擬腎上腺素藥09匯編

1、10.1 化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類(lèi)化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類(lèi) 擬腎上腺素藥物分類(lèi)擬腎上腺素藥物分類(lèi) n化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定：遇光、中性、尤其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定：遇光、中性、尤其堿性溶堿性溶液中液中 迅速迅速 氧化（紅棕色）氧化（紅棕色） n口服口服: : 易破壞易破壞 因因收縮血管，收縮血管，起效慢，維持起效慢，維持1hr1hr 起效快，維持起效快，維持10-30min 10-30min NA 苯乙胺苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶甲基轉(zhuǎn)移酶 腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞 Adr 【藥理作用藥理作用】 n 興奮興奮-R -R -R -R 1心臟心臟 1 1-R-R為主為主 心肌收縮力心肌收縮力心率心率傳導(dǎo)傳導(dǎo)輸出量輸出量耗氧量

2、耗氧量 n “快速?gòu)?qiáng)效強(qiáng)心藥快速?gòu)?qiáng)效強(qiáng)心藥” n劑量過(guò)大劑量過(guò)大, ,速度過(guò)快速度過(guò)快: : n易致早搏、心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫易致早搏、心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫 1-R-R，2 2-R(+)-R(+) n 小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌1-R-R(+)(+) （因受體種類(lèi)和密度不同，效應(yīng)不同）（因受體種類(lèi)和密度不同，效應(yīng)不同） 皮膚、粘膜血管：皮膚、粘膜血管： 強(qiáng)烈強(qiáng)烈收縮(+) 腎血管、腸系膜血管：腎血管、腸系膜血管： 較強(qiáng)較強(qiáng)(+) 腦、肺血管：腦、肺血管：較弱較弱 冠脈：舒張冠脈：舒張血流增加血流增加 （1 1）心收縮力）心收縮力, ,主動(dòng)脈壓主動(dòng)脈壓, , 冠脈灌注壓冠脈灌注

3、壓 （2 2）2 2-R-R(+) (+) 冠脈舒張冠脈舒張 （3 3）心肌代謝）心肌代謝, , 腺苷腺苷, , 冠脈擴(kuò)張冠脈擴(kuò)張 骨骼肌血管（骨骼肌血管（2 2 ） ：擴(kuò)張擴(kuò)張 ： 收縮壓收縮壓: : 升高升高 舒張壓：不變或下降舒張壓：不變或下降 脈壓增大脈壓增大 n心臟興奮心臟興奮；皮膚粘膜、腎、腸系膜；皮膚粘膜、腎、腸系膜血管血管 強(qiáng)烈收縮，強(qiáng)烈收縮，使收縮壓和舒張壓均升高使收縮壓和舒張壓均升高 n腎小球旁器細(xì)胞腎小球旁器細(xì)胞1 1受體受體(+)(+) 腎素分泌腎素分泌， 血壓血壓 雙相血壓反應(yīng)：雙相血壓反應(yīng)： n腎上腺素功能翻轉(zhuǎn)：使用腎上腺素功能翻轉(zhuǎn)：使用1-R-R阻斷劑阻斷劑 4

4、4平滑肌平滑肌 2 2 興奮 興奮平滑肌舒張平滑肌舒張 瞳孔擴(kuò)大瞳孔擴(kuò)大 5. 代代 謝謝 n促進(jìn)糖原分解促進(jìn)糖原分解: 血糖血糖 n脂肪代謝脂肪代謝: 血游離脂肪酸血游離脂肪酸 n組織耗氧量組織耗氧量 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 n 溺水、中樞抑制藥中毒溺水、中樞抑制藥中毒 n麻醉、手術(shù)意外麻醉、手術(shù)意外 n急性傳染病和心臟傳導(dǎo)高度阻滯急性傳染病和心臟傳導(dǎo)高度阻滯 3. 支氣管哮喘支氣管哮喘( (急性發(fā)作急性發(fā)作) ) 其它速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)其它速發(fā)型變態(tài)反應(yīng) ( (血管神經(jīng)性水腫和血管神經(jīng)性水腫和 血清病血清病) ) 4局部應(yīng)用局部應(yīng)用 局麻藥配伍：增強(qiáng)作用，延長(zhǎng)時(shí)間，減少毒局麻藥配伍：增強(qiáng)作用，延

5、長(zhǎng)時(shí)間，減少毒 性性 局部止血局部止血: : 鼻粘膜和齒齦出血鼻粘膜和齒齦出血 【不良反應(yīng)及禁忌癥不良反應(yīng)及禁忌癥】 n煩燥、焦慮、震顫、心悸、出汗煩燥、焦慮、震顫、心悸、出汗 劇烈搏動(dòng)性頭痛，血壓驟升劇烈搏動(dòng)性頭痛，血壓驟升 n 誘發(fā)腦溢血，心律失常，室顫誘發(fā)腦溢血，心律失常，室顫 n禁忌證禁忌證：高血壓病、腦動(dòng)脈硬化、心衰、高血壓病、腦動(dòng)脈硬化、心衰、 甲亢、糖尿病甲亢、糖尿病 多多 巴巴 胺胺 （dopaminedopamine，DADA） 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，口服無(wú)效化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，口服無(wú)效 消除迅速，靜滴給藥消除迅速，靜滴給藥 【藥理作用藥理作用】 (1)(1)激動(dòng)激動(dòng)-R-R、-R-R

6、 (2)(2)促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放 NANA (3)(3)激動(dòng)激動(dòng)腎血管、腸系膜血管上的腎血管、腸系膜血管上的DADA受體受體 1 1血管、血壓血管、血壓 n皮膚粘膜血管皮膚粘膜血管收縮收縮 n激動(dòng)腎臟、腸系膜血管上激動(dòng)腎臟、腸系膜血管上DA-RDA-R，血管血管擴(kuò)張擴(kuò)張 n治療量：治療量： 收縮壓收縮壓、舒張壓不變或稍增加、舒張壓不變或稍增加 n大劑量：大劑量： 興奮心臟，收縮血管，外周阻力興奮心臟，收縮血管，外周阻力 BPBP明顯明顯 高濃度高濃度DADA激動(dòng)心臟激動(dòng)心臟1 1受體，并促進(jìn)受體，并促進(jìn)NANA 釋放釋放 心收縮力心收縮力 心輸出量心輸出量 心率心率 比比 Adr

7、 Adr 和和 Iso Iso 弱弱 2 2心臟：心臟： 3 3腎腎 臟臟 n治療量：治療量： （1 1）腎臟）腎臟DADA1 1-R-R（+ +） 腎血管舒張腎血管舒張 腎血流、濾過(guò)率腎血流、濾過(guò)率 （2 2）直接抑制鈉的重吸收）直接抑制鈉的重吸收 “排鈉利尿排鈉利尿” 大劑量：大劑量： 激動(dòng)激動(dòng)受體受體 腎血管收縮腎血管收縮 減少腎血流量減少腎血流量 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1.1.各種休克各種休克 （補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上）（補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上） n心源性休克、感染性休克、出血性休克心源性休克、感染性休克、出血性休克 n（心收縮力減弱、尿少或尿閉者最好）（心收縮力減弱、尿少或尿閉者最好） 2.2.

8、急性腎功能衰竭急性腎功能衰竭 （合用利尿藥）（合用利尿藥） 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 輕微，惡心、嘔吐輕微，惡心、嘔吐 靜滴速度過(guò)快靜滴速度過(guò)快: : 心動(dòng)過(guò)速、誘發(fā)心律失常、高血壓心動(dòng)過(guò)速、誘發(fā)心律失常、高血壓 麻麻 黃黃 堿堿（ephedrineephedrine） n第一個(gè)進(jìn)入世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的口服擬交感藥第一個(gè)進(jìn)入世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的口服擬交感藥 n口服易吸收口服易吸收, ,性質(zhì)穩(wěn)定，不易破壞性質(zhì)穩(wěn)定，不易破壞 n可以通過(guò)可以通過(guò)BBBBBB（有明顯中樞興奮作用）有明顯中樞興奮作用） 藥理作用藥理作用 作用方式：作用方式：(1)(1)直接激動(dòng)直接激動(dòng)和和受體受體 (2)(2)促進(jìn)神經(jīng)末梢促進(jìn)神經(jīng)末梢

9、 NA NA 釋放釋放 n作用特點(diǎn)：弱，持久（作用特點(diǎn)：弱，持久（3-63-6小時(shí)）小時(shí)） n ( (消除慢消除慢) ) n1.1.心臟、血管和血壓心臟、血管和血壓 n皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌、冠脈和腦皮膚粘膜和內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌、冠脈和腦 血管舒張，血管舒張，BPBP，脈壓，脈壓 心收縮力心收縮力心輸出量心輸出量心率心率- -或或 n2.2.支氣管支氣管 n松弛平滑肌，起效慢，作用久松弛平滑肌，起效慢，作用久 n3.3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng) n興奮：興奮： 焦慮、失眠焦慮、失眠 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血壓防治硬膜外麻醉、腰麻引起的低血壓 2 2 充血

10、性鼻塞充血性鼻塞 3 3支氣管哮喘（慢性，輕癥，少用）支氣管哮喘（慢性，輕癥，少用） 不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 焦慮、失眠焦慮、失眠 快速耐受性快速耐受性 10.3 10.3 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 (noradrenalinenoradrenaline，NA)NA) 化學(xué)性質(zhì)：與化學(xué)性質(zhì)：與AdrAdr相似，不宜口服相似，不宜口服 n皮下注射：收縮血管，引起局部組織缺血皮下注射：收縮血管，引起局部組織缺血 壞死。壞死。 n僅作靜滴給藥僅作靜滴給藥 【藥理作用藥理作用】 1 1血管血管 n皮膚、粘膜血管收縮最顯著皮膚、粘膜血管收縮最顯著 腎、腸系膜血管、腦、肝臟血管次之腎、

11、腸系膜血管、腦、肝臟血管次之 骨骼肌血管也收縮骨骼肌血管也收縮 冠脈舒張冠脈舒張 n結(jié)果：外周阻力明顯增加結(jié)果：外周阻力明顯增加 對(duì)對(duì)受體有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)受體有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)1受體有一受體有一 定的激動(dòng)作用定的激動(dòng)作用 2. 2. 心臟心臟 收縮力收縮力 心率心率 傳導(dǎo)傳導(dǎo) 耗氧量耗氧量 n在整體條件下：在整體條件下： 血管強(qiáng)烈收縮血管強(qiáng)烈收縮 反射性心率反射性心率 心輸出量變化不大心輸出量變化不大 n大劑量大劑量: : 自律性自律性 心律失常心律失常 3. 3. 血壓血壓 ： 收縮壓增高，舒張壓略升收縮壓增高，舒張壓略升 脈壓增大脈壓增大 ： 收縮壓和舒張壓均增高收縮壓和舒張壓均增高

12、脈壓變小脈壓變小 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1.1.藥物中毒性低血壓藥物中毒性低血壓 ( (全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、吩噻嗪吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥類(lèi)抗精神病藥) ) 2.2.神經(jīng)性休克早期神經(jīng)性休克早期 （維持（維持BPBP在在90mmHg90mmHg，保證心腦腎血液供應(yīng)），保證心腦腎血液供應(yīng)） 3.3.上消化道出血（稀釋后口服）上消化道出血（稀釋后口服） 【不良反應(yīng)不良反應(yīng) 】 n劑量過(guò)高：劑量過(guò)高：少尿、尿閉和急性腎衰少尿、尿閉和急性腎衰 n濃度過(guò)高或藥液外漏時(shí)濃度過(guò)高或藥液外漏時(shí)： 皮膚蒼白、疼痛、缺血壞死皮膚蒼白、疼痛、缺血壞死 治療治療: :普魯卡因或酚妥拉明（浸潤(rùn)注射）普魯卡

13、因或酚妥拉明（浸潤(rùn)注射） 【禁忌癥禁忌癥】高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、少尿高血壓、動(dòng)脈硬化、冠心病、少尿 或無(wú)尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人或無(wú)尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人 間羥胺間羥胺 ( ( 阿拉明 ) n機(jī)制：機(jī)制： (1)(1)直接激動(dòng)直接激動(dòng)1 1、 、 2 2受體受體 (2)(2)促促NANA釋放釋放 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 收縮血管、升壓作用比收縮血管、升壓作用比NANA弱，但較持久。弱，但較持久。 很少引起尿閉、急性腎功能衰竭和心律失常很少引起尿閉、急性腎功能衰竭和心律失常 取代取代NANA治療治療早期休克和低血壓早期休克和低血壓（iviv、imim）。）。 去氧腎上腺素去氧腎上腺素 ( (

14、苯腎上腺素、新福林苯腎上腺素、新福林) ) n機(jī)制：機(jī)制：激動(dòng)激動(dòng)受體，促進(jìn)受體，促進(jìn)NANA釋放釋放 n特點(diǎn)：特點(diǎn)：使瞳孔散大（虹膜輻射肌使瞳孔散大（虹膜輻射肌-R-R） 作用比阿托品弱、短暫作用比阿托品弱、短暫 不易引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。不易引起眼壓升高和調(diào)節(jié)麻痹。 n眼底檢查：眼底檢查： 快速短效擴(kuò)瞳藥快速短效擴(kuò)瞳藥 甲氧明（甲氧胺）甲氧明（甲氧胺） n縮血管，升血壓，反射性減慢心率縮血管，升血壓，反射性減慢心率 n抑制竇房結(jié)，抑制竇房結(jié)，治療陣發(fā)性室上性心治療陣發(fā)性室上性心 動(dòng)過(guò)速動(dòng)過(guò)速 10.4 10.4 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 口服無(wú)效口服無(wú)效 一般靜注或靜滴一般靜注或靜滴 舌下、

15、噴霧吸入舌下、噴霧吸入 代謝速度較慢代謝速度較慢 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 （isoprenalineisoprenaline） 【藥理作用藥理作用】 n1 1興奮心臟興奮心臟（1 1-R -R ）：較：較AdrAdr更強(qiáng)更強(qiáng) n 較少產(chǎn)生心律失常較少產(chǎn)生心律失常 n2 2血血 管管 骨骼肌血管明顯舒張骨骼肌血管明顯舒張 腎、腸系膜血管、冠脈也舒張腎、腸系膜血管、冠脈也舒張 總外周阻力降低總外周阻力降低 對(duì)1-R、2-R均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用 3. 3. 血血 壓壓 n一般劑量一般劑量： 收縮壓收縮壓 舒張壓舒張壓 脈壓明顯脈壓明顯 n大劑量靜注大劑量靜注： 血壓明顯降低血壓明顯

16、降低 4 4支氣管支氣管 n平滑肌松弛作用平滑肌松弛作用比比AdrAdr強(qiáng)強(qiáng) n抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放 n（ 但不收縮粘膜下血管）但不收縮粘膜下血管） 5. 5. 代代 謝謝 n血糖升高，游離脂肪酸增高，組織耗氧增加血糖升高，游離脂肪酸增高，組織耗氧增加 【臨床應(yīng)用】 1 1心臟驟停和心臟驟停和房室傳導(dǎo)阻滯房室傳導(dǎo)阻滯 溺水，電擊，手術(shù)意外等溺水，電擊，手術(shù)意外等 “ “強(qiáng)大的起搏作用強(qiáng)大的起搏作用” 2.2.支氣管哮喘急性發(fā)作支氣管哮喘急性發(fā)作 舌下或噴霧舌下或噴霧 3.3.休克（已少用）休克（已少用） 【不良反應(yīng)及禁忌證不良反應(yīng)及禁忌證 】 n心悸、頭痛、頭暈心悸、頭痛、頭暈 n

17、缺氧病人：缺氧病人： 心律失常、誘發(fā)或加劇心絞痛心律失常、誘發(fā)或加劇心絞痛 n哮喘病人：哮喘病人： 長(zhǎng)期濫用引起猝死長(zhǎng)期濫用引起猝死 n禁用：禁用： 冠心病、心肌炎、甲亢冠心病、心肌炎、甲亢 多巴酚丁胺多巴酚丁胺（受體激動(dòng)藥）受體激動(dòng)藥） n 心肌收縮力心肌收縮力 心輸出量心輸出量 n 對(duì)心率和外周阻力影響不大對(duì)心率和外周阻力影響不大 n n應(yīng)用應(yīng)用 心梗并發(fā)心衰心梗并發(fā)心衰 （改善左室功能，促進(jìn)排水排鈉）（改善左室功能，促進(jìn)排水排鈉） 沙丁胺醇和特布他林沙丁胺醇和特布他林 選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌上選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌上2 2-R 用于防治支氣管哮喘用于防治支氣管哮喘 腎上腺素受體激動(dòng)藥基本

18、作用的比較腎上腺素受體激動(dòng)藥基本作用的比較 主要激動(dòng)主要激動(dòng) 藥藥 物物 1 1 2 2 直接激動(dòng)直接激動(dòng) 釋放遞質(zhì)釋放遞質(zhì) 和和受體受體 腎上腺素腎上腺素 + + + + -+ + + + - 多多 巴巴 胺胺 + + + + + + + + 麻麻 黃黃 堿堿 + + + + + + + + + 受體受體 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 + + + + + - + - 間間 羥羥 胺胺 + + + + + + + + + 去氧腎上腺素去氧腎上腺素 + - - + -+ - - + - 受體受體 異丙腎上腺素異丙腎上腺素 - + + + - + + + - 多巴酚丁胺多巴酚丁胺 + + + + 【藥

19、理作用藥理作用】 n 興奮興奮-R -R -R -R 1心臟心臟 1 1-R-R為主為主 心肌收縮力心肌收縮力心率心率傳導(dǎo)傳導(dǎo)輸出量輸出量耗氧量耗氧量 n “快速?gòu)?qiáng)效強(qiáng)心藥快速?gòu)?qiáng)效強(qiáng)心藥” n劑量過(guò)大劑量過(guò)大, ,速度過(guò)快速度過(guò)快: : n易致早搏、心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫易致早搏、心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫 n心臟興奮心臟興奮；皮膚粘膜、腎、腸系膜；皮膚粘膜、腎、腸系膜血管血管 強(qiáng)烈收縮，強(qiáng)烈收縮，使收縮壓和舒張壓均升高使收縮壓和舒張壓均升高 n腎小球旁器細(xì)胞腎小球旁器細(xì)胞1 1受體受體(+)(+) 腎素分泌腎素分泌， 血壓血壓 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1.1.各種休克各種休克 （補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上）（補(bǔ)足血容量基礎(chǔ)上） n心源性休克、感染性休克、出血性休克心源性休克、感染性休克、出血性休克 n（心收縮力減弱、尿少或尿閉者最好）（心收縮力減