復(fù)合磷酸酯酶水提工藝試驗(yàn)方案最終版20151019教材

1、復(fù)合磷酸酯酶水提工藝改進(jìn)試驗(yàn)方案1. 試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^對復(fù)合磷酸酯酶總效價(jià)進(jìn)行分析，預(yù)測水提工序離心后的濾渣可能存在較多有效成分未被提 出，導(dǎo)致復(fù)合磷酸酯酶成品收率過低的現(xiàn)象，故進(jìn)行本次試驗(yàn)。2. 試驗(yàn)人員試驗(yàn)人員部門職責(zé)石興爭生產(chǎn)部負(fù)責(zé)方案的審批、統(tǒng)籌實(shí)施、控制。各部門間的有效溝通， 確保試驗(yàn)順利進(jìn)行。張燕飛生產(chǎn)部負(fù)責(zé)編制修改方案并按照方案內(nèi)容實(shí)施，偏差和糾正措施姜國棟的制定、實(shí)施、試驗(yàn)結(jié)果分析并匯成試驗(yàn)報(bào)告。徐愛琳質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)樣品及時檢測、檢驗(yàn)結(jié)果的分析。周菊黃海制藥質(zhì)量部負(fù)責(zé)方案的審核、實(shí)施跟蹤及試驗(yàn)報(bào)告的審核。3. 試驗(yàn)內(nèi)容3. 1考察大麥芽根粉一次提取濾渣通過不同浸泡時間再次離心，對母

2、液效價(jià)的影響。3. 1. 1任取復(fù)合磷酸酯酶水提工序當(dāng)夭生產(chǎn)批次1批，測定本批提取母液體積及效價(jià)，并稱量本批 大麥芽根濾渣重量，及其干燥失重。3. 1.2分別取3. 1. 1提取后濾渣300克，分別投入5個1000ml燒杯中，按照重量比1:2的比例加入 純化水混合均勻后浸泡，浸泡時間如下： 0. 5小時，即加入純化水混合均勻后浸泡0. 5h后濾出母液。 1小時，即加入純化水混合均勻后浸泡lh后濾出母液。 3小時，即加入純化水混合均勻后浸泡3h后濾出母液。 5小時，即加入純化水混合均勻后浸泡5h后濾出母液。 10小時，即加入純化水混合均勻后浸泡10h后濾出母液。3.1. 3浸泡結(jié)束用離心機(jī)濾網(wǎng)同

3、材質(zhì)的濾布圧濾后，測量母液體積并檢測其效價(jià)。3.1.4分別對各時間段母液加入適量乙醇，使其酒精度控制在682度，記錄乙醇加入量。浸泡兩小 時后提取，檢測其濕酶塊效價(jià)、重量、計(jì)算總效價(jià)。3.1.5將試驗(yàn)數(shù)據(jù)填入下表中：物料名稱物料編號投料量單位效價(jià)總效價(jià)大麥芽根批號母液量母液效價(jià)濾渣重量濾渣干燥失重大麥芽根濾渣水提醇沉母液量效價(jià)總效價(jià)提取率加乙醇 量液體乙 醇濃度濕酶塊 單位效 價(jià)重量總效價(jià)濾渣浸泡0. 5小時濾渣浸泡1小時濾渣浸泡3小時濾渣浸泡5小時濾渣浸泡10小時3. 2將大麥芽根按照原工藝進(jìn)行兩次提取，通過濾渣效價(jià)分別計(jì)算一次提取率、二次提取率和總提 取率。3. 2. 1濾渣未晾干：3.

4、2. 1. 1將100克大麥芽根粉加入1000ml的燒杯后添加500ml純化水混合均勻浸泡1012h后，用離 心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布壓濾后，測量母液體積并取樣進(jìn)行效價(jià)檢測。3. 2.1.2將第一次提取濾渣I稱重A, QA對濾渣取樣25g,檢測濾渣I效價(jià)B和干燥失重C。3. 2. 1. 3再取第一次提取濾渣I 30克，與150ml純化水加入250ml燒杯中混合浸泡10-12h后,用離 心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布圧濾后，測量母液體積并取樣進(jìn)行效價(jià)檢測。3. 2. 1. 4將第二次提取濾渣II稱重D, QA對濾渣取樣23克，檢測濾渣II效價(jià)E和干燥失重F。3. 2. 2濾渣晾干：3. 2. 2. 1將100

5、克大麥芽根粉加入1000ml的燒杯后添加500ml純化水混合均勻浸泡10-12h后，用離 心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布壓濾后，測量母液體積并取樣進(jìn)行效價(jià)檢測。3. 2. 2. 2將第一次提取濾渣I晾干后稱重a, QA對濾渣取樣25克，檢測濾渣效價(jià)b和干燥失重c。3. 2. 2. 3再取晾干后的濾渣I 30克，與150ml純化水加入250ml燒杯中混合浸泡10-12h后，用離心 機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布壓濾后，測量母液體積并取樣進(jìn)行效價(jià)檢測。3.2. 2.4將第二次提取濾渣II晾干后稱重d, QA對濾渣取樣25克，檢測濾渣效價(jià)e和干燥失重f。3.2.3提取率計(jì)算(晾干)：3.2. 3. 1計(jì)算一次提取率=1(

6、a*b*(l-c)/(投入大麥芽根效價(jià)*100*(1-原料干燥失重)1 *100%)3. 2. 3. 2 計(jì)算二次提取率=1 (d*e*(l-f) / (b*30* (lc) *100%)3. 2. 3. 3總提取率=1 一 (d*e*(l-f) *a/30) / (投入大麥芽根效價(jià)*100* (1-原料干燥失重)*100%)3. 2. 3. 4濾渣未晾干提取率計(jì)算同上。324將試驗(yàn)數(shù)據(jù)填入下表中:物料名稱物料編號投料量單位效價(jià)總效價(jià)大麥芽根浸泡時間母液量母液單 位效價(jià)母液總 效價(jià)濾渣重 量濾渣干燥失重濾渣總 效價(jià)提取率第一次水提第二次水提總提取率第一次水提（濾渣晾干）第二次水提（濾渣晾干）總

7、提取率備注:3.1考察的重點(diǎn)為大麥芽根一次提取后濾渣中能夠再次提取出的效價(jià)；3.2考察的重點(diǎn)為 大麥芽根一次提取后濾渣中殘留效價(jià)。方案實(shí)施時間：2013年10月14-15 0 地點(diǎn)：質(zhì)管部QC理化室一.考察大麥芽根粉一次提取濾渣通過不同浸泡時間再次離心，對母液效價(jià)的影響。1. 1任取復(fù)合磷酸酯酶水提工序當(dāng)夭生產(chǎn)批次1批，測定本批提取母液體積及效價(jià)，并稱量本批大麥芽根濾渣重量，及其干燥失重。1.1對應(yīng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)表：物料名稱編號投料量單位效價(jià)總效價(jià)大麥芽根150926物料名稱時間批號母液量母液效價(jià)對應(yīng)檢測批號水提液2015. 10. 14FH151001A-7324L151014-母液物料名稱時間批

8、號重量干燥失重對應(yīng)檢測批號大麥芽根濾渣2015. 10. 14FH151001A-7214. 8kg151014-濾渣1.2分別取3.1.1提取后濾渣300克，分別投入5個1000ml燒杯中，按照重量比1:2的比例加入純化水混合均勻后浸泡，浸泡時間如下： 0. 5小時，即加入純化水混合均勻后浸泡0. 5h后濾出母液。 1小時，即加入純化水混合均勻后浸泡lh后濾出母液。 3小時，即加入純化水混合均勻后浸泡3h后濾出母液。 5小時，即加入純化水混合均勻后浸泡5h后濾出母液。 10小時，即加入純化水混合均勻后浸泡10h后濾出母液。1. 3浸泡結(jié)束用離心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布壓濾后，測量母液體積并檢測其效

9、價(jià)。1.4分別對各時間段母液加入適量乙醇，使其酒精度控制在68土2度，記錄乙醇加入量。浸泡兩小時后提取，檢測其濕酶塊效價(jià)、重量、計(jì)算總 效價(jià)。1. 2/1. 3/1. 4對應(yīng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)表:水提序號對應(yīng)檢測批號投入濕濾渣重量/g浸泡時間/h母液總啟/ml取樣彊/ml母液剩余量 /ml效價(jià)總效價(jià)提取率1151014-1300.50. 5470+損失201502151014-2300.01540205203151014-3300.03555205354151014-4300.0555020530L5151014-5299. 441053020510醇沉序號加入乙醇量/ml混合溫度濃度烘干時間/h得量/

10、g效價(jià)總效價(jià)對應(yīng)檢測批號1114028 C 72%17.51.45151014-62130028 C 73%17.520151014-73134025 C 69%17.51.58151014-84132525 C 68%17.51.94151014-95127526 C 67%17. 51. 14151014-10備注：所用儀器設(shè)備清單:序號儀器、設(shè)備名稱型號個數(shù)備注1電子天平DT2OOAE1常熟市意歐儀器2燒杯1000ml53量筒1000ml14量筒250 ml15分液漏斗125ml16燒杯2000ml27表面皿58抽濾瓶250ml19布氏漏斗110酒精計(jì)50-100%111溫度計(jì)0-50C

11、112無油隔膜真空泵AP-99251天津奧特賽斯儀器13高速離心機(jī)LG16A1北京雷勃爾醫(yī)療器械郵箱公司14數(shù)顯電動離心機(jī)PN-CD2801杭州品享科技有限公司二.將大麥芽根按照原工藝進(jìn)行兩次提取，通過濾渣效價(jià)分別計(jì)算一次提取率、二次提取率和總提取率。2. 1將100克大麥芽根粉加入1000ml的燒杯后添加500ml純化水混合均勻浸泡10T2h后，用離心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布圧濾后，測量母液體積并 取樣進(jìn)行效價(jià)檢測。2. 2將第一次提取濾渣I稱重A, QA對濾渣取樣25g,檢測濾渣I效價(jià)B和干燥失重C。2. 3再取第一次提取濾渣I 100克，與500ml純化水加入1000ml燒杯中混合浸泡1012h后，用離心機(jī)濾網(wǎng)同材質(zhì)的濾布圧濾后，測量母液體積 并取樣進(jìn)行效價(jià)檢測。2. 4將第二次提取濾渣II稱垂D, QA對濾渣取樣25克，檢測濾渣II效價(jià)E和干燥失重F。2. 1/2. 2/2. 3/2. 4對應(yīng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)表:物料名稱編號投料量浸泡時間母液體積效價(jià)總效價(jià)對應(yīng)檢測批號大麥芽根粉150926100. 013h320ml151015-1物料名稱重量效價(jià)干燥失重總效價(jià)對應(yīng)檢測批號1次濾渣236. lg151015-2物料名稱編號投料量浸泡時間母液體積效價(jià)總效