降菌監(jiān)測，在線監(jiān)測灌裝間的懸浮粒子。該公司制訂了廠房、設(shè)施的使用、維護(hù)、保養(yǎng)管理文件，對新建廠房進(jìn)行了確認(rèn)與驗 證，對空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)進(jìn)行了驗證與再驗證，開展了日常監(jiān)測，對潔凈室定期進(jìn)行 清潔及消毒滅菌。中心化驗室設(shè)有理化檢驗室、一般儀器室、精密儀器室

11、、標(biāo)化室、毒性藥品檢驗室、 藥理室、動物室、留樣室、微生物檢測室等(包括無菌檢驗、陽性對照、微生物檢驗、生 測室)。但該公司倉庫較分散。發(fā)現(xiàn)的問題：1、現(xiàn)場檢查時凍干粉針劑車間稀配間相對濕度顯示為 20% (第 42 條)。(四) 設(shè)備該公司關(guān)鍵設(shè)備包括：1.小容量注射劑生產(chǎn)線濃配罐 2 個、稀配罐 3 個、立式超聲波清洗機(jī) ( AQCL80 ) 1 臺、隧道式滅菌干燥機(jī)( KSZ620/43 )1 臺、安瓿灌封機(jī)( AGF8 )1 臺、水針檢漏滅菌 柜( OSR-CK-2.5 )1 臺、脈動真空滅菌器( OSR-MD-0.24 、OSR-MD-0.8 )2 臺、干 熱滅菌柜( SGM-0.6

12、4 )1 臺、貼簽機(jī)一臺等。2.凍干粉針生產(chǎn)線 100L 配液罐 1 個、 150L 配液罐 1 個、；立式超聲波清洗機(jī) (KQCL60 )1 臺、冷卻段在線滅菌干燥機(jī)( KSZ620/60-M )1 臺、全自動濕法氣沖式膠 塞清洗機(jī)( KJQS-4ES)1 臺、直線式灌裝加塞機(jī)( KGS10-X3 )1 臺、凍干機(jī)( 9.7 平方 米)1 臺、全自動濕法鋁蓋清洗機(jī)( KJSL-4ES)1 臺、軋蓋機(jī)( ZG400(F) )1 臺、 脈動 真空滅菌器( XG1.0 型)1 臺、干熱滅菌柜( SGM-0.8 )1 臺、圓盤除菌過濾器( 298 ) 2 臺。生產(chǎn)設(shè)備、檢驗儀器基本能夠滿足生產(chǎn)和質(zhì)量

13、管理需要， 生產(chǎn)設(shè)備均已安裝調(diào)試完畢， 進(jìn)行了相關(guān)的驗證和試生產(chǎn)。制訂了設(shè)備的使用、維護(hù)、保養(yǎng)管理文件，并按照文件規(guī)定進(jìn)行記錄，對檢驗儀器定期進(jìn)行了校驗，但應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對生產(chǎn)用量具的校準(zhǔn)。（五）物料與產(chǎn)品該公司制訂了物料的審計、管理、取樣、檢驗、放行、貯存、運(yùn)輸和處理的相關(guān)管理 規(guī)程，對物料供應(yīng)商進(jìn)行了審計，同時對主要原輔料供應(yīng)商進(jìn)行了現(xiàn)場審計，建立了供應(yīng) 商管理檔案與合格供應(yīng)商目錄，對產(chǎn)品運(yùn)輸單位進(jìn)行了培訓(xùn)與要求。所有進(jìn)廠物料根據(jù)管 理文件規(guī)定進(jìn)行了取樣與檢驗，檢驗合格后入庫，建立了所有物料的貨位卡和臺賬。醫(yī)療用毒性藥品涉及到的主要原料 XXX供應(yīng)商已經(jīng) XXX 省食品藥品監(jiān)督管理局備案，

14、設(shè)有專庫，庫內(nèi)有保險柜儲存，雙人雙鎖管理，庫內(nèi)有 24 小時監(jiān)控系統(tǒng)與遠(yuǎn)紅外報警系 統(tǒng)， 24 小時有人值守。發(fā)放由倉庫兩人、質(zhì)保兩人、車間一人到倉庫領(lǐng)料，放入移動手 提式保險箱，送至生產(chǎn)車間，并監(jiān)督稱量。從物料進(jìn)入生產(chǎn)車間至生產(chǎn)各工序全過程都有 錄像監(jiān)控。XXX 注射液成品專庫儲存，雙人雙鎖管理， 設(shè)有遠(yuǎn)紅外報警系統(tǒng)。 出庫必須 2 人持有 填寫完整的出庫憑證，核對品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、檢驗合格報告單和放行單，由郵政 EMS 全球特快專遞、中國民航航空運(yùn)輸與押運(yùn)制進(jìn)行運(yùn)輸。（六）驗證與確認(rèn) 該公司成立了驗證小組，制定了驗證管理規(guī)程。制定了年度驗證總計劃，現(xiàn)場查閱了 工藝、培養(yǎng)基模擬灌裝、滅

15、菌工藝、清潔方法、過濾系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、 關(guān)健設(shè)備、檢驗方法等驗證文件及記錄，但企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)檢驗方法的確認(rèn)。發(fā)現(xiàn)的問題：1 、清潔驗證時所采用的殘留檢測方法應(yīng)增加檢出限的檢查（第143 條）。（七）文件管理該公司建立了較完善的文件管理體系，制定了文件起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀的管理規(guī)程。其文件分為管理規(guī)程、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、 SOP 及記錄，并 有相應(yīng)的文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制記錄，驗證文件、批生產(chǎn)記錄及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察等均 歸檔保存，其中批生產(chǎn)記錄與檢驗記錄按記數(shù)發(fā)放。該公司結(jié)合 2010 版藥典及新頒布的 GMP 修訂了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等，現(xiàn)各崗位執(zhí)行的

16、文件為現(xiàn)行版本，但企業(yè)應(yīng)加 強(qiáng)文件的可操作性。發(fā)現(xiàn)的問題：1、注射用 XXX（批號： 20111015 ，規(guī)格： 20mg ）生產(chǎn)記錄中鋁蓋、膠塞清洗、滅 菌記錄歸檔不全，凍干曲線記錄無簽名 （第 175 條） 。（八）生產(chǎn)管理該公司制定了產(chǎn)品的工藝規(guī)程、生產(chǎn)管理規(guī)程和崗位操作規(guī)程等文件，確立了產(chǎn)品批 次劃分和生產(chǎn)批號編制規(guī)則，并針對不同的級別區(qū)域內(nèi)的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備制訂了清潔規(guī) 程，規(guī)定了清潔方法和有效期?，F(xiàn)場檢查所涉及的品種能夠按照工藝規(guī)程組織生產(chǎn)，并通 過省局注射劑工藝處方核查。主要工藝流程為：1小容量注射劑（抗腫瘤）基本工藝流程： 原輔量稱量濃配冷藏過濾精配超濾定容除菌過濾灌封滅菌（11

17、5 ， 30min ）檢漏燈檢貼簽包裝入庫 2凍干粉針劑基本工藝流程： 原輔料稱量濃配過濾稀配除菌過濾灌裝半壓塞凍干、全壓塞軋蓋 貼簽包裝入庫進(jìn)入無菌生產(chǎn)區(qū)域人員更衣、操作過程符合規(guī)范要求；生產(chǎn)設(shè)備及器具按規(guī)定清潔、 滅菌、儲存；生產(chǎn)設(shè)備及器具有明顯的狀態(tài)標(biāo)識；關(guān)鍵潔凈區(qū)（ B+A ）、（ C+A ）有動態(tài)監(jiān) 測沉降菌和塵埃粒子； B 級區(qū)定期進(jìn)行潔凈監(jiān)測；現(xiàn)場檢查能按工藝規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，批生產(chǎn)記錄及時；半壓塞產(chǎn)品在 A 級層流保護(hù)下傳送，在隔離器內(nèi)使用內(nèi)置手套進(jìn)行裝盤，推至凍干箱。發(fā)現(xiàn)的問題：1 、凍干粉針劑灌封間所用隔離用手套應(yīng)進(jìn)行必要的檢漏試驗（附錄16 條）。（九）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 該

18、公司設(shè)有與質(zhì)量控制相適應(yīng)的檢驗場所，配備了與生產(chǎn)相適應(yīng)的檢驗儀器和設(shè)備， 制定了各種管理規(guī)程，有專人負(fù)責(zé)對照品、試劑、試液、滴定液、培養(yǎng)基和檢定菌進(jìn)行管 理。檢驗儀器設(shè)備和衡器量具均定期校準(zhǔn)，儀器設(shè)備均建立了使用、維護(hù)和檢修標(biāo)準(zhǔn)操作 程序。建立了物料和產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作程序，制定了物料、中間產(chǎn)品和成品 的抽樣程序，由指定人員按規(guī)定程序?qū)υo料、包裝材料、標(biāo)簽、說明書、中間產(chǎn)品和成 品進(jìn)行逐批取樣檢驗。 定期監(jiān)測工藝用水質(zhì)量， 純化水、注射用水按照取樣規(guī)則進(jìn)行監(jiān)測， 按程序?qū)ζ?、變更、超?biāo)數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)查處理，對成品進(jìn)行了持續(xù)穩(wěn)定性考察，并對試驗 數(shù)據(jù)進(jìn)行了評估，進(jìn)行了方法學(xué)確認(rèn)；開展了

19、產(chǎn)品質(zhì)量回顧。質(zhì)量保證部共有 30 人，其中 QA9 人， QC21 人，均經(jīng)培訓(xùn)后上崗，檢驗設(shè)備能夠滿 足所生產(chǎn)品種的質(zhì)量控制要求，人員相對穩(wěn)定，能夠勝任所從事的崗位要求。 發(fā)現(xiàn)的問題：1 、取樣操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定取樣器具（第 222 條）。2 、檢驗所需的黑曲霉保存記錄內(nèi)容不全（第 226 條）。3 、對照品血清白蛋白（牛）未標(biāo)識制備日期及數(shù)量（第 227 條）。4、凍干稀配間，相對濕度為 20% ，未及時做偏差評估（第 249 條）。十）委托生產(chǎn)與委托檢驗委托檢驗：注射用 XXX 中輔料維生素 C 委托檢驗項目為銅、鐵； XXX 注射液中原料 XXX 委托檢驗項目為重金屬及有害元素（鉛

20、、鎘、砷、汞、銅） ，以上兩項受托方為： XXX （附協(xié)議復(fù)印件）。（十一）產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回 該公司建立了產(chǎn)品發(fā)運(yùn)、退貨和召回管理規(guī)程，制定了用戶投訴處理程序，涉及產(chǎn)品 質(zhì)量的投訴由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)處理。該公司召回產(chǎn)品過程管理符合規(guī)范要求。 發(fā)現(xiàn)的問題：1 、一樓毒性藥品原料庫存放召回藥品（ XXX 注射液）（第 303 條）。（十二）自檢該公司自檢管理程序和記錄較完善，并由質(zhì)量管理部門牽頭、由自檢責(zé)任人制定自檢 計劃，組織相關(guān)部門和人員進(jìn)行自檢，檢查完畢后，出具不符合項報告及整改措施計劃， 整改情況由 QA 人員進(jìn)行跟蹤，定期對全年的自檢情況進(jìn)行總結(jié)和評價。（十三）結(jié)論該公司組織機(jī)構(gòu)基本健全，

21、生產(chǎn)廠房布局合理，凈化級別符合要求，生產(chǎn)設(shè)備和檢測 儀器能夠滿足生產(chǎn)和質(zhì)量控制的需要，建立了文件管理體系，對廠房、設(shè)施、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè) 備、清潔方法、生產(chǎn)工藝進(jìn)行了驗證，人員素質(zhì)較高，人員較穩(wěn)定，對員工進(jìn)行了培訓(xùn)。 該公司小容量注射劑（抗腫瘤）為專用生產(chǎn)線，避免了交叉污染，采用115 30min 滅菌工藝， F08，質(zhì)量可控。該公司對注射用 XXX 等凍干粉針劑產(chǎn)品進(jìn)行了生產(chǎn)過程風(fēng)險評 估，采取了相應(yīng)措施進(jìn)行管理，對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進(jìn)行控制?，F(xiàn)場檢查未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷和主要缺陷，發(fā)現(xiàn)一般缺陷 10 項，經(jīng)討論，檢查組認(rèn)為： XXX 藥業(yè)有限公司符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010 年修訂）的要求，建議中

22、心在企 業(yè)完成整改后予以通過一般缺陷： 10 項1 、儲運(yùn)部門培訓(xùn)未定期進(jìn)行效果評價，個別員工培訓(xùn)效果不好（第26 條）。2、現(xiàn)場檢查時凍干粉針劑車間稀配間相對濕度顯示為 20%（第 42 條）。3 、清潔驗證時所采用的殘留檢測方法應(yīng)增加檢出限的檢查（第143 條）。4、注射用 XXX（批號： 20111015 ，規(guī)格： 20mg ）生產(chǎn)記錄中鋁蓋、膠塞清洗、滅 菌記錄歸檔不全，凍干曲線記錄無簽名 （第 175 條） 。5 、凍干粉針劑灌封間所用隔離用手套應(yīng)進(jìn)行必要的檢漏試驗（附錄16 條）。6 、取樣操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定取樣器具（第 222 條）。7 、檢驗所需的黑曲霉保存記錄內(nèi)容不全（第 226 條）。8 、對照品血清白蛋白（牛）未標(biāo)識制備日期及數(shù)量（第227 條）。9、凍干稀配間，相對濕度為 20% ，未及時做